Иммунотропные, противоаллергические и противовоспалительные средства

1.

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России
Фармацевтический факультет
Кафедра фармакологии
Иммунотропные,
противоаллергические и
противовоспалительные средства
Кудряшов Никита Викторович
Старший преподаватель кафедры фармакологии
фармацевтического факультета
Москва, 2016 г

2.

Иммунотропные средства
• Иммуносупрессоры;
• Иммуномодуляторы
Противоаллергические
средства
• Блокаторы гистаминовых
Н1-рецепторов;
• Глюкокортикостероиды;
• Стабилизаторы мембран
тучных клеток

3.

Противоаллергические средства
- ЛС, оказывающие нормализующее/угнетающее
действие на гиперсенсибилизрованную иммунную
систему.
• Блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов
• Глюкокортикостероиды
• Стабилизаторы мембран тучных клеток

4.

Блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов
I поколение
II поколение
III поколение
• дифенгидрамин
(димедрол)
• деметинден
(фенистил)
• хлоропирамин
(супрастин)
• прометазин
(пипольфен)
• клемастин
(тавегил)
• хифенадин
(фенкарол)
• мебгидролин
(диазолин)
• лоратадин
(кларитин)
• эбастин
(кестин)
• цетиризин
(зиртек)
• фексофенадин
(телфаст)
• дезлоратадин
(эриус)
• левоцетиризин
(ксизал)
NB! В классическом представлении, антигистаминные
средства делятся на два поколения, но в последнее
время чаще выделяют 3 поколение препаратов этой
группы.

5.

Механизм действия препаратов I поколения
Тип блокируемого
рецептора
Положительный
эффект
Отрицательный
эффект
Периферические и
центральные
гистаминовые Н1рецепторы
Снижение проявлений
аллергических реакций
Снотворно-седативный
эффект
Серотониновые 5-НТрецепторы
Устранение головной
боли при мигрени
Диарея или запоры
Альфаадренорецепторы
Снижение
артериального
давления
Ортостатическая
гипотензия
М-холинорецепторы
Уменьшение секреции
слизистых оболочек
носа
Сухость слизистых;
Нарушение зрения;
Сгущение мокроты

6.

Препараты I поколения
Эффекты гистамина
Аллерген
Вазодилатация
IgE
Б
Л
О
К
А
Д
А
Тучная
клетка
Рецепторы
Гистамин
Лейкотриены
Простагландины
Триптаза
Цитокины – ИЛ-4, ИЛ-13
Н1
Гиперемия
Пов-е проницаемости капилляров
Отёк
Зуд
Спазм гладкой мускулатуры

7. Недостатки препаратов первого поколения

• Конкурентная блокада Н1-рецепторов – процесс
быстрый и обратимый требуется 3-4 кратное
применение препарата;
• Проникают через ГЭБ снотворно-седативный
эффект;
• Широкий рецепторный профиль (блокада
гистаминовых, серотониновых, мускариновых и
адренорецепторов);
• В настоящее время применение препаратов
первого поколения ограничено. Наиболее часто
используют инъекционные формы в неотложной
терапии аллергических заболеваний.

8.

Препараты II и III поколения
Эффекты гистамина
Аллерген
Вазодилатация
IgE
Б
Л
О
К
А
Д
А
Тучная
клетка
Рецепторы
Гистамин
Лейкотриены
Простагландины
Триптаза
Цитокины – ИЛ-4, ИЛ-13
Активация эозинофилов
и базофилов
Н1
Гиперемия
Пов-е проницаемости капилляров
Отёк
Зуд
Спазм гладкой мускулатуры
Препараты II и III поколения

9. Преимущества препаратов II поколения

• Не только препятствуют действию гистамина, но и
ингибируют простагландины, триптазу,
лейкотриены и другие медиаторы аллергии;
• Более прочно связываются с рецепторами, а
образовавшийся при этом комплекс веществорецептор диссоциирует медленно длительный
эффект при однократном приеме (24 ч);
• Эффективны на ранней и поздней стадии аллергии;
• Не проникают через ГЭБ отсутствие снотворноседативного эффекта.

10. Преимущества препаратов III поколения

• Являются активными метаболитами
препаратов второго поколения и обладают
аналогичным фармакологическим
действием;
• Более высокая фармакологическая
активность;
• Лучший профиль безопасности.

