Профилактика гнойно-септических осложнений и перспективы применения «Ронколейкина» у онкологических больных

1. ПРОФИЛАКТИКА ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ И ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ «РОНКОЛЕЙКИНА» У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

Министерство здравоохранения
Российской Федерации
ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия»
ПРОФИЛАКТИКА ГНОЙНОСЕПТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ
И ПЕРСПЕКТИВЫ
ПРИМЕНЕНИЯ
«РОНКОЛЕЙКИНА» У
ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
Профессор, доктор медицинских наук
Стяжкина Светлана Николаевна

2.

Актуальность
Современный прогресс в лечении онкологических
заболеваний
невозможен
без
применения
современных биотехнологий. Новое направление в
медицине, объединяемое под общим названием
биотерапия, охватывает широкий спектр наиболее
эффективных современных методов лечения, с
применением
которых
возможна
стабилизация
онкологического процесса и улучшение качества
жизни
онкологических
больных.
Строго
индивидуальный
подбор
комплекса
биотерапевтических методов совместно с методами
хирургического лечения, химио- и лучевой терапии
позволяет
улучшить
результаты
лечения
онкологических больных.

3. Профилактика постхирургических инфекций

Ронколейкин
значительно
улучшает
результаты
лечения
онкологических
больных, перенесших плановые операции и
получивших предоперационный курс химио
и/или лучевой терапии.
Эффективность
в
раннем
послеоперационном периоде доказана в
рандомизированных
плацебоконтролируемых линических испытаниях с
двойным «слепым» контролем на примере
больных с опухолевыми заболеваниями
желудочно-кишечного тракта (рак желудка,

4. Профилактика постхирургических инфекций

Применение
Ронколейкина
характеризуется
детоксикационным и иммунокоррегирующим действием.
Достоверное ослабление тяжести послеоперационного
эндотоксикоза наблюдали у 58% больных, получавших
Ронколейкин, против 28% в группе плацебо (р=0,001).
Коррекция измененных показателей клеточного цвета
иммунитета в основной группе происходила уже через 3
дня
после
завершения
курса
иммунопрофилактики
Ронколейкином. В группе
« плацебо» на фоне
традиционного
лечения
выявленные
иммунные
дисфункции сохранились, при этом нарастание тяжести
иммунодепрессии был выявлено у 36% больных против 7%
в основной группе.

5. Профилактика постхирургических инфекций

Иммунопрофилактика
с
использованием
Ронколейкина позволила в 3 раза (с 20,4%
до7,3%)
снизить
частоту
развития
послеоперационных инфекционных осложнений у
радикально
оперированных
онкологических
больных. Наиболее ярко иммунокоррегирующий
эффект препарата проявлялся в подгруппе
больных с колоректальным раком: у больных
основной группы послеоперационный период
протекал без осложнений, в группе «плацебо»
инфекционные осложнения возникали с частотой
23,8% (р=0,005).
В
дополнение
к
высокой
клинической
эффективности
«упреждающая»
тактика

6. Схема применения

2 в/в инфузии по 0,5 мг на 2 и 5 сутки после
хирургического вмешательства

7. Цитокины и рак

В последние годы представления о
взаимоотношениях опухоли и иммунной
системы
претерпели
существенные
изменения. Во многих теоретических
исследованиях показано, что цитокины
и субпопуляции лимфоцитов вовлечены
во многие процессы, связанные с
канцерогенезом.

8. Роль rIL-2 в метастатическом процессе злокачественной опухоли

При
многих
злокачественных
опухолях,
отличающихся высокой скоростью метастатического
процесса,
а
также
полирезистентностью
к
препаратам - индукторам апоптоза, например, таких
как увеальная меланома, одной из возможных
причин
дисбаланса
пролиферации/апоптоза,
приводящих к метастазированию, может быть
сочетанный
системный
и
местный
дефицит
цитокинов - индукторов апоптоза. Иммунокоррекция
с помощью rIL-2 - потенциального стабилизатора
пролиферации/апоптоза через ряд промежуточных и
прямых
эффектов
восстановливает
баланс
в
цитокиновой сети и замедляет метастатический
процесс.

9. Эндогенные цитокины

В частности, IL-2 - ключевой компонент
системы
пептидных
регуляторов
межклеточных взаимодействий различных
физиологических систем организма. Данный
цитокин сочетает в себе свойства одного из
главных
ростовых
и
мобилизационных
факторов
адаптивной
составляющей
иммунитета с широкой гаммой регуляторных
эффектов
и
возможностью
усиления
цитотоксического
потенциала
иммунокомпетентных клеток.

