Иммунотропные средства

1.

ЧАСТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
ОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ СРЕДНЕГО
ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
«САМАРСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ "РЕАВИЗ"»
Факультет : "Сестринское дело "
Дисциплина: "Фармакология"
«Иммунотропные средства »
Выполнил: обучающийся группы
9103-23
Мещерякова Т.А.
Преподаватель:
Максимова Елена Николаевна

2.

В классе иммуно-тропных средств выделяют три подкласса
(группы):
Иммунодепрессанты - это класс лекарственных препаратов,
применяемых для обеспечения искусственной иммуносупрессии
(искусственного угнетения иммунитета);
Иммуностимуляторы - средства, усиливающие иммунный ответ
(лекарственные препараты, пищевые добавки, адъюванты и другие
агенты биологической или химической природы, стимулирующие
иммунные процессы);
Иммуномодуляторы - разнородные биологически активные
вещества, влияющие на иммунную систему либо участвующие в её
функционировании.
Рассмотрим подробнее каждую из групп.

3.

Иммунодепрессанты
Применение:
Искусственная иммуносупрессия как метод лечения применяется
прежде всего при трансплантации органов и тканей, таких, как почки,
сердце, печень, лёгкие, костный мозг.
Кроме того, искусственная иммуносупрессия (но менее глубокая)
применяется при лечении аутоиммунных заболеваний и заболеваний,
предположительно (но пока недоказанно) имеющих аутоиммунную
природу.
Помимо этого применение препарата иммуносупрессии может быть
пожизненным, например при хроническом отторжении пересаженных
органов или тканей, что также может привести к иммунодефицитному
состоянию.

4.

Иммунодепрессанты
Классификация иммунодепрессантов следующая:
1 Глюкокортикостероиды (ГКС):
1) для системного применения (гидрокортизон, метилпреднизолон,
преднизолон; триамцинолон; дексаметазон, бетаметазон);
2) для местного применения (триамцинолон, флуоцинолона ацетонид,
бетаметазон, мометазон).
2 Цитотоксические иммуносупрессоры:
1) алкилирующие агенты (циклофосфамид);
2) антиметаболиты:
– ингибиторы биосинтеза пуринов (азатиоприн, метотрексат, кладрибин, микофенолата мофетил);
– ингибиторы биосинтеза пиримидинов (лефлуномид, терифлуномид).

5.

Иммунодепрессанты
3 Антицитокиновые средства — препараты антител:
1) ингибиторы фактора некроза опухолей альфа (ФНО-α) (инфликсимаб, этанерцепт, адалимумаб, цертолизумаб, голимумаб);
2) ингибиторы эффектов интерлейкинов (ИЛ): ИЛ-2 (даклизумаб, базиликсимаб); ИЛ-1 (анакинра); ИЛ-1-бета (канакинумаб); ИЛ-6 (силтуксимаб,
левилимаб, барицитиниб, тоцилизумаб); ИЛ-17 (иксекизумаб); ИЛ-23 (гуселкумаб, рисанкизумаб);
3) модуляторы Т-клеточной костимуляции (абатацепт, белатацепт);
4) селективный ингибитор молекул адгезии (натализумаб);
5) моноклональные антитела (МКА) к CD-52 лимфоцитов (алемтузуМаб);
6) анти-В-клеточный агент, антагонист CD-20 (окрелизумаб).

6.

Иммунодепрессанты
4 Другие иммунодепрессанты — ингибиторы лимфоцитов, иммуноглобулинов, комплемента:
1) иммунофилин-связывающие ЛС:
– ингибиторы кальцинейрина/кальциневрина (циклоспорин, такролиМус);
– кальцинейрин-независимые средства (сиролимус, эверолимус);
2) модуляторы S1P-рецепторов лимфоцитов (финголимод);
3) ингибиторы фосфодиэстеразы 4-го типа (апремиласт);
4) ингибиторы активности BLyS (белимумаб);
5) ингибиторы IgE (омализумаб);
6) ингибитор терминальной активности комплемента (С5) (экулизумаб).

7.

