Гемопоэз

1.

доцент Купша Е.И

2.

3.

4.

5.

кроветворение
Миелоидная ткань
Лимфоидная ткань
(гемопоэтический компонент
(тимус, лимфатические узлы,
красного костного мозга) селезенка, миндалины, аппендикс,
БАЛТ, КАЛТ)
Эритроциты;
все виды гранулоцитов;
моноциты;
кровяные пластинки.
Т - и В – лимфоциты.

6.

Строма - вспомогательная ткань, важнейшая функция создание микроокружения.
Во всех органах кроветворения это ретикулярная ткань, кроме
тимуса. Клетка называется ретикулоцит. Функция
ретикулярных клеток стромы - они секретируют
факторы,стимулирующие гемопоэз (напр.: интерлейкины (ИЛ)
и колониестимулирующие факторы (КСФ).
В тимусе строма - эпителиальная ткань. Клетка называется
эпителиоретикулоцит.
Паренхима - функционально ведущая ткань. Во всех органах
кроветворения это лимфоидная ткань, кроме красного
костного мозга. В ККМ паренхима образована миелоидной
тканью и соответствует гемопоэтическому компоненту ККМ.
Миелоидная ткань –это совокупность 5 видов гемопоэтических
клеток: незрелые и зрелые эритроциты, гранулоциты,
моноциты, тромбоциты и «наивные» В-лимфоциты.

7.

Гемопоэтический компонент (паренхима) ККМ. Это миелоидная
ткань. Миелоидная ткань –это совокупность 5 видов
гемопоэтических клеток: незрелые и зрелые эритроциты,
гранулоциты, моноциты, тромбоциты и «наивные» Влимфоциты.

8.

1. В желточном мешке 2. Гепатолиенальный 3.
Медулярный
1-2 мес.
2-5 мес.
5-10 мес

9.

ЭРИТРОЦИТОЗ У НОВОРОЖДЕННЫХ (ДО 6-7 МЛН/МКЛ)
ЛЕЙКОЦИТОЗ У НОВОРОЖДЕННЫХ (ДО 10-30
ТЫС/МКЛ) С ПОСЛЕДУЮЩИМ СНИЖЕНИЕМ В ТЕЧЕНИЕ
2-Х НЕДЕЛЬ
HbA/HbF у новорожденных 80х20%, у взрослых 98х2%
ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ В 3-6 МЕСЯЦЕВ
ВОЗРАСТНЫЕ ПЕРЕКРЕСТЫ СОДЕРЖАНИЯ
НЕЙТРОФИЛОВ И ЛИМФОЦИТОВ (4-е сутки, 4-й год).
70
65
60
65
50
65
45
40
30
45
25
20
25
25
10
0
1
2
3
4
5

10.

1. Стволовые
(СКК)
2. Полустволовые
(КОЕ-ГЭММ, КОЕ-Л)
3. Унипотентные
4. Бласты
5.
Дифференцирующиеся
клетки
6.
Дифференцированные
клетки

11.

У позвоночных большинство популяций
дифференцированных клеток подвержены
обновлению – они все время погибают и
замещаются новыми. Этот процесс
называется репаративной или
физиологической регенерацией. В
некоторых случаях новые
дифференцированные клетки взрослого
организма могут образовываться простым
удвоением, при котором образуются две
дочерние клетки того же типа (например
гепатоциты). В ряде тканей конечное
состояние дифференцировки несовместимо
с клеточным делением.

12.

Обновление тканей на протяжении всей
жизни человека невозможно без участия
специализированной системы,
ответственной за регенерацию. Данная
система представлена стволовыми
клетками,
клетками, которые способны
дифференцироваться во все типы
соматических клеток и в линию половых
клеток, а также обладают способностью
к самообновлению на протяжении всей
жизни организма. Плюрипотентные
стволовые клетки являются
универсальным механизмом регенерации,
сформированным в процессе эволюции.

13.

