Иммуннофармакология 2026

1.

Иммунофармакология

2.

Введение
01

3.

4.

Сложная сеть органов, клеток и молекул, которая защищает
организм от инфекций, токсинов и раковых клеток. Она
распознаёт
и
уничтожает
чужеродные
агенты,
поддерживает гомеостаз и играет ключевую роль в защите
организма на протяжении всей жизни.
ДЕЛИТСЯ НА ДВА УРОВНЯ ЗАЩИТЫ:
1. Врождённый (неспецифический) иммунитет. Первая
линия защиты, реагирующая на любые чужеродные агенты.
Включает кожный барьер, слизистые оболочки, фагоциты,
воспалительные реакции.
2. Приобретённый
(специфический)
иммунитет.
Развивается после контакта с патогеном, включает Т- и Влимфоциты,
которые
запоминают
инфекцию
и
обеспечивают долгосрочную защиту.
Иммунная
система
человека

5.

Первичные (центральные), где образуются и
развиваются иммунные клетки,
Вторичные (периферические), где происходит их
активация и взаимодействие с антигенами.
Органы
иммунной
системы

6.

НЕКОТОРЫЕОРГАНЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
Костный мозг. Главный орган, где образуются и
дифференцируются иммунные клетки.
Тимус (вилочковая железа). Место созревания Тлимфоцитов, которые играют центральную роль в
клеточном иммунитете.
Лимфатические узлы. Фильтруют лимфу и
задерживают
патогены,
предотвращая
их
распространение по организму.
Селезёнка.
Фильтрует
кровь
и
уничтожает
повреждённые или старые эритроциты. Хранит
запасы иммунных клеток и быстро реагирует на
циркулирующие в крови антигены.
Миндалины. Защищают вход в дыхательные пути от
патогенов.
Аппендикс. Содержит скопления лимфоидной ткани,
выполняя защитную функцию в кишечнике.
Пейеровы бляшки. Располагаются в тонком
кишечнике и играют ключевую роль в защите ЖКТ от
патогенов.

7.

Клетки иммунной системы
1
2
3
Т- лимфоциты
В- лимфоциты
Фагоциты
Макрофаги
поглощают
патогены
и
Регулируют иммунный
Вырабатывают антитела,
(клеточный) ответ,
отвечающие за
нейтрофилы
уничтожают
распознают антигены,
гуморальный иммунитет.
грибки,
дендритные
клетки
активируют другие иммунные клетки,
бактерии
и
уничтожают заражённые
представляют
антигены
лимфоцитам,
клетки.
естественные
киллеры
(NK-клетки)
уничтожают инфицированные
и раковые клетки.

8.

9.

10.

Определение и роль иммунофармакологии
1
2
Что такое
иммунофармакология?
Иммунофармакология изучает
взаимодействие
лекарств
иммунной
системой.
объясняет,
как
могут
с
Она
препараты
активировать
или
подавлять иммунные реакции
через
механизмы.
молекулярные
Основные мишени
Стимуляция иммунитета:
фагоцитарной активности макрофагов
и нейтрофилов, стимуляция Т- и В-лимф.,
- индукция образования интерлейкина-2.
3
Клиническое значение
Иммунофармакология
иммунологические
переводит
знания
в
клинические протоколы, оптимизируя
Подавление иммунитета:
лечение при трансплантации органов,
пролиферацию
лимфоцитов
и
их
в онкологии и при аутоиммунных
дифференцировку,
- снижают синтез антител и цитокинов,
заболеваниях и инфекциях.
- блокируют активацию иммунных клеток
или удаляют часть клеток
Ключевой механизм действия — воздействие
на цитокиновую сеть и рецепторы

11.

Определение и цели иммунотерапии
1
2
3
Определение
иммунотерапии
Цели иммунотерапии
Преимущества
иммунотерапии
Иммунотерапия
—
основанный
на
восстановлении
это
метод
лечения,
стимуляции
защитных
или
механизмов
Основная
цель
иммунотерапии
—
преодолеть механизмы уклонения опухоли
от
иммунного
надзора,
восстановить
иммунной
системы
Иммунотерапия обладает рядом
преимуществ перед традиционными
методами лечения:
иммунной системы пациента.
способность
В отличие от химиотерапии, иммунотерапия
распознавать и уничтожать патологические
количество
использует собственные клетки организма
клетки, а также обеспечить долгосрочный
эффектов, возможность комбинирования
для
контроль над заболеванием.
с другими методами лечения и потенциал
распознавания
патологических
высокую
и
уничтожения
клеток,
обеспечивая
специфичность
иммунологической памяти.
и
потенциал
высокая
специфичность,
меньшее
системных
побочных
иммунологической памяти.