11.

Глюкокортикостероиды
Естественные
аналоги
Синтетические
средства
• Кортизон
• Гидрокортизон
Нефторированные
Т1/2 = 8-12 ч
Короткого действия
Преднизолон
Преднизон
Метилпреднизолон
Беклометазон*
Будесонид*
Мометазон*
Фторированные
Триамцинолон*
Дексаметазон
Бетаметазон
Флунизолид*
Флутиказон*
Т1/2 = 12-36 ч
Т1/2 = 36-54 ч
Средней
продолжительности
Длительного
действия

12.

Механизм действия глюкокортикоидов
Внеклеточное
пространство
Клеточная
мембрана
GR
Цитоплазма
Связывание с
мембранными
рецепторами
Взаимодействие с
клеточной
мембраной
Долгий ответ
от 4 до 24 ч
(геномные эффекты)
Повышение /снижение
уровня БАВ
Быстрый ответ
Секунды /минуты
(негеномные эффекты)
Связывание с
цитозольными
рецепторами
Экспрессия /
репрессия генов
Димеризация
комплекса
«стероид-рецептор»
Взаимодействие с
чувствительными
участками ДНК
Ядро

13.

Фармакологические эффекты глюкокортикостероидов
Противовоспалительный
Иммунодепрессивный
Противоаллергический
Противошоковый
Механизм противовоспалительного эффекта:
Глюкокортикостероиды
Фосфолипиды клеточных мембран
Фосфолипаза А2
Глюкокортикостероиды
ЦОГ-1
Арахидоновая
кислота
ЦОГ-2
Циклические
эндопероксиды
PgE
TxA2
ПЦ
Липокортин-1
лизоФАТ
ФАТ
(фактор активации
тромбоцитов –
медиатор ГЧНТ)
Гидроксипероксиды
(5-HPETE)
LtC4
LtD4
LtE4
LtB4
(хемотаксин)

14.

Фармакологические эффекты глюкокортикостероидов
Иммунодепрессивный эффект
• ГКС вызывают репрессию генов интерлейкинов
• подавляют функцию макрофагов
• угнетают клеточный и гуморальный иммунитет
Противоаллергический эффект
• ГКС снижают количество тучных клеток;
• ГКС снижают количество рецепторов к IgE на поверхности
тучных клеток;
• ГКС стабилизируют мембраны тучных клеток;
• ГКС ингибируют образование комплекса АГ-АТ.
Противошоковое действие
• Повышают АД за счет нарушения экстранейронального захвата
(захвата тканями) катехоламинов – адреналина и
норадреналина.

15.

Глюкокортикостероиды
Показания к применению ГКС
• Заместительная терапия
• Аутоиммунные заболевания
• Коллагенозы
• Базисная терапия бронхиальной астмы
• Кожные проявление ГЗТ (экзема, псориаз)
• Реакция отторжения при пересадки органов и тканей
• Противошоковая терапия
Побочные эффекты
• При ингаляционном введении развивается кандидоз ротовой полости
• Вторичная инфекция
• Атрофия коры надпочечников
• Кушингоидный синдром
• Ульцерогенное действие
• Остеопороз
• Отеки и повышение АД
• Стрии
• Стероидный диабет

16.

Стабилизаторы мембран тучных клеток
Стабилизаторы мембран тучных клеток препятствуют выделению
медиаторов аллергии из тучных клеток и применяются для
предупреждения аллергических реакций.
Недокромил
Кромоглициевая кислота
Кетотифен
Глюкокортикоиды
β2-адреномиметики
IgE
Тучная
клетка
Дегрануляция
ГНТ
зуд, гиперемия,
вазомоторный ринит и
конъюнктивит,
ангионевротический отек,
бронхоспазм
гистамин,
простагландины,
лейкотриены, ФНО-α,
триптаза, цитокины
(ИЛ-4, ИЛ-13)