Иммуностимулятор
ы
Применение:
первичный или врожденный иммунодефицит,
вторичный иммунодефицит (включая ВИЧ-инфицированных больных),
состояние после лучевой или химиотерапии по поводу лечения онкологических
болезней,
злокачественные новообразования,
прием препаратов, угнетающих работу иммунной системы (кортикостероиды,
цитостатики),
наличие заболеваний, снижающих иммунитет (сахарный диабет, аутоиммунные
заболевания, хронические инфекционные процессы, состояние после тяжелых
травм и операций и др.),
иммунореабилитация после заболеваний, значительно снижающих защитные
силы организма (тяжелые инфекции, химиотерапия и др.).

8.

Иммуностимулятор
ы
Классификация иммуностимуляторов следующая:
1 Иммуностимуляторы экзогенной природы:
1) колониестимулирующие факторы (КСФ) (филграстим, пе(э)гфилграстим, липе(э)гфилграстим, эмпе(э)гфилграстим, ленограстим, молграмоСтим);
2) интерфероны (интерферон бета-1а, интерферон бета-1b, пе(э)гинтерферон бета-1а, интерферон гамма) и интерфероногены (тилорон);
3) интерлейкины (Беталейкин, альдеслейкин);
4) препараты иммуноглобулинов (нормальный иммуноглобулин челоВека);
5) прочие иммуностимуляторы (глатирамера ацетат, плериксафор, мифамуртид).

9.

Иммуностимулятор
ы
2 Средства, обладающие иммуномодулирующей активностью:
1) микробные препараты (ИРС-19, Бронхо-мунал, Рибомунил);
2) растительные иммуностимуляторы: препараты эхинацеи (Иммунал),
фитопрепараты комбинированного состава (Эхингин, Тримунал и др.);
3) иммунорегуляторные пептиды эндогенной природы — препараты тимических пептидов (Тималин, Тактивин);
4) синтетические иммуномодуляторы (Тимоген, инозин пранобекс, леВамизол);
5) витамин D.

10.

Иммуностимулятор
ы действия отдельных групп иммуностимуляторов
Избирательность
Группа / препарат
Мишени стимулирующего
действия
Препараты микробного
происхождения и их
синтетические аналоги
Моноциты/макрофаги
Синтетические
иммуностимуляторы, препараты
тимуса и их синтетические
аналоги, ИЛ-2, ИЛ-1b
Миелопид, спленин
Т-лимфоциты
В-лимфоциты
Адаптогены и препараты
растительного происхождения
Неспецифический иммунный
ответ
Интерфероны (ИНФ)
Естественные киллеры и К-клетки

11.

Иммуностимуляторы
Иммуномодуляторы микробного происхождения условно можно
разделить на три поколения
Первым препаратом, разрешенным в начале 1950-х годов в США и
странах Европы для медицинского применения в качестве
иммуностимулятора, была вакцина для профилактики
туберкулеза (вакцина туберкулезная БЦЖ), обладающая
выраженной способностью усиливать как факторы врожденного,
так и приобретенного иммунитета.
К микробным препаратам II поколения относят лизаты (бронхомунал,
бронховаксом, ИРС 19, имудон) и рибосомы бактерий
(рибомунил), относящихся в основном к возбудителям
респираторных инфекций: Klebsiella pneumoniae, Streptococcus
pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae и др.
Эти препараты имеют двойное назначение: специфическое
(вакцинирующее) и неспецифическое (иммуностимулирующее).
К микробным препаратам III поколения относится
глюкозаминилмурамилдипептид (ликопид).

12.

Синтетические иммуностимуляторы, препараты тимуса и их
синтетические аналоги
Как известно, центральными органами иммунитета служат тимус и костный
мозг, регулирующие развитие клеточного и гуморального иммунного ответа
соответственно. Группа российских ученых под руководством академика Р.В.
Петрова использовали эти органы для выделения иммунорегуляторных
пептидов с целью создания ЛС, восстанавливающих клеточный и
гуморальный иммунитет. Пептидные гормоны тимуса при поступлении в
кровь влияют на всю периферическую иммунную систему,
стимулируя рост и пролиферацию лимфоидных клеток.
Родоначальник тимических препаратов I поколения в России - тимуса
экстракт (тактивин), представляющий собой комплекс пептидов,
экстрагированных из тимуса крупного рогатого скота.
К препаратам, содержащим комплекс тимических пептидов, также относятся
тимуса экстракт (тималин), тимоптин и другие средства.
К препаратам, представляющим экстракты тимуса, - тимостимулин, тимуса
экстракт (вилозен)

13.

