Проблемы лекарственных взаимодействий при лечении туберкулеза у ВИЧ-инфицированных пациентов

1.

Проблемы лекарственных
взаимодействий при лечении
туберкулеза у ВИЧинфицированных пациентов
Иванников Е.В.
заведующий амбулаторно-поликлиническим
отделением МГЦ СПИД
«18» мая 2023 года, г. Москва

2.

• Информация предоставлена в качестве информационной и образовательной поддержки
врачей. Мнения, высказанные на слайдах и в выступлении, отражают точку зрения докладчиков,
которая не обязательно отражает точку зрения компании АО «Р-Фарм».
• АО «Р-Фарм» не рекомендует применять препараты способами, отличными от описываемых в
инструкции по применению. В связи с различиями в требованиях регулирующих инстанций в
разных странах, зарегистрированные показания и способы применения препаратов,
упоминаемые в данной презентации, могут различаться.
• Перед назначением любых препаратов, пожалуйста, ознакомьтесь с локальными
инструкциями по медицинскому применению, предоставляемыми компаниями-производителями.
Полные инструкции по медицинскому применению доступны по запросу.
Информация о раскрытии финансовой заинтересованности
• Настоящим лектор подтверждает, что он оказывает услуги в области научной и
образовательной деятельности (включая, среди прочего, подготовку обзоров научной
литературы, обучающих и информационных материалов, участие в клинических исследованиях и
экспертных советах и пр.) АО «Р-Фарм».

3.

Согласно Докладу Всемирной организации здравоохранения о глобальной
борьбе с туберкулезом 2022 г., пандемия COVID-19 вызвала перебои в
оказании многих видов медицинской помощи, но особенно негативно
повлияла на работу противотуберкулезных служб, показатели смертности
Туберкулез как
общемировая
проблема
(доклад ВОЗ, 2022)
от туберкулеза возросли:
• В 2021 году умерло от туберкулеза 1,6 млн человек
(включая 187 000 ВИЧ-инфицированных больных, в 2020г. -214 000
ВИЧ- инфицированных больных );
• С 2020 по 2021 г. на 3% увеличилось бремя лекарственно В 2021 г. туберкулезом
заболело 10,6 млн человек,
что на 4,5% больше, чем в
2020 г.
устойчивого туберкулеза (ЛУ-ТБ) и произошло 450 000 новых
случаев развития туберкулеза с устойчивостью к рифампицину
(РУ-ТБ). Рост численности заболевающих туберкулезом и его
лекарственно-устойчивыми формами отмечается впервые за
много лет
https://www.who.int/ru/news/item/27-10-2022-tuberculosis-deaths-and-disease-increase-during-the-covid-19-pandemic

4.

+ общая заболеваемость 41,2 на
100
000 населения, в 2020
Боремся с ВИЧ вместе
снизилась до 32,4 на 100 000
населения,
в
2021
по
предварительным
данным
составит 31,2 на 100 000
населения
ТВС в
РФ
20202021
- увеличилась доля впервые выявленных больных
туберкулезом легких с деструкцией легочной ткани
с 42,4% в 2020 г. до 45,5% в 2021 г
- выросла доля больных с фибрознокавернозным туберкулезом среди впервые
выявленных больных
туберкулезом легких (2020 г. – 641 чел. – 1,5%;
+ в 2021 году ВОЗ исключила
2021 г. – 698 чел. – 1,7%; p = 0,01)
Российскую Федерацию
- доля впервые выявленных больных туберкулезом, у которых
из списка стран с высоким
заболевание было выявлено посмертно, выросла с 1,7-1,8% в 2015-2019 гг. до
бременем туберкулеза.
2,7% в 2020 г. и 2,9% в 2021 г.
- в 2020г. среди новых случаев
лица с ТБ ОД с МЛУ составляют 33,6%, в 2019 -30,1%;
+ в 2020г. смертность 4,7 на 100 000
среди контингентов больных – 61,0%.
населения (ниже, чем в 2019 г.), в 2021 г.
по предварительным данным составит
среди лиц с впервые выявленным
4,3 на 100 000 населения
туберкулезом в 2020г. – 25,6%
составляют лица с ВИЧ-инфекцией, на
конец 2019 г. – 24,7%
√ число больных МЛУ-туберкулезом с бактериовыделением,
состоящих на ДУ в 2021 гг. – 18,1% (2020г. – 20,6%).
среди умерших лиц с туберкулезом от
любых причин – 40,8% составили лица
с ВИЧ-инфекцией (2020г.)
https://minzdrav.gov.ru/news/2022/03/24/18525-ministr-zdravoohraneniya-rf-mihail-murashko-zabolevaemost-tuberkulezom-v-rf-uderzhivaetsya-na-istoricheskom-minimume
https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1618
4

5.