10. Роль IL-2

IL-2
обеспечивает
активацию
клональной
пролиферации
и
дифференциации Т- и В-лимфоцитов,
усиление эффекторного потенциала
цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLклеток) и естественных киллеров (NKклеток),
а
также
усиление
функциональной
активности
мононуклеарных
фагоцитов
и
антигенпрезентирующих клеток, в
том
числе,
дендритных
клеток,
увеличение синтеза плазматическими
клетками
специфических
иммуноглобулинов
большинства
изотипов, наряду с уменьшением
апоптоза
мононуклеаров
и
нейтрофилов.

11. Рекомбинантные цитокины

Это
современные
биотехнологические
продукты,
генно-инженерные аналоги эндогенных цитокинов.
Как
средства
иммуноориентированной
терапии
рекомбинантные цитокиновые препараты обладают

12. Рекомбинантный интерлейкин-2

Одним
из
таких
препаратов
является
отечественный рекомбинантный интерлейкин-2
человека (rIL-2) — «Ронколейкин», созданный
в лаборатории биохимической генетики СанктПетербургского государственного университета
в 1989 г. (зарегистрирован в России в 1995 г.).
Клинические
эффекты
препарата
«Ронколейкин» связаны с его способностью
стимулировать
противоинфекционный
и
противоопухолевый
иммунитет.
Это
способствует более быстрому подавлению
опухолевого роста, что позволяет значительно
повысить эффективность проводимой терапии.

13. Ронколейкин в биотерапии онкологических заболеваний

«Ронколейкин» является необходимой составляющей в системе
современных методов биотерапии онкологических заболеваний. В
настоящее время «Ронколейкин» успешно применяется для лечения
пациентов с почечноклеточным раком, меланомой кожи, увеальной
меланомой, первичных опухолях головного мозга, злокачественных
опухолях
кроветворной
системы,
метастатическом
плеврите,
злокачественных новообразованиях мочевого пузыря, раке толстого
кишечника и онкогинекологических заболеваниях.
«Ронколейкин»
успешно
применяют
для
предупреждения
возникновения и коррекции лимфопении до и после оперативных
вмешательств, а также для подготовки к лучевой и полихимиотерапии.
Введение «Ронколейкина» в схемы лечения онкологических больных
способствует стабилизации опухолевого процесса и достижению
регресса
метастатических
очагов,
снижению
частоты
метастазирования, улучшению качества жизни и увеличению медианы
жизни пациентов.

14. Почечно-клеточный рак

Ронколейкин применяется при лечении диссеминированных
и местно-распространенных форм почечно-клеточного рака
после нефрэктомии
или эмболизации почечной артерии в
составе иммунохимитерапии.
Эффективность
комплексной
терапии
с
включением
Ронколейкина составила 62% при учете полных и частичных
ответов (21%) и стабилизации заболевания (41%), указанный
эффект сохранялся у всех больных не менее 12 недель.
Медиана выживаемости без разделения по прогностическим
факторам составила 28 мес. дальнейшая модификация схемы
позволила повысить медиану выжваемости у больных с
благоприятным прогнозом до 37,6 мес.

15. Схема применения:

По 2,0 мг в/в 3 раза в неделю в течение 3
недель
в
комбинации
интерфероном
и
с
рекомбинантным
препаратами
из
группы
фторпиримидинов. (5-фторурацил, Кселода).
Повторение курса – через 3 недели

16. Злокачественные глиомы

Целесообразность применения Ронколейкина в
комплексном лечении глиом головного мозга
показано на примере глиобластом и остроцитом.
Препарат вводили в/в или использовали в составе
экстракорпоральной
антигенспецифическй
иммунотерапии (АЭАИТ) для культивирования
мононуклеарных клеток пациента и последующего
орошения ложа удаленной опухоли.
Использование
комплексного
подхода
с
применением Ронколейкина позволяет повысить
эффективность
лечения
больных
с
внутримозговыми
опухолями
и
значительно

17. Схема применения:

По 1,0 мг в сутки, курсовая доза - 10-40 мг
(в
комплексе
с
интерфероном-α2b,
интерфероном-γ, LAK-клетками).