12.

Исторические вехи и современное место
01
02
Исторические вехи
Современное место
История иммунотерапии началась с вакцины против
Сегодня
бешенства в 1885 году и введения стрептококковых
место в лечении онкологических, аутоиммунных и
бактерий для лечения опухолей в 1890-х годах.
инфекционных
В XX веке были открыты Т- и В-лимфоциты, а в
стандартом терапии для многих нозологий, включая
последние 20 лет произошел прорыв с появлением
меланому,
ингибиторов контрольных точек и CAR-T-клеточной
ревматоидный артрит и рассеянный склероз.
терапии.
иммунотерапия
занимает
заболеваний.
немелкоклеточный
центральное
Она
является
рак
лёгкого,

13.

14.

Классификация иммунотропных препаратов
03
01
Иммуностимуляторы
Включают интерфероны, ИЛ-2
и синтетические модуляторы.
Они активируют иммунную
систему, например, для
борьбы с вирусами и раком.
02
Биологические
препараты
Иммунодепрессанты
Моноклональные
цитокинам
Глюкокортикостероиды,
цитостатики
и
кальциневрина
иммунитет,
ингибиторы
Ингибиторы
подавляют
мишени
например,
трансплантации
аутоиммунных болезнях.
при
и
и
антитела
к
рецепторам.
янус-киназ
(JAK)
и
рапамицина
млекопитающих (mTOR).
Они
блокируют
сигнальные
пути,
побочные эффекты.
конкретные
минимизируя

15.

Иммуностимуляция
02

16.

17.

18.

19.

Воздействуют на иммунную систему человека через активацию
фагоцитарных клеток и запуск синтеза провоспалительных
цитокинов, это приводит к стимуляции как врожденного, так и
приобретенного иммунитета. Главной мишенью являются клетки
моноцитарно-макрофагальной системы: фагоциты, моноциты и
макрофаги. Повышается продукция антител, активируется
образование специфичных лимфоцитов: Т-хелперов и Ткиллеров, стимулируется пролиферация В- и Т-лимфоцитов.
Применяется
перорально,
действует
через
активацию
иммунокомпетентных клеток пейеровых бляшек кишечника с
последующей миграцией стимулированных В-лимфоцитов в
респираторный тракт.
Иммунностимуляторы
микробного
происхождения

20.

Иммуностимуляторы микробного происхождения
применяются для профилактики и лечения рецидивирующих
респираторных инфекций, а также при различных состояниях,
связанных с иммунодефицитом
1
Хронические и рецидивирующие
инфекционно-воспалительные
заболевания любой локализации
и этиологии, трудно
поддающиеся стандартному
лечению.
Вторичные иммунодефициты,
проявляющиеся повышенной
инфекционной заболеваемостью.
2
3
Профилактика и лечение
Сочетанное применение с
острых респираторных
антибактериальной терапией
инфекций верхних и
при явлениях вторичной
нижних дыхательных путей.
иммунологической
ЛОР-патология: риниты,
недостаточности
синуситы, отиты,
фарингиты, тонзиллиты,
ларингиты.

21.

1. Первое поколение: вакцина БЦЖ, пирогенал, продигиозан.
​Первым препаратом, разрешенным к медицинскому применению в качестве
иммуностимулятора, была вакцина БЦЖ (BCG, бацилла Кальметта-Герена),
обладающая выраженной способностью усиливать факторы врожденного и
приобретенного иммунитета. Пирогенал и продигиозан — полисахариды
бактериального происхождения, которые в настоящее время из-за пирогенности и
других побочных эффектов применяются редко

22.

2. Второе поколение: бактериальные лизаты
- Бронхо-Мунал (Бронхо-Ваксом) содержит лиофилизированные лизаты 8 бактерий — возбудителей респираторных
инфекций (Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae и др.).
- ИРС-19- содержит лизаты 19 штаммов бактерий, включая различные типы Streptococcus pneumoniae, Haemophilus
influenzae, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis, Neisseria subflava, Neisseria perflava,
Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis и другие
- Имудон - из13 видов микроорганизмов:
•Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus helveticus. Lactobacillus delbrueckii ss lactis, Lactobacillus fermentum
•Streptococcus pyogenes группа A, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Streptococcus gordonii
•Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae ss pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphtheriticum
•Fusobacterium nucleatum ss fusiforme, Candida albicans
- рибосомы бактерий (Рибомунил) содержит рибосомы бактерий и пептидогликан Klebsiella pneumoniae для
усиления иммуностимулирующего эффекта .
3. Третье поколение: Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид), синтетический аналог структурного фрагмента
клеточной стенки (пептидогликана) бактерий.