17. Упрощенная схема иммунного ответа

Сокращения:
АГ – антиген
Th – Т-хелперные клетки
ИЛ – интерлейкины
Р – плазматические клетки
ИНФ – интерферон
АПК – антиген-презентирующая
клетка
ФНО – фактор некроза опухолей
МНС – белки главного комплекса
гистосовместимости
Тh-1
ИНФ-γ
ФНО-α
ИНФ-γ
АГ
МНС-1
АПК
T-CD8+
МНС-2
T-CD4+
ИЛ-2
ИЛ-10
ИНФ-γ
Активация
Т-киллеров
Тh-2
ИЛ-4
В-лимф
ИЛ-5
В-кл
памяти
P-клетки
Активация Активация
макрофагов NK-клеток
Клеточный иммунитет
Гуморальный иммунитет
IgG
IgM
IgA
IgD
IgE

18. Иммуносупрессоры

- ЛС, оказывающие угнетающее действие на
патологически активированную иммунную систему.
Наиболее часто применяются для терапии
аутоиммунных заболеваниях и в трансплантологии
для
предупреждения
реакций
отторжения
трансплантата.

19. Классификация иммуносупрессоров

1. Цитотоксические средства и антипролиферативные
агенты
1.1. Алкилирующие агенты (циклофосфамид)
1.2. Антиметаболиты
а) ингибиторы биосинтеза пуринов (азатиоприн, метотрексат,
микофенолата мофетил)
б) ингибиторы биосинтеза пиримидинов (бреквинар,
лефлуномид)
1.3. Другие антипролиферативные агенты (финголимод)
2.Иммунофилин-связывающие препараты
2.1. Ингибиторы кальцинейрина (циклоспорин, такролимус)
2.2. Кальцинейрин-независимые препараты (сиролимус)
3. Глюкокортикостероиды
4. Биологические иммуносупрессоры
4.1. Поликлональные антитела (Ig антитимоцитарный)
4.2. Моноклональные антитела (базикилсимаб, даклизумаб)

20. Цитотоксические средства (цитостатики)

Мишень: быстроделящиеся клетки
Опухолевые клетки
Клетки костного мозга
Клетки эпителия ЖКТ
Клетки волосяных фолликул
Клетки половых желез
Уменьшение
скорости деления
Эффект: торможение деления клеток
Механизм действия:
1) Прямое нарушение структуры ДНК;
2) Нарушение обмена азотистых оснований,
необходимых для биосинтеза нуклеиновых кислот.

21.

Механизм действия цитотоксических средств и антипролиферативных агентов
Синтез пуринов
Азатиоприн
Метотрексат
Синтез пиримидинов
Рибонуклеотиды
Лефлуномид
Дезоксирибонуклеотиды
ДНК
Циклофосфамид
РНК
Белки
Ферменты
Микротубулы

22.

Применение
• Противоопухолевая терапия;
• Аутоиммунные заболевания;
• Пересадка органов и тканей (предупреждение отторжения
трансплантата)
Побочные эффекты
• Общегрупповые побочные эффекты:
• Снижение иммунного статуса
• Изъязвления слизистой ЖКТ
• Угнетение кроветворения
• Облысение
• Бесплодие
• Гепатотоксичность
• Специфические побочные эффекты:
• Геморрагический цистит и кардиотоксичность
(циклофосфамид)

23.

Циклофосфамид
Р-450
Альдофосфамид
Фосфорамид
Акролеин
(токсичность) (цитотоксичность)

24. Циклофосфамид

Механизм действия: активный метаболит циклофосфамида (фосфорамид)
образует ковалентные связи с нуклеиновыми основаниями ДНК, нарушая
структуру и функции ДНК.
Основные мишени:
лимфоидное (клеточный иммунитет)
миелоидное
(эритроциты,
гранулоциты,
тромбоциты,
моноциты/агранулоциты) кроветворение.
Применение:
противоопухолевая терапия
аутоиммунные заболевания
пересадка органов и тканей
Побочные эффекты:
- наиболее часто: тошнота, рвота, боли в животе, облысения (алопеция),
угнетение костного мозга (анемия, лейкопения), вторичные инфекции;
- при длительной терапии/терапии высокими дозами: кардиотоксичность,
геморрагический цистит (действие акролеина), нарушение функции
печени, бесплодие.

