Заключительная лекция по аллергии и иммунопатологии

1. Заключительная лекция по курсу иммунопатологии

1 декабря 2015 года

2.

:И
ИммуннаяИммунная
система: система:
Шестой орган
орган чувств
шестой
чувств
Д-р Йохан Гарссен (Johan Garssen)
Секция Иммунологии,
uips
центр Numico Research
Утрехтский Институт Фармацевтических Наук, Утрехтский
Университет
Всемирная медицинская
конференция
9-11 января 2007, Фаро, Португалия

3. Связь различных форм патологии с ИДС

Инфекция
ИДС
СТРЕСС
ПОРОКИ
развития
ПРА,
АГ - поликлональные
активаторы Вл
АИЗ
ОПУХОЛИ
нарушения кроветворения, репарации , гемостаза

4. Иммунитет – гормоны - мозг

Интегративный уровень регуляции целого (организменный)
Голод
Жажда
температура
Ярость
страх
Кора головного мозга
ГИПОТАЛАМУС
Нейропептиды:
Эндорфины
Энкефалины
Вещество Р
передняя
доля
СТГ
ТТГ
АКТГ
ФСГ
ЛГ
ТИМУС
Рилизинг гормоны
ГИПОФИЗ
ФНО
ИЛ- 1
ИЛ- 6
задняя
доля
АДГ
ИЛ-6
Мф
глюкокортикоиды
В-л
АКТГ
Т-л
Тучная
клетка

5. Селекционно- клональная концепция иммунитета (терминология)

Клон – группа Т или В клеток с идентичным (копия) идиотипом
иммуноглобулинового рецептора.
Формирование репертуара (вариантов) клонов Т- лимфоцитов происходит в
тимусе антенатально в результате реаранжировки (перестановки) генов
вариабельного участка рецептора, ответственного за идиотип. без участия
АГ, то есть случайным образом. Клоны В- лимфоцитов формируются в
костном мозге за счет гипермутабельности генов, ответственных за идиотип.
Число вариантов клонов ограничено числом эпитопов ( не более 10
с возрастом или после тяжелого стресса уменьшается, что снижает
специфичность иммунного ответа)
Все природные белки полиэпитопны (полидетерминантны), поэтому требуют
процессирования в АПК (макрофагах и В- лимфоцитах)
Т- лимфоцит взаимодействует только с процессированным АГ
В –лимфоцит взаимодействует с цельным АГ (нативным) белком.
и
(

6. Селекционно- клональная концепция иммунитета (терминология)

Селекция (отбор нужного для специфического иммунного ответа клона)
осуществляется в лимфоузлах при участии АГ (презентация АГ Тлимфоцитам)
Сыворотки, содержащие АТ, продуцированные одним клоном В-л, то есть
имеющие одинаковую специфичность, называются МОНОКЛОНАЛЬНЫМИ.
Это главный иммунологический инструмент для диагностики (оценки количества
клеток с разным фенотипом и, следовательно, функцией ) и специфической
иммунотерапии.
Минимально антигенные структуры мембраны клеток, выявляемые с помощью
моноклональных АТ, включены в «систему кластеров дифференцировки» (CD
- классификацию)
Набор
CD
кластеров
на
мембране
клетки
определяет
ее
ИММУНОФЕНОТИП и, следовательно, степень зрелости, принадлежность
к определенному ростку, функции.

7. Классификация кластеров дифференцировки (CD)

номер CD
локализация
функция
Молекула адгезии, лиганд функционального АГ
лимфоцитов и
CD 58
Рецептор к эритроцитам барана в комплексе с TCR
участвуют в распознавании АГ
CD 2
T -кл. NK-кл.
CD 3
T - кл.
CD 4
CD 5
CD 8
T - хелперы
T - зрелые
T -цитотоксические
CD 11 а
CD 19
В- клетки
CD 25
активир. T, B и МФ
IL-2Rα цепь , маркер активации лимф.
СD 28
активированные CD4+
Рецептор CD80
CD 34
Лиганд для L-селектина
СD 40
предшественники гемопоэтич.кл., эндотел.кл.
В-клетки
CD 41
CD 42
CD 54
тромбоциты
тромбоциты, мегакар.
многие активиров кл.
Рецептор фибриногена и фибронектина
Рецептор фактора Виллебрандта
Молекула адгезии ICAM-1 ,рецептор .риновирусов
CD 80
дендритн. кл. МФ , активированные В - кл.
Костимулятор Т - клеточной активации,
Лиганд CD - 28 на Т - лимфоцитах
большинство лимфоидных и миелоидн. кл. 11b
Корецептор МНС –II кл.,рецептор для ВИЧ- вируса
Лиганд CD 72 на В -лимфоцитах
Корецептор МНС - 1 класса
Молекула адгезии, интегрин, взаимо действует с ICAM- 1 СD 54
В комплексе с
Ig-рецептором
участвует в передаче сигнала
B7
рецептор CD 40L на активированных Т- клетках

8.