23.

Режимы назначения
• Для профилактики - курсы продолжительностью 1–3 месяца
• Для лечения острых инфекций.
Могут применяться даже при отсутствии существенных отклонений в
иммунограмме, если имеется клиническая картина хронического
инфекционно-воспалительного процесса.
В педиатрической практике считаются наиболее безопасной группой
иммуномодуляторов.
Клиническая эффективность
• Оказывают двойное действие: специфическое (вакцинирующее
против конкретных возбудителей) и неспецифическое (общее
иммуностимулирующее).
• Снижают частоту, продолжительность и тяжесть респираторных
инфекций,
что
подтверждено
многочисленными
рандомизированными исследованиями.
• Способствуют сокращению потребности в антибиотиках и
уменьшению количества обострений хронических заболеваний
Иммуностимуляторы
микробного
происхождения

24.

Природные средства, которые усиливают защитные силы организма и помогают в
борьбе с инфекциями. Эти препараты часто относят к адаптогенам — средствам,
повышающим сопротивляемость организма к неблагоприятным воздействиям. Их
чаще относят скорее к пищевым добавкам или адаптогенам, чем к лекарственным
средствам с селективным действием на иммунную систему. Они помогают организму
адаптироваться к неблагоприятным условиям, обладают общеукрепляющим
действием и повышают сопротивляемость организма к инфекциям.
Применение для:
• Профилактики различных заболеваний
• Поддерживающей терапии во время болезни
• Восстановления после заболеваний
• Повышения общего тонуса организма
Обычно безвредны, но могут иметь некоторые противопоказания.
применением, особенно у детей, необходима консультация врача.
Перед
Клиническая эффективность растительных иммуномодуляторов остается
предметом научных дискуссий, и доказательная база для большинства из них
ограничена.
Для некоторых препаратов существуют клинические исследования, подтверждающие
определенные эффекты: Эхинацея пурпурная (Echinacea purpurea) - лечение острых
респираторных инфекций
Элеутерококк- иммуномодуляция.
Женьшень- тонизирующее действие.
Иммуностимуляторы
растительного
происхождения

25.

26.

27.

Иммуностимуляторы цитокинового ряда
1
2
3
Интерлейкины природные и
рекомбинантные
Интерфероны
Колониестимулирующие
факторы (КСФ)
ИЛ-1-Пептидо-белковый комплекс из крови
свиней – природные (Суперлимф) при
герпетических
заболеваниях
урогенитального тракта, в т.ч. осложнённых
Интерлейкин-2 (Ронколейкин) - получают
методами генной инженерии и это точные
копии естественных цитокинов человека.
Природные- I, II, III типов
Используют при:
*Генерализованных инфекциях - сепсис,
перитонит
*Тяжёлых
инфекциях
остеомиелит,
пневмония
*Распространённые формы рака почки,
лёгких
Рекомбинантные интерферон альфа; гамма
пегилированные интерфероны
альфа; бета.
Стимулируют пролиферацию клетокпредшественников
миелопоэза
в
костном мозге, их созревание и
дифференцировку в клетки крови.
Применяют
в
онкологии
для
профилактики и лечения фебрильной
нейтропении на фоне химиотерапии.
Гранулоцитарный и Гранулоцитарномакрофагальный КСФ
Препараты:
Ленограстим (Граноцит)
Филграстим (Нейпоген)
Молграмостин (Лейкомакс)
Пэгфилграстим

28.

Интерфероны
Интерфероны активируют ферменты, блокирующие вирусную репликацию. Они
также стимулируют иммунные клетки, улучшая их функцию.
Природные: I, II, III типов и ИФН-α (альфа), -β (бета), -κ (каппа), -ε (эпсилон), -ω
(омега),-γ (гамма), лямбда-интерфероны .
Используют в лечении вирусных и опухолевых заболеваний
Рекомбинантные интерфероны :
Короткого действия - интерферон альфа 2 b; бета 1а, 1b; гамма 1b
Длительного действия- пегилированные интерфероны альфа 2а, 2b; бета 1а.
Применяются при вирусных инфекциях - хроническом вирусном гепатите С,
при генерализованных бактериальных инфекциях и сепсисе, в лечении инфекций
глаз, рака почки, некоторых гемобластозов.

29.

Критика применения интерферонов
местно при гриппе и ОРВИ
*ВОЗ: данных относительно эффективности и безопасности
применения интерферонов – недостаточно
*В одном из исследований указано повышение риска развития
вторичной инфекции при применении назального ИФа-2b при
лечении ОРВИ
Таким образом, лечение ОРВИ и гриппа препаратами интерферонов
признают не все, да и пока нет достаточной доказательной базы для
признания эффективности и безопасности

30.

