Микробиология бешенства. Микробиология герпесвирусной инфекции ВИЧ и его роль в инфекционной патологии

1.

Микробиология бешенства
Микробиология герпесвирусной инфекции
ВИЧ и его роль в инфекционной патологии
Кафедра микробиологии,
вирусологии и иммунологии

2.

• Нейровирусные инфекции
Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
Нейровирусные инфекции – большая группа инфекционных болезней
вирусной природы, которые характеризуются поражением нервной системы.
Эти заболевания проявляются в виде энцефалитов, менингоэнцефалитов,
энцефаломиелитов, и поражений периферической нервной системы. Среди
них встречаются как антропонозы, так и зоонозы. Их механизм и пути
передачи разнообразны: трансмиссивный, аэрогенный, контактный,
фекально-оральный, вертикальный. Возбудители нейротропных инфекций
объединяет наличие нейротропности, то есть способности размножаться
в клетках нервной системы. Это свойство обусловлено наличием на
поверхности вирусов рецепторов, комплементарных рецепторам клеток
нервной системы.

3.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
• МИКРОБИОЛОГИЯ БЕШЕНСТВА
Бешенство – острая инфекционная вирусная болезней зоонозной
природы из группы особо опасных инфекций, характеризующаяся
контактным механизмом передачи возбудителя и поражением
центральной нервной системы, заканчивающаяся летально.
Возбудитель бешенства относится к сем. Rabdoviridae, роду
Lyssavirus.
• Строение вириона. Вирус бешенства является сложным РНКгеномным вирусом, имеет пулевидную форму и средние
размеры до 170 нм. В составе суперкапсидной оболочки
находятся гликопротеины G, которые частично погружены в нее
и выступают на поверхность вириона в виде шипиков. Они
обладают адгезивными и гемагглютинирующими свойства
Непосредственно под суперкапсидом расположен слой
матриксного (белка М - белка). В центральной части вириона
находится нуклеокапсид.

4.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского

5.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
Антигены. Вирус бешенства представлен одним антигенным вариантом.
Капсидный N - белок является группоспецифическим антигеном, единым
для всех представителей рода. Поверхностный G – гликопротеин –
типоспецифичен.
Различают два биологических вариантов вируса бешенства с близким
антигенным составом – уличный и фиксированный. Уличный вирус
бешенства отличается выраженной патогенностью для человека.
Фиксированный вирус представляет собой стойкое видоизменение вируса
уличного (собачьего) бешенства, полученное путем многократного
пассирования через организм кролика (virusfix).
Резистентность. Вирус малоустойчив в окружающей среде: быстро
погибает под действием солнечных и УФ - лучей. Чувствителен к высоким
температурам. Длительно сохраняется при низких температурах.

6.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
• Эпидемиология. Бешенство – классическая зоонозная
инфекция. Различают природный и антропургический
(городской) типы эпизоотий бешенства.
• Резервуар природного бешенства – это волки, лисы,
енотовидные собаки, летучие мыши (они особенно
опасны, так как у них наблюдается многомесячное
носительство без клинических признаков заболевания).
• Механизм передачи возбудителя – контактный.
Заболевание происходит при укусах или ослюнении
людей больными животными (в слюне животных вирус
бешенства появляется за несколько дней до начала
клинических проявлений), редко при контакте со шкурой
зараженного бешенством животного, еще реже
встречается аэрозольный путь заражения

7.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
• Этиопатогенез. Вирус проникает в организм через поврежденные
кожные покровы и слизистые оболочки, которые являются
входными воротами инфекции. Вирус может оставаться во
входных воротах инфекции от нескольких дней до нескольких
месяцев. Далее двигается по аксонам периферических нервов в
центростремительном направлении, достигая центральной
нервной системы, где он поражает нейроны гиппокампа,
продолговатого мозга, узлы основания мозга и поясничную часть
спинного мозга. В головном мозге при попадании вируса
развивается отек, наблюдаются кровоизлияния, дегенеративные и
некротические изменения, которые приводят к поражению ЦНС,
энцефалиту, дегенерации нейронов. В нейронах наблюдаются
гистопатологические изменения, выявляемые в виде
цитоплазматических телец Бабаеша-Негри – это агрегаты
вирусного нуклеокапсида. Из ЦНС вирус диссеминирует по
афферентным нейронам в богато иннервируемые области, такие
как слюнные железы, почки, печень и др. Вирусы бешенства в
большом количестве выделяются со слюной.