Наиболее существенными характеристиками стволовых клеток
являются:
Тотипотентность — способность развиваться в клетку любой
из более чем 350 тканей организма;
Хоуминг — способность «ощущать» градиенты хемокинов и
мигрировать в зону повреждения или активного деления,
восстанавливая поражённые участки или принимая участие в
развитии;
Избыточность экспрессии генов — в цитоплазме одновременно
находится более 3000 мРНК, которые могут потребоваться
только на более поздних стадиях развития зародыша;
Теломеразная активность. При репликации ДНК концевые
участки хромосом (теломеры) неконтролируемо укорачиваются,
в конце концов затрагивая и повреждая структуру генов — что
может быть одним из естественных механизмов ограничения
числа циклов деления и даже причиной старения вообще. Однако
в стволовых клетках действует теломераза — фермент,
удлиняющий теломеры и тем снимающий ограничения по
делению. (В этом смысле стволовые клетки очень похожи на
раковые, которые также способны неограниченно делиться, —
только последние отнюдь не способствуют долголетию.)

14.

15.

Используются 2
классификации стволовых
клеток:
1) по способности к
дифференцировке
2) источнику их
происхождения или выделения

16.

Тотипотентная Эта единственная клетка
воспроизводит все органы эмбриона и необходимые
для его развития структуры — плаценту и
пуповину. К ним относятся только
оплодотворённый ооцит и бластомеры 2–8
клеточной стадии.
Термин «плюрипотентный» используют для
описания клетки, которая может быть источником
клеток, производных любого из 3 зародышевых
листков (эктодермы, энтодермы, мезодермы). К ним
относятся ЭСК, первичные половые клетки и
клетки эмбриональных карцином.

17.

Мультипотентная способна образовывать
специализированные клетки нескольких типов
(например, клетки крови, клетки печени,
головного мозга).
Унипотентная — это клетка,
дифференцирующаяся в обычных условиях
только в специализированные клетки
определенного типа. Стволовые клетки
взрослого организма унипотентны, то есть,
способны образовывать клетки только
определенных тканей (крови, нервной
системы и т. п.). Однако возможна так
называемая «направленная дифференцировка»
(трансдифференцировка) стволовых клеток
взрослого организма.

18.

19.

20.

ФАКТОРЫ РЕГУЛЯЦИИ ГЕМОПОЭЗА:
ГЕМОПОЭЗА:
1.МЕСТНЫЕ ФАКТОРЫ – микроокружение,
формируемое стромальными структурами;
2.СПЕЦИФИЧЕСКИЕ гемопоэтические
факторы:3.НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ
факторы:3.НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ внутренние
(гормоны, медиаторы воспаления и т.д.) и внешние
(концентрация кислорода и т.п.) факторы.
факторы.
СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ГЕМОПОЭТИНЫ
1.Эритропоэтин – вырабатывается в почечной
ткани,легких и частично макрофагами костного
мозга;
2. Колониестимулирующие факторы
5. Интерлейкины – биологически активные
пептиды, которых насчитывается до 15 типов(ИЛтипов(ИЛ3 (универсальный гранулоцитопоэтин), ИЛ-5
(стимулятор эозинофильного и базофильного
гранулоцитопоэза), ИЛ-6 (фактор
мегакариоцитопоэза), ИЛ-8 (стимулятор
активности нейтрофилов) и др)

21.

Эритроцитоп
оэз
СКК→ КОЕ-ГЭММ→ БОЕ-Э→ КОЕ-Э→ проэритробласт→
базофильный эритробласт→ полихроматофильный
эритробласт→ оксифильный эритробласт→
ретикулоцит→ эритроцит

22.