25. Азатиоприн

Механизм действия:
• антиметаболит,
в
организме
превращается
в
6меркаптопурин, встраивается в ДНК, образует поперечные
связи и другие аномалии
• обладает противовоспалительными свойствами.
Мишени:
• лимфоидное кроветворение (в большей степени)
• миелоидное кроветворение.
Показания к применению: аутоиммунные заболевания
(системная
красная
волчанка,
ревматоидный
артрит,
дерматомиозит, миастения).
Побочные эффекты: аллергические реакции, угнетение
кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, мегалобластная
анемия), вторичные инфекции, гепатотоксичность, тошнота,
рвота.

26.

Механизм действия лефлуномида
Лефлуномид
Биосинтез
пиримидиновых
нуклеотидов

27. Лефлуномид

Механизм действия: подавление de novo синтеза
пиримидиновых нуклеотидов (уридинмонофосфата) в
поздней фазе G1 клеточного цикла за счет ингибирования
дигидрооротат-дегидрогеназы.
Показания к применению: аутоиммунные заболевания
(ревматоидный артрит, системная красная волчанка,
системные васкулиты).
Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, облысение,
кожная сыпь, гепатотоксичность (все <10%), угнетение
кроветворения (<1%).

28.

Механизм действия финголимода
S1P-рецептор
(регулируют выход Т-клеток из
лифмоузла)
Кровеносное русло
аутореактивные
Т-клетки
Лимфатический узел
Финголимод
(снижает функциональную
активность S1P)
Проникновение
активированных
аутореактивных
Т-клеток в ЦНС
(очаги воспаления)

29. Финголимод (Гилениа)

Механизм действия: нарушает выход лимфоцитов из лимфоузлов,
снижая рециркуляцию Т-клеток в ЦНС. Механизм действия препарата
реализуется через модуляцию сфингозин-1-фосфат-рецепторов (S1P),
которые экспрессируются в лимфоцитах и регулируют их траффик, в
частности выход Т- и В-лимфоцитов из лимфоузлов и сфингозин-3-фосфатрецепторов (S3P), которые участвуют в проникновении лимфоцитов через
эндотелиальные барьеры.
Применение: Ремиттирующий рассеянный склероз - для уменьшения
частоты клинических обострений болезни и снижения риска
прогрессирования нетрудоспособности.
Побочные эффекты: развитие инфекционных процессов, лимфопения,
лейкопения, депрессия, нечеткость зрения, брадикардия, AV-блокада,
повышение АД, кашель, одышка, диарея, аллергические реакции,
повышение печеночных трансаминаз

30. Иммунофилин-связывающие средства

• Иммунофилины – группа внутриклеточных белков, обнаруженная в Тклетках иммунной системы;
• Все препараты этой группы проявляют свою иммуносупрессорную
активность только в комплексе с иммунофилинами!
Механизм действия ингибиторов кальцинейрина
кальмодулин
кальцинейрин
(фосфатаза)
NFAT-P
NFAT
иммунофилин
циклоспорин А
такролимус
Активация
пролиферации
Тh-1
Активация
Биосинтез
экспрессии
ИЛ-2
генов ИЛ-2
Тh-1
NFAT – ядерный фактор
активации Т-клеток
ИЛ-2
ИЛ-2
NB! Итог – нарушение
образования ИЛ-2

31. Иммунофилин-связывающие средства

Механизм действия кальцинейрин-независимых средств
STAT – передатчик сигнала и
активатор транскрипции
ИЛ-2
ИЛ-2
IL-R
ИЛ-2
Гликопротеин-130
(белок, передающий
сигнал)
сиролимус
+
иммунофилин
Экспрессия генов
ИЛ-2
STAT-STAT
(димер)
Серин-треониновая
киназа
NB! Итог – нарушение передачи сигнала с рецептора ИЛ на
ядро, т.е. нарушение действия ИЛ-2
STAT
Тh-1

32. Иммунофилин-связывающие средства

Применение
• Аутоиммунные заболевания
• Пересадка органов и тканей
Побочные эффекты
Снижение иммунного статуса (клеточного иммунитета)
Гингивит
Гиперлипидемия
Гематотоксичность (анемия, тромбоцитопения, лейкопения)
Тремор (циклоспорин)
Нефротоксичность (циклоспорин)
Повышение АД (циклоспорин)
Гиперурикемия (циклоспорин)
Нарушение заживления ран (сиролимус)
Гиперкалиемия (сиролимус)

33.