Иммунная система
Органы
Клетки
Эпителиальная клетка
Гранулоцит
Тимус
Макрофаг /
Дендритная клетка
Селезенка
Моноцит
Лимфоузлы
T-лимфоцит
(Th1, Th2, Th3, Tr,
...)
Костный мозг
Y
Y
B-лимфоцит / антитела
Естественная клетка-киллер
60 – 70 % иммунных клеток находятся в желудочнокишечном тракте !!

9. Виды антигенов

1.
Чужеродный АГ (инфекционный., опухолевый лекарственный
иммуноглобулины)
2.
Ауто - АГ :
а) растворимый белок
б) мембранный белок (рецепторы)
в) БАВ , гормоны
г) HLA - молекулы
д) молекулы адгезии
3. Антитела ( идиотипы и Fc- фрагмент)
Антиген может быть
нативным или
процессированным
(эпитоп в комплексе
с HLA )
:
4. Супер АГ - неспецифически стимулирующие 25% хелперов, продуцирующих
ИЛ2 В большой дозе он вызыват клинику острого гастроэнтерита
и интоксикацию до комы.
(стафилококковый энтеротоксин АГ онковирусов , миккоплазм)
5. Поликлональный активатор В-л. ( ЭТ ВИЧ и др.) Способствуют срыву
аутотолерантности и ИДС

10.

В основе распознавания «чужого» лежит «самораспознавание»,
объектом которого служат молекулы главного комплекса
гистосовместимости (ГКГ/ HLA)
• HLA – A,
7
B,
9 3
C
8 2
( I класс )
6
• HLA - DR, DP, DQ
3
4
7
12 6
( II
11
класс
)
Множественный аллелизм
генов HLA ответственен за
нашу уникальность
HLA B8¸ DR3¸4 – характеризуют «cлабый» тип первичного иммунного статуса,
и наследственное предрасположение к срыву
аутотолерантности

11. Иммуноглобулиновые рецепторы Вл взаимодействуют с нативным АГ, а рецепторы Тл (TCR) -- взаимодействуют только с

Иммуноглобулиновые рецепторы
рецепторы
Вл взаимодействуют с нативным АГ, а
Тл (TCR) -- взаимодействуют только с процессированным
АГ

12. Развитие Т клеток

13.

Тимус
3 процесса, происходящие антенатально
Незрелая
Т-клетка
Тимус
Th 1
Th 2
Th 0
Проверка
Проверка TCR
Зрелая
взаимодействия
Против
Т-клетка
TCR (Т-клеточного
аутоантигенов
Th 3
T reg
T cyt
рецептора)
...
с MHC
Гибель клетки
Гибель клетки
Гибель клетки
Плохая передача
Отсутствие
Аутореактивный
Сигнала или
Взаимодействия
TCR (Т-клеточный
рецепторы
TCR (Т-клеточного
рецептор)
рецептора) с МНС

14. Активация Т- хелперов с участием МНС II класса

«двойное» распознавание части АГ (эпитопа) в комплексе с МНС II класса

15. Активация В-л

• Вл требует для активации 2-х сигналов:
1-й - от своего иммуноглобулинового рецептора
после его связи с нативным белком -АГ
2-й - от соответствующего ( специфического к
данному АГ) хелпера. Для этого В-л должен
презентировать Т- хелперу данный процессированный АГ
для получения в ответ цитокина ИЛ2, выполняющего
функцию митогена для лимфоцитов.

16. Молекулы, участвующие во взаимодействии Т клеток с АПК

17.

