Иммунодефициты

1. И М М У Н О Д Е Ф И Ц И Т Ы

ИММУНОДЕФИЦИТЫ
26.09
2016

2.

Иммунитет – регуляторная система,
принимающая участие (совместно с нейроэндокринным аппаратом),
в поддержании гомеостаза,
за счет обеспечения постоянства и
своебразия антигенного облика
его клеток, тканей и органов.

3. ОСНОВНЫЕ ФУНКЦИИ ИММУНИТЕТА

• Регуляция клеточных функций
(совместно с нейроэндокринной системой);
• Поддержание клеточной популяции
здоровой, нормальной и молодой
за счет элиминации больных, поврежденных, опухолевых
и стареющих клеток;
• Обеспечение репродукции на всех этапах
(гаметогенез, плацентация, органогенез, рождение, грудное вскармливание);
• Уничтожение или ослабление жизнедеятельности
патогенных микроорганизмов

4. АНТИГЕН

5. Антигены – биополимерные молекулы размером 1–10 кД с трехмерной структурой (белки, полисахариды, сложные эфиры,

гетероциклические
соединения, нуклеиновые кислоты, полинуклеотиды и т.д.),
специфически
взаимодействующие с рецепторами Т- и В- лимфоцитов,
то есть вызывающие иммунный ответ
в той или иной форме (в т.ч. толерантности).
- Аутоантигены – антигены здоровых молодый нормальных
здоровых клеток данного организма, которые в норме пользуются
естественной толерантностью.
- Гетероантигены появляются на клетках при старении,
болезнях, травмах, в результате мутаций и опухолевой
трансформации или попадают в организм извне; на них
естественная толерантность не распространяется; наоборот,
иммунный ответ на них направлен на снижение их присутствия в
организме до минимума.

6. 1. Поддержание популяции клеток здоровыми, молодыми и нормальными за счет элиминации больных, поврежденных, старящихся и

Функции иммунной системы
Патология иммунитета
(а л л е р г и я
и иммунодефицит)
1. Поддержание популяции
клеток здоровыми, молодыми и
нормальными за счет элиминации
больных, поврежденных,
старящихся и опухолевых клеток;
1. Цитотоксические
формы аллергии
1. Опухолевая
патология,
несостоятельность
воспаления, раннее
старение,
дегенеративные
процессы
2. Борьба с экзогенными
потенциально патогенными
микробами при поддержке
полезной эндогенной флоры;
2. Микробная
аллергия,
дисбактериозы
2. Инфекционные
заболевания в тяжелой
форме, суперинфекции
3. Обеспечение репродукции,
включая плацентацию и
внутриутробное развитие;
3. Патология
3. Атопические
плаценты,
реакции, анафилоксия. невынашивание
Резус и АВ0беременности,
конфликты
4. Регуляция клеточных
функций в составе КРИА вместе с
нейроэндокринной системой.
4. Дизрегуляторные 4. Дизрегуляторные
заболевания
аллергические
заболевания

7. Взаимоотношения иммунодефицита и аллергии

8.

Схема Т-киллинга разнообразных клеток (старых, больных,
поврежденных и пр.). Обнаружив клетку с антигеном, которому
комплементарен его рецептор, в присутствии ко-рецепторных
взаимодействий Тс лимфоцит убивает клетку-мишень

9. Активация системы комплемента по классическому пути с лизисом клетки, на поверхности которой образовался комплекс Аг+Ат

10.

11.

12. Иммунологическая память в свете сетевой теории (идиотип-антиидиотипическая сеть)

13. Иммунологическая память в свете сетевой теории (идиотип-антиидиотипическая сеть)

14. Иммунологическая память в свете сетевой теории (идиотип-антиидиотипическая сеть)

3
2
1
0
Аг
Id
a-Id ("Аг")

15. Иммунологическая память в свете сетевой теории (идиотип-антиидиотипическая сеть)

16.