Биологические иммуносупрессоры
1. Поликлональные АТ (антитимоцитарный иммуноглобулин)
• Получают путем иммунизации животных Т-лимфоцитами человека.
Избирательно угнетают клеточный иммунитет.
• Применяют при пересадки органов и тканей
• Побочные эффекты: аллергические реакции, тромбоцитопения,
повышение АД, отек легких, тошнота, рвота, диарея
2. Моноклональные АТ (базиликсимаб, даклизумаб)
• Химерные моноклональные АТ к рецепторам ИЛ-2 блокируют
рецепторы ИЛ-2 угнетают клеточный иммунитет
• Применяют при пересадки органов и тканей
• Побочные эффекты: головная боль, бессонница, тремор, миалгия,
артралгия, переломы, судороги, снижение иммунного статуса.

34. Иммуномодуляторы

- ЛС, нормализующие показатели иммунной системы и
устраняющие дисбаланс различных звеньев иммунного
ответа.
В клинической практике применяется классификация
иммуномодуляторов, основанная на их происхождении
(разработана Р.М. Хаитовым и Б.В. Пинегиным).
Классификация иммуномодуляторов
• Экзогенного происхождения (препараты микробного или
растительного происхождения)
• Эндогенные (препараты, представляющие собой
соединения или их отдельные фрагменты идентичные
нормальным компонентам иммунной системы)
• Синтетические (препараты, полученные путем
химического синтеза)

35. Экзогенные иммуномодуляторы

Микробные препараты
• Смесь бактериальных
лизатов (ИРС-19,
бронхомунал, имудон)
• Смесь бактериальных
рибосом (рибомунил)
• Ликопид
Растительные препараты
• Сок эхинацеи
пурпурной (иммунал)
• Настойка эхинацеи
пурпурной

36.

РАСТИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
МИКРОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Механизм действия:
• Усиливают функциональную активность
маркофагов;
• Активируют цитотоксическую функцию;
• Активируют синтез специфических АТ и
клеток памяти
Применение:
профилактика и лечение хронических
инфекционных заболеваний
Побочные эффекты:
аллергические реакции, повышение
температуры, головная боль, тошнота
Противопоказания:
аутоиммунные заболевания,
гиперчувствительность, беременность
Механизм действия:
• Содержат комплекс биологически
активных веществ: фитостерины,
полисахариды, рутин, бетаин, и др.,
которые обладают
иммуномодулирующим и бактерицидным
эффектом
• Усиливают клеточное звено иммунного
ответа (акт. макрофаги)
Применение:
Профилактика и лечение острых
инфекционных заболеваний
Побочные эффекты:
Аллергические реакции, нейтропения (при
приеме более 8 недель)
Противопоказания:
Аутоиммунные заболевания, детский
возраст (раствор до 1 года, таблетки – до 4
лет)

37.

Эндогенные иммуномодуляторы
1. Иммунорегуляторные пептиды
• Естественные (экстракт тимуса – тактивин, тимактид, тималин)
• Синтетические (тимоген, имунофан, бестим)
2. Цитокины и их индукторы
• Интерлейкины
комплекс естественных ИЛ (суперлимф, лейкинферон)
рекомбинантный ИЛ-1-бета (беталейкин)
рекомбинантный ИЛ-2 (ронколейкин)
• Интерфероны
интерферон человеческий лейкоцитарный
рекомбинантный интерферон-альфа-2а
рекомбинантный интерферон-альфа-2b
рекомбинантный интерферон-бета-1а
рекомбинантный интерферон-бета-1b
• Индукторы интерферонов
экстракт побегов картофеля (панавир)
тилорон (амиксин)
кагоцел
арбидол

38.

Эндогенные иммуномодуляторы
- это олигопептиды, которые могут активировать иммунную
систему путем усиления пролиферации и функций
иммунокомпетентных клеток
Мишени эндогенных иммуномодуляторов:
• Макрофаги и натуральные киллеры стимуляция
врожденного иммунитета
• Т- и В-лимфоциты стимуляция приобретенного
иммунитета
• Костный мозг стимуляция предшественников
лимфоцитов и мононуклеарных фагоцитов

39.