Каждый клон В
лимфоцитов
синтезирует только
один по
специфичности
вариант антител
ИДИОТИП антитела
определяет его
специфичность

18. Структура иммуноглобулина

Идиотипы ответственны за специфичность, а Fc – за эффекты

19. Роль иммунитета

• Физиологическая
(поддержание антигенного гомеостаза, то
есть присутствие в организме только
своего)
• Патологическая
Она обеспечиваетзащиту:
• от инфекции
• от аутоагрессии
• ИДС
• от
злокачественных
опухолей
• Опухоли
• АИЗ
• Гиперчувствительность
• Обеспечение
репродукции
( аллергия – I тип ГНТ)
• Патология беременности
Недонашивание, Пороки
развития

20. Защита против инфекции

21. Первичный иммунный ответ этапы

Неспецифическая фааза – 1-й эшелон защиты
1, Патоген попадает через поврежденные барьеры (кожа, слизистые)
2. Формирование воспаления (с участием клеток соединительной ткани и крови)
3.
Освобождение и синтез клеточных и гуморальных медиаторов воспаления :
эйкозаноидов, активных форм кислорода, каскадных систем плазмы,
ЦИТОКИНОВ). Фагоцитоз. Естественные АТ
Специфическая фаза первичного иммунного ответа:
-Поглощение и процессирование чужеродного белка дендритными клетками
(фрагментация белка– вырезание эпитопов) и комплексирование их с HIA- II
молекулой)
-Экспрессия эпитопа в комплексе с HIA- II на мембрану с целью выбора
(селекции) случайно генетически оптимального клона Т-хелпера.
-- Накопление избранного клона с помощью ИЛ2, выделяемого хелпером

22. Иммунная регуляция

Th1
Th0
Th2
Treg/Th
3
DCs
DCs
• Th1
IL-2, IL-3, IL-12, IFN-
• Th2
IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, IgE, (IgG2)
(IgG1), IgG3, (IgG4)
• Tr/Th3 IL-10, TGF- 1 (ингибиторные цитокины) (IgG4)(CD25++)

23. Основные положения лекции №1 (6к)

1. Иммунитет - механизм регуляции «своего», следовательно, «чужое» должно
быть уничтожено. Иммунитет - компонент. интегративного иммуно – нейроэндокринного уровеня регуляции «целого» (организменного).
2. Защита от инфекции, опухолей и аутоагрессии – необходимое условие
обеспечения регуляторной функции иммунной системы («чужое» ускользает от
контроля) и репродукции .
3.. Неспецифический (врожденный) иммунитет и специфический (адоптивный)
связаны, но отличаются по эффекту и формированию иммунологической «памяти»
4. Инструмент специфической регуляции – идиотипы АТ и ТкР (Т-клеточных
рецепторов).
5. Реализация специфического эффекта осуществляется неспецифическими
механизмами (цитокинами, медиаторами воспаления, клетками крови).
6. Медиаторы иммунитета, аллергии, гемостаза, воспаления – одни и те же
субстанции
6. В основе специфического иммунного ответа лежит селекционно- клональный
механизм (Бернета)
7. Иммунологическая регуляция осуществляется через «иммунное отклонение» и
сеть регуляторных идиотипов
8. Иммунная система формируется в онтогенезе на основе генетической
программы
9. Итог первичного иммунологического ответа может быть различным:
(иммунизация, сенсибилизация, толерантность). Он зависит от многих
факторов (генетических и негенетических)
10. Все иммунологические феномены дозозависимы.
11. Иммунная система может быть патологически изменена. Формы иммунопатологии: аллергия, аутоиммунные заболевания и ИДС

24. Иммунологические механизмы обеспечения репродукции и последствия их нарушений

25. Формы специфического иммунологического реагирования

• 1. Иммунитет (специфическая защита и регуляция)
• 2. Гиперчувствительность (4 типа).
Аллергия – I тип гиперчувствительности ( ГНТ)
• 3. Толерантность
• 4 Иммунологическая память
• 5. Идиотип – антиидиотипическое взаимодействие
Форма реагирования зависит от: наследственного предрасположения,
вида АГ, пути поступления, дозы АГ, класса АТ, преморбидного фона

26. ПОСЛЕДСТВИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ АТ с клеткой

Специфические
ЦИТОЛИЗ
эффекты
БЛОКАДА
АТ
СТИМУЛЯЦИЯ
Если
присоединяется через
идиотип
Эффекты АТ зависят от класса и субкласса
Неспецифические
эффекты
АТ
Если
присоединяется
Fс
фрагментом
через
Fсγ R, Fсα R, Fсµ R
Fс ε R
(IgG, IgM, IgA, IgE), т е типа тяжелой цепи.
АТ, не связывающие комплемент, не обладают цитолитическим эффектом, но могут
регулировать активность клетки (блокировать \ стимулировать)