Препараты костномозгового происхождения
(миелопептиды)
Родоначальник препаратов костномозгового происхождения - миелопид,
являющийся комплексом миелопептидов, продуцируемых клетками
костного мозга свиней. В настоящее время установлено, что в его состав
входит 6 миелопептидов, каждый из которых обладает определенным
биологическим эффектом.
Первоначально предполагалось, что препараты из костного мозга будут
преимущественно влиять на развитие гуморального иммунитета, но в
дальнейшем было установлено, что различные миелопептиды оказывают
воздействие на различные звенья иммунной системы.
миелопептид-1 повышает функциональную активность Т-хелперов
миелопептид-2 обладает способностью подавлять пролиферацию
злокачественных клеток и существенно снижать способность
опухолевых клеток продуцировать токсические субстанции
миелопептид-3 стимулирует фагоцитарную активность лейкоцитов
миелопептид-4 влияет на дифференцировку стволовых клеток,
способствуя их более быстрому созреванию.

14.

Препараты цитокинов
Регуляция развившегося иммунного ответа осуществляется
цитокинами - сложным комплексом эндогенных
иммунорегуляторных молекул.
Эти ЛС действуют на клетки, участвующие в воспалении,
процессах регенерации и в иммунном ответе (нейтрофилы,
моноциты / макрофаги , NK-клетки, фибробласты).
На их основе разработан целый ряд иммуномодулирующих
препаратов, как естественных, так и рекомбинантных.
Естественные цитокины:
• интерферон альфа (лейкинферон)
• суперлимф
Рекомбинантные цитокины:
интерлейкин-1 бета (беталейкин)
интерлейкин-2 (ронколейкин)
молграмостим.

15.

Препараты цитокинов
Главное фармакологическое свойство интерлейкина-1
бета: усиление лейкопоэза и восстановление
костномозгового кроветворения после действия
цитостатиков и рентгеновского облучения.
Главное фармакологическое свойство интерлейкина2 (ронколейкин):
активация и индукция
пролиферации клеток-мишеней (Т-, В- и NK-клеток,
содержащих рецептор CD25).

16.

Препараты нуклеиновых кислот
Главное фармакологическое свойство нуклеиновых кислот стимуляция лейкопоэза, процессов регенерации и репарации,
функциональный активности практически всех клеток иммунной
системы.
повышают функциональную активность нейтрофилов и
моноцитов / макрофагов, увеличивая их способность поглощать и
вызывать гибель захваченных бактерий
повышают антиинфекционную устойчивость к заражению
патогенными микроорганизмами, вероятно, за счет активации
фагоцитоза
повышают функциональную активность Т-хелперов и Т-киллеров
повышают пролиферацию В-клеток и синтез антител
являются выраженными индукторами интерферонов
обладают антиоксидантным эффектом, уменьшая содержание в
организме свободных радикалов, благодаря чему они могут
снижать повреждающее действие на организм радио- и
химиотерапии.

17.

Препараты нуклеиновых кислот
Для активации деятельности клеток костного мозга и стимуляции
лейкопоэза был разрешен к медицинскому применению нуклеинат
натрия. В дальнейшем был показан его иммуностимулирующий
эффект.
Этот препарат представляет собой натриевую соль нуклеиновой
кислоты, полученную гидролизом из дрожжей.
способствует росту и размножению практически всех делящихся
клеток.
обладает способностью стимулировать факторы как врожденного, так
и приобретенного иммунитета.

18.

Препараты нуклеиновых кислот
К препаратам этого ряда относятся:
дезоксирибонуклеат натрия (деринат) - натриевая
соль нативной ДНК, выделенной из молоки осетровых рыб;
Полудан - высокоочищенная смесь натриевых солей ДНК и
рибонуклеиновая кислота (РНК), также получаемых из молок осетровых
рыб;
Рибонуклеат натрия – РНК, выделенная изпекарских дрожжей.

