Гемопоэз, гемостаз, гемолиз

1. ГАПОУ Волгоградский медицинский колледж

Гемопоэз, гемостаз, гемолиз.
лекция №7
Преподаватель: Демидович И.Л.
Волгоград, 2026

2. Гемопоэз (кроветворение) – процесс образования форменных элементов крови

ГЕМОПОЭЗ
миелоидный
лимфоидный
эритропоэз
Т-лимфоцитопоэз
гранулоцитопоэз
В-лимфоцитопоэз
моноцитопоэз
тромбоцитопоэз

3. Гемопоэз

• пренатальный – гистогенез, т.е. образование
крови как ткани
• постнатальный – физиологическая регенерация
крови как ткани

4. Эмбриональный гемопоэз

осуществляется поэтапно
разные этапы проходят в разных органах
между этапами нет четких границ – они
перекрывают друг друга
выделяют:
• желточный
• гепато-тимо-лиенальный
• медуллярный

5. Постнатальный гемопоэз

красный костный мозг
• желатинозная
васкуляризированная
соединительная ткань
• находится в костных
полостях
• заселен клетками,
участвующими в
кроветворении
• составляет почти 5% от
общей массы тела

6. Постнатальный гемопоэз

красный костный мозг
• свои функции выполняет
от 5 месяца пренатального
развития до конца жизни
• обеспечивает доставку
форменных элементов
крови в кровеносное русло
• создает микроокружение
для процессов созревания
В-лимфоцитов и
начальных стадий
созревания Т-лимфоцитов

7.

• весь костный мозг новорожденных
называется красным
• к 20 годам в диафизах длинных
трубчатых костей красный костный
мозг замещается на желтый, состоящий
из большого количества
жиросодержащих клеток
• кровоснабжение костного мозга
осуществляется питающими артериями,
прободающими диафиз кости через
питающие отверстия
• от этих артерий берут начало
многочисленные ветви,
кровоснабжающие как сам костный
мозг, так и компактное вещество кости

8. Компартменты ККМ

сосудистый компартмент:
• центральные ветви питающих артерий
• широкая сеть синусоидов – 45-80 мкм в диаметре
• центральная продольная вена
гемопоэтический компартмент:
• совокупность гемопоэтических островков
стромальный компартмент:
• ретикулярные клетки и ретикулярные волокна
• адипоциты
• макрофаги
• клетки эндоста

9.

1. стромальный
компартемент:
1.1. ретикулярные клетки
1.2. адипоциты
1.3. макрофаги
2. гемопоэтический
компартмент:
2.1. бластные формы
2.2. мегакариоцит
2.3. – 2.5. предшественники
эритроцитов
2.6. зрелый эритроцит
2.7. – 2.9. предшественники
гранулоцитов
2.10. зрелый гранулоцит
2.11. лимфоцит
3. сосудистый компартмент

10.

Срез ККМ х 270
О – остеоциты
Е – клетки эндоста
А – адипоцит
S – синусоид
М – мегакариоцит
многочисленные
созревающие клетки
крови
А
А
S
S

11.

Мазок ККМ x 270
• клетки крови на
разных стадиях
развития и
эритроциты
• от мазка крови
отличается
преобладанием
ядросодержащих
клеточных
элементов

12.

• Коммитирование – ограничение
потенций развития
• Детерминация – выбор направления
развития кроветворных клеток
• Дифференцировка – приобретение
специфических структурных и
функциональных признаков

13. Унитарная теория кроветворения

• предложена А.А. Максимовым
• = родоначальница всех форменных элементов
крови является стволовая клетка крови (СКК)
• СКК – клетка мезенхимного происхождения,
делится редко и дает начало всем форменным
элементам крови
• часть СКК циркулирует в периферической крови
• имеет сходство с малыми лимфоцитами
• количество СКК составляет примерно 0.1% от
всех ядросодержащих клеток в костном мозге

14. Потомки СКК

• две популяции клеток (полипотентные частично
детерминированные полустволовые):
• клетки-предшественницы лимфопоэза (КОЕ-Л)
• клетки-предшественницы миелопоэза (КОЕ-ГЭММ)
• КОЕ-ГЭММ дает начало линиям дифференцировки
эритроцитов, гранулоцитов, моноцитов,
мегакариоцитов
• КОЕ-Л дает начало двум линиям
дифференцировки – Т- и В-лимфоцитам
• КОЕ-ГЭММ и КОЕ-Л напоминают лимфоциты и
образуют совсем небольшую фракцию клеток в
циркулирующей крови

15.

