Возможности и практика современных репродуктивных технологий в предупреждении и лечении наследственных заболеваний

1.

Возможности и практика современных
репродуктивных технологий в предупреждении
и лечении наследственных заболеваний
Артур Исаев, Автандил Чоговадзе
ОАО «Институт Стволовых Клеток Человека»

2.

Частота встречаемости наследственных заболеваний в России
Количество случаев на
1 000 новорожденных
Хромосомные
патологии
5-8
Моногенные
заболевания
7-17
Данные П.В. Новикова – главного специалиста по медицинской генетике Минздравсоцразвития РФ
Успешное
лечение, %
Хроническое
состояние, %
Ранняя смертность, %
Хромосомные
болезни
2
64
34
Генные болезни
11
31
58
Аномалии

3.

Колоссальная совокупность редких заболеваний
Количество зарегистрированных наследственных заболеваний
Утверждено в РФ - 215
Зарегистрировано в
мире - 8000
В официальных регистрах только 22 000 человек.
В действительности – намного больше!

4.

Социально-экономические проблемы лечения и реабилитации
больных наследственными заболеваниями
• Высокозатратное лечение
• Высокий уровень инвалидизации больных
наследственными заболеваниями
• Необходимость постоянного ухода за ребенком
• Частые госпитализации
• Необходимость в развитии особой социальной
инфраструктуры
• Высокие затраты социального бюджета

5.

Пример затрат на лечение заболеваний
Организация массового
аудиологического
скрининга, стоимость
одного аппарата более
4000 $
Проведение операции
по кохлеарной
имплантации
1 200 000 р. на одно ухо
Реабилитация и
настройка
кохлеарного
аппарата
Замена аппарата,
настройка,
реабилитация
Муковисцидоз
2,3 млн руб в год
Гемофилия А
500 тыс руб в год
Мукополисахаридоз I типа
11,2 млн руб в год
Фенилкетонурия
220 тыс руб в год
Галактоземия
90 тыс руб в год
Дефицит ЛПЛ (Глибера)
$1,5 млн однократно
Болезнь Гоше (Cerdelga)
$310 тыс в год
Затраты сопоставимы с крупными бюджетными статьями – 24 млрд рублей

6.

Рост актуальности проблемы
Прогресс медицины: мутации сохраняются и
накапливаются
Мутации в гетерозиготном состоянии способны
приводить к повышению рисков других
заболеваний (анемия Фанкони,
гемаглобинопатии, НМЗ)
Есть частые распространенные мутации, а часть
мутаций не идентифицирована
Все заболевания – наследственной природы

7.

Результаты проведения ПГД в Genetico
Всего проанализировано эмбрионов
230
Среднее число эмбрионов на кейс
4,2
Среднее число эуплоидных эмбрионов в кейсе
1,5
Среднее число анеуплоидий на эмбрион
1,9
Доля анеуплоидных эмбрионов
55,7%
Анеуплоидий, не выявляемых FISH на 5 хромосом
61%

8.

Результаты проведения генетического анализа в Genetico
Количество проведенных анализов: 336
Заболевание
Количество
выявленных случаев
Выявлено случаев моногенных заболеваний: 15 (4,5% от общего количества анализов)
Галактоземия
4
Гемахроматоз
6
Атрофия зрительного нерва Лебера
1
Периодическая болезнь
1
Дефицит биотинидазы
1
Поясно-конечностная мышечная дистрофия (ПКМД 2А)
1
Болезнь Шарко-Мари-Тута, 1Х
1
Выявлено носителей моногенных заболеваний: 273 (81% от общего количества анализов)
Муковисцидоз, фенилкетонурия, б-нь Помпе, миотония Томсена,
вульгарный ихтиоз, нейросенсорная тугоухость и др.
154

9.

Выявляемость редких заболеваний в России

10.

Экономическая эффективность профилактики (США)
1000 больных муковисцидозом в год
Лечение – $63127 в год
Ожидаемая продолжительность жизни больных – 37 лет
Затраты на лечение 1 пациента ~ $2,34 млн
Стоимость ЭКО+ПГД на одну пару – $57467
Экономия $2,3 млн на пациента
$2,2 млрд на всех новых больных с муковисцидозом в
год
*I. Tur-Kaspa et al, Reprod Biomed Online. 2010

11.

Профилактика в генетике
Генетика развивается высокими темпами
Средства идентификации и профилактики
заболеваний доступны для экономики
Мед. генетика для профилактики и
предупреждения заболеваний – неиспользуемый
инструмент

12.

Структура обращаемости в МГК
Здоровые супруги, имеющие больного ребенка, по поводу прогноза
потомства
Больные с наследственной патологией по поводу уточнения диагноза
Здоровые лица, имеющие больных родственников по поводу прогноза
здоровья и потомства
по С.И.Козловой, А.Н.Прыткову, 2007

13.

Программа
«Здоровое наследие»
• Старт в 2011 году
• Совместно с несколькими клиническими и научными центрами

14.