31.

32.

Интерфероногены (индукторы интерферонов) - простые
молекулы, стимулирующие синтез интерферонов в
организме иммунными клетками.
1
Природные
Вирусы, патогенные
микроорганизмы -бактерии, грибы,
мутировавшие собственные клетки
организма являются основными
природными интерфероногенами.
Преимущество - не обладают
антигенными свойствами
2
Синтетические
Низкомолекулярные синтетические
соединения с основной
интерферон-индуктивной
активностью.
Обладают
способностью
стимулировать
иммунитет.
Их
активность доказана и in vitro и in
vivo по количеству образованных
клеток.
Неизвестен механизм их эффекта,
более того имеют дополнительные
полезные
эффекты,
которые
используются как показания для
других нозологий.
Клиническое значение
синтетических
Применяются для лечения и
профилактики
ОРВИ,
гриппа,
герпетических
инфекций,
в
терапии вирусных гепатитов.
Некоторые
препараты
(циклоферон,
полиоксидоний)
обладают
иммуномодулирующими
свойствами
и
применяются
для
коррекции
иммунных нарушений.

33.

34.

35.

Иммунодепрессанты
03

36.

Иммунодепрессанты (иммуносупрессоры) —лекарственные препараты, применяемые для
обеспечения искусственной иммуносупрессии (искусственного угнетения иммунитета).
Тормозят иммунные реакции организма в результате угнетения функций
клеток лимфоидной системы.
1
2
3
Неизбирательного
действия
Антибиотики с
иммуносупрессорной
активностью (ингибиторы
кальциневрина и
пролиферативного сигнала)
Избирательные
ингибиторы цитокинов
Цитостатики
(циклофосфамид, хлорамбуцил, тиотепа)
Антиметаболиты (азатиоприн,
меркаптопурин, микофенолата мофетил,
фторурацил)
Глюкокортикоиды (преднизолон,
дексаметазон, метилпреднизолон,
гидрокортизон, бетаметазон)
Препараты различаются по силе
действия, длительности эффекта и
минералокортикоидной активности.)
Циклоспорин А (сандиммун),
Такролимус (програф) и
Рапамицин, эверолимус,
темсиролимус, сиролимус
Антитела к ФНО-альфа
(инфликсимаб, адалимумаб,
этанерцепт)
Препараты моноклональных антител
(базиликсимаб, муромонаб,
ритуксимаб).
Препараты поликлональных антител
(тимоглобулин, антилимфоцитарная
сыворотка)

37.

38.

Цитостатики

39.

Цитостатики: клинико-фармакологические эффекты
Иммунодепрессивное действие
Наряду
с
активности
ярко
выраженными
выполняют
еще
свойствами
и
угнетения
Противоопухолевое действие
митотической
иммунодепрессивную
функцию.
Способность подавлять пролиферацию клеток в костном мозге нашла
применение в лечении аутоиммунных заболеваний. Угнетая лейкопоэз,
цитостатики снижают количество активированных аутоагрессивных Ти В-лимфоцитов. В качестве иммунодепрессанта сейчас чаще всего
Основное направление применения цитостатиков.
Наиболее чувствительны к цитостатическому воздействию быстро
делящиеся
клетки,
в
особенности
клетки
злокачественных
опухолей. Лечение рака, саркомы, лейкозов, амилоидоза, лимфом,
моноклональных гаммапатий и других злокачественных опухолей.
используют метатрексат .
Побочные эффекты
Применение в дерматологии
Миелосупрессия вплоть до развития аплазии кроветворения и
Используются для контроля над неконтролируемым ростом клеток
возникновения панцитопении. Поражаются клетки лимфоидного и
при
миелоидного генеза. Алопеция. Поражение слизистых оболочек
ряде
хронических
кожных
заболеваний,
контроля
прогрессирующего воспаления, а также аутоиммунных реакций,
желудочно-кишечного тракта (некрозы, воспаления).
приводящих к патологическим изменениям кожи (среднетяжелые и
Тошнота и рвота. Инфицирование трансплантированной ткани или
тяжелые формы псориаза).
органа, опуртунистические инфекции в них.

40.

Глюкокортикоиды

41.