КОЭ-Э
БОЭ-Э
КОЕ-Мег
КОЕ-Баз
КОЕ-Г(Н)
СКК
КОЕ-ГЭММ
КОЕ-ГМ
КОЕ-Мо
КОЕ-Эо
КОЕ-Л
про-В-лимфоцит
протимоцит

16. Классы гемопоэтических клеток

выделяют 6 классов – на основании:
• способности к самообновлению
• способности к клеточному делению
• способности к образованию форменных
элементов различных типов
I класс – СКК:
• плюрипотентные стволовые клетки
• могут образовывать любые форменные
элементы
• способны к самообновлению

17. Классы гемопоэтических клеток

II класс – КОЕ-ГЭММ и КОЕ-Л:
• частично детерминированные
• поли- или мультипотентные родоначальные
клетки (полустволовые)
• способны к ограниченному самоподдержанию
• прошли первый этап коммитирования
• дают начало форменным элементам нескольких
видов

18. Классы гемопоэтических клеток

III класс – КОЕ-:
• унипотентные родоначальные клетки
• прошли еще один этап коммитирования
• детерминированы в направлении развития только
одного вида форменных элементов
(за
исключением КОЕ-ГМ)
• обладают низким потенциалом самоподдержания
• морфологически неидентифицируемые
• внешне сходны с малыми лимфоцитами

19. Классы гемопоэтических клеток

III класс – КОЕ-:
1.
БОЕ-Э → КОЕ-Э → эритроциты
2.
КОЕ-Мег → мегакариоциты
3.
КОЕ-ГМ → КОЕ-Г(Н) → нейтрофилы
→ КОЕ-Мо → моноциты
4.
КОЕ-Баз → базофилы
5.
КОЕ-Эо → эозинофилы
6.
про-В-лимфоциты и протимоциты

20.

КОЭ-Э
БОЭ-Э
КОЕ-Мег
КОЕ-Баз
КОЕ-Г(Н)
СКК
КОЕ-ГЭММ
КОЕ-ГМ
КОЕ-Мо
КОЕ-Эо
КОЕ-Л
про-В-лимфоцит
протимоцит

21. Классы гемопоэтических клеток

IV класс – бласты:
• представляют отдельные линии развития
форменных элементов
• пролиферативная активность ограничена
• не обладают способностью к самоподдержанию
• возможно идентифицировать при использовании
стандартных гематологических методов окраски
• крупная клетка
• базофильная цитоплазма
• светлое крупное ядро
• несколько ядрышек

22. Классы гемопоэтических клеток

V класс – созревающие клетки:
• подвергаются структурно-функциональной
дифференцировке
• приобретают соответствующий вид форменных
элементов
• утрачивают способность к делению
VI класс – зрелые клетки:
• циркулируют в крови
• не способны к делению (искл. лимфоциты и
моноциты)

23.

24.

25. Регуляторы гемопоэза

• цитокины (эритропоэтин – ЭПО)
• интерлейкины (ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-7)
• колониестимулирующие факторы (КСФ)
• фактор стволовых клеток
действуют на:
• стволовые клетки
• полустволовые клетки
• унипотентные колониеобразующие единицы
стимулируют:
• пролиферацию
• дифференцировку

26. Корреляции

вторичная полицетемия – повышение общего
количества эритроцитов
• результат патологического повышения
секреции эритропоэтина
• обычно вызвано опухолью эритропоэтинсекретирующих клеток
• сопровождается повышением вязкости крови и
ухудшением реологических свойств крови

27. Эритропоэз

• = процесс образования и дифференцировки
красных кровяных клеток
• контролируется ИЛ-3, ИЛ-9, ГМ-КСФ, ЭПО
• ежедневно образуется 2.5 х 1011 клеток
низкое содержание эритроцитов в крови
• → почки синтезируют большее количество
эритропоэтина
• → ЭПО + ИЛ-3 + ИЛ-9 + ГМ-КСФ
• + стволовая клетка крови (СКК)
• → бурст-образующая единица эритроцитов
(БОЕ-Э) – подвергается «взрыву» митотической
активности
• → колониеобразующая единица эритроцитов
(КОЕ-Э)

28. Эритрон

• проэритробласт
• базофильный эритробласт
• полихроматофильный эритробласт
• оксифильный эритробласт
• ретикулоцит
• эритроцит

29. Изменения клетки в процессе эритропоэза

• уменьшение размера клетки
• накопление гемоглобина
• постепенная утрата всех органелл
• изменение окраски цитоплазмы от
базофильной к оксифильной
• конденсация ядра и его последующее
удаление

30. Гранулоцитопоэз

• процесс образования и дифференцировки
нейтрофилов, эозинофилов, базофилов
• контролируется ГМ-КСФ, Г-КСФ, ИЛ-3,4,5

31. Нейтрофилы

• СКК
• КОЕ-ГЭММ
• КОЕ-ГМ – КОЕ-Г(Н)
• миелобласт
• промиелоцит
• миелоцит нейтрофильный
• метамиелоцит нейтрофильный
• палочкоядерный нейтрофил
• сегментоядерный нейтрофил

32. Эозинофилы

• СКК
• КОЕ-ГЭММ
• КОЕ-Эо
• миелобласт
• промиелоцит
• миелоцит эозинофильный
• метамиелоцит эозинофильный
• палочкоядерный эозинофил
• сегментоядерный эозинофил

33. Базофилы

• СКК
• КОЕ-ГЭММ
• КОЕ-Баз
• миелобласт
• промиелоцит
• миелоцит базофильный
• метамиелоцит базофильный
• палочкоядерный базофил
• сегментоядерный базофил

34. Миелобласты

• предшественники трех типов гранулоцитов
• не могут дифференцироваться друг в друга
• дифференцируются в промиелоциты
неизвестно, существует единственный
миелобласт, который является
предшественником всех трех типов гранулоцитов,
или существуют три предшественника
миелобластов для каждого типа гранулоцитов

35. Изменения клетки в процессе гранулоцитопоэза

• уменьшение размера клетки
• изменение формы ядра от округлой до
сегментированной
• конденсация хроматина
• продукция и накопление специфических
гранул
• приобретение подвижности

36. Моноцитопоэз

• процесс образования и дифференцировки
моноцитов
• регулируется ГМ-КСФ, М-КСФ, ИЛ-3
• система мононуклеарных фагоцитов =
• предшественники моноцитов
• + циркулирующие моноциты
• + тканеспецифические макрофаги
моноцит
монобласт
промоноцит
макрофаг

37. Тромбоцитопоэз

• процесс образования и дифференцировки
тромбоцитов
• контролируется тромбопоэтином, ИЛ-1,3,4,6,11
• отличительная черта – эндомитоз клеток
• плоидность мегакариоцитов может достигать 64n
мегакариобласт
промегакариоцит
мегакариоцит
тромбоцит

38. Лимфоцитопоэз

• процесс образования и дифференцировки
лимфоцитов
• в центральных органах гемопоэза
(антигеннезависимый):
• красный костный мозг
• тимус
• в периферических органах гемопоэза
(антигензависимый):
• лимфатические узлы
• селезенка
• миндалины
• лимфоидная ткань, ассоциированная со
слизистыми

39. Развитие Т-лимфоцитов

• ККМ:
СКК → КОЕ-Л → протимоцит
• тимус:
претимоцит → незрелый Т-ЛФ → зрелый Т-ЛФ
• периферические органы:
(после встречи с антигеном)
• эффекторные клетки
• Т-клетки памяти

40. Развитие В-лимфоцитов

• ККМ:
СКК → КОЕ-Л → про-В-лимфоцит → незрелый В-ЛФ
→ зрелый В-ЛФ
• периферические органы:
(после встречи с антигеном)
• плазматические клетки
(плазмоциты) → продукция антител
• В-клетки памяти

41. ГЕМОСТАЗ

• Гемостаз – остановка кровотечения.
• Система гемостаза – это биологическая система,
обеспечивающая, с одной стороны, сохранение
жидкого состава крови, а с другой,
предупреждение и остановку кровотечения путем
поддержания целостности стенок сосудов и
тромбирования их при необходимости.

42. ГЕМОСТАЗ

• Компоненты системы гемостаза
• 1. плазменные факторы с прокоагулянтными и
антикоагулянтными свойствами
• 2. клеточные факторы форменных элементов –
свертывающие и фибринолитические
• 3. факторы свертывания крови и фибринолиза
сосудистой стенки и тканей
• Существуют 2 основных механизма остановки
кровотечения (кровотечение – геморрагия):
• 1.Сосудисто-тромбоцитарный
• 2.Свертывание крови – гемокоагуляция

43. ГЕМОСТАЗ

• СОСУДИСТО-ТРОМБОЦИТАРНЫЙ МЕХАНИЗМ
• С помощью этого механизма происходит остановка
кровотечения в мелких сосудах с низким кровяным
давлением. Состоит из следующих стадий:
• 1. травма повреждение боль рефлекторный сосудистый
спазм
• 2. агрегация и адгезия тромбоцитов с образованием
тромбоцитарной пробки
• 3. уплотнение и сокращение тромбоцитарной пробки

44. ГЕМОСТАЗ

СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ
•Это сложный ферментативный процесс,
протекающий виде цепной реакции.
Теория свертывания была создана
А.А.Шмидтом в конце 19 века.
•В свертывании принимают участие
система коагуляции, в которую входят
вещества-прокоагулянты, находящиеся в
крови в неактивной форме и коагулянты.

45. ГЕМОСТАЗ

Стадии свертывания крови
1 стадия
-
Разрушение тромбоцитов и тканевых клеток,
-
освобождение предшественника тромбопластина
-
взаимодействие его с факторами плазмы (5,8,10,11,12), ионами кальция
-
образование активного тромбопластина
-
2 стадия
под влиянием активного тромбопластина, плазменных факторов 5,7,10 и
витамина К протромбин превращается в тромбин.
3 стадия
под влияние тромбина, фактора плазмы 12, кальция растворимый белок
плазмы фибриноген превращается в нерастворимый фибрин, из которого и
состоит тромб.

46. ГЕМОСТАЗ

• После удаления фибрина кровь называется
дефибринированной.
• Плазма, лишенная фибрина, называется сывороткой.
• Кровь начинает свертываться через 3-4 минуты,
сгусток появляется через 5-6 минут. Замедление
свертывания называется гипокоагуляцией, ускорение –
гиперкоагуляцией.
• Тромб состоит из клубка нитей фибрина, между
которыми находятся клетки крови. Тромб может быть
красным, белым, смешанным (зависит от скорости
образования тромба).
• 4. Сначала тромб желеобразный, затем происходит его
уплотнение – ретракция (при этом на поверхности
выделяется сыворотка).

47. ГЕМОСТАЗ

• 5. Исходы тромбообразования:
1.рассасывание – фибринолиз
2.организация
–
соединительной тканью
замещение
3.Отрыв от стенки сосуда, попадание в
кровоток и последующая закупорка
сосуда (эмболия), которая может
привести к неблагоприятным исходам

48. ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩАЯ СИСТЕМА

К ней относятся вещества -антикоагулянты:
-
гепарин – вещество, образующееся в тучных клетках (тканевых
базофилах)
-
антитромбины
• При чрезмерной активизации системы антикоагулянтов
возможны длительные кровотечения.
• 3-я система –ФИБРИНОЛИТИЧЕСКАЯ.
Ее функция – разрушения тромба после того, как необходимость в
нем пропала или при тромбозе. Основное вещество,
присутствующее в крови в неактивной форме – фибринолизин
(плазминоген). Он активизируется при разрушении тканей.

49. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СИСТЕМ

• Нормальное состояние крови поддерживается при
постоянном взаимодействии всех трех систем.
• Иногда возникает ситуация, когда сначала резко
активизируется свертывающая система, и в сосудах
образуются множественные тромбы, а затем
активизируется фибринолитическая система, их
растворяющая. Кровь, лишенная фибрина теряет
способность к свертыванию, и у больного развивается
обильное кровотечение «жидкой» кровью. Такая
ситуация называется синдромом диссеминированного
внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром). Она
может быть, например, в родах при отслойке
плаценты, при хирургических вмешательствах.

50. ГРУППЫ КРОВИ

• В 1900 г австрийский ученый Ландштейнер, а позже – чех Янскийустановили существование в крови людей особых белков –
агглютиногенов (склеиваемые вещества) и агглютининов
(склеивающих веществ). Если эритроциты перелить в кровь человека,
плазма которого способна их агглютинировать, то в сосудах
произойдет склеивание эритроцитов (по типу монетных столбиков),
что приведет к гемолизу эритроцитов и наступит гемолитический шок.
В эритроцитах содержатся агглютиногены А и В, а в плазме –
агглютинины a и b. Агглютинация происходит при встрече
агглютиногена А и агглютинина a, агглютиногена В и агглютинина b,
так как агглютинины являются антителами по отношению к антигенам
– агглютиногенам.

51. ГРУППЫ КРОВИ

По наличию в крови этих агглютиногенов и агглютининов выделяют 4
группы крови (по системе АВО):
групп
а
Агглютиногены
Агглютинины
Возможный
частота
генотип
1
-
00
42%
11
А
АА\А0
44%
111
В
ВВ/В0
10%
1У
АВ
-
АВ
4%

52. ГРУППЫ КРОВИ

• Кроме агглютиногенов АВ в крови присутствуют и
другие агглютиногены. Сейчас известно более 20
различных систем (Кель-Челано, Льюиса и пр.).
• Большое распространение получила система –резус. В
1940 году Ландштейнер и Винер обнаружили резусфактор в крови обезьяны макакус-резус. Этот фактор
содержится в крови 85% людей. Их кровь назвали резусположительной, при отсутствии его – резусотрицательной. Если резус-фактор попадает в резусотрицательную кровь, то в ней образуются антирезусантитела, которые могут агглютинировать эритроциты
и вызывать гемолиз.

53. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГРУПП КРОВИ

• В основе определения групп крови лежит принцип нахождения
неизвестного агглютиногена исследуемой крови по ее реакции с
известным агглютинином стандартных сывороток. Стандартные
сыворотки – это сыворотки 4 групп, в которых заранее точно
определены агглютинины :
• 1 группа - , 2 группа - , 3 группа - , 4 группа – 0
• Если к каждой сыворотке добавить каплю исследуемой крови, то
будет одно из двух:
-
либо произойдет агглютинация (если встретятся одноименные
агглютиноген с агглютинином) – это выглядит как появление
зернистости, комочков, связанных со склеиванием эритроцитов;
-
либо агглютинации не будет, и кровь останется однородной.
Отсутствие агглютинации говорит о том, что в исследуемой крови
нет агглютиногена, одноименного агглютинину данной сыворотки

54. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГРУПП КРОВИ

• Более современным является способ определения групп крови с
помощью цоликлонов.
• Характеристика и основные свойства Цоликлонов Анти-А, АнтиВ и Анти-АВ
• Моноклональные Анти-А и Анти-В антитела продуцируются
двумя мышиными гибридами и принадлежат к иммуноглобулинам
класса М. Цоликлоны изготавливаются из асцитной жидкости
мышей-носителей анти-А и анти-В антител.
• Цоликлон Анти-АВ представляет собой смесь моноклональных
анти-А и анти-В антител.
• Технология изготовления реагента исключает возможность его
контаминации патогенными для человека вирусами.

55. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГРУПП КРОВИ

• Цоликлоны на практике применяются для определения групп
крови.
• В настоящее время существует большое количество цоликлонов к
разным антигенам, которые предназначены для определения
групп крови по различным системам. Наиболее часто
используются цоликлоны анти-А (розовая жидкость), анти-B
(голубая жидкость) и анти-D (прозрачная бесцветная жидкость).
Первые два цоликлона предназначены для определения группы
крови по системе AB0, последний — для определения группы
крови по системе резус.
• Кроме того, достаточно распространены в использовании
цоликлон анти-А1 (лектин), позволяющий среди носителей Аантигена выбрать популяцию носителей ослабленного А2антигена (то есть лиц, имеющих А2(II) или А2В(IV) группы
крови).

56. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГРУПП КРОВИ

• Все резус-отрицательные пробы требуют обязательной
проверки цоликлоном анти-D, так как возможен
вариант носительства ослабленного антигена системы
резус.
• Очень важно точно определить резус-фактор. Опасным
является повторное переливание резус-положительной
крови резус-отрицательному реципиенту.
• Кроме того, это важно при беременности резусотрицательной женщины резус-положительным
плодом. При образовании в крови матери антител
происходит гемолиз эритроцитов плода, что вызовет
гемолитическую болезнь, которая может привести к
гибели плода.

57. ПЕРЕЛИВАНИЕ КРОВИ - ГЕМОТРАНСФУЗИЯ.

ПЕРЕЛИВАНИЕ КРОВИ ГЕМОТРАНСФУЗИЯ.
При кровопотере, нарушениях свертывания и прочих патологических
состояниях широко практикуется переливание крови. Чтобы при
переливании не произошло гемотранфузионного шока, связанного с
гемолизом эритроцитов, следует очень ответственно относиться к тому,
какая кровь переливается.
Переливание крови – это та же трансплантация. Сейчас известно
более 100 антигенов (агглютиногенов). Число их сочетаний более 50 млн.
Даже в широко распространенной системе АВО есть разновидности А и В
агглютиногенов (А1,А2, В1,В2). Человек, которому переливают кровь,
называется реципиентом, а тот, чью кровь переливают – донор.
Последние научные данные доказали, что переливать можно только
одногруппную кровь (!) (Приказ № 363от 25.11.2002 «Об утверждении
инструкции по применению компонентов крови», который гласит, что при
переливании эритроцитарной взвеси необходимо переливать только
одногруппную кровь; но в случае крайней необходимости и при отсутствии
одногруппной можно перелить до 500 мл эритроцитарной взвеси резусотрицательной крови 1 группы).

58. ГЕМОЛИЗ

• Гемолиз – это разрушение оболочки
эритроцитов и выход гемоглобина в
плазму.
• Нормальная кровь, помещенная во флакон,
непрозрачна, темно-вишневого цвета, при
стоянии сверху отделяется слой плазмы.
• Гемолизированная кровь – прозрачная,
алая,
однородная
(«лаковая»).
Она
непригодна к переливанию.

59. ГЕМОЛИЗ

• Виды гемолиза:
по причинам и механизмам:
1. врожденный – связан с врожденными генетическими
особенностями строения и свойств гемоглобина и эритроцитов
2. приобретенный:
a)осмотический (в гипотоническом растворе)
b)температурный
c) механический
d)химический (под действием кислот, щелочей и пр.)
e) биологический
• - под действием гемолитических ядов насекомых, змей,
гельминтов
• -при переливании несовместимой крови или резус-конфликте

60. ГЕМОЛИЗ

по распространенности:
1.внутрисосудистый
распространенный
(проявляется желтухой)
2.внесосудистый
–
местный
(при
повреждениях сосудов и попадании крови в
ткани
•При выходе из эритроцита гемоглобин теряет
способность транспортировать кислород,
постепенно разрушается, превращаясь в разные
формы гемоглобиногенных пигментов
(билирубин, гемосидерин)