18. Опухоли мочевого пузыря

Терапия Ронколейкином эффективна при поверхностном и
инвазивных формах рака мочевого пузыря.
Внутрипузырное введение Ронколейкина при поверхностном
раке мочевого пузыря приводит к полной и частичной регрессии
опухоли у 80% пациентов.
При
инвазивных
внутрипузырное
формах
введение
рака
мочевого
Ронколейкина
пузыря
повышает
эффективность ПХТ и позволяет сохранить удовлетворительно
функционирующий мочевой пузырь у 76,7% пациентов ( против
53,3 % при ПХТ).

19.

Непосредственный эффект предложенной схемы лечения достоверно
выше в сравнении со стандартной ПХТ: полная регрессия опухоли после
введения Ронколейкина установлена у 53,3% пациентов против 26,7% в
контроле, прогрессирование процесса – у 6,7% больных против 23,3% при
ПХТ, до 6,7% снизилось число отдаленных метастазов
(в контроле -
16,7%), увеличилась безрецидивная выживаемость, 5-летняя выживаемость
выросла до 80%
(в контроле - 65%).
Дополнительное внутрипузырное введение Ронколейкина не влияет на
частоту и тяжесть токсических эффектов ПХТ.

20. Схема применения

Поверхностный рак мочевого пузыря – внутрипузырно по 1,0 мг
(в 50,0 мл физиологического раствора) дважды в сутки 4 дня
подряд, интервал между введениями – 3 часа; курс иммунотерапии
проводят после трансуретральной резекции опухоли в адъювантном
режиме 1 раз в месяц на протяжении 5-6 месяцев;
Инвазивные формы рака мочевого пузыря –внутрипузырно по
1,0 мг (в 20,0 мл физиологического раствора) дважды в сутки 5
дней подряд, интервал между введениями – 3 часа; курс
иммунотерапии проводят 1 раз в промежутке с 15-го по 20-ой день

21. Меланома

Ронколейкин
применяли
диссеминированных
в
форм
локализацией
метастазов
висцеральных
органах
составе
меланомы
в
коже,
и
химиоиммунотерапии
с
преимущественной
подкожной
лимфатических
клетчатке,
узлах
.
Иммунохимиотерапия в комбинации с Ронколейкином относительно
хорошо переносится пациентами и позволяет у большего числа
пациентов
достигать
объективного
регресса
опухоли
большей
продолжительности по сравнению со стандартным лечением, а
также увеличить выживаемость пациентов.
Максимальная величина объективного ответа (полный и частичный
регресс опухоли) достигла 36% при средней продолжительности
объективных ответов 20 месяцев, наибольшее значение медианы
выживаемости составило 79 месяцев.

22. Схема применения

5 в/в введений по 1,5 мг через день в комплексе с
декарбазином,
блеомицином,
винкристином,
циспластином и реафероном.
5 в/в введений по 1,5 мг через день в комплексе с
цисплатиноми реафероном.
Всего – 4-6 циклов с интервалом между циклами
3-4 недели.

23. Увеальная меланома

Системная терапия
поздними
и
Ронколейкином пациентов с
генерализованными
стадиями
УМ
позволяет увеличить медиану выживаемости с 11 до
36 месяцев и снизить частоту метастазирования с 20%
до 4% при 5-летней продолжительности наблюдения.

24. Схема применения

5 в/в по 1 мг через день в комплексной схеме
лечения, начиная со дня энуклеации.

25. Колоректальный рак

В
комплексном
колоректального
составе
лечении
рака
Ронколейкин
адъювантной
локорегионарной
Использование
распространенного
применяют
иммунохимиотерапии
в
и
химиоиммуноэмболизации.
Ронколейкина
химиотерапией
в
при
комбинации
с
распространенном
колоректальном раке позволило увеличить общий
ответ на лечение до 77,2%, в том числе и частичный
ответ
–
до
31,8%.
Применение
Ронколейкина
в

26. Схемы применения:

5 в/в введений по 0,051,0 мг через день в комплексе с
химиотерапией;
По
2мг
в
составе
локорегионарной
химиоиммуноэмболизации через 3-10 мес. После
хирургического
лечения;
интервалом 1-2 месяца.
2-5
курсов
в
год
с

27. Рак шейки матки

Для комбинированного лечения рецидивов и метастазов рака шейки
матки Ронколейкин применяют в составе аутогемоиммунотерапии в
дополнение
к
инкубированного
лечевой
терапии.
на
аутокрови
Использование
и
Ронколейкина,
реаферона,
повысила
эффективность паллиативного химиолучевого лечения на 30%.
Достоверно
увеличилась
двухлетняя
выживаемость
на
33,4%,
медиана выживаемости выросла до 20 мес. (против 9 месяцев в
контроле).
Общий регрессивный эффект в основной группе составил 82,9%, а
контрольной
–
56,7%.
При
этом
более
значительным
был
регрессионный эффект отдаленных метастазов в арегионарных

28.