Глюкокортикоиды: клинико-фармакологические эффекты
Иммунодепрессивное действие
Противовоспалительное действие
Они угнетают активность клеток лимфоидного ряда, тормозят
Проявляется в виде антиэкссудативных и антипролиферативных
созревание и дифференцировку как Т-, так и B-субпопуляций
эффектов.
лимфоцитов, вызывают апоптоз лимфоидных клеток и снижают
простагландинов
количество лимфоцитов в крови. Тормозят продукцию антител B-
воспаления. Угнетают фазу экссудации воспалительного процесса,
лимфоцитами и плазматическими клетками, уменьшают продукцию
уменьшают
лимфокинов
пролиферативные процессы в очаге воспаления.
и
цитокинов
разными
иммунокомпетентными
Механизм
и
реализуется
через
лейкотриенов
—
проницаемость
подавление
основных
капилляров
и
синтеза
медиаторов
тормозят
клетками, угнетают фагоцитарную активность лейкоцитов.
Побочные эффекты и влияние на обмен
Противоаллергическое действие
На все виды обмена! При длительном возможно развитие - стероидного
Противоаллергическое действие связано со снижением синтеза и
диабета и метаболического синдрома. Остеопороз и повышенный риск
высвобождения медиаторов аллергии, угнетением дегрануляции
переломов. Мышечная слабость и атрофия. Артериальная гипертензия.
тучных
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
клеток
и
базофилов,
уменьшением
циркулирующих лимфоцитов и эозинофилов.
количества
Иммуносупрессия с повышенной восприимчивостью к инфекциям.
Синдром Иценко-Кушинга. Задержка роста у детей. Психические
нарушения. Катаракта и глаукома.

42.

Антибиотики с иммуносупрессорной активностью
Циклоспорин А
Микофенолаты
Такролимус

43.

Антибиотики с иммуносупрессорной активностью в современной
трансплантологии и лечении аутоиммунных заболеваний
Циклоспорин А (Сандиммун)
Циклоспорин — это циклический полипептид грибкового
происхождения, обладающий селективным иммуносупрессивным
действием. Избирательно подавляет активность Т-лимфоцитов без
существенного влияния на другие клетки иммунной системы.
Применяется для профилактики отторжения трансплантата при
пересадке органов (почки, печень, сердце, легкие, поджелудочная
железа, костный мозг). Один из основных препаратов в
трансплантологии
и
произвел
революцию
в
области
трансплантации органов., при аутоиммунных заболеваниях:
ревматоидный артрит, псориаз, атопический дерматит, язвенный
колит, болезнь Крона, системная красная волчанка, нефротический
синдром и другие состояния.
Микофенолаты
Это мощные иммуносупрессивные препараты цитостатического
механизма действия. К основным представителям этой группы
относятся микофенолата мофетил (ММФ) и микофеноловая кислота
(МФК).
ММФ - антибиотик из Penicillium stoloniferum, P.
brevicompactum и P. Echinulatum.
Показания: в комбинации с циклоспорином и ГКС – профилактика
отторжения аллотрансплантата почки у взрослых .
• МФМ – профилактика отторжения аллотрансплантата почки у
пациентов с 12 лет, алотрансплантата сердца и печени у взрослых
Такролимус (Програф)
Такролимус — это макролидный иммуносупрессор, по механизму
действия близкий к циклоспорину, но обладающий в 10-100 раз более
мощным иммуносупрессивным эффектом. Блокирует кальций-зависимый
сигнальный путь активации Т-лимфоцитов (ингибиторы кальциневрина) и
предотвращает активацию и пролиферацию.
Для профилактики и лечения отторжения аллотрансплантата печени,
почки и сердца, в гематологии у взрослых и детей.
Для наружного применения - для лечения атопического дерматита
средней степени тяжести и тяжелых форм.
Побочные эффекты
Иммунодепрессия: вирусные, бактериальные, грибковые, возможны
злокачественный новообразования – лимфопролиферативные, рак кожи
Нарушение функции почек и связанная с ней гипертензия.
Метаболические гиперлипидемия, гипо- гиперкалиемаия, гипомагниемия, гиперуремия, гипергликемия
Лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Нарушение функции печени
ЖКТ – диарея , тошнота , поражения слизистых . Алопеция, акне.

44.

Ингибиторы mTOR - ингибиторы
пролиферативного сигнала
01
mTOR-ингибиторы
Аллостерические
ингибиторы
(рапамицин
(макролид)
и
его
аналоги:
эверолимус,
темсиролимус, сиролимус) блокируют ключевую серин/треониновую протеинкиназу mTOR,
регулирующую рост, пролиферацию, клеточное деление, метаболизм и выживаемость клеток.
(Кальциневрин-независимые препараты)
Антиметаболиты
Сиролимус и эверолимус ингибируют сигнал-3-киназу, подавляя пролиферацию лимфоцитов и
предотвращая отторжение трансплантатов. Это таргетные препарты при лечении опухолей,
при
туберозном
склерозе.
Имеют
меньшую,
чем
ингибиторы
кальциневрина
02
нефротоксичность!
Клинические особенности
03
Используется вместо других цитостатиков в производстве стентов (изнутри их покрывают
ингибиторами m-TOR , которые не используется как лекарственные препараты).
Ещё исследуются как препараты ингибиторы старения. Также еще были обнаружены эффекты:
предупреждение гипертрофии миокарда, стимуляция эритропоэза при анемии, повышение
мышечной активности, уменьшение количества Т-клеток, стимуляция гликолиза, улучшение
памяти и обучаемости.