Боремся с ВИЧ вместе
ГБУЗ Московский научно-практический центр борьбы с туберкулезом ДЗМ

6.

Заболеваемость туберкулезом среди ЛЖВ
1779,6
Заболеваемость
туберкулезом
среди ВИЧ+ в
Вероятность того, что люди,
инфицированные
туберкулезными
бактериями,
заболеют
туберкулезом
на
протяжении
своей
жизни,
составляет 5-15%.
У людей, инфицированных ВИЧ,
вероятность развития активной
формы туберкулеза возрастает в
18 раз.
1667,4
2017 г. в 53 раза
превышала
заболеваемость
среди ВИЧ-,
а в 2019г. в 61
раз
33,4
27,4
Заболеваемость ТБ среди Заболеваемость ТБ среди
ЛЖВ
постоянного населения
2017 г
Заболеваемость ТБ среди
ЛЖВ
На 100 000 человек
ЦНИИОЗ 2017 и 2019
Заболеваемость ТБ среди
постоянного населения
2019 г.

7.

Впервые выявленные больные туберкулезом, сочетанным с ВИЧинфекцией, из постоянных жителей и мигрирующего населения
Источник: СМТ г. Москвы
ГБУЗ Московский научно-практический центр борьбы с туберкулезом ДЗМ

8.

Источники: распространенность и заболеваемость – форма № 33, смертность, форма 33 и СМТ,
* Смертность больных ВИЧ/ТБ от других причин без выявленных посмертно (форма № 33).
ГБУЗ Московский научно-практический центр борьбы с
туберкулезом ДЗМ
Основные эпидемиологические показатели по сочетанной
ВИЧ/туберкулез инфекции для постоянного населения г. Москвы

9.

ВИЧ также является умеренным фактором риска ТБ с
множественной лекарственной устойчивостью: шансы МЛУ-ТБ
были в 1,24 раза выше среди людей с ВИЧ, чем среди людей без
ВИЧ, а совокупные шансы первичного МЛУ-ТБ среди людей с
ВИЧ в 2,28 раза выше, чем у людей без ВИЧ.
ТБ отрицательно влияет на исходы ВИЧ: увеличение числа CD4
после развития туберкулеза значительно меньше, чем среди тех
пациентов, у которых никогда не развился ТБ.
ТБ, по-видимому, усиливает репликацию вируса за счет активации
иммунного ответа хозяина.
https://doi.org/10.1128/microbiolspec.TNMI7-0028-2016

10.

У больных ВИЧ/ТВ (кроме туберкулезного менингита) с любым уровнем СД4 клеток
АРТ должна быть начата как можно скорее ( в течение 2 недель) после начала
противотуберкулезной терапии (1).
Антиретровирусная терапия рекомендуется всем пациентам с ВИЧ и лекарственноустойчивым туберкулезом, нуждающимся в противотуберкулезных препаратах
второго ряда, независимо от количества клеток CD4. Приступать к ней следует как
можно раньше (в течение первых 8 недель) после начала противотуберкулезного
лечения (2).
1. https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/tuberculosis
2. Сводное руководство ВОЗ по туберкулезу Лечение лекарственно-устойчивого туберкулеза

11.

Одновременное лечение пациентов с ко-инфекцией
ВИЧ и ТБ в соответствующих клинических условиях
улучшает выживаемость (особенно для людей с
числом CD4 <50 клеток / мкл )
АРТ рекомендуется всем людям с ВИЧ и туберкулезом:
• пациентам с числом CD4 <50 клеток / мкл, ранее не получавшим
АРТ, следует начинать антиретровирусную терапию в течение 2
недель после начала лечения ТБ
• исходя из большей части данных, при отсутствии подозрения на
туберкулезный менингит, АРТ следует начинать в течение 8
недель после начала лечения у людей с более высоким числом
клеток CD4
• оптимальный подход к началу АРТ при туберкулезном менингите остается
неясным
https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/adult-and-adolescent-opportunistic-infection/mycobacterium-tuberculosis-infection-and?view=full

12.

