Синдром Ретта

1. Синдром Ретта

ПРЕЗЕНТАЦИЮ ПОДГОТОВИЛИ СТУДЕНТКИ ГРУППЫ 17КСП-СДО-СП1:
ГУСЬКОВА ВАРВАРА, ЕРМОЛАЕВА КСЕНИЯ.

2. Синдром Ретта

Психоневрологическое
наследственное заболевание,
встречается почти исключительно у
девочек с частотой 1:10000 —
1:15000, является причиной тяжёлой
умственной отсталости у девочек,
названное по имени впервые его
описавшего австрийского
педиатра Андреаса Ретта (А. Rett).

3. История

В 1954 году Андреас Ретт, после обследования двух девочек, пришел к мысли об
уникальности и схожести их заболевания.
В 1966 году Андреас Ретт сообщил о 31 девочке, у которых наблюдались регресс
психического развития, аутичное поведение, утрата целенаправленных и появление
особых стереотипных движений в виде «сжимания рук».
Шведский исследователь Б. Хагберг (В. Hagberg) выделил синдром в
самостоятельную нозологическую единицу и сформулировал его основные
диагностические признаки. В настоящее время накоплено достаточно доказательств
генетической природы синдрома Ретта.
В 1999г. Х. Зогби (Huda Zoghbi, США) и коллеги, сделали решающий прорыв,
идентифицировав причастность гена Xq28 «метил CpG переплетающегося белка 2
(MECP2)» у страдающих синдромом Ретта. Так же были установлены случаи
синдрома Ретта с мутациями в гене на Xp22 «CDKL5».

4. Тип наследственной патологии

Механизм наследования синдрома Ретта
Синдром Ретта нельзя
рассматривать как
нейродегенеративное
заболевание (не наблюдается
разрушения нейронов или
нейроглии), имеется нарушение
ультраструктуры нервных клеток
(уменьшение размеров,
изменение количества дендритов,
Этиология и патогенез синдрома Ретта достаточно сложны и обусловлены
затрудненное образование
взаимодействием различных генов и их влиянием на развитие головного мозга человека.
нервных тканей).
Объем нейроглии при синдроме
Первопричиной заболевания является нонсенс-мутация (по некоторым данным, к
аналогичным нарушениям приводят и миссенс-мутации) гена MECP2, локализованного на Ретта снижен, в результате этого на
макроскопическом уровне размер
Х-хромосоме, в результате чего его экспрессия полностью прекращается.
головного мозга тоже уменьшается
на 20-30% по сравнению с
Он кодирует специфический протеин под названием метил-CpG-связывающий белок 2,
возрастной нормой
участвующий в регуляции транскрипции определенных участков ДНК. Данный белок содержит
Доминантный, сцепленный с Х-хромосомой, у мальчиков из-за отсутствия парной Ххромосомы генетические повреждения, приводящие к такому заболеванию, почти всегда
являются летальными. Однако существует несколько атипичных форм синдрома Ретта,
характеризующихся более сглаженной клинической картиной и поэтому поражающих лиц
мужского пола. Кроме того, у мальчиков такая патология может развиться при наличии
дополнительной Х-хромосомы – синдроме Клайнфельтера.
два домена, один из которых способствует его присоединению к метилированным участкам
хромосом (которые расположены вблизи генов, регулирующих развитие головного мозга), а
второй выступает как репрессор транскрипции. Причина синдрома Ретта как раз и
заключается в отсутствии ингибирования некоторых генов, что приводит к нарушению
формирования нервной ткани.

5. Проявления синдрома Ретта

6. Проявления

Диагноз синдрома Ретта основывается на распознавании характерной
клинической картины. Для этого Международной ассоциацией по
изучению синдрома Ретта предложена группа диагностических
критериев:
Необходимые
Дополнительные
Исключающие

7. Необходимые критерии

нормальное пренатальное и перинатальное развитие;
нормальное психомоторное развитие в течении первых 6-18 месяцев
жизни; нормальная окружность головы при рождении;
замедление роста головы между 5 месяцами и 4 годами;
потеря приобретенных навыков, движений рук в возрасте от 6 до 30
месяцев, связанные по времени с нарушением общения;
глубокое повреждение речи;
задержка психомоторного развития;
стереотипия рук, напоминающая «мытье рук», стискивание,
потирание;
появление нарушения походки в возрасте 1-4 лет.

8. Дополнительные критерии

дыхательные расстройства
ЭЭГ-аномалии
судороги
сколиоз
Спастичность (состояние повышенного мышечного тонуса)
задержка роста
гипертрофичные маленькие ступени.

9. Исключающие критерии

очевидность внутриутробной задержки роста
признаки болезней накопления
оптическая атрофия
микроцефалия при рождении
доказательства перинатального приобретенного повреждения мозга;
существования другого прогрессирующего неврологического
заболевания
приобретенные неврологические нарушения в результате тяжелой
инфекции или черепно-мозговой травмы.

10. Стадийность синдрома Ретта

1 стадия
Чаще проявляется в возрасте от 6-ти месяцев до 2,5 лет; появление у ребенка мышечной гипотонии, замедление психомоторного развития с
последующим отставанием от сверстников, потеря интереса к играм и окружающим людям; отмечается более медленный, рост стоп и
кистей в длину и замедление роста окружности головы. Иногда помимо неврологических проявлений может отмечаться нарушение
работы печени, сердца, желудочно-кишечного тракта.
2 стадия
развивается на протяжении 1-2 лет после появления первых симптомов;сначала наблюдается беспокойство, нарушения сна, затем, всего
за несколько недель, больные теряют практически все приобретенные до этого времени навыки; Также для этой стадии характерны
расстройства дыхания – периоды апноэ по 1-2 минуты могут перемежаться с приступами учащенных и глубоких дыхательных движений
(гипервентиляция). Дыхательные нарушения при синдроме Ретта отличаются наличием только при бодрствовании
больного; многочисленные неврологические нарушения: атаксия, эпилептические припадки, часто повторяющиеся стереотипные
движения.
3 стадия (псевдостационарная)
мало заметны признаки прогрессирования заболевания; длится от 4 до 15 лет, состояние больных стабильно (наблюдаются судорожные
приступы, глубокая умственная отсталость, гиперкинезы)
4 стадия
уменьшение частоты эпилептических припадков вплоть до их исчезновения (при прогрессировании двигательных
расстройств); Большинство больных полностью теряют подвижность (атрофия мышц, сосудистые нарушения в нижних конечностях, как
следствие -- развитие трофических язв). Из-за слабости мышечного корсета спины при синдроме Ретта возникает сколиоз или другие
формы искривления позвоночника.

11. Диагностика и лечение синдрома Ретта

12. Диагностика синдрома Ретта

Производится на основании изучения анамнеза больного, его настоящего статуса, магнитнорезонансной томографии и энцефалографии, молекулярно-генетических анализов.
При осмотре больных синдромом Ретта выявляется отставание в росте и его остановка, резкое
уменьшение окружности головы, отсутствие речи (на начальных этапах патологии характерна
эхолалия).
На магнитно-резонансной томографии головного мозга обнаруживается уменьшение размера
органа, нечеткая дифференциация серого и белого вещества, базальных ганглиев, снижение
складчатости коры больших полушарий.
Электроэнцефалограмма подтверждает снижение фоновой активности головного мозга и резко
ослабленную реакцию на внешние раздражители.
Наиболее точную диагностическую информацию дают методы современной генетики – поиск
делеций в локусе гена MECP2 или прямое секвенирование его последовательности для
определения мутаций. Такое подтверждение синдрома Ретта возможно и в рамках пренатальной
диагностики генетических заболеваний.
Вспомогательную роль в установлении этого состояния может играть обследование внутренних
органов (например, методами УЗИ) – у 20-30% больных выявляется недоразвитие печени или
селезенки.

13. Лечение

Специфического лечения синдрома Ретта на сегодняшний день не существует. В
сфере практической медицины пока доступна только симптоматическая терапия,
однако и она сопряжена с рядом трудностей:
Например, эпилептические припадки при этом заболевании плохо поддаются
устранению; также для лечения синдрома Ретта применяют ноотропные препараты;
нарушения сна корректируют снотворными препаратами из группы барбитуратов или
мелатонином; предлагаемая некоторыми педиатрами диета с повышенным
содержанием жиров, успешна в плане увеличения веса больных (было замечено, что
частые кормления детей небольшими порциями через 3-4 часа приводят к некоторой
стабилизации их состояния). Лечебная физкультура — один из оптимальных способов
коррекции двигательных расстройств. Она включает упражнения, направленные на
поддержание гибкости и амплитуды движений конечностей, а также как можно более
длительное сохранение навыка ходьбы.
Имеются обнадеживающие данные некоторых исследовательских лабораторий,
сотрудникам которых удалось «включить» ген MECP2 у мышей и тем самым добиться
исчезновения симптомов заболевания.

14. Прогноз и профилактика синдрома Ретта

15. Прогноз

Прогноз синдрома Ретта неблагоприятный, так как это заболевание
неуклонно ведет к тяжелой умственной отсталости, а также к ряду
двигательных и неврологических нарушений. Пациенты с этой
патологией при соответствующем уходе и симптоматическом
лечении способны доживать до 40-50 лет, однако риск внезапной
смерти у них довольно высокий.
Значительно ухудшает прогноз синдрома Ретта и снижает
продолжительность жизни больных наличие пороков развития
внутренних органов, что имеет место примерно в трети случаев.
Основная причина летального исхода – дыхательная или полиорганная
недостаточность и внезапная смерть, у взрослых больных также велик
риск инсульта

16. Профилактика синдрома Ретта

Профилактика синдрома Ретта возможна только в виде
пренатальной диагностики этого заболевания генетическими
методами. При наличии дефектной формы гена MECP2 у мальчика
нарушение формирования головного мозга и внутренних органов
можно заметить при профилактических ультразвуковых исследованиях
во время беременности.

17. Психолого-педагогическая коррекция

Предлагаются психологические программы максимального развития
оставшихся сохранными двигательных навыков и формирования на их
основе “языка общения”. Используется также музыкальная терапия, так
как она оказывает благоприятный успокаивающий эффект на детей и
частично компенсирует нарушение контакта с окружающим миром.

18. Кроме того, для развития навыков самообслуживания и адаптации к внешнему миру можно применить следующие методики:

· АВА-терапия — интенсивный метод развития навыков и коррекции
поведения;
· иппотерапия — лечебная верховая езда;
· гидрореабилитация — занятия в условиях водной среды;
· дельфинотерапия — общение и плавание с дельфинами
психологической реабилитации;
· канисттерапия — занятия со специально обученной собакой;
· арт-терапия — творческие занятия.

19. Заключение

В заключение хочется сказать, что, не стоит забывать о регулярных
занятиях с дефектологами, психологами и логопедами, которые часто
дают хороший эффект в сочетании с приёмом ноотропов. Малышей
с этим заболеванием нужно как можно чаще вовлекать в игры и
развлекательные мероприятия: такое времяпрепровождение
способствует общему развитию и учит ребёнка эффективно
взаимодействовать с внешним миром.

20. Источники

http://www.rettsyndrome.ru/ - Ассоциация синдрома Ретта