Возможности лечения и профилактики ОРВИ в педиатрии

1. Возможности лечения и профилактики ОРВИ в педиатрии

А.П.Черданцев

2. ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ОРВИ (