Всем пациентам с ко-инфекцией ТБ/ВИЧ следует начинать АРТ
независимо от уровня CD4 (октябрь 2022, версия 11.1).
• Как можно скорее и в течение 2 недель после начала лечения ТБ,
независимо от количества CD4.
• АРТ следует отложить на 4 недели, но можно начать в течение первых 2
недель у ЛЖВ с туберкулезным менингитом и CD4 < 50 (100) клеток/мкл.
• Если человек уже находится на APT, необходимо проверить наличие
потенциальных лекарственных взаимодействий и, если они значимые,
рассмотреть возможность перехода на одну из рекомендованных схем при
ко-инфекции ТБ/ВИЧ
Хотя одно РКИ показало, что раннее начало АРТ (в течение 2-х недель) не снижает смертность
при туберкулезном менингите, рекомендации по назначению АРТ должны основываться на
уровне CD4 у ЛЖВ с ко-инфекцией ТБ/ВИЧ
https://eacs.sanfordguide.com/art/art-tb-hiv-co-infection

13.

Рекомендуется всем ВИЧ-инфицированным пациентам с ТБ
необходимо назначить антиретровирусную терапию (АРТ)
для повышения эффективности лечения туберкулеза и
снижения рисков развития летального исхода:
При уровне CD4+ Т-лимфоцитов менее 50 клеток/мкл – в течение 2недель от момента начала
противотуберкулезной терапии,
при уровне CD4+ Т-лимфоцитов более 50 клеток/мкл – в течение 8 недель от момента начала
противотуберкулезной терапии.
Пациентам с туберкулезным менингитом на фоне ВИЧ-инфекции (в том числе при уровне CD4+ Тлимфоцитов менее 50 клеток/мкл) рекомендовано начать АРТ после стойкого купирования
синдрома отека мозга.
При сочетании туберкулезного менингита с ВИЧ-энцефалопатией, доказанной виремией ВИЧ в
ликворе, рекомендуется назначать АРТ безотлагательно.
Эмпирическое назначение противотуберкулёзных препаратов при подозрении на туберкулёз у
пациентов с ВИЧ-инфекцией рекомендуется в случае тяжелого состояния пациента для снижения
риска летального исхода.
Клинические рекомендации «Туберкулез у взрослых», одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ, 2020

14.

Основные проблемы лечения ВИЧ/ТБ
Существующий риск парадоксальной реакции в связи с синдромом восстановления
иммунной системы.
Наличие побочных эффектов при приеме АРТ и ПТТ.
Взаимодействие
между
антиретровирусными
препаратами
и
противотуберкулезными препаратами.
Развитие лекарственной устойчивости к применяемым препаратам для лечения
ВИЧ-инфекции и туберкулеза.

15.

Основные побочные эффекты
при применении АРТ:
1. Липодистрофия (20-80%), включает в себя
липоатрофию и отложение жира.
Формирование жировых отложений в
основном вызывают ИП, а липоатрофия
связана с приемом НИОТ (особенно ставудина
и диданозина).
2. Лактатацидоз с жировой дистрофией печени
(8-20%). (НИОТ – зидовудин, ставудин)
3. Резистентность к инсулину (30-90%) у больных,
принимающих ИП. Сахарный диабет
развивается в 7% случаев за 5 лет.
4. Гиперлипидемия (на фоне приема ИП).
5. Гепатотоксичность. НИОТ вызывают
лактктацидоз и жировую инфильтрацию
печени. ИП, особенно ритонавир, могут
вызывать лекарственный гепатит.
6. Остеонекроз.
7. Аллергические реакции.
8. Головокружение.
9. Гематологические нарушения.
10. Тошнота, рвота, жидкий стул и др.
Основные побочные
эффекты при приеме ПТТ:
1. Токсический гепатит разной
степени выраженности
(рифампицин, пиразинамид,
этамбутол) – от бессимптомных
нарушений до острой
дистрофии печени с летальным
исходом (0,02-2,7%).
2. Анорексия, тошнота, рвота.
3. Аллергические и
иммунологические реакции.
4. Гематологические нарушения.
5. Ретробульбарный неврит.
6. Периферическая нейропатия
(этамбутол, изониазид).
7. Нефротоксичность
(стрептомицин, амикацин)

16.