Первичные иммунодефициты
В-клеточные
Смешанные
•Агаммаглобулинемия, сцепленная с Х-хромосомой (с-м Брутона).
•Аутосомно рецессивный тяжёлый
комбинированный иммунодефицит
•Дефицит IgA
(Швейцарский тип и ZAP-70 -зависимый тип)
•Дефицит подклассов IgG
•Дефицит аденозиндезаминазы
•Дефицит иммуноглобулинов с избытком IgM
•Тяжелый комбинированный иммунодефицит,
сцепленный с Х-хромосомой
•Простой вариабельный иммунодефицит
•Преходящая гипогаммаглобулинемия новорожденных
•Синдром голых лимфоцитов и другие дефекты
поверхностных лимфоцитарных молекул
•Гипогаммаглобулинемия при с-ме Блума
•Дефицит секреторного компонента IgA
•Ретикулярный дисгенез
•Дефицит антител и транскобаламина II
•С-м Вискотта-Олдрича
•Сцепленная с Х-хромосомой лимфопролиферативная иммунопатия
•Атаксия-телеангиэктазия
•Дефицит -цепей иммуноглобулинов
•Иммунодефицит с тимомой
Т-клеточные
•Гипоплазия тимуса (с-м Ди Джорджа)
•С-м Иова
•Т-лимфопения (дисплазия тимуса, с-м Незелоффа)
•Энтеропатический акродерматит
•Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы
•Смешанные иммунодефициты при других
наследственных болезнях
•Хрящево-волосяная дисплазия (Иммунодефицит с карликовостью и
укороченными конечностями)
•Хронический кожно-слизистый кандидамикоз

17.

Вторичные иммунодефициты или иммунодепресивные состояния
распространены в сотни тысяч раз больше, чем первичные
Естественные периоды пониженной иммунологической резистентности:
•младенчество,
•старость,
•беременность
Патологическая вторичная иммунологическая недостаточность (постнатальные патогенные
воздействия на систему иммунитета)
•инфекции (цитомегаловирусная, герпетическая, гепатит В, корь, мононуклеоз, микобактериозы, сифилис),
•инвазии паразитов (малярия, токсоплазмоз, шистосоматоз, лейшманиоз, трихинеллез и др.),
•апластические состояния вследствие действия мутагенов (облучение и инкорпорация радионуклидов,
химикаты — например, бензолопроизводные, лекарства — например, цитостатики),
•злокачественные новообразования (вследствие конкуренции клонов и аутоиммунных осложнений — например,
лимфогранулёматоз, миеломная болезнь, лимфолейкоз и лимфомы, тимомы, терминальные стадии любых карцином),
•потеря и недостаточное возобновление иммунологических эквивалентов (утрата
иммуноглобулинов при нефротическом синдроме, экссудативной энтеропатии, печеночной недостаточности,
лимфорее и плазморее, ожоговой болезни).
•почечная патология (за счет токсичности уремических ядов для костного мозга и лимфоцитов),
•недоедание и диета, неполноценная по белку, незаменимым аминокислотам, витаминам и
микроэлементам, особенно железу и цинку (квашиоркор и алиментарный маразм),
•избыток холестерина (угнетает функции Т-лимфоцитов)
•гиперкортицизм (угнетение всех типов лимфоцитов за счет блокады продукции ИЛ-2 и рецепторов для ИЛ-2),
•сахарный диабет (дефекты энергетического обеспечения фагоцитоза (синдром ленивых фагоцитов) и
деятельности иммунокомпетентных клеток, а также сосудистых механизмов воспаления),
•СПИД как осложнение ВИЧ

18.

ВИЧ

19.

Иммунодефициты вследствие нарушений неспецифического иммунного ответа
Расстройства фагоцитоза
Нарушения функции НК-клеток
Дефекты системы комплемента

20. Стадии фагоцитоза

21.

22.

23.

Дефицит компонентов комплемента
• Наследственный ангионевротический отёк возникает
при мутации гена Clinh, приводящей к дефициту
ингибитора С1-эстеразы: , проявляется в гетерозиготном
состоянии фенотипом, известном как
наследственный ангионевротический отёк.
• Недостаточность C1—С4 проявляется в болезнях иммунных комплексов —
системных васкулитах и повреждениях почек (СКВ).
• Дефицит СЗ (также факторов Н и I) ассоциирован с повышенной
восприимчивостью к пиогенным инфекциям. Дефицит компонентов,
участвующих в альтернативном пути активации комплемента, а также дефицит
компонентов С5-С8 ассоциированы с повышенной восприимчивостью к
инфекции, вызываемой Neisseria spp. Дефицит С9 клинически бессимптомен.
• Дефицит связывающего маннозу лектина (CMJI) обусловлен дефектом гена MBL
(встречаются у 17% европеоидов). При дефектах гена нарушается активация протеаз,
расщепляющих компоненты комплемента С2 и С4, и активации системы комплемента
по лектиновому пути. Клинически проявляется инфекционным синдромом. Ген MBL
клонирован. Ведутся работы по получению рекомбинантного белка для этиотропной
заместительной терапии у пациентов с этим наследственным дефектом. При этом нет
настоящего иммунодефицита и противопоказана иммунокоррекция иммунотропными
средствами.