45.

82 206 ₽
82 206 ₽
Ингибиторы mTOR - ингибиторы
26 376 ₽
82 206 ₽
Рапамун Сиролимус таблетки 1мг №100
40900 ₽

46.

Моноклональные антитела
04

47.

Моноклональные антитела (МАТ):
структура и действие
Структура моноклональных антител
Механизм действия МАТ
МАТ
—
это
белки-антитела,
вырабатываемые
идентичными иммунными клетками, которые являются
потомками одной и той же плазматической клеткипредшественника. Они могут быть получены против почти
любого
природного
антигена,
который
будет
специфически связывать антитело. Названия препаратов
на основе моноклональных антител оканчиваются на mab (от англ. monoclonal antibody).
Обладают высокой специфичностью к определенным
антигенам, что позволяет использовать их для
прицельной (таргетной) терапии связанных с ними
заболеваний. Некоторые блокируют рецепторы факторов
роста, которые активируют процессы, способствующие
быстрому размножению злокачественных клеток .
Другие связываются с антигенами на поверхности
злокачественных клеток и разрушают их мембрану,
вызывая гибель.
Механизм действия МАТ
Препараты на основе МАТ применяются для терапии хронических
с
длительным,
прогрессирующим
течением:
Способны активировать клетки иммунной системы, усиливая заболеваний
их способность распознавать и уничтожать злокачественные аутоиммунных и генетических заболеваний, в поддерживающей
терапии при ВИЧ, сахарном диабете и псориазе. Более половины
клетки путём фагоцитоза.
всех МАТ используются в онкологии. В настоящее время в России
МАТ выполняют роль «посредников», подсвечивая опухоль
зарегистрировано более 40 наименований моноклональных антител.
иммунным клеткам и способствует запуску адаптивного
При уточнении патогенеза заболеваний выявляются новые мишени
иммунного ответа, в результате чего организм начинает
для воздействия, а значит создаются новые лечебные МАТ.
самостоятельно бороться с опухолью.

48.

Моноклональные антитела — это иммуноглобулины, синтезируемые одним
клоном клеток. Моноклональное антитело связывается только с одной
антигенной детерминантой на молекуле антигена. Активные гибридомные
клетки способны к длительному культивированию; они продуцируют
моноклональные антитела, которые могут быть получены в большом
количестве.
Принцип гибридомной технологии
Состоит в соединении внутри одной (гибридомной) клетки способностей к
бесконечной пролиферации и продукции моноклональных антител. Технология
включает следующие этапы:
1. Иммунизация животного: Сначала животное-гнотобионт (обычно мышь)
иммунизируется определенным антигеном.
2. Через 2-3 недели у животного удаляется селезенка, которая
гомогенизируется для получения В-клеток, синтезирующих моноклональные
антитела.
3. Лимфоциты селезенки предварительно иммунизированных организмов
сливаются с помощью полиэтиленгликоля с миеломными (раковыми)
клетками, способными к бесконечной пролиферации. Миеломные клетки
обеспечивают способность к неограниченному делению, а В-лимфоциты —
способность к синтезу специфических антител.
4. Гибридные клетки селекционируют в среде ГАТ (гипоксантин-аминоптеринтимидин). Эта среда используется для отбора гибридом путем
избирательного допуска их роста. Только гибридные клетки выживают и
продолжают делиться.
5. Отбирают клоны клеток, синтезирующие необходимые антитела. Нужные
клоны можно хранить в замороженном состоянии.

49.