Лекарственные взаимодействия 1
препараты
Рифампицин (индуцирует CYP450)
Рифабутин (индуцирует CYP450)
Кларитромицин (метаболизируется через
CYP3А и является его ингибитором)
↓ эфавиренз на 25%
коррекция дозы не требуется; отдельные
рекомендации:
повышение
дозы
эфавиренза до 600 мг
↓ рифабутин на 35% и его доза
составляет 450 мг 1 раз в день
↓ кларитромицин на 39%
высокая частота появление сыпи
невирапин
↓ невирапин на 37%
не рекомендуется
↓ невирапин на 16%
доза не меняется, однако мало
данных, поэтому не рекомендуется
↑ невирапин на 26%
↓ кларитромицин на 30%
доза стандартная
этравирин
↓↓↓ этравирин,
не рекомендуется
↓ этравирин на 37%,
↓ рифабутин на 17%,
доза этравирина не меняется, если в
схеме нет ИП, однако мало данных,
поэтому не рекомендуется
↓ кларитромицин, но ↑ его активный
метаболит,
↑ этравирина,
коррекция дозы не нужна
рилпивирин
↓↓↓рилпивирин,
не рекомендуется
↓ рилпивирин
в США одновременное применение
противопоказано,
в
Европе
рекомендуют
увеличить
дозу
рилпивирина
вдвое,
но
не
рекомендуется
↑ рилпивирин
удлиннение интервала QT, рекомендунтся
рассмотреть замену кларитромицина на
азитромицин
доравирин
↓↓ доравирин на 50%
не рекомедуется
увеличить дозу доравирина до 100
мг 2 раза в день, продолжить еще 2
нед после прекращения приема
рифабутина из-за сохраняющегося
индуцирующего эффекта
мало изучено, возможно увеличение
воздействия доравирина в 3 раза
коррекции дозы не требуется
элсульфавирин
взаимодействие не ожидается
стандартные дозировки
совместное применение
противопоказано
↓ кларитромицин
доза стандартная, оценка эффективности
эфавиренз
(индуктор отдельных
ферментов цитохрома Р450)
(индуктор отдельных
ферментов цитохрома Р450)
(индуктор отдельных

17.

Лекарственные взаимодействия 2
препараты
атазанавир
бустированные ИП
(ингибируют CYP3А)
ритонавир
маравирок
Рифампицин (индуцирует CYP450)
Рифабутин (индуцирует
Кларитромицин (метаболизируется через CYP3А
CYP450)
и является его ингибитором)
↓↓↓ атазанавир,
↑↑ рифабутин ,
совместно не назначают
рекомендуется снижение дозы
рифабутина до 150 мг 3 раза в
неделю
↑ кларитромицина (при этом доза активного
метаболита кларитромицина напротив
снижается)
↑ атазанавира, что может увеличить удлинение
интервала QT, применять с осторожностью
↓↓↓ИП,
↑↑ рифабутин ,
совместно не назначают
рекомендуется снижение дозы
рифабутина до 150 мг 1 раз в
день
↓ ритонавир на 35%
↑ рифабутин в 4 раза, его доза ↑ кларитромицин на 77%
Может усилить гепатотоксичность, вместе
не применяется
↓ до 150 мг 1 раз в день
Коррекция дозы при почечной недостаточности
↓↓ маравирок
возможно ↓ рифабутина,
стандартные дозировки 300 мг
2 р/с, если в схеме нет ИП
↑↑ маравирок (кларитромицин ингибитор
CYP3A4) , рекомендуемая доза маравировка 150
мг 2 р/д
нет взаимодействия
стандартные дозировки
нет взаимодействия
стандартные дозировки
Рекомендуемая доза маравирока
составляет 600 мг 2 раза в сутки
ибализумаб
нет взаимодействия
стандартные дозировки
↑↑ кларитромицин,
↓ дарунавира
(корректировать кларитромицин при ПН);
С лопинаром -удлинение интервала QT,
применять с осторожностью

18.