19.

Препараты растительного происхождения
Зарегистрированы в России как иммуностимуляторы:
эхинацеи пурпурной травы сок (иммунал)
эхинацеи пурпурной травы экстракт (эхинацин ликвидум)
эхинацея композитум СН
эхинацеи пурпурной трава (эхинацея ВИЛАР)
Иммуномакс – полисахарид, выделенный из растений.
активирует различные звенья иммунной системы (NK-клетки, циркулирующие
моноциты, тканевые макрофаги, нейтрофильные гранулоциты)
стимулирует образование антител против чужеродных антигенов
усиливает резистентность организма против инфекций, вызванных вирусами
(вирус папилломы человека, вирус простого герпеса, парвовирус), бактерий
(кишечная палочка, сальмонелла, стафилококк, хламидия, микоплазма).
В медицинской практике иммуномакс применяют для:
коррекции ослабленного иммунитета при лечении патологических состояний
(кондиломы, бородавки, дисплазии), вызванных вирусом папилломы человека
для лечения инфекционных заболевании, вызванных вирусом простого
герпеса,
хламидиями, микоплазмой, уреаплазмой, другими бактериями и вирусами

20.

Иммуномодуляторы
Вакцины являются средством иммунизации, однако появляются сведения, что
некоторые из них могут обладать иммуномодулирующим эффектом.
Рандомизированное контролируемое исследование в Гвинее-Бисау показало, что
вакцинация БЦЖ среди новорождённых с низким весом приводила к увеличению
выработки цитокинов разнородного происхождения и почти вдвое снижала
смертность среди таких детей.
Возможно, вакцина БЦЖ ускоряет развитие иммунной системы новорождённых,
обеспечивая комплексную защиту от инфекций и снижая смертность.
Также БЦЖ используется в качестве иммунотерапии на ранних стадиях рака
мочевого пузыря для прекращения роста опухоли и для предотвращения её
рецидива.

21.

Витамин D как иммуномодулятор
Витамин D играет важную роль в функционировании иммунной системы. Рецепторы к витамину D (VDR) обнаружены в различных иммунокомпетентных клетках, таких как дендритные клетки, макрофаги, В- и
Активный метаболит витамина D — 1α,25(ОН)2D — модулирует работу
иммунной системы: подавляет презентацию АГ дендритными клетками, поддерживает нормальное соотношение между Т-хелперами I и II типов
(Th1, Th2), снижает Th1-клеточную дифференцировку и синтез
провоспалительных цитокинов, включая ФНО-α, индуцирует
дифференцировку моноцитов до макрофагов, а также увеличивает
фагоцитарную активность и активность лизосомальных ферментов
макрофагов.

22.

При назначении витамина D
Усиливается продукция кателицидина hCAP18 (hCAP — human Cathelicidin
Antimicrobial Protein), обозначаемого LL-37 по своему активному фрагменту.
Кателицидины представляют собой семейство антимикробных пептидов, являющихся частью системы врожденного иммунитета, активных в отношении
грамположительных и грамотрицательных бактерий, вирусов и грибов [1].
Метаболит 1α,25(ОН)2D оказывает ингибирующее влияние на клетки Th17,
участвующие в развитии ряда аутоиммунных заболеваний, например ювенильного идиопатического артрита и болезни Крона.
Назначение витамина D облегчает течение аутоиммунной патологии
(рассеянного склероза, сахарного диабета 1-го типа, РА и воспалительных
заболеваний кишечника), аллергических и атопических заболеваний (аллергического ринита, атопического дерматита, псориаза и других дерматитов).
Адекватная обеспеченность организма витамином D ассоциирована с более
низкой восприимчивостью к инфекциям верхних дыхательных путей, а дефицит витамина D увеличивает риск заболевания гриппом и другими острыми инфекциями дыхательных путей.

23.