Эритробластический островок (состоит из
макрофага стромы, который имеет
длинные отростки цитоплазмы. Вдоль этих
отростков лежат созревающие
эритробласты)
Пролиферацию взрывообразующей единицы
эритропоэза (БОЕ-Э
(БОЕ-Э)) стимулирует ИЛ-3.
ИЛ-3.
Унипотентный предшественник эритроцитов КОЕ-Э
чувствителен к эритропоэтину.
эритропоэтину. Гипоксия запускает
синтез эритропоэтина в почке, а у плода также в

23.

Тромбоцитопо
эз
СКК → КОЕ-ГЭММ→ КОЕ-Мег→ мегакариобласт→
мегакариоцит→ тромбоцит

24.

Синусоидные гемокапилляры вместе с мегакариоцитом
образуют островок тромбоцитопоэза (кнаружи от
капилляра лежит мегакариоцит. Его
цитоплазматический отросток проникает в полость
синусоидногокапилляра через щели в эндотелии) и
отламывается по демаркационной линии.
Тромбоциты: интактный
(слева), при
распластывании (в
центре), с псевдоподиями

25.

Гранулоцитопо
эз
СКК → КОЕ-ГЭММ → КОЕ-Гн (для нейтрофилов)
КОЕ-Б (для базофилов)
КОЕ-Эо (для эозинофилов)
миелобласт → промиелоцит → метамиелоцит →
палочкоядерный гранулоцит → сегментоядерный
гранулоцит (нейтрофил, базофил или эозинофил)

26.

Моноцитопоэз
СКК → КОЕ-ГЭММ → КОЕ-ГМ→ КОЕ-М → монобласт →
промоноцит → моноцит
Лимфоцитопо
СКК→ КОЕ-Л → пре-Т-л
эз (пре-В-л) → Т(В) лимфобласт→
Т(В) пролимфоцит→ Т(В)
В-л в ККМ проходят антигенНЕзависимую
пролиферацию и дифференцировку, а Т-л в тимусе.
Поэтому ККМ и тимус являются ЦЕНТРАЛЬНЫМИ
органами кроветворения и иммунопоэза.
Лимфоузел, селезенка, миндалины, аппендикс, БАЛТ,
КАЛТ являются ПЕРИФЕРИЧЕСКИМИ органами
кроветворения и иммунопоэза потому что там
лимфоциты проходят антигензависимую
пролиферацию и дифференцировку.

27.

В результате
антигенНЕзависимой
дифференцировки
лимфоциты
приобретают 3 класса
рецепторов: ТКР (свойчужой), МНС-I и МНС-II, CDкластеры. А В-л еще
рецепторы к Ig.
В результате
антигензависимой
дифференцировки В-л
дифференцируются в
плазмоцит,
плазмоцит, В-памяти. Тл дифференцируются в
Т-хелперы, Тсупрессоры,

28.

Базофилы
У базофила гранулы
имеют синий цвет и
содержат гепарин и
гистамин.
гистамин.
С помощью гепарина
базофил уменьшает
свертываемость крови,
с помощью гистамина
усиливает
аллергические реакции.
Функции: 1. Усиливают
аллергические реакции.
2. Регуляция тканевого
гомеостаза.

29.

ТКАНЕВОЙ БАЗОФИЛ (ТУЧНАЯ КЛЕТКА,
ЛАБРОЦИТ)

30.

31.

Эозинофил
ыгранулы
У эозинофила
имеют розовый цвет.
Функции: эозинофилы
уменьшают
аллергические реакции и
убивают паразитов.
паразитов.
Специфические гранулы
имеют овальную форму и
уплотнение в центре кристаллоид.
кристаллоид.
Пути нейтрализации
гистамина: разрушение с
помощью гистаминазы,
адсорбция, накопление,
выделение факторов
препятствующих
дегрануляции базофила.

32.

Общие черты характерные для всех
гранулоцитов:
1. Фагоцитоз.
Диапедез - выход через стенку сосуда в ткань.
Хемотаксис - движение в сторону химического
раздражения.
роллинг - качение
белки адгезии, активированный гранулоцит
диапедез, хемоаттрактанты, хемотаксис

33.