Лекарственные взаимодействия 3
препараты
НИОТ
Рифампицин (индуцирует CYP450)
нет значимых взаимодействий
дозы не меняются
TAF не рекомендуют применять с
рифампицином
Рифабутин (индуцирует
Кларитромицин (метаболизируется через CYP3А
CYP450)
и является его ингибитором)
нет значимых взаимодействий.
дозы не меняются
TAF рекомендуют принимать
2 раза в сутки
↑ тенофовир
коррекция дозы при почечной недостаточности.
↑ зидовудин
энфувиртид
нет взаимодействий
применять стандартные дозировки
нет взаимодействий
применять стандартные
дозировки
нет взаимодействий
применять стандартные дозировки
кобицистат
↓кобицистата
не применять
возможно ↑ рифабутин ,
рекомендуется снижение дозы
рифабутина до 150 мг 3 раза в
неделю,
Возможно ↓кобицистат
возможно ↑ рифабутина, кобицистата
применять с осторожностью
элвитегравир
↓элвитегравира
не применять
↑↑ рифабутин , рекомендуется
снижение дозы рифабутина до
150 мг 3 раза в неделю
↑элвитегравира
↑ кларитромицина
корекции дозы не требуется у лиц с нормальной
функцией почек
биктегравир
↓биктегравира на 80%
не применять
↓биктегравира на 38%
не применять
↑ биктегравира за счет ингибирования
гликопротеина-Р
соблюдать осторожность
ралтегравир
↓ ралтегравир,
нет взаимодействий
нет взаимодействий
нет взаимодействий
нет взаимодействий
доза ралтегравира увеличивается вдвое
долутегравир
↓ долутегравир,
доза долутегравира увеличивается вдвое

19.

20.

Рекомендуемые схемы лечения, если пациент
получает рифампицин
TDF/XTC +EFV
или TDF/FTC/EFV
ABC/3TC + EFV
эфавиренз не назначать, если были
попытки суицида в анамнезе или
психическое заболевание
HBsAg отрицательный,
HLA-B * 57: 01 отрицательный
РНК ВИЧ менее 100 000 коп/мл
перед сном или за 2 часа до еды
не применять у лиц с высоким
риском ССЗ
(https://eacs.sanfordguide.com)рекомендации EACS октябрь 2021 (версия 11)
(https://eacs.sanfordguide.com)рекомендации EACS октябрь 2020 (версия 10.1)

21.

Альтернативные схемы лечения, если пациент
получает рифампицин
TDF/XTC + DTG
TDF/XTC + RAL
ABC / 3TC +RAL
400 мг два раза в
день
доза долутегравира увеличивается вдвое
После прекращения применения рифампицина эту корректировку
дозы необходимо поддерживать в течение 2 недель
есть ограниченные данные по увеличению
дозы в два раза с увеличением
гепатотоксичности, отдельные
исследования показывают сравнимую
эффективность без увеличения дозы до 24
нед, ноне до 48 нед
HLA-B*57: 01 отрицательный, HBsAg
отрицательный
(https://eacs.sanfordguide.com)рекомендации EACS октябрь 2021 (версия 11)

22.

Другие схемы лечения, если пациент получает
рифабутин
TDF/XTC +ATV / r,
DRV / r или LPV/г
ABC / 3TC + ATV / r,
DRV / r или LPV/г
с едой
HBsAg отрицательный,
HLA-B * 57: 01 отрицательный
РНК ВИЧ менее 100 000 коп/мл
принимать с едой
(https://eacs.sanfordguide.com)рекомендации EACS октябрь 2021 (версия 11)

23.

Совместное применение рифабутина и элсульфавирина
не рекомендовано!
• При совместном применении препарата элсульфавирина и
рифабутина, препарат элсульфавирин значительно влияет на
уровень концентрации препарата рифабутина в плазме

24.

