Подавление трансплантационного имуннитета

1.

Подавление
трансплантационного
иммунитета
Подготовил студент 5 курса лечебного факультета 1.5.12в группы
Мустафаев Исмаилгаджи Зубайругаджиевич

2.

Подбор пары донор-реципиент
Учитываются следующие показатели:
• Совместимость по АГ системы HLA, АВ0, Rh
• Наличие у реципиента предшествующих АТ к АГ донора
• Исключение инфекций у потенциального донора

3.

Этапы иммуносупрессии
1. Начальная иммуносупрессия (первые 3 мес.)
• Индукционная терапия
• Базисная терапия
2. Поддерживающая иммуносупрессиия:
• Первый период – период ранней поддерживающей терапии (до 1
года)
• Второй период

4.

Классы препаратов
• Глюкортикоиды
• Ингибитор кальциневрина (циклоспорин, такролимус)
• Дополнительные компоненты иммуносупрессии (микофенолаты,
ингибиторы пролиферативного сигнала, азатиоприн)
• Препараты АТ для индукции (антилимфоцитарный и
антитимоцитарный глобулины (АЛГ,АТГ))

5.

Глюкортикоиды
• Противовоспалительный и иммунодепрессивный эффекты,
снижение числа циркулирующих лимфоцитов
• Используются, как пульс-терапия, при остром отторжении
трансплантата

6.

Циклоспорин
• Блокирует Т-клеточный иммунный ответ
• Связывается с внутриклеточным рецепторным белком
циклофилином и подавляет транскрипцию иРНК для ИЛ-2 и
других лимфокинов
• Блокада секреции гамма-ИФ
• Не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование
фагоцитарных клеток

7.

Такролимус
• Подавляет Т-клеточный иммунный ответ
• Связывается с внутриклеточным белком FKBP 12, что блокирует
транскрипцию генов ИЛ-2, 3, 4, гамма-ИФ и ФНО
• Подавляет зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток

8.

Микофенолата мофетил
• Селективно ингибирует инозинмонофосфатдегидрогеназу и
тормозит синтез гуанозин нуклеотида, оказывая выраженный
цитостатический эффект на лимфоциты
• Используются в комбинации с ингибиторами кальциневрина и ГК
в раннем посттрансплантационном периоде
• На фоне его применения возникает повышенный риск развития
оппортунистических инфекций и злокачественных опухолей

9.

Азатиоприн
• Иммунодепрессант из группы антиметаболитов
• Являясь структурным аналогом аденина, гипоксантина и гуанина,
блокирует клеточное деление и пролиферацию тканей
• Побочные действия: миелодепрессия (лейкопения,
тромбоцитопения, анемия), развитие вторичных инфекций,
мегалобластный эритропоэз

10.

АЛГ, АТГ
• АТ со способностью уничтожать активированные Т-лимфоциты
путем комплемент зависимого лизиса или активации фагоцитоза,
что приводит к увеличению T-reg клеток (фактор транскрипции
FoxP3)
• Применяются как для профилактики отторжения после операции,
так и для подавления эпизодов острого отторжения

11.

Эксперименты
• Активация образования T-reg клеток или их трансплатация
• Индукция толерантности за счет блокирования
костимулирующего сигнала
• Использование мезенхимальных стволовых клеток
• Трансфузия донорской крови

12.

Спасибо за внимание!