Костные осложнения у онкоурологических больных
Костные осложнения
Наиболее часто у онкоурологических больных костные метастазы встречаются:
Схема обмена в костной ткани
Основные механизмы костного метастазирования
Методы выявления метастатического поражения костей
Сцинтиграфия костей является высокочувствительным и доступным методом диагностики метастазов ( ложноотрицательные результаты встречают
Показания для обследования с целью выявления костного метастазирования
Костные осложнения проявляются:
Костные осложнения приводят
Механизм воздействия бисфосфонатов на костный обмен
Клинический эффект бисфосфонатов
Новые тенденции применения бисфосфонатов
При длитеьной гормональной терапии
При длитеьной гормональной терапии
Плотность костной ткани
Связь между минеральной плотностью костной ткани и частотой возникновения переломов.
Полезное действие бисфосфонатов
Эффективность бисфосфонатов в снижение риска КС
Побочные эффекты бисфосфонатов
Побочные эффекты
Предрасполагающие факторы
Частота побочных эффектов внутривенного Бондроната (сравнение с плацебо)
Что важно для пациента в назначенном лечении?
Более того, качество жизни значит…
Заключение
При назначении инфузионных форм бисфосфонатов и длительной терапии необходим контроль азотемии и исключение воспалительных заболеваний
Современный бисфосфонат бондронат не требует динамического контроля функции почек и может использоваться в таблетированной форме в амбу
311.50K
Category: medicinemedicine

Костные осложнения у онкоурологических больных

1. Костные осложнения у онкоурологических больных

2. Костные осложнения

• Метастатическое поражение :
- остеолитические метастазы (рак почки, мочевого
пузыря )
- остеосклеротические метастазы ( рак
предстательной железы )
- смешанные
• Остеопороз на фоне гормональной терапии ( рак
предстательной железы )

3. Наиболее часто у онкоурологических больных костные метастазы встречаются:

при раке предстательной железы
( частота костного метастазирования 65-75%,
медиана выживаемости 40 мес., более 5 лет -25%);
при инвазивном раке мочевого пузыря
( частота костного метастазирования 40% );
при раке почки ( частота костного
метастазирования 20-25%, медиана выживаемости
6 месяцев, выживаемость более 5 лет 10% )

4. Схема обмена в костной ткани

• Резорбция: предшественники остеобластов стимулируют размножение и активацию остеокластов,
разрушающих минеральный скелет кости, что приводит к возникновению эрозивного дефекта.
• Инверсия: мононуклеарные клетки подготавливают поверхность кости для работы новых остеобластов, восстанавливающих структуру кости.
• Восстановление: остеобласты синтезируют органический матрикс кости для восстановления повреждения.
• Состояние покоя: поверхность кости покрыта
распластанными покровными клетками. Состояние
покоя сменяется периодом незначительной клеточной активности до тех пор, пока не начнется новый
цикл ремоделирования

5.

6. Основные механизмы костного метастазирования

• Опухолевые клетки продуцируют РТНrP/IL-6,
стимулирующий остеокласты и TGFb,BMP,IGFs,FGF,стимулирующие остеобласты;
• Вокруг скоплений опухолевых клеток происходит
избыточное образование костной ткани;
• Активность остеокластов и остеобластов
приводит к высвобождению факторов роста,
стимулирующих пролиферацию опухолевых
клеток

7. Методы выявления метастатического поражения костей

• Сцинтиграфия костей;
• Спиральная компьютерная томография в
«костном» режиме сканирования;
• Магнитная резонансная томография;
• Позитронная эмиссионная томография;
• Исследование уровня костной щелочной
фосфатазы в крови;
• Исследование экспрессии Е кадгерина в
ткани опухоли

8. Сцинтиграфия костей является высокочувствительным и доступным методом диагностики метастазов ( ложноотрицательные результаты встречают

Сцинтиграфия костей является
высокочувствительным и
доступным методом
диагностики метастазов
( ложноотрицательные результаты
встречаются только в 1% случаев )

9. Показания для обследования с целью выявления костного метастазирования

• Болевой синдром в костях или наличие переломов для
больных раком предстательной железы, инвазивным
раком мочевого пузыря или раком почки;
• Больные раком предстательной железы без болевого
синдрома, но с PSA >20 ng/ml или пациенты с плохим
прогнозом ( инвазия опухоли в семенные пузырьки,
Глисон 8-10 баллов, поражение регионарных
лимфатических узлов );
• Повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке
крови >90 U/L;
• Больные с подтвержденной гормонорезистентностью
( риск метастазирования в кости до 70% );
• Больные после радикальной простатэктомии при
повышении PSA > 5 ng/ml

10. Костные осложнения проявляются:

• патологическими переломами
костей;
• компрессией спинного мозга;
• появлением стойкого болевого
синдрома;
• гиперкальциемией

11. Костные осложнения приводят

• К необходимости выполнения хирургических
вмешательств;
• К необходимости проведения лучевой терапии;
• К длительному применению анальгетиков, в том
числе и наркотических;
• К ограничению подвижности;
• К значительному снижению качества жизни;
• К нарушение функции почек на фоне
гиперкальциемии

12. Механизм воздействия бисфосфонатов на костный обмен

• Функциональное подавление зрелых
остеокластов;
• Прямое и непрямое подавление активности
остеобластов;
• Подавление созревания остеокластов;
• Подавление мобилизации остеокластов к месту
резорбции кости;
• Подавление процукции цитокинов ( IL-1, IL-6 );
• Снижение адгезии и инвазии опухолевых клеток к
костному матриксу
• Потенцирование противоопухолевого эффекта
цитостатиков, гормонов и лучевой терапии