Лекарственная устойчивость МБТ
• Множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) – это
устойчивость микобактерии туберкулеза одновременно к
изониазиду и рифампицину независимо от наличия устойчивости к
другим противотуберкулезным препаратам.
• Пре-широкая лекарственная устойчивость (пре-ШЛУ) – это
устойчивость микобактерии туберкулеза к рифампицину с
устойчивостью к изониазиду или без нее, в сочетании с
устойчивостью к любому фторхинолону.
• Широкая лекарственная устойчивость (ШЛУ) – это устойчивость
микобактерии туберкулеза к рифампицину с устойчивостью к
изониазиду или без нее, в сочетании с устойчивостью к любому
фторхинолону и, по крайней мере, к линезолиду или бедаквилину.
Клинические рекомендации «Туберкулез у взрослых 2022»
Рубрикатор КР (minzdrav.gov.ru)

25.

Эволюция в руководствах ВОЗ
2014 - Промежуточные рекомендации по клиническому
применению
2016 – рекомендации по лечению детей и подростков
2018 – включение деламанида в группу С
2020 – разрешение детям с 3-х лет, комбинации с
бедаквилином, взрослым в длинных режимах
2022 – разрешение детям от 0 лет, разработка новой
лекарственной формы

26.

Деламанид – базовые свойства препарата
Механизм действия – таргетное действие на МБТ посредством ингибирования синтеза
миколовых кислот клеточной стенки микроба.
Обладает бактерицидным и стерилизующим эффектом, подобным эталонному
препарату рифампицину, против МБТ. Действует как на быстро размножающиеся, так и
дремлющие популяции возбудителя.
Деламанид - пролекарство, требующее активации системой F420.
Пероральная биодоступность деламанида увеличивается примерно в 2,7 раз при приеме во
время еды.
Деламанид в высокой степени связывается со всеми белками плазмы (≥ 99,5%).
Период полувыведения деламанида из плазмы составляет 30-38 часов, выводится
преимущественно с калом, с мочой выделяется не более 5% препарата
Deltyba EPAR Product Information, Annex I summary of product characteristics. European Medicines Agency, Committee for Medicinal Products for Human Use; 2014.

27.

Безопасность деламанида
В среднем, удлинение QT наблюдается у 10% пациентов, получавших деламанид и, как правило,
без удлинения QT более 500 мс.
Удлинение QT более 60 мс связано с использованием либо левофлоксацина, либо офлоксацина.
Дальнейшие исследования показали, что риск удлинения QT среди лиц, получающих деламанид,
был связан с гипоальбуминемией.
4 клинических испытания продемонстрировали безопасность и эффективность деламанид при
лечении детского туберкулеза МЛУ.
Ранее считалось, что следует избегать одновременного применения бедаквилина и деламанида изза потенциального усиления кардиотоксичности. К настоящему времени исследования,
отражающие опыт совместного использования бедаквилина и деламанида, не показали усиления
кардиотоксичности даже в тех случаях, когда в схеме лечения присутствовали и другие
потенциально пролонгирующие интервал QT препараты (2).
27
1. Deltyba EPAR Product Information, Annex I summary of product characteristics. European Medicines Agency, Committee for Medicinal Products for Human Use; 2014.
2. Туберкулёз и болезни лёгких, Том 99, № 2, 2021

28.

Лекарственное взаимодействие
• использование деламанида при ВИЧ-и/ТБ
имеет ряд преимуществ по причине отсутствия
категорично негативных лекарственных
взаимодействий с основными
антиретровирусными препаратами:
- в частности, показано, что использование
эфавиренза и тенофовира не оказывает влияния
на метаболизм деламанида
Зимина В. Н., Викторова И. Б. Деламанид – новый противотуберкулезный препарат: применение, ограничения, перспективы // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2021. – Т. 99, № 2. – С. 58-66.
http://doi.org/10.21292/2075-1230-2021-99-2-58-66
J Thorac Dis. 2018;10(5):3102-3118
Drug Metab Dispos. 2012;40(1):18-24
Antimicrob. Agents. Chemother. ‒ 2016. ‒ Vol. 60, № 10. ‒ Р. 5976-5985

29.

Взаимодействие АРВП и Деламанида
ATV
DELAMANID
ATV/r
LPV/r
BIC/FTC/TAF
DOR
DRV/r
DTG
EFV
ETR
EVG/c/FTC/TDF
MVC
RAL
RPV

30.