Эндогенные иммуномодуляторы
Применение:
• Коррекция иммунодефицитов
• Вирусные заболевания (грипп – индукторы интерферона,
гепатит В и С – препараты рек. интерферонов)
• Сепсис (рИЛ-2)
• Вялотекущие раневые процессы
рИЛ-1
• Лейкопения
Побочные эффекты:
• Аллергические реакции
• Гриппоподобный синдром (характерно для интерферонов)
• Обострение воспалительных заболеваний (интерлейкины)
• Осложнения на путях введения (инъекционные формы)

40.

Синтетические иммуномодуляторы
• Левамизол (декарис)
Механизм действия:
1) Нарушает энергетические процессы гельминтов за счет
блокады фермента сукцинатдегидрогеназы
противогельминтное действие;
2) Активирует деление и дифференцировку Т-лимфоцитов;
3) Стимулирует антителообразование;
4) Усиливает хемотаксис и фагоцитоз;
5) Активирует альтернативный путь комплемента
Применение: иммунодефициты и гельминтозы
Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, нейротоксичность,
лейкопения, агранулоцитоз, нефротоксичность, аллергические
реакции

41.

Синтетические иммуномодуляторы
• Азоксимер (полиоксидоний)
Механизм действия:
1) Усиливает активность макрофагов и натуральных киллеров
2) Стимулирует антителообразование
Применение: острые и хронические инфекционные
заболевания ротовой полости, дыхательных путей
Побочные эффекты: осложнения на путях введения

42.

НЕСТЕРОИДНЫЕ
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ
СРЕДСТВА
(НПВС)

43.

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ
СРЕДСТВА
(НПВС)в низких д
Высокоселективные
ацетилсалициловая
кислота
ингибиторы ЦОГ-1
(75-150/сут)
ацетилсалициловая кислота (0,5-1г)
Селективные ингибиторы
индометацин
ЦОГ-1
кетопрофен
пироксикам
Напроксен
Кеторолак
Неселективные ингибиторы ацетилсалициловая кислота в высоких д
ЦОГ-1 и ЦОГ-2
(1,0–3,0 г/сут и более)
ибупрофен, лорноксикам
амтолметин гуацил
диклофенак, ацеклофенак и ряд других
Селективные (преимущ.)
мелоксикам
ингибиторы ЦОГ-2
нимесулид
Высокоселективные
целекоксиб
ингибиторы ЦОГ-2
эторикоксиб (В США, Канаде, Японии – отказано в реги
эторикоксиба (с 2007г.) из-за небезопасного СС профиля)
Селективные ингибиторы
парацетамол

44.

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА (НПВС)
Фосфолипиды
Фосфолипаза А2
ЦОГ-1
низкие дозы
аспирина,
индометацин,
кетопрофен,
пироксикам
Арахидоновая кислота
аспирин, ибупрофен,
диклофенак, лорноксикам и
др.
PGG2
ЦОГ-2
мелоксикам,
целекоксиб,
нимесулид
Пероксидаза
PGH2
Тромбоксан А2
агрегация
тромбоцитов
Простагландины
гастровоспаление,
протекция боль,
лихорадка
Простациклин
вазодилатация,
ингибирование
агрегации
тромбоцитов

45.

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА (НПВС)
Фармакологические эффекты:
1. Противовоспалительный
2. Анальгетический
3. Жаропонижающий
4. Антиагрегантный (низкие дозы аспирина)
Применение:
1. Воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата
2. Болевой синдром слабой и средней интенсивности (головная боль,
зубная боль и т.д.)
3. Лихорадка
4. Профилактика ИБС (аспирин-кардио, тромбо АСС)

46.

Побочные эффекты НПВС, обусловленные их
фармакодинамическими свойствами
1. Желудочно-кишечные расстройства
Диспепсия, боли, тошнота (34-46%)
эндоскопические эрозии и язвы (80%)
Язвы - кровотечения/перфорации (15-17%)
2.
3.
4.
5.
Бронхоспазм
Геморрагический синдром (кровотечения)
Токологический эффект
Некроспермия

47.

Побочное действие НПВС, связанное с их
токсическими эффектами
1.Нефротоксичность
2.Гематотоксичность
3.Гепатотоксичность

48. Будьте здоровы!