К настоящему времени получены несколько типов моноклональных антител, отличающихся по
степени «гуманизации»:
- Мышиные антитела — полностью мышиного происхождения (100% мышиные
последовательности, 0% человеческие).
- Химерные антитела — содержат 33% мышиных и 67% человеческих последовательностей.
- Гуманизированные антитела — содержат 5-10% мышиных и 90-95% человеческих
последовательностей.
- Полностью человеческие антитела — 100% человеческие последовательности, 0% мышиные.
Названия всех препаратов моноклональных антител традиционно оканчивались на -mab (от англ.
monoclonal antibody). Источник происхождения антитела также закладывался в название.
Примеры:
Трастузумаб (trastuZUmab) — гуманизированное МАТ, применяемое при раке молочной железы с
гиперэкспрессией белка HER2
Ритуксимаб (rituXImab) — химерное МАТ, используемое для лечения В-клеточных лимфом
Инфликсимаб (infliXImab) — химерное моноклональное антитело к ФНО-α
Новая номенклатура (с 2023 года)
В 2023 году система номенклатуры международных непатентованных наименований (МНН) для
моноклональных антител была изменена, решено прекратить использование корня «маб» для
моноклональных антител. Типы современных МАТ-препаратов
- Простые моноклональные антитела — стандартные антитела одной специфичности.
- Комбинированные лекарства — состоят из моноклонального антитела и собственно
противоопухолевого агента. Пример: брентуксимаб ведотин («Адцетрис»). 112 000 ₽
- Биспецифические моноклональные антитела — связывают одновременно две мишени.
Пример: блинатумомаб («Блинцито»). 207 500 ₽

50.

51.

Антитела к ФНО-альфа
47 768 ₽
47 500 ₽
Цена от
23 500₽
32 888 ₽

52.

Антитела к ФНО-альфа
(инфликсимаб, адалимумаб и этанерцепт)
Особенный ЛП
Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа
(ФНО-α) — это класс биологических генноинженерных
препаратов,
которые
блокируют
действие провоспалительного цитокина ФНО-α,
играющего
ключевую
роль
в
патогенезе
Этанерцепт
Нежелательные
явления
который
аутоиммунных и воспалительных заболеваний.
Трансфузионные реакции в виде головных
Это приводит к подавлению воспалительного
болей, тошноты, рвоты, болей в животе,
каскада
бронхоспазма.
и
уменьшению
разрушения
тканей.
Инфекции
верхних
Лечение ингибиторами ФНО-α проводится в
дыхательных путей, бронхит, пневмония,
сочетании с приемом метотрексата.
одышка,
герпетической
синусит,
инфекции,
обострение
туберкулез.
Развитие антител к препаратам — до 50%
пациентов
—
в
ингибитор
отличие
от
ФНО-α,
других
представляет собой рецептор к этому
цитокину.
Содержит
только
человеческий протеин — рецептор к
ФНО вместо Fab-фрагмента. Отличается
низкой иммуногенностью. Это, наряду с
высокой клинической эффективностью,
дает
возможность
применения
препарата в монотерапии (без базисных
противовоспалительных препаратов)

53.

Синтетические таргетные иммунодепрессанты
27 478 ₽
47 768 ₽

54.

Синтетические таргетные иммунодепрессанты
Таргетные
синтетические
базисные
противовоспалительные препараты - это
класс
низкомолекулярных
соединений,
химических
разработанных
целенаправленного
для
воздействия
на
конкретные молекулярные мишени.
В
отличие
биологических
от
генно-инженерных
препаратов,
которые
представляют собой белки или антитела,
являются
химическими
небольшого размера.
соединениями
Ингибиторы янус-киназ
(JAK-ингибиторы)
Составляют наиболее значимую группу
синтетических таргетных
иммунодепрессантов — таблетированные
препараты, не обладающие
иммуногенностью.
Механизм
действия
подавление
активности одного или нескольких белков
— JAK1, JAK2, JAK3 или TYK2 — и, как
следствие,
блокировании
передачи
внутриклеточного сигнала от рецепторов
цитокинов.
Основные препараты
Тофацитиниб (Яквинус) — ингибитор
JAK3, один из первых препаратов
этого класса.
Барицитиниб
(Олумиант)
—
селективный ингибитор JAK1/2.
Упадацитиниб
(Ранвэк)
—
современный
JAK-ингибитор,
применяемый
при
ревматоидном
артрите и других воспалительных
заболеваниях.
Аброцитиниб
(Сайбинкью)
—
используется для лечения кожных
заболеваний, включая атопический
дерматит

55.

Современный выбор
иммунофармакологических
препаратов
05

56.

Онкология: меланома и рак лёгкого
Меланома
01
Пембролизумаб показан в первой линии при экспрессии белка PD-L1 ≥ 50% (лиганда рецептора
программируемой клеточной смерти 1) в тканях опухолей — это процесс, при котором PD-L1
экспрессируется на поверхности опухолевых клеток. Это позволяет клеткам рака избегать иммунного
ответа организма). Дурвалумаб используется в качестве консолидирующего лечения после химиолучевой
терапии.
Немелкоклеточный рак лёгкого
Ниволумаб и пембролизумаб — стандартные препараты для лечения метастатической
меланомы. Выбор между монотерапией и комбинацией с ипилимумабом зависит от
02
экспрессии PD-L1 и клинической ситуации.
03
Оценка ответа
Оценка ответа на терапию проводится по критериям RECIST- оценки ответа целевых и
нецелевых очагов. Иммунные псевдопрогрессии могут наблюдаться в начале терапии,
что требует дополнительного мониторинга.