Включение Ронколейкина в комбинированное лечение рака
шейки матки способствует двухкратному снижению степени
эндогенной
токсичности,
интоксикации,
снижению
восстановлению
гематологической
показателей
клеточного
иммунитета в сравнении с группой больных, подвергшихся
только химиотерапии. Сочетание аутоиммуногенотерапии,
включающей Ронколейкин, и лучевой терапии обладает
минимальной токсичностью и дает возможность проведения
лучевой терапии в запланированном виде.

29. Схема применения:

2 в/в введения по 4,0 мг после инкубирования
в аутокрови в 1-ый и 5-ый день курса
комбинированного
лечения,
включающего
цитостатики, реаферон и лучевую терапию.

30. Метастатический плеврит

Адоптивная IL-2/LAK иммунотерапия с использованием
Ронколейкина применяется для лечения метастатического
плеврита,обусловленного опухолями легкого,молочной
железы,колоректального и почечноклеточного рака,а так же
при невыявленном первичном очаге. Она может быть
использована в первоочередного противоопухолевого
воздействия при химиорезистентности образований и
выраженной экссудации.

31.

Через 1-2 недели лечения в экссудате определялись лишь
единичные опухолевые клетки( при достижении полного
эффекта опухолевой клетки не определялись), возросло число
лимфоидных клеток.
Иммунологический плевродез сопровождался снижением
показателей опухолевых маркеров, нормализацией иммунного
статуса, уменьшением размеров и плотности метастатически
измененных надключичных лимфатических узлов.

32. Схема применения

Внутриплеврально 5 введений по 0,5-1,0 мг
препарата и 2 введения LAK в количестве 50100млн. клеток на курс; общее число курсов-4-5.

33. Материалы и методы

Эффективность
препарата
"Ронколейкин"
при
онкологических заболеваниях была исследована у 22
пациентов
Первой
Республиканской
клинической
больницы.
Мы
наблюдали
пациентов
с
раками
желчевыводящих протоков (10 человек), желчного
пузыря (2 человека), колоректальным раком (6 человек),
раком щитовидной железы (4 человека). Всем пациентам
в
послеоперационном
периоде
проводилась
цитокинотерапия «Ронколейкином». Пациентам со
злокачественными новообразованиями желчевыводящих
путей и колоректальным раком препарат вводился по 0,5
мг через день до курсовой дозы 2,5 мг внутривенно.
Пациентам с опухолями щитовидной железы rIL-2
вводили по 0,5 мг через день 3 раза внутривенно.

34. Клиничекое исследование

Цель исследования: изучить влияние
цитокинотерапии в лечении онкологических больных,
оперируемых в хирургических стационарах.
В стационары хирургического профиля довольно часто
госпитализируются пациенты со злокачественными
новообразованиями,
протекающими
под
маской
хирургической «доброкачественной» патологии, а
злокачественный опухолевый процесс становится
находкой во время операции. Иногда злокачественное
новообразование даже во время операции визуально
определить
невозможно,
а
наличие
опухоли
обнаруживается только гистологически.

35. Результаты

У всех пациентов, получивших цитокинотерапию,
послеоперационный
период
протекал
без
инфекционных осложнений, процесс реабилитации
происходил
быстрее,
чем
у
пациентов
после
аналогичных оперативных вмешательств, но не
получавших иммунотерапию «Ронколейкином». Все
пациенты были направлены в Республиканский
клинический
онкологический
диспансер
для
дальнейшего патогенетического лечения. Больным, с
гистологически подтвержденными раками щитовидной
железы, за время наблюдения (3 года после операции)
повторные операции онкологами не выполнялись,
повторного опухолевого роста не выявлено.

36. Выводы

Онкостатическое
действие
такой
биотерапии,
как
цитокинотерапия
«Ронколейкином»
в сочетании с
адекватным оперативным пособием,
химио- и лучевой терапией создает
хорошие
возможности
улучшения
результатов лечения онкологических
больных даже на поздних стадиях
онкологического процесса.

37.

По существу,
все наши устремления направлены на то,
чтобы найти «терапию обрыва»

38.

39.

Спасибо
за
внимание!