Программа «ЗДОРОВОЕ НАСЛЕДИЕ»
Цели программы:
Создание инструментов
для профилактики
Информирование
Просвещение
Образование
Внедрение новых
методов
Создание стандартов
оказания медпомощи
Создание госпрограмм
• Популяционно-адаптированный
генетический скрининг
• Преимплантационная генетическая
диагностика (PGD)
• Неинвазивная пренатальная диагностика
• Профилактическая медико-генетическая
консультация
• Биострахование новорожденных
Профилактический подход – это основной принцип работы
медико-генетических центров Genetico

15.

Комплексный подход к диагностике и профилактике
наследственных заболеваний
Безопасная пренатальная диагностика
Банк хранения
репродуктивных клеток
Профилактический
генетический скрининг на
этапе планирования семьи
Преимплантационная
генетическая диагностика
Медико-генетическая
консультация
Профилактический генетический
скрининг
Банк стволовых клеток пуповинной крови
Генетический скрининг
новорожденных
Медико-генетическая
консультация
Профилактический
генетический скрининг
Медико-генетическая
консультация
Профилактический генетический
скрининг

16.

Реализация программы
• Медико-генетическая служба:
– медико-генетические центры в 6 регионах
• Центральная генетическая лаборатория:
– Безопасная пренатальная диагностика
Prenetix
– PGD полного хромосомного набора клетки
– PGD моногенных заболеваний
– Генетический скрининг на основе ДНК-чипа
«Этноген»
– Генетический скрининг на
предрасположенность к раку МЖ и
яичников
– Полноэкзомное секвенирование (NGS)
– Диагностика различных наследственных
заболеваний
Профилактический подход – это основной принцип работы медико-генетических центров Genetico

17.

Один из примеров реализации программы
• Старт в 2011 году
• Дети, нуждающиеся в трансплантации ГСК
• Наследственные гематологические заболевания
(МПСI – Гурлера, Краббе, Омена, Фанкони,
Швахмана-Даймонда)
• ПГД c HLA-типированием
• Доступ к технологии в России
Reproductive Genetics Institute

18.

Алгоритм реализации программы
ЭКО + ПГД
Сбор пуповинной
крови
Поиск мутации
Пересадка ГСК
Семья с больным
ребенком

19.

Синдром Швахмана-Даймонда: анамнез семьи
СШД – наследственное АР гематологическое заболевание (1:75000)
– Экзокринная недостаточность поджелудочной железы
– Скелетные нарушения(трубчатые кости)
– Недостаточность костного мозга (анемия, нейтро- и тромбоцитопения)
1 ребенок, мальчик умер в возрасте 4 лет – диагноз неясен (признаки
иммуннодефицита, хронической анемии)
2 ребенок, девочка, род. в 2009 г.
• В 6 мес поставлен диагноз – С-м Швахмана-Даймонда
• В 7 мес трансформация в миелодиспластический синдром
• В 16 мес аллогенная трансплантация КМ от отца – отторжение, химеризм не
достигнут
3 и 4 беременность – аборты (врачи отговорили рожать – т.к. возможно повторное
рождение больного ребенка)
Молекулярно-генетически диагноз не подтвержден
Показания к трансплантации сохранены

20.

Реализация Программы для семьи
• В 2012 году семья включена в программу
• Молекулярно-генетическая диагностика – диагноз подтвержден:
SBDS c.183-184TA>CT/c.258+2T>C
• Разработана индивидуальная тест-система для PGD
• С-м Швахмана-Даймонда
• HLA-совместимость
• В 2013 году в Центре репродукции «Генезис» проведен длинный протокол
овариальной стимуляции:
• Стартовая доза 250 мЕд рекомбинантного ФСГ
• 13 зрелых ооцитов
• 11 эмбрионов, пригодных для ПГД
• Биопсия бластомеров на 3й день культивирования, эмбрионы
витрифицированы

21.

Результаты
• Результаты по эмбрионам:
– 4 носителя, не гистосовместимы
– 1 носитель, гистосовместимый
– 2 больных
– 3 отбраковано
– 1 здоровый, гистосовместимый
• 1 здоровый – перенесен в естественном цикле
– Достигнута беременность
• В 2014 году родился здоровый мальчик
– отсутствие мутаций и полная
гистосовместимость подверждены
В Роддоме №17 СПб собрана пуповинная кровь:
– Объем 109 мл
– Клеточность 1,06*109
После обработки в Гемабанке:
– CD34+ - 9,86*106
– Жизнеспособность 91,2%
Сочетанная трансплантация ГСК назначена на осень

22.

23.

Благодарности
Центру репродукции «Генезис»:
- Боярский Константин Юрьевич
- Семененко Анастасия Евгеньевна
НИИ детской онкологии, гематологии и
трансплантологии им. Р.М. Горбачевой:
- Афанасьев Борис Владимирович
- Станчева Наталья Васильевна
Роддому №17 СПб:
- Михайлов Антон Валерьевич
Reproductive Genetics Institute, Чикаго:
- Верлинский Олег Юрьевич
- Речитски Светлана
ОАО «Институт Стволовых Клеток Человека»
Лаборатория «Genetico»:
- Исаев Артур Александрович
- Деев Роман Вадимович
- Приходько Александр Викторович
- Потапов Иван Викторович
- Шебатин Руслан Владимирович
- Померанцева Екатерина Алексеевна
- Шевченко Константин Георгиевич