27. Механизмы обеспечения аутотолерантности

1.
Центральная клональная рестрикция –
делеция незрелых и \ или клональная анергия в отсутствие костимудяции
2. Посттимическая: Т- толерантность
а) Барьеры
б) Анергия Тх в отсутствие костимуляторов (молекул адгезии или
ИЛ12- цитокина)
в) Иммунное отклонение
( в сторону Тх1 или Тх2)
г) Иммунная супрессия через цитокины Тх3 (Treg) или
Тс2=супрессоры
д) иммунная супрессия через ИДИОТИПЫ –антиидиотипические АТ
е) поддержание ауто АГ в ТОЛЕРОГЕННОЙ (растворимой) форме)

28. Механизмы толерантности иммунной системы матери (специфической и неспецифической супрессии)

1) Антиген не представляется
вследствие блокады антителами (IgG1- нецитотоксическими) молекул:
- HLA «2 класса» на клетках трофобласта
-СD4 на Т хелперах матери
-ТА 2 (трофобластного тканеспецифического АГ)
Вследствие анергии Тh (хелперов) в отсутствие костимулирующих молекул или апоптоза
после контакта с FasL на клетке трофобласта
2) Специфическая супрессия (толерантность)
. Антиидиотипическими АТ (к идиотипуTCR и
Ig R B- л) индуцирующими
толерантность
Толерогенным эффектом АГ:
1. Высокие дозы АГ –
толерогенны (клональная элиминация Т и В л)
2.«Растворимые» АГ –
толерогенны – (блокада рецепторов)
3. Комплексы АГ + АТ – толерогенны -(блокада рецепторов)
3) Неспецифическая супрессия
- с помощью иммунного отклонения в сторону Тh 2
- с помощью регуляторных Т клеток- супрессоров : CD8 + , Тr1 , Тh3 и
выделяемых ими цитокинов ИЛ4¸ ИЛ 10¸ ТФР
- с помощью гормонов: прогестерона, эстрогенов¸ кортикостерона¸ СТГ¸ ХГ¸ ПГЕ
-с помощью супрессорных « белков зоны беременности »

29. Идиотип- антиидиотипическое взаимодействие

АТ -
аутоантиген,
АГ
инф , гормон,
рецептор (R) для гормона
антиидиотипическое
1
идиотипы
идиотип
АТ
Fc
антиидиотипическое 2
ФРАГМЕНТЫ
В роли АГ выступают
ИДИОТИПЫ
АТ

30. Иммунная отклонение в сторону гуморального иммунитета во II триместре беременности

Treg/Th
3
DCs
• Th2
IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, IgE, (IgG1)
• Tr/Th3 IL-10, TGF- 1 (ингибиторные цитокины) (IgG4)(CD25++)
Прогестерон способствует Тн2 хелперному ответу
Тн2 хелперы индуцируют IgG1¸ имеющими нецитотоксический эффект

31.

32. Иммунная регуляция с помощью иммунного отклонения

Treg/Th
3
DCs
• Th1
• Th2
IL-2, IL-3, IL-12, IFN-
IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, IgE, (IgG1)
• Tr/Th3 IL-10, TGF- 1 (ингибиторные цитокины) (IgG4)(CD25++)
Отклонение в сторону Th1—стимулирует воспаление и ГЗТ

33. Иммунологические взаимоотношения матери и плода

Фето – материнская толерантность

34. Особенности иммунологического статуса беременной

1. Инволюция тимуса и ЛУ (кроме регионарных)
2. Тн1\ Тн2 иммунное отклонение соответственно триместрам беременности (1-й и
3-й триместры –преобладание Тн1, середина беременности - преобладание Тн2
3. НК (отличия циркулирующих от плацентарных)
4. ИЛ2R (СД25)
5. FcR на плацентарных Мф +
6. CD8 и Т рег. клеток с – супрессорным эффектом (зависит от триместра)
7. ГЗТ
8. Стимуляция гуморального ответа через Тн2 хелперы (синтез блокирующих
нецитотоксических
АТ класса IgG1¸ IgЕ)
9. Повышение ЦИК
9. Продукция ПРОГЕСТЕРОНА и стимуляция им ПИБФ-ингибиторов
цитотоксических лимфоцитов матери
10. гормонов с супрессорным эффектом (соответственно сроку гестации)
При нормальном течении беременности подавляется клеточный
иммунный ответ ГЗТ) и превалирует гуморальный
Цитокин ИЛ 10 обладает антиабортивным действием