57.

Гематология и солидные опухоли
Гематология
Ритуксимаб — стандартный препарат
для лечения В-клеточных лимфом.
Трастузумаб в комбинации с
пертузумабом используется в
адъювантной терапии HER2( рецептора
эпидермального фактора роста человека
2) -положительного рака молочной
железы.
Солидные опухоли
Бевацизумаб — антиангиогенный
препарат, показанный при
колоректальном раке и раке лёгкого.
Сипулейцел-Т —
персонализированная вакцина для
лечения кастрацион-резистентного
рака простаты.

58.

Аутоиммунные и другие заболевания
Аутоиммунные
заболевания
Рассеянный склероз
Инфликсимаб и адалимумаб
Аллергические
заболевания
блокируют TNF-α и
Интерферон-β снижает частоту
используются для лечения
обострений рассеянного
Омализумаб — anti-IgE препарат
ревматоидного артрита и
склероза. Он стимулирует
для лечения тяжёлой
болезни Крона. Устекинумаб —
иммунную систему и улучшает
бронхиальной астмы. Он
препарат для лечения псориаза,
её функцию.
снижает уровень свободного
блокирующий IL-12/23.
IgE, уменьшая аллергическую
реакцию.

59.

Таблица ключевых препаратов
01
03
Ниволумаб
Ниволумаб — ингибитор PD-1.
Дозировка: 240 мг каждые 2
недели. Применяется для
лечения метастатической
меланомы и
немелкоклеточного рака
лёгкого.
02
Пембролизумаб
Пембролизумаб — ингибитор
PD-1. Дозировка: 200 мг
каждые 3 недели.
Используется в первой линии
при экспрессии PD-L1 ≥ 50%.
Ипилимумаб
Ипилимумаб — ингибитор
CTLA-4. Дозировка: 3 мг/кг × 4
введения. Применяется в
комбинации с ниволумабом
для усиления
терапевтического эффекта.
04
Трастузумаб
Трастузумаб —
моноклональное антитело к
HER2. Дозировка: нагрузка 8
мг/кг, затем 6 мг/кг каждые 3
недели. Используется для
лечения HER2положительного рака
молочной железы.

60.

Безопасность и перспективы
06

61.

Иммуноопосредованные побочные эффекты
1
Организм
может
воспринимать
введенные антитела как чужеродные
агенты, что приводит к аллергическим
реакциям различной степени тяжести.
особенно мышиного происхождения,
вызывают иммунный ответ организма —
у 75% пациентов, получающих такие
препараты,
наблюдается
выработка
нейтрализующих
антител,
которые
блокируют действие лекарства, снижая
его эффективность.
2
Реакции в месте инъекции относятся к
наиболее распространенным побочным
эффектам- покраснение, боль, отек или зуд
в месте инъекции.
При первом введении препарата лихорадка, озноб, усталость, головная боль
и тошнота. Реже - заложенность носа и
боль в горле.
Инфекционные
осложнения
могут
сопровождать терапию МАТ
Применение МАТ может привести к
развитию
вирус-индуцированного
опухолевого процесса. Например, после
трансплантации
органов,
может
увеличиться риск развития В-лимфом на
50%.
3
Цитокиновый шторм
(CRS)
Происходит
чрезмерное
неконтролируемое
высвобождение ряда цитокинов
(интерлейкина-6,
ФНО-α,
интерферона гамма и др.). Это
может привести к тяжелому
воспалительному ответу и даже
органной
недостаточности,
похоже на септический шок,
только
без
бактериального
возбудителя.

62.

Противопоказания и управление риском
1
Абсолютные противопоказания
Абсолютные
противопоказания
аутоиммунные
заболевания,
к
иммунотерапии
наличие
органных
включают
активные
трансплантатов
и
беременность.
2
Относительные противопоказания
Относительные противопоказания: лактация, ВИЧ с CD4 < 200 (количество Тлимфоцитов-хелперов),
хронический
вирусный
гепатит
без
контроля.
Обязательный скрининг перед терапией: ВИЧ, гепатиты B и C, ТТГ, кортизол,
ЭКГ.

63.

64.

СПАСИБО!
ВОПРОСЫ?
Kimi AI
2025/08/05