8.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
Этиопатогенез. Вирус проникает в организм через поврежденные кожные
покровы и слизистые оболочки, которые являются входными воротами
инфекции. Вирус может оставаться во входных воротах инфекции от
нескольких дней до нескольких месяцев. Далее двигается по аксонам
периферических нервов в центростремительном направлении, достигая
центральной нервной системы, где он поражает нейроны гиппокампа,
продолговатого мозга, узлы основания мозга и поясничную часть
спинного мозга. В головном мозге при попадании вируса развивается отек,
наблюдаются кровоизлияния, дегенеративные и некротические изменения,
которые приводят к поражению ЦНС, энцефалиту, дегенерации нейронов. В
нейронах наблюдаются гистопатологические изменения, выявляемые в
виде цитоплазматических телец Бабаеша-Негри – это агрегаты вирусного
нуклеокапсида. Из ЦНС вирус диссеминирует по афферентным нейронам
в богато иннервируемые области, такие как слюнные железы, почки, печень
и др. Вирусы бешенства в большом количестве выделяются со слюной.

9.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
• Семейство Herpesviridae
1. Подсемейство Alphaherpesvirinae.
1 род– вирусы герпеса человека ВПГ 1 и ВПГ 2 - вызывают герпес на губах, крыльях носа,
кожи лица, офтальмогерпес. Вирус персистирует в ганглиях тройничного нерва.
ВГП 2 – вызывает половой герпес, персистирует в спинальных ганглиях.
Varicella zoster- персистирует пожизненно в грудном отделе спинного мозга.
2, 3 род- включает вирусы животных.
2 . Подсемейство Betaherpesvirinae.
1 род – цитомегаловирус человека ВГЧ4 - вызывает цитомегалию.
2 род – вирусы животных.
3. Подсемейство Gammaherpesvirinae.
Вирус Эпштейна – Барра (ВГЧ 5) - злокачественная назокарцинома, лимфома Беркита,
инфекционный мононуклеоз; В-лимфотропный вирус ВГЧ 6.
Строение вириона. ВПГ1 и ВПГ2 являются сложными ДНК-овым вирусами, имеющими
сферическую форму с диаметром 150-200 нм. В составе суперкапсида находятся
гликопротеиновые шипы. Капсид имеет кубический тип симметрии. Геном представлен
линейной двунитевой ДНК, состоящей из двух фрагментов – короткого S и длинного L.

10.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
• Антигены: поверхностный гликопротеид gpC
является группо-специфическим антигеном,
общим для вирусов ВПГ1 и ВПГ2;
поверхностные гликопротеины gpВ и gpD –
типоспецифические антигены.
• Продолжительность цикла репродукции
герпесвируса варьирует от 18 часов для ВПГ1 и
ВПГ2 или до 48 – 96 ч для
цитомегаловирусов.
• Резистентность. Вирус герпеса термолабилен
(при 500С погибает через 30мин).

11.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского

12.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
ПРОСТОЙ ГЕРПЕС – хроническое заболевание, характеризующееся полиморфизмом клинических проявлений.
Эпидемиология. Источником инфекции являются больные и вирусоносители. Механизм передачи возбудителя –
контактный (прямой и непрямой) и воздушно-капельный для ВПГ1; половой и трансплацентарный – для ВПГ 2.
Патогенез. Входными воротами инфекции служат травмированная кожа и слизистые оболочки. Первичная
репродукция происходит в области входных ворот.
При локализованных формах процесс заканчивается местным проявлением. Редко при первичном инфицировании
наступает генерализация процесса. При генерализованных формах вирус заносится гематогенно во внутренние
органы и вызывает их поражение. Проникает в нервные окончания и затем ретроградно транспортируется вдоль по
аксону вплоть до нервных узлов, где длительно (иногда в течение всей жизни) сохраняться в клетке нейрона в
виде провируса, интегрированного в геном клетки. В периоды между обострениями инфекции у больного вирус
выявить невозможно. Для ВПГ1 – характерно поражение ганглиев тройничного нерва, а для ВПГ2 – крестцовых
ганглиев. Рецидивы герпетической инфекции обусловлены активацией вируса с помощью пускового фактора
(переохлаждение, УФ-облучение, травмы, стресс).
Лабораторная диагностика. Исследуемые материал: содержимое пузырьков и герпетических везикул, соскобы роговой
оболочки глаз, кровь, ликвор, носоглоточный смыв, сперма, биопсийный материал.
Методы исследования: вирусологический, вирусоскопический. Серологический, иммунофлюоресцентный, молекулярногенетический.