35. Плацента

1 . За счет прогестерона у лимфоцитов беременной стимулируется
образование-(ПИБФ)
ингибиторв Он подавляет пролиферацию
лимфоцитов¸ активацию киллеров и образование ФНО. ( НК и Тл )
2. Прогестерон способствует Тн2 хелперному ответу
3. Плацента не имеет классических АГ 1 класса (А¸В¸С)¸ но на
материнской стороне плаценты экспрессируется неклассическая
молекула HLA-G¸ взаимодействие с которой ингибирует НК киллеры.
4. Маскировка и сниженная экспрессия HLA II класса
5. Маскировка гликопротеинами производными нейраминовой кислоты
6. Захват ЦИК, блокирующих FcR различных типов клеток
7. Транспорт IgG через FcγR (неспецифическая супрессия)
8. Связывание антител групп крови в амниотической жидкости –
иммунологический «буфер»
9. Клеточный химеризм
10. Слой фибриноида в синцитии выработка супрессорных гормонов и
белков

36. Иммунологические эффекты прогестерона

• Прогестерон способствует:
1. иммунному отклонению в сторону Тh2 хелперов,
2. что ведет к подавлению клеточного иммунитета и
3. синтезу блокирующих нецитотоксических АТ субкласса
IgG1.
4. Прогестерон также индуцирует продукцию PIBF
(прогестерон индуцированный блокирующий фактор) – фактора,
ингибирующего цитотоксические лимфоциты матери и
NK киллеры

37. Парадигма беременности (гипотетическая модель)

Тн1\ Тн2 иммунное отклонение
соответственно триместрам беременности:
(1-й и 3-й триместры –
преобладание Тн1,
2.
cередина беременности преобладание Тн2
определяет спектр цитокинов и особенности гормонального
профиля
2 Растворимые молекулы HLA (MHC) главного комплекса
гистосовместимости I и II классов выполняют функцию
иммунологических регуляторов иммунного отклонения при
беременности

38. Иммунологическая регуляция при беременности растворимыми молекулами (MHC) главного комплекса гистосовместимости I и II классов

sHLA-I, взаимодействуя с CD8 на Тс2, стимулируют
экспрессию:
1. CD28 и Th1- ответ
2.CTLA4 ( при этомстимулируется Th2- ответ и
подавляется Th1
3.ICOS и таким образом
:продукцию:
IL-4; IL 6, IL 10
IFN-g, TNF-a
IL-4; IFN-g, TNF-a
sHLA-II, взаимодействуя с CD4 на Тh2,
стимулируют экспрессию:
1. CD28 и Th1- ответ
2. CTLA4
стимулируют Th2- ответ и подавляют Th1
3. ICOS и таким
образом продукцию
IL-4; IL 6, IL 10
IFN-g, TNF-a

39. Фето- материнская толерантность

40. ИДС

Генетическая природа первичных ИДС гетерогенна.
Нарушение первичного иммунного ответа возможно на любом этапе
созревания иммунокомпетентных клеток, кооперации клеток и передачи
сигнала, нарушение хелперной или киллерной функции Т- лимфоцитов,
дефект общего сигнального пути ряда цитокинов (например, при ТКИД)
Блокада синтеза АТ В- лимфоцитами на этапах переключения классов
иммуноглобулинов, ведущее к селективному дефициту (например IgA) или
избытку (например IgM)

41. ИДС комбинированные

Нозология
Иммунологический дефект
Дефект общего сигнального пути для ИЛ2, 4, 7, 9, 15 Нарушение пролиферации и созревания Т и В л
1.ТКИД
(Х-сцепл и АР)
2. . АДА
аденозиндезаминаза
Накопление ( d АТФ и S-аденозилгомоцистеина),
которые токсичны и нарушают синтнз ДНК)
3. . ПНФ
пуриннуклеозидфосфорилазы
Нет положительной селекции с участием HLA-II
(d ГТФ - гуанозинтрифосфат - токсический метаболит,
более для Тл )
4. HLA-II дефицит
Дефицит хелперов¸ снижение синтеза АТ
5.. Вискотта
Олдрича
Дефект цитоскелета Тл и нарушение кооперации.
6. дефицит
CD8
Супрессия Т-иммунитета Дефицит ЦТЛ¸
Дефект ГЗТ