Функция - фагоцитоз бактерий. Три способа:
1. Рецепторно-опосредованный. На плазмалемме
есть участок связывания (Fc-фрагмент) к IgG.
С фагосомой сливается вторичные гранулы, потом
первичные.

34.

2. Респираторный взрыв.
Увеличивается потребление кислорода. С
участием миелопероксидазы образуются
супероксиды. Погибает бактерия и
нейтрофил.

35.

3. Неспецифическая защита. Миграция
нейтрофилов. Респираторный взрыв.
Компоненты гноя: антиген, живые и
погибшие нейтрофилы, клеточный детрит.

36.

Агранулоциты.
Содержат мелкие гранулы
визуализируемые
электронномикроскопически.
Моноциты имеют бобовидное
ядро и дифференцируются в
тканевые макрофаги.
Совокупность моноцитов и
тканевых макрофагов
называется - система
мононуклеарных фагоцитов.

37.

Функции макрофага:
Элиминирует (убивает) бактерию;
бактерию;
Участие в иммунных реакциях как АПК
(антиген-представляющая клетка);
Секреторная (лизоцим, интерферон,
пироген)
Моноцит.

38.

39.

Лимфоциты имеют
большое круглое ядро и
узкий ободок цитоплазмы.
Есть Т-лимфоциты и Влимфоциты.
Главнейший Т-лимфоцит это Т-киллер (Тцитотоксический
лимфоцит). Функции:
элиминирует (убивает) 3
мишени: раковую клетку,
трансплантат, клетку,
зараженную вирусом.
Функция В-лимфоцита - он
дифференцируется в
плазмоцит
(плазматическую клетку).
Плазмоцит секретирует
все 5 классов

40.

Лимфоцит – ну и творит
дела!
Фабрикует он антитела.
Только неучи ему всерьез
Могут приписать
фагоцитоз.
А.Г. Кнорре
Микроотростчатый
тип, или В-клетки
Сглаженный тип, или Тклетки

41.

МОНОЦИТ-МАКРОФАГ-БАКТЕРИЯ
МОНОЦИТ-МАКРОФАГ-БАКТЕРИЯ
НЕЙТРОФИЛ-БАКТЕРИЯ
НЕЙТРОФИЛ-БАКТЕРИЯ
Тк (ЦИТОТОКСИЧЕСКИЙ)-КЛЕТКА
ПОРАЖЕННАЯ ВИРУСОМ,
ВИРУСОМ, РАКОВАЯ
КЛЕТКА, ТРАНСПЛАНТАТ
эффекторная клетка клеточного
иммунитета
В лимфоцит-ПЛАЗМОЦИТ-СЕКРЕЦИЯ 5
КЛАССОВ IG (АНТИТЕЛО)
эффекторная клетка гуморального

42.

В-ЛИМФОЦИТ-ПЛАЗМОЦИТ
(ЭФФЕКТОРНЫЕ КЛЕТКИ ГУМОРАЛЬНОГО
ИММУНИТЕТА) -СЕКРЕЦИЯ 5 КЛАССОВ IG
(АНТИТЕЛ)

43.

Пролиферация и дифференцировка Т и Влимфоцитов позволяет принять участие в
каскадных иммунных реакциях (специфический
имммунитет).
Антигензависимая Антигеннезависимая приобретение 3-х классов подразделение на
субпопуляции:Т- киллер
рецепторов:
CD8+ три мишени:
1. MHCI, MHCII (главный
комплекс гистосовместимости) трансплантат, клетка
пораженная вирусом,
2. ТКР -любой чужой антиген в
раковая клетка; Тколичестве 10⁵
супрессор CD4+, NK
3. CD-кластеры
(натуральный киллер),
дифференцировки
Т-хелпер CD4+.
Для В-лимфоцитов, в
В-лимфоцит - плазмоцит
дополнение: Fc-рецептор к Ig
(синтез 5 класссов Ig), Впамяти.