• при совместном применении деламанида с
лопинавиром, усиленным ритонавиром (LPV/r), могут
возникать важные лекарственные взаимодействия, так
как метаболизм первичного метаболита деламанида
(DM-6705) опосредован ферментами CYP3A4
• Применение деламанида совместно с LPV/r ‒ мощным
ингибитором CYP3A4 ‒ приводило к увеличению Cmax и
AUC деламанида на 18 и 22% соответственно и
увеличению экспозиции DM-6705 на 25-30%, что может
существенно повышать кардиотоксичность деламанида
Если одновременное назначение LPV/r и деламанида считается необходимым, то
рекомендуется более частое проведение ЭКГ (не реже одного раза в 2 недель в
течение 1-го мес. терапии)
Зимина В. Н., Викторова И. Б. Деламанид – новый противотуберкулезный препарат: применение, ограничения, перспективы // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2021. – Т. 99, № 2. – С. 58-66.
http://doi.org/10.21292/2075-1230-2021-99-2-58-66
J Thorac Dis. 2018;10(5):3102-3118
Drug Metab Dispos. 2012;40(1):18-24
Antimicrob. Agents. Chemother. ‒ 2016. ‒ Vol. 60, № 10. ‒ Р. 5976-5985

31.

Организация противотуберкулезной помощи
пациентам с ВИЧ-инфекцией в г. Москва
ЦЕНТР СПИД
КАБИНЕТ ПРОФИЛАКТИКИ
И РАННЕГО ВЫЯВЛЕНИЯ
ТУБЕРКУЛЕЗА (при МГЦ СПИД)
Кабинеты ВИЧ/ТБ
в филиалах
Дневной стационар
ВИЧ/ТБ
Фтизиатрическая служба
Туберкулезная больница
им. Г.А. Захарьина
МНПЦ БТ
Многопрофильная
Клиника № 2
Туберкулезная больница
им. А.Е. Рабухина
ГБУЗ Московский научно-практический центр борьбы с туберкулезом ДЗМ

32.

Количество исследований методом флюорографии,
проведенных в поликлиническом отделении МГЦ СПИД
30162
28345
2021
2022

33.

Совместная работа инфекционистов МГЦ СПИД и фтизиатров «МНПЦ борьбы с
туберкулезом ДЗМ» в 2021-2022гг.
Проба с аллергеном туберкулезным рекомбинантным
(ДИАСКИНТЕСТ)
2021 год
Всего 11 034
867
762
92
420
9817
2022 год
Всего 13 771
936
891
54
570
12256
направлены на консультацию по ПТД по м/ж
не явка для оценки результата
сомнительный
положительный
отрицательный

34.

Совместная работа инфекционистов МГЦ СПИД и фтизиатров
«МНПЦ борьбы с туберкулезом ДЗМ» в 2021-2022гг.
120
102
97
100
80
60
52
45
40
20
0
Всего 147
Выявлено больных туберкулезом в 2021г.
МГЦ СПИД
Выявлено больных туберкулезом в 2022г.
кабинет профилактики туберкулеза
Всего 149

35.

Совместная работа инфекционистов МГЦ СПИД и фтизиатров «МНПЦ борьбы с
туберкулезом ДЗМ» в 2021-2022гг.
Химиопрофилактика туберкулеза в кабинете
профилактики туберкулеза в МГЦ СПИД
1116
2021 год
1453
882
2022 год
1248
иммунный статус ниже 350 кл/мкл
количество пациентов, получивших химиопрофилактику туберкулеза

36.

Совместная работа инфекционистов МГЦ СПИД и фтизиатров «МНПЦ борьбы с
туберкулезом ДЗМ» в 2021-2022гг.
Пациенты с диагнозом «Туберкулез»,
состоящие на диспансерном наблюдении на
конец 2021г.
Всего 1 039
264
Пациенты с диагнозом «Туберкулез»,
состоящие на диспансерном
наблюдении на конец 2022г.
Всего 927
775
256
671
в стадии клинического излечения
в стадии клинического излечения
с активным туберкулезом
с активным туберкулезом

37.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