13. Клинический эффект бисфосфонатов

• Увеличение времени до развития костных
осложнений;
• Увеличение интервала между первым и
вторым костными осложнениями;
• Уменьшение потребности в облучении
костных метастазов;
• Нормализация уровня кальция в крови;
• Купирование болевого синдрома и
снижение потребности в анальгетиках

14. Новые тенденции применения бисфосфонатов

• При длитеьной
гормональной терапии ( Bob
Djavan, 2007 )
• Для профилактики костных
метастазов ( Fred Saad, 2007 )

15. При длитеьной гормональной терапии

• Аналоги ЛГРГ и др. виды андрогенной блокады
способствуют остеопорозу;
• Через 48 недель гормональной терапии
минеральная плотность костной ткани
поясничного отдела позвоночника снижается на
8,5%;
• у 20% пациентов, получавших гормонотерапию
в течение 5 лет развиваются патологические
переломы;( Daniel P.Petrylak, 2007г )

16. При длитеьной гормональной терапии

• изменения костного метаболизма у больных
местно-распространенным и диссеминированным
раком предстательной железы являются
патологическими и могут быть объективно
измерены;
• Применение бисфосфонатов последнего
поколения показано при местнораспространенном раке предстательной железы с
целью предотвращения прогрессирования
патологического костного обмена,обусловленного
возрастом и усиленного гормональной терапией и
является профилактическим мероприятием в
развитии костных метастазов.

17. Плотность костной ткани

Рентгеновская костная денситометрия:
Т- критерий
в пределах от -1,0 до -2,5 SD соответствуют
остеопении
-2,5 SD – соответствует остеопорозу
Менее -2,5 – соответствует костным Mts
( рекомендации ВОЗ 1994г )

18. Связь между минеральной плотностью костной ткани и частотой возникновения переломов.

19. Полезное действие бисфосфонатов

• Предотвращение или отсрочка развития
костных осложнений;
• Уменьшение болевого синдрома;
• Коррекция гиперкальциемии;
• Улучшение качества жизни;
• Профилактика развития костных
метастазов;
• Профилактика остеопороза на фоне
длительной гормональной депривации

20. Эффективность бисфосфонатов в снижение риска КС

в/в Бондронат 6мг1
40
п/о Бондронат 50мг1
38
Золедронат2
37
Памидронат3
23
Клодронат3
16
0
1F.
10
Hoffmann-La Roche Ltd. Data on file;
from Coleman et al. SABCS 2002;
3Pavlakis N, Stockler M. The Cochrane Library 2002
2Calculated
20
30
%
40
50

21. Побочные эффекты бисфосфонатов


Боль в костях
Тошнота
Повышенная утомляемость
Рвота
Лихорадка
Гиперазотемия ( нефротоксический эффект )
Анемия ( при длительном применении )
Запор
Одышка
Диарея

22. Побочные эффекты

Синдром некроза нижней челюсти –
редкое, но потенциально опасное
осложнение ( впервые
зарегистрировано в 2002 г ),
частота развития до 11%, чаще
всего при применении золедроната

23. Предрасполагающие факторы


Длительная терапия бисфосфонатами
Сопутствующая химиотерапия
Прием глюкокортикоидов
Наличие воспалительных заболеваний
полости рта
• Предшествуюшие стоматологические
операции в ближайшие сроки до
назначения бисфосфонатов

24. Частота побочных эффектов внутривенного Бондроната (сравнение с плацебо)

Пациенты (%)
100
80
60
40
20
0
4,5
4,0
плацебо
Бондронат 6 мг
Body JJ et al. Ann Oncol 2003;14:1399 – 405
Diel I et al. Support Care Cancer 2003;11:415

25. Что важно для пациента в назначенном лечении?

What's important for you when taking a drug?
эффективность
Efficacy
91.5%
Tolerability
переносимость
85.2%
Number
of pills, инъекций
syringes…
к-во таблеток,
25.5%
Frequency
of administration
частота
назначений
16.5%
форма
выпуска
Formulation
•( Fred Saad, 2007 )
54.2%
инфузии
...Infusion
22.2%
инъекции
...Syringe
24.1%
таблетки
...Tablets
75.5%
Price
цена
Others
другое
25.1%
3.2%

26. Более того, качество жизни значит…

Furthermore, quality of life means...
отсутствие боли/
подвижность
41.1%
No pain / More mobility
радость/счастье
Joy / Happiness
17.0%
семья/любовь
Family / Love
21.3%
Health
здоровье
21.9%
Normal lifeжить
/ To live
before
какas
прежде
24.1%
независимость/автономия
Independence / Autonomy
21.6%
No fear /без
Mental
stability
опасений
No fatigue без
/ Enough
power
усталости
15.8%
6.0%

27. Заключение

• Бисфосфонаты последнего поколения
( золендронат, бондронат ) являются стандартом в комплексе
терапии пациентов с костными метастазами;
• Современные бисфосфонаты отличаются высокой
биодоступностью и хорошей переносимостью;
• Использование препаратов данной группы повышает
качество жизни и улучшает результаты
противоопухолевой терапии;
• Современные бисфосфонаты используются для
профилактики костных осложнений и потенцирования
эффекта цитотоксической терапии

28. При назначении инфузионных форм бисфосфонатов и длительной терапии необходим контроль азотемии и исключение воспалительных заболеваний

При назначении инфузионных
форм бисфосфонатов и
длительной терапии необходим
контроль азотемии и
исключение воспалительных
заболеваний полости рта

29. Современный бисфосфонат бондронат не требует динамического контроля функции почек и может использоваться в таблетированной форме в амбу

Современный бисфосфонат
бондронат не требует
динамического контроля
функции почек и может
использоваться в
таблетированной форме в
амбулаторных условиях
English     Русский Rules