Показания для назначения иммуномодуляторов
Аллергические заболевания
Аутоиммунные заболевания
Иммунодефициты
Хронические инфекции
Острые бактериальные и вирусные инфекции
Иммунореабилитация
«Иммунореабилитация» - комплекс медикаментозных и
немедикаментозных лечебных мероприятий, направленных на
восстановление функциональной активности иммунной системы и
здоровья человека.

24.

Принципы применения иммуномодуляторов
Иммуномодуляторы назначают в виде комплексной терапии,
одновременно с антибиотиками, противогрибковыми,
противопротозойными или противовирусными ЛС.
Целесообразно раннее назначение иммуномодуляторов, с первого дня
применения химиотерапевтического этиотропного средства.
Иммуномодуляторы, действующие на фагоцитарное звено
иммунитета, можно назначать больным как с выявленными, так и с
невыявленными нарушениями иммунного статуса, т.е. основанием для
назначения препарата служит клиническая картина
Иммуномодуляторы можно применять в виде монотерапии при
проведении иммунореабилитационных мероприятий, в частности, при
неполном выздоровлении после перенесенного острого инфекционного
заболевания.
Снижение какого-либо параметра иммунитета, обнаруженного при
иммунодиагностическом исследовании у практически здорового
человека, не обязательно служит основанием для назначения ему
иммуномодулирующей терапии. Такие пациенты должны находиться на
учете в соответствующем ЛПУ в группе наблюдения по иммунному
статусу

25.

Глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды - группа препаратов структурных и функциональных
аналогов гормонов, синтезируемых пучковой зоной коры надпочечников.
Классификация глюкокортикоидов:
1. природные:
кортизон
гидрокортизон (кортизол)
2. синтетические:
преднизон
преднизолон
метилпреднизолон
дексаметазон
флудрокортизон
бетаметазон
триамцинолон

26.

Механизм действия глюкокортикоидов.
Рецепторы к глюкокортикоидам присутствуют практически во всех видах
клеток и располагаются внутриклеточно, где и происходит их активация.
Активированный комплекс «гормон-рецептор» транслоцируется в ядро
клетки и стимулирует образование информационной РНК, что
обусловливает синтез целого ряда регуляторных белков.
Основные фармакодинамические эффекты глюкокортикоидов.
Иммунная система:
- противовоспалительное действие (преимущественно при аллергической
иммунной формах воспалительного процесса) опосредовано нарушением
синтеза простагландинов, лейкотриенов и цитокинов, уменьшением
проницаемости капилляров, снижением хемотаксиса иммунокомпетентных
клеток и подавлением активности фибробластов;
- подавление клеточного иммунитета, реакции «хозяин против
трансплантата», снижение активности Т лимфоцитов, макрофагов,
эозинофилов.

27.

Основные фармакодинамические эффекты
глюкокортикоидов.
Водно-электролитный обмен:
- задержка в организме натрия и воды (благодаря увеличению
реабсорбции в дистальных отделах почечных канальцев), активное
выведения калия;
- уменьшение всасывания кальция с пищей, уменьшение его содержания в
костной ткани (остеопороз), усиление экскреции кальция с мочой.
Обмен веществ:
- увеличение массы тела;
- перераспределение жировой ткани (повышенное отложение жира в
области лица, шеи, плечевого пояса; наряду с этим в конечностях
преобладают процессы липолиза) — ожирение, типичное для синдрома
Кушинга;
- стимуляция глюконеогенеза в печени, уменьшение проницаемости
мембран для глюкозы, а у ряда больных - развитие стероидного диабета;
- угнетение анаболизма, стимуляция катоболических процессов в коже,
костной ткани и мышцах (вплоть до развития мышечной дистрофии и
поражений кожных покровов).

28.

Основные фармакодинамические эффекты
глюкокортикоидов.
Сердечно-сосудистая система:
- повышение АД (стероидная гипертензия);
- задержка жидкости;
- увеличение числа и чувствительности адренергических рецепторов в сердце
и сосудах, усиление прессорного эффекта ангиотензина-II.
Основные фармакодинамические эффекты
глюкокортикоидов.
Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая
система:
- угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой
системы по механизму отрицательной обратной связи.