42. Дефициты гуморального иммунитета

• Блокада различных этапов дифференцировки В -л
В лимфоциты
Про- В
IgM
Пре - В
IgG
Наивная В
IgA

43. Клиническими проявлениями ИДС могут быть:

1. Рецидивирующие инфекции (часто вызванные условнопатогенными и
грибковыми агентами).
2. Гематологические дефициты (лимфоцитопения, нейтропения, иногда
тромбоцитопения, мегалобластная анемия).
3. Необычные реакции (системные) на вакцины, содержащие живых
ослабленных возбудителей, вплоть до развития сепсиса.
4. Расстройства пищеварения, диарейный синдром и синдром мальабсорбции
5. Аутоиммунные и другие иммунопатологические процессы (артриты,
склеродермия, красная волчанка , тиреоидит и др.).
6. Аллергические реакции 1 типа в виде экземы, отека Квинке.
Аллергические реакции на введение лекарственных препаратов,
иммуноглобулинов, препаратов крови.
7. Опухоли и лимфопролиферативные заболевания (при ИДС встречаются
в 1000 раз чаще, чем без ИДС);
8. Первичный ИДС часто сочетаются с пороками развития, прежде всего с
гипоплазией клеточных элементов хряща и волос. Кардиоваскулярные пороки
описаны, главным образом, при синдроме Ди Джорджи

44. Первичные ИДС, включенные в Регистр Института иммунологии ФМБА России (Ярцев М.Н., Яковлева К.П., Плахтиенко М.В., 2006)

Преимущественный дефицит антител
61%
Иммунодефицит, комбинированный с другими
дефектами
17%
Дефицит фагоцитоза
5%
Тяжелая комбинированная иммунная
недостаточность (ТКИН)
1%
Дефицит комплемента
1%
Другие первичные ИДС
15%

45. Частота различных форм первичных ИДС

1 : 300 – 1: 1000
Агаммаглобулинемия Брутона
1:1 000 000
Гипогаммаглобулинемия –
1-3:100 000
Дефицит Т-клеточного
иммунитета
Дефицит фагоцитоза
5-10%
1:1000
Дефицит комплемента
1: 1500-3000
Селективный дефицит
IgA
Частота минорных (малых) транзиторных ИДС не установлена. По
мнению некоторых авторов, транзиторная гипогаммаглобулинемия может
быть выявлена у 5-8% детей раннего возраста.

46. Этиология вторичных ИДС

1. Дефект питания (белково-энергетическая
недостаточность и микронутриентная недостаточность)
2. Инфекции
3. Гельминтозы
4. Гипопротеинемия в связи с болезнями почек,
экссудативной энтеропатии, мальабсорбции
5. Хроническая почечная недостаточность (уремия)
6. Диарейный синдром
7. Стресс- синдром
8. Оперативное вмешательство (наркоз+стресс+травма)
9. Эндокринопатии (сахарный диабет, гипотиреоз и др.)
10. Лекарства (глюкокортикоиды, антибиотики,
цитостатики и другие иммунодепрессанты)
11. Низкая масса при рождении

47. ЭНДОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА ВтИДС

Перинатальные дефициты и патология
Недоношенность
Гипотрофия
Анемия
Рахит
Ранее искусственное вскармливание
Дисбиозы слизистых и кожи
Вторичная цилиарная дискинезия

48. ЭНДОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА вторичных ИДС

• Патология ЦНС и ВНС
• Лимфатико-гипопластическая и
экссудативно-катаральная аномалия
конституции
• Очаги хронической инфекции носоглотки
• Инфицирование микобактериями
туберкулеза

49. ЭКЗОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА ИДС

• Пассивное курение
• Дефицитное по микронутриентам питание
• Иатрогенное воздействие на иммунную систему
антибиотиков и других фармакологических
препаратов
• Нарушения экологии окружающей среды

50. Механизм подавления иммунитета при инфекции

• Зависит от:
вида патогена, вирулентности, дозы, пути проникновения, реактивности
организма.
Острые инфекции вызывают временный ВтИД, пик которого часто
совпадает с максимумом клинических проявлений. Длительность ИДС
зависит от возбудителя и может длится месяцы.
• На фоне ИДС возможно развитие вторичных инфекций, вызванных
условно-патогенными возбудителями.
• Хронические инфекции часто сопровождаются высоким уровнем ЦИК,
что через блокаду рецепторов иммуно-компетентных клеток в свою
очередь ведет к ИДС (порочный круг)

51. АИЗ

52. Органо- неспецифические АИЗ

2 типа
аутоиммунных
заболеваний
Органоспецифические
АИЗ
Органонеспецифические АИЗ

53. АИЗ

АИЗ - одна из форм ИММУНОПАТОЛОГИИ
АИЗ - болезни
ИММУНОРЕГУЛЯЦИИ
АИЗ формируются на базе наследственного
предрасположения : (аллели HLA B8¸ DR3¸4 характерны для
«слабого» типа первичного иммунного статуса)
ИДС ( первичные или приобретенные) ведут к срыву
аутотолерантности и провокации аутоагрессии
(АИЗ)

54. Механизмы обеспечения аутотолерантности

1.
Центральная клональная рестрикция –
делеция незрелых и \ или клональная анергия в отсутствие костимудяции
2. Посттимическая: Т- толерантность
а) Барьеры
б) Анергия Тх в отсутствие костимуляторов (молекул адгезии или
ИЛ12- цитокина)
в) Иммунное отклонение
( в сторону Тх1 или Тх2)
г) Иммунная супрессия через цитокины Тх3 (Treg) или
Тс2- супрессоры
д) иммунная супрессия через ИДИОТИПЫ –антиидиотипические АТ
е) поддержание ауто АГ в ТОЛЕРОГЕННОЙ (растворимой) форме)

55. В- толерантность:

• 1. Клональное абортирование ( незрелых)
• 2. Клональное делеция зрелых (блокада идиотипов Igрецептора)
• 3. Клональное анергия
(отсутствие костимуляторов (молекул адгезии
или ИЛ12- цитокина)
• 4. Клональное «ИГНОРИРОВАНИЕ» (при низкой
концентрации АГ или недоступности его за барьером)
• 5. Блокада АОК избытком Т- независимого АГ
( блок секреции АТ)

56. Механизмы срыва аутотолерантности на фоне наследственного предрасположения

1. Дефицит СУПРЕССИИ (при ИДС и дефиците Т- рег¸
имеющих CD4+ ¸ CD25+
2. Повышение экспрессии HLA-II –
презентация
ауто АГ- индукция ауто АТ
3. Повышение экспрессии HLA-I –
презентация
ауто АГ—цитолиз аутологичных клеток Т -киллерами
4. Поликлональная активация Вл тимус- независимым АГ (ЛПС)
5. Преодоление клональной АНЕРГИИ
(срыв сети регуляторных идиотипов)
6. ПРА (перекрестно реагирующие антигены \ мимикрия)

57. Патогенез АИЗ

Наследственное предрасположение связано как с HLA,
так и с другими генами (полигенность)
ПЕРВИЧНЫЙ стимул :
травма¸ стресс¸ инфекция – вызывает срыв
аутотолерантности, индуцирует синтез аутоантител,
повреждение клеток с освобождением новых ауто-АГ (или
нарушение функции клеток).
ВТОРИЧНЫЙ стимул :
Образование ЦИК (из ауто АГ- +ауто АТ) – вызывает
• НОВЫЙ КАСКАД повреждений и усиление ИДС.¸
• Присоединению ГЗТ и хронизации процесса

58. Спасибо за внимание!

59. Аллергия \ гиперчувствительность

60. История вопроса

• 1901 г. –Шарль Рише и Поль Портье ( S. Richet G. Portier )на борту
яхты в Монако получили феномен АНАФИЛАКСИИ у собак при
повторном введении экстракта щупалец актинии
• 1906г фон Пирке ( Pirket) ввел термин АЛЛЕРГИЯ
• 1920 г – Кока и Кук предложили термин АТОПИЯ Высказано
предположение об участии особых антител- «реагинов» в механизме
развития и роли наследственности
• 1960 г Ишизака - идентификация «реагинов» как нового класса
иммуноглобулинов IgE

61. Гиперчувствительность \ аллергия

Комиссия Европейской ассоциации аллергологов и
клинических иммунологов (EAACI, 2002) предложила
следующее определение:
• «Гиперчувствительность вызывает объективно
воспроизводимые симптомы или признаки,
развивающиеся после контакта с определенным стимулом
в дозах, к которым толерантны нормальные субъекты».
Согласно EAACI (2002)

62. Классификация Джелла и Кумбса

• Выделено 4 типа реакций гиперчувствительности
(аллергии) :
I ГНТ (анафилактическая, атопическая,
реагиновая)
II Антитело-опосредованная
цитотоксичность (при участии комплемента или
неспецифических клеток- киллеров- АЗКЦ)
III Иммунокомплексно-опосредованная
цитотоксичность)
IV ГЗТ

63.

ТИПЫ РЕАКЦИЙ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ( Джелл и Кумбс)
I ГНТ
(реагиновый
атопический
анафилактический)
Острое серозное
воспаление
(бронхиальная астма
сенная лихорадка)
АГ
Тучная
клетка
Fс–
II антителоопосредованный
(цитотоксический)
АГ
А
фрагмент
Клеткамишень
Б
АГ
Активация
комплемента
Лимфоциткиллер
III
иммунокомплексноопосредованный
(ЦИК)
(тип Артюса)
IV ГЗТ
(клеточноопосредованный)
АЗКЦ
ЦИК
FcR
Клеткамишень
Активация
комплемента
АГ
Клеткамишень
(органо-специфические
АИЗ, АИГА
эндокринопатии,
уничтожение
пораженных вирусом и
опухолевых
клеток)
Макрофаг
-киллер
Клеткамишень
TCR
Тл (Th1, Tc1)-ЦТЛ
специфический
Специфический
цитолиз
Неспецифический
цитолиз
комплементом
васкулиты тромбозы
некрозы,
системные АИЗ
Пролиферативное
воспаление
(цитолиз специфич. Тл)

64. Иммунная регуляция при атопии

Treg/Th
3
DCs
• Th2
IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, IgE, (IgG1)
• Tr/Th3 IL-10, TGF- 1 (ингибиторные цитокины) (IgG4)(CD25++)

65. ГНТ - Медиаторы тучной клетки

Преформированные:
Синтезируемые:
в течение получаса
выделяются метаболиты
• на 3- минуте освобождаются :
•гистамин,
•гепарин,
•триптаза
•фактор
активирующий
тромбоцит- (ФАТ)
•фактор
хемотаксиса
эозинофилов (ФХЭ)
лейкотриены (LTD4,
PGD4)
тромбоксан А2
эндоперекиси
активные формы кининов
активирующих FXII
Цитокины: IL-4 5 6
TNFα FAT
(часы)

66. Основные положения лекции по теме АЛЛЕРГИЯ (гиперчувствительность)

1. Гиперергическое воспаление в сенсибилизированном организме (местно)
или ШОК (анафилактический или гемокоагуляционный) при генерализации процесса. Это одна из
форм иммунологического реагирования
2. Согласно классификации Джелла и Кумбса выделены 4 типа гиперчувствительности), однако на
практике они связаны и часто сочетаются.
3. Сенсибилизация (итог первичного иммунного ответа) связана с типом гиперчувствительности)
аллергии зависит от первичного иммунологического статуса (атопического, аутоиммунного,
иммунодефицитного), то есть наследственного предрасположения.
4. Тип гиперчувствительности (аллергии) зависит от генетики, АНТИГЕНА (химической
структуры, дозы, пути попадания, участия адъювантов, Т- зависимости, кинетики выведения).,
преморбидного фона .
4 Аллергия I типа (ГНТ) имеет 2 варианта: АНАФИЛАКСИЮ (не связанную с наследстенностью)
и генетически обусловленную
АТОПИЮ
5. Генетическая природа АТОПИЙ – гетерогенна (гены, ответственные за гиперпродукцию общего
или специфического IgE, экспрессию адренорецепторов, иммунное отклонение Th2 и продукцию
ИЛ4,
генетический контроль реактивности ткани) .
6. Особенность иммунологической стадии зависит от типа гиперчувствительности (аллергии)
7. Особенность патофизиологической (клинической) стадии определяется ПЕРВИЧНЫМИ
медиаторами, а ВТОРИЧНЫЕ – общие медиаторы воспаления, гемостаза, аллергии
8. Все иммунологические феномены дозозависимы.
9. Специфическая гипосенсибилизация возможна при поллинозах и анафилаксии

67. Система фагоцитов

68. Центральная и периферическая толерантность

69. Толерогенность незрелых дендритных клеток