Сердечные гликозиды (СГ)

1.

Сердечные гликозиды
(СГ)

2.

Сердечные гликозиды - это биологически
активные вещества, содержащиеся в
некоторых видах растений и обладающие
способностью в весьма малых дозах
оказывать специфическое действие на
сердечную мышцу.
По химической структуре сердечные
гликозиды (как и другие) представляют собой
эфиры, в молекулах которых гликозидной
связью связаны между собой агликон и
остатки моно-, ди-, три- или тетрасахарида.

3.

• СГ- стероиды растительного происхождения, оказывающие кардиотоническое
действие, состоящие из агликона (стерана,
замещённого в С17 лактонным кольцом) и
углеводной части
O
агликон
OH
CH3
сахарная часть
HO
D-дигитоксоза
D-глюкоза ацетил-D-дигитоксоза
CH2OH
CH3
CH3
CH3
O
O
O
O O
O
O
OH
O
OH
OH
OCCH3
O
OH
OH
O
CH3
10
3
13
17
OH CH2OH
O OH
H+,to,H2O
OH
HO
OH

4.

Важнейшие моносахариды и дезоксисахара,
входящие в состав сердечных гликозидов
H
HO
CH2OH
O
H
H
OH H
OH
H
H
HO
H
H
O
O
O
H
OH
H
C CH3
ацетилдигитоксоза
O
OH
H
H
HO
OH OH
L-рамноза
CH3
H
CH3
HO CH3
H
H
H
OH
D-глюкоза
CH3
H
H
HO
H
H
O
H
H
H
OH
H
H
OCH3
D-цимароза
OH
D-дигитоксоза
H
O
H
H
OH
HO
H
O
CH3
H
H
OH
H
OCH3
L- олеандроза

5. Классификация СГ

• Карденолиды
O
Буфадиенолиды
O
23
O
22
21
20
24
23
O
21
22
20
17
17
• гр. наперстянки
гр. cтрофанта
С10 - СН3
С10 – СHO
• По количеству МС, входящих в сахарную часть:
тетразиды (4МС), триозиды (3МС), биозиды
(2МС),
монозиды (1МС)

6.

Классификация СГ
х2
11
1
2
3
HO
4
R
9
10
5
6
12
CH3
13
14
8
7
х2
15
OH
х1
карденолиды
17
16
CH3
17
R
х3 O
O
O
OH
HO
х1
буфадиенолиды
O

7.

21
O
2
3
HO
1
4
H
С
10
11
9
5
6
12
CH3
13
14
8
7
15
O
20
17
16
O
23
22
OH
OH
Строфантидин
3β, 5β,14β-тригидрокси-19-оксо-5β-карден20(22)-олид.

8.

21
2
3
HO
1
4
CH3
10
5
H
11
9
6
12
CH3
13
14
8
7
15
O
20
17
16
O
23
22
OH
Дигитоксигенин
3β, 14β-дигидрокси-5β-карден-20 (22)-олид

9. Конфигурация СГ - Дигитоксина

18
19
три D-дигитоксопиранозы
6
4
HO
3
O
5
3
6
OH
CH3
2
O
1
O
H3 C
5
6
OH
O
1
4
5
5
3
1
O
A
4
20
13
12
D
OH
C
8
22
16
15
7
Дигитоксигенин
3 14 дигидрокси-5 карден20(22)-олид
4 OH
O
18
12
19
O
HO
OH
O
OH
CH3 9
CH3
O
CH3
O
2
3
O
OH
11
1
A
4
5
C 13
14
8
10
B
6
CH3
7
17
D
OH
15
O
23
22
20
CH3
O
O 23
O
17
14
6
O
2
9
B
H
CH3
1
2
4
10
CH3
11
CH3
21
16

10. Конфигурация стеранового кольца

• В стеране возможно цис- или транссочленение ЦГ и ЦП колец
11
10
1
2
A B
5
4
12
9
8
6
11
13
C
14
17
2
D
15
16
3
7
цис-А/В, транс-В/С,С/D-стеран
5 стеран
10
1
A
4
5
C
9
8
B
6
13
12
14
17
D
15
16
7
транс-А/В,В/С,С/D-стеран
5 стеран

11.

Химические свойства
СГ как правило нейтральные соединения.
Они чувствительны к действию кислот и
щелочей. Под действием кислот происходит
отщепление легко гидролизуемых
O
2-дезоксисахаров
O
агликон
OH
CH3
сахарная часть
HO
D-дигитоксоза
D-глюкоза ацетил-D-дигитоксоза
CH2OH
CH3
CH3
CH3
O
O
O
O O
O
O
OH
O
OH
OH
OCCH3
O
OH
OH
CH3
10
3
13
17
OH CH2OH
O OH
H+,to,H2O
OH
HO
OH

12.

O
O
O
OH
O
Под действием щелочи происходит
необратимая изомеризация карденолидов или
расщепление лактонного цикла с
образованием фармакологически неактивных
соединений. Под влиянием щелочи в
лактонном цикле может происходить
перемещение двойной связи из α-ß в ß-γ
положение

13.

Взаимосвязь между химической структурой и
фармакологическим действием на организм:
1.Агликон является носителем биологической
активности;
2. Сахарный компонент влияет на скорость
всасывания и продолжительность действия;
3. Специфическое действие гликозида на
сердце (замедление частоты и усиление
сердечных сокращений) обусловлено
наличием в молекуле агликона пяти- или
шестичленного лактонного цикла в положении
17; 4. На кардиотоническое действие
оказывают заместители в положении 10.

14.

Современные исследования в области
сердечных гликозидов
1. Поиск новых природных гликозидов и
источников их получения;
2. Химические и биохимические
трансформации природных карденолидов и
буфадиенолидов с целью улучшения их
фармакотерапевтических свойств;
3. Повышение содержания сердечных
гликозидов
в культивируемых видах растений с помощью
агротехнических приемов и выведения новых
видов.

15.

4.Разработка новых, более совершенных
способов выделения из сырья гликозидов,
применяемых в медицинской практике.