13.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
ВЕТРЯННАЯ ОСПА И ОПОЯСЫВАЮЩИЙ ЛИШАЙ.
Ветряная оспа – острое инфекционное высококонтагиозное заболевание, характеризующееся лихорадкой,
умеренной интоксикацией и везикулярной сыпью, тот же возбудитель при реактивации латентной инфекции
может вызывать опоясывающий герпес (лишай) – herpes zoster. Это заболевание характеризуется появлением
везикулярной сыпи по ходу чувствительных нервов, обычно межреберных и сопровождается сильными болями.
Эпидемиология. Ветряная оспа является антропонозным заболеванием. Источник – больной человек, который
начинает выделять вирус за сутки до высыпания и продолжает до пятого дня после появления последних
высыпаний, или больной опоясывающим герпесом.
Механизм передачи возбудителя – аэрогенный, реже контактный. Доказана вертикальная и
трансплацентарная передача.
Этиопатогенез. Вирус проникает в организм через слизистые оболочки верхних дыхательных путей. Репликация
вируса происходит в области входных ворот, откуда он попадает лимфогенным путем в кровоток. Далее
проникает в эпителиальные клетки кожи и слизистых оболочек, внутренние органы и нервную ткань. На
коже и слизистых появляются сыпь, которая проходит следующие стадии: макула, папула, везикула, пустула,
которая подсыхает и покрывается корочкой.
Вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса обладают выраженной нейротропностью, поражает
межпозвоночные ганглии, кожу мозжечка, подкорковую область и кору головного мозга. Особенно опасна ветрянка
у беременных в первом триместре беременности, так как вирус оказывает тератогенное действие на плод. После
перенесенной ветряной оспы вирус может многие годы сохраняться в межпозвоночных ганглиях и ганглиях
тройничного нерва в виде латентной персистентной инфекции. При снижении резистентности организма
возникает рецидив в виде везикулярной сыпи по ходу иннервации определенного сенсорного ганглия.
Лабораторная диагностика. Диагноз ставится на основании анамнеза, клинических симптомов и лабораторной
диагностики.
Профилактика. Для экстренной профилактики вводят специфический комбинированный донорский ветряночный
и противогерпетический иммуноглобулин в первые 3-4 дня после контакта с больным.

14.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
МИКРОБИОЛОГИЯ ВИЧ ИНФЕКЦИИ.
ВИЧ ИНФЕКЦИЯ – антропонозная ретровирусная инфекция с медленным развитием,
длительным течением и разнообразными клиническими проявлениями, которая
завершается синдромом приобретенного иммунодефицита – СПИД и гибелью больного.
Возбудитель инфекции ВИЧ относится к семейству Retroviridae , подсемейству Lentivirida,
роду Lentivirus
Ретровирусы – сложные РНК-геномне вирусы, которые способны передавать информацию
с РНК на ДНК. На геномной РНК вируса с помощью вирусспецифического фермента
обратной транскриптазы (ревиртазы)синтезируется комплементарная нить ДНК, которая
после преобразования в двунитевую форму встраивается в геном клетки хозяина в виде
ДНК провируса, осуществляя интегративную инфекцию.
Строение вириона. ВИЧ является РНК геномным ретровирусом, имеет сферическую форму и
диаметр 100-120нм. Внешняя оболочка вириона суперкапсид представляет собой липидный
слой, с которым ассоциированы два гликопротеина, образующие шипы gp 41 (белок
слияния) и gp 120 (прикрепительный белок).
Под внешней оболочкой вируса находится матриксный слой. Сердцевина вируса corнуклеокапсид с кубическим типом симметрии. Он состоит из капсидного белка р 24 и имеет
форму полого конуса. Внутри конуса расположены две идентичные нити плюс РНК,
представляющие собой геном ВИЧ, три энзима – обратная транскриптаза, протеаза
(рибонуклеаза), интеграза – и белки, связывающие эти структуры воедино.
Геном ВИЧ – содержит 9 генов – 3 структурных (gag, pol , env) и 6 регуляторных
(tat , rev ,
vif, nef, vpr , vpu). На обоих концах нитей РНК расположены длинные концевые повторы – LTR.

15.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского

16.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
• Антигены. Все структурные и регуляторные
белки ВИЧ обладают антигенными
свойствами. Более сильным антигенами
являются белки, кодируемые структурными
генами.
• Резистентность. ВИЧ малоустойчив к
воздействию окружающих факторов.
Сохраняется в высохшей крови до двух недель,
в донорской крови остается жизнеспособным
нескольких лет.

17.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
• Эпидемиология. Источник ВИЧ - человек на всех стадиях
заболевания. Наибольшая концентрация ВИЧ наблюдается в крови,
сперме, секретах цервикального канала и влагалища – через них
происходит инфицирование. ВИЧ обнаружен также в слезах, слюне,
поте, ликворе, моче, грудном молоке, но в незначительном
количестве, поэтому данные биологические жидкости не
представляют опасность. Исключение составляет молоко, так как при
грудном вскармливании происходит ежедневное внедрение вируса в
организм ребенка.
• Пути передачи ВИЧ – инфекции: при половых контактах; через кровь,
при трансплантации; через загрязненные шприцы и другие
инструменты; вертикально от инфицированной матери –
внутриутробно, во время родов, при грудном вскармливании.
• Группы риска-гомосексуалисты, проститутки, инъекционные
наркоманы, больные гемофилией, больные венерическими
заболеваниями, дети, рожденные от ВИЧ инфицированных матерей.

18.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
Этиопатогенез. ВИЧ инфекция характеризуется избирательным поражением иммунокомпетентных
клеток. Длительность заболевания составляет в среднем 10 – 12 лет. Основными мишенями для ВИЧ
являются CD4 клетки - Т лимфоциты-хелперы, моноциты и макрофаги, клетки микроглии. ВИЧ способен
инфицировать клетки не несущие CL4 рецепторы - эпителиальные и эндотелиальные клетки.
Различают следующие стадии развития ВИЧ инфекции:
1.Стадия инкубации длится от 3-х недель до 3-х месяцев. Вирусы интенсивно репродуцируются в Тхелперах и других CD 4 клетках, вызывая их гибель. Количество клеток резко падает. Возникает
вирусемия, концентрация вирусов быстро нарастает.
2.Стадия ранних проявлений. Свежая ВИЧ инфекция характеризуется интенсивной вирусемией,
снижением CD4 клеток, симптомами острой инфекции. В зависимости от реактивности организма стадия
может протекать: бессимптомно, или в виде острой инфекции; к острой ВИЧ инфекции присоединяются
вторичные инфекции.
3. Латентная стадия. Протекает без видимых симптомов, за исключением увеличения лимфатических
узлов. Происходит медленное прогрессирование иммунодефицита в течение 6 – 8 лет. Через несколько
лет латентное течение ВИЧ – инфекции нарушается вследствие истощения иммунной системы.
4. Стадия вторичных СПИД - ассоциированных заболеваний. Присоединяются тяжелые вторичные
инфекции. От локализации возбудителя различают поражения: дыхательной системы – пневмоцистная
пневмония, плевриты; желудочно-кишечного тракта – диареи, энтериты; ЦНС-менингоэнцефалиты;
абсцессы мозга. Поражения ЦНС возникают и вследствие прямого поражения ВИЧ клеток мозга;
характерно для ВИЧ инфекции развитие злокачественных опухолей, саркомы Капоши, лимфомы.
5. Терминальная стадия – синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Иммунодефицит
достигает крайней степени, и вторичные заболевания становятся необратимыми. Происходит
генерализация оппортунистических инфекций. Эти расстройства приводят к крайнему истощению –
кахексии. Прогрессирует деменция, развитие лимфом, абсцессов в ткани мозга. Нарушается деятельность
ЦНС и больной погибает.

19.

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
Лабораторная диагностика. Серологические, вирусологические,
молекулярно-генетические и иммунологические исследования. 1.Начинают с
скринингового исследования сыворотки. При положительном результате
проводят подтверждающее исследование, методом иммуноблотинга,
выявляя наличия антител к гликопротеинам gp120, gp41. Реакция
считается положительной при наличии антител хотя бы к одному белку.
2.Вирусологическое исследование.
3.Молекулярно-генетический метод – ПЦР
.4.Иммунологическое исследование.
Лечение ВИЧ инфекции осуществляется химиопрепаратами, нарушающими
репродукцию вируса.
Ингибиторы обратной транскриптазы – нуклеозидные и нуклеотидные
аналоги. Эти препараты встраиваются в нить ДНК и блокируют синтез ДНК.
Тем самым нарушается процесс обратной транскрипции,приводящая к
репродукция ВИЧ.
3.Специфическая профилактика ВИЧ инфекции отсутствует

20. Благодарю за внимание!

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
Благодарю за внимание!