Биоэквивалентность лекарственных средств

1.

ИССЛЕДОВАНИЯ БИОЭКВИ
ВАЛЕНТНОСТИ
При доказательной медицине

2.

• Проблема биоэквивалентности ЛС имеет боль
шое клиническое, фармацевтическое и экономи
ческое значение, так как одни и те же препар
аты выпускаются многими фирмами с использ
ованием различных вспомогательных веществ
в разных количествах и с применением различн
ых технологий. Эта же проблема иногда возни
кает при сравнении различных серий препарат
а, выпускаемого одним и тем же производите
лем.

3.

• В 1991 г. в Канаде и в 1994 г. в Нидерландах
при официальной поддержке ВОЗ были про
ведены международные конференции, посв
ященные развитию стандартов и требовани
й к регистрации и контролю качества за вып
ускаемыми генерическими препаратами.

4.

• На основе высказанных предложений в 1993 и 1994 гг. в
Женеве в рамках ВОЗ были проведены три консультатив
ных совещания, в которых участвовали представители ф
армацевтической промышленности, включая производи
телей генерических препаратов и представителей орган
ов по контролю за лекарственными препаратами. Как ре
зультат этой работы было создано руководство по оценк
е качества генерических препаратов, основная идея кото
рого заключается в том, что генерические препараты до
лжны соответствовать таким же стандартам качества, эф
фективности и безопасности, как уже применяемые ори
гинальные (патентованные) препараты.

5.

• Для решения этой проблемы в странах ЕС было принято "
Руководство по проведению исследований биодоступност
и и биоэквивалентности» которое в 2001г. дополнено новы
м руководством, принятым Комитетом по патентованным
лекарственным препаратам при Европейском агентстве по
оценке ЛС (ЕМЕА). Основой для установления единого ка
к для стран ЕС, Японии и США, так и для стран СНГ стан
дарта, призванного способствовать взаимопризнанию кли
нических данных, послужила Директива Совета ЕС 75/318
ЕЕС от 20.05.75 "О сближении законов государств-членов
в отношении аналитических, фармакотоксикологических и
клинических норм и протоколов по испытанию лекарствен
ных препаратов".

6.

• В настоящее время все основные законодат
ельные акты в области лицензирования и ко
нтроля за ЛС объединены в единый докуме
нт - Директиву 2001/83/ЕС Европейского П
арламента и Совета Европейского Союза от
6 ноября 2001 г. "О своде законов в отношен
ии лекарственных препаратов для человека"
.

7.

Терапевтическая эквивалентность
• Лекарственный препарат терапевтически эквиваленте
н другому препарату, если он содержит ту же активну
ю субстанцию или лекарственное вещество и, по резу
льтатам клинических исследований, обладает такой ж
е эффективностью и безопасностью как и препарат ср
авнения. Лекарственные препараты могут считаться т
ерапевтических эквивалентными только в том случае,
если они фармацевтические эквивалентны и можно о
жидать, что эти препараты будут проявлять одинаковы
й клинический эффект и обладать одинаковым профи
лем безопасности при введении пациентам в соответс
твии с указаниями на этикетке.

8.

• На практике, отмечается в руководстве ЕМЕА, наиб
олее подходящим методом для подтверждения терап
евтической эквивалентности является доказательств
о биоэквивалентности сравниваемых препаратов. О
днако, понятие биоэквнвалентности не исчерпывает
ся только сходной биодоступностью сравниваемых
ЛС. ВОЗ, как и агентства по контролю за лекарствен
ными препаратами разных стран (FDА, ЕМЕА и др.
), указывает, что биоэквивалентность можно доказат
ь только в отношении фармацевтических эквивален
тных препаратов, а в ЕС и США и фармацевтически
х альтернативных.

9.

• Лекарственные препараты считаются фарма
цевтическими эквивалентными и содержат
одни и те же активные субстанции в одинак
овом количестве и в одинаковой лекарствен
ной форме, если они производятся в соотве
тствии с теми же или сравнимыми фармако
пейными и другими соответствующими ста
ндартами, а также требованиями GМР (Над
лежащая производственная практика).

10.

• Кроме того, биоэквивалентные ЛС, для того, чтобы счит
аться терапевтически эквивалентными, должны содержа
ть безопасные вспомогательные вещества с хорошо уста
новленными свойствами, поскольку, как подчеркивается
в руководстве ЕС о проведении клинических исследован
ий по биоэквивалентности, ее подтверждение еще не яв
ляется свидетельством терапевтической эквивалентност
и сравниваемых препаратов. Обычно при оценке клинич
еской эквивалентности требуется проведение исследова
нии іn vivo или предоставляется подтверждение, что в о
тдельном случае нет необходимости в проведении таког
о исследования. Виды исследований, проводимых іn viv
o, включают исследования биоэквивалентности, фармак
одинамики и сравнительные клинические испытания.

11.

• В большинстве случаев различия в терапевтич
еской эквивалентности препаратов, содержащи
х одни и те же активные вещества, обусловлен
ы отличием в их биодоступности (количество
лекарственного вещества, которое попадает в с
истемный кровоток, и скорости, с которой этот
процесс происходит), а значит, и в биоэквивале
нтности. Оценку биоэквивалентности ЛС в нас
тоящее время считают одним из основных мет
одов медико-биологического контроля качеств
а генерических препаратов.

12.

Изучение биоэквивалентности - один из видов кл
инических испытаний лекарственных средств
• Биодоступность - это скорость и степень, с кот
орой активная субстанция всасывается из гото
вой лекарственной формы и накапливается в м
есте ее предполагаемого действия. Два лекарст
венных препарата биоэквивалентны, если они
фармацевтические эквивалентны или альтерна
тивны и если их биодоступность после введен
ия в одинаковой молярной дозе сходна в такой
степени, что их эффективность и безопасность
в основном одинаковы.

13.

• Биоэквивалентные лекарственные препараты это фармацевтические эквивалентные или фар
мацевтические альтернативные препараты, кот
орые имеют сравнимую биодоступность при и
сследовании в сходных экспериментальных ус
ловиях. Фармацевтические альтернативные ле
карственные препараты содержат одинаковые
лекарственные вещества, но являются разным
и солями, эфирами или комплексами этих вещ
еств.

14.

• Согласно Директиве 2001/83/ЕС Европейского Парламента
и Совета Европейского Союза от 6 ноября 2001г. планиров
ание, проведение и отчеты обо всех этапах клинических и
спытаний, в том числе исследований биодоступности и би
оэквивалентности, должны соответствовать нормам надле
жащей клинической практики (Часть 4В приложения к Ди
рективе, п. І.І). В Руководстве GСР (Надлежащая, клиниче
ская практика) Международной конференции по гармониз
ации технических требований к регистрации ЛС для челов
ека также сказано, что все исследования биоэквивалентнос
ти должны проводиться в соответствии с этическими прин
ципами, изложенными в Хельсинской Декларации для вра
чей 1964-2000гг.).

15.

• В методических рекомендациях ВОЗ по определению вз
аимозаменяемости аналогичных препаратов, доступных
из различных источников (так называемые "многоисточ
никовые" лекарственные средства) отмечается, что для п
одтверждения терапевтической эквивалентности чаще в
сего используется биоэквивалентность. Вместе с тем во
зможны и другие подходы. В частности, речь может идт
и о сравнительном определении фармакодинамических
характеристик (то есть фармакологических свойств, нап
ример, расширение зрачка, изменение сердечного ритма
или кровяного давления), сравнительных клинических и
спытаний в ограниченном объеме, испытаниях іn vivo.

16.

• Наконец, в ряде случаев специальных доказате
льств терапевтической эквивалентности не тре
буется. при условии, что все химические показ
атели (например, профиль примесей), фармаце
втические (например, стабильность) и произво
дственные (GМР) соответствуют избранному э
талону. Иными словами, считается, что в этих
случаях соответствие технических параметров
само по себе гарантирует терапевтическую экв
ивалентность.

17.

• Наконец, о проблеме замены лекарственных средств
. Полная терапевтическая замена запрещена во всех
странах. Отношение к генерической замене неодина
ково, и это связано с различиями в организации сис
тем здравоохранения. В США и Канаде, например,
фармацевту разрешено проводить генерическую зам
ену, если врач ее не запретил, что должно быть ука
зано в рецептурном бланке. Великобритании прове
дение генерической замены фармацевтом запрещен
о. Генерическая замена там разрешена только в госп
италях. В Германии врачу необходимо отметить в ре
цепте, что он согласен на замену препарата.

18.

Внедрение единого дистрибьютора лекарств в РК
• Слишком велика стоимость лекарств, поставляемых частн
ыми компаниями.
• Кроме того разные подходы не стимулировали развития от
ечественного производства, увеличения Казахстанского со
держания на рынке.
• В связи с этим было необходимо создать в РК новую едину
ю систему и дистрибьюции ЛС для государственного сект
ора здравоохранения.
• Создать единый дистрибьютор и оператор по закупку и до
ставке ЛС в рамках гарантированного объема бесплатный
медицинской помощи. «СК – Фармация» в РК.
• Главное централизованный закуп должна была значительн
о снизить цены на лекарства.

19.

• С этой точки зрении предполагалось создат
ь соответствующую инфраструктуру – скла
ды, логистику, а также вести четкий монито
ринг движения ЛС и их стоимости.
• Поставлена задача, чтобы производить в РК
50 % всех требуемых республике ЛС.

20.

• В ближайшие годы в РК планируется построит
ь более 30 фармацевтических производств. Зак
азчик МЗ РК.
• 2009 г. компанией «СК – Фармация» был прове
ден первый «пилотный» тендер по закупку ЛС
по 27 наименовании, с результатом, которого с
тала экономия бюджетных средств на сумму 7
00 млн. тенге.
• Закупочные цены «СК – Фармация» в среднем
снизились на 40% (в два раза).

21.

• По некоторым наименованиям ЛС наблюдалос
ь снижение стоимости до 77 %.
• 2009 г. 25 декабря договоры заключены по 745
лотам (70% от общего объема закупаемых в ре
йтингах лекарств, оставшуюся часть обеспечи
вают на местах) на общую сумму 29.9 млрд. те
нге (всего МЗ было выделено на закуп 34.5 мл
рд.тенге). Экономия составила порядка 4,5 млр
д.тенге.

22.

• По 167 наименовании на сумму 6,5 млрд.тенге
победителями стали отечественные производи
тели. Это позволило увеличить долю отечестве
нного производство в государственном лечебн
ом обеспечении с 8-10% до 23%. Такие высоки
е показатели казахстанского содержания в общ
ем объеме закупка фармацевтических препарат
ов достигнуты в РК впервые.
• Доля казахстанских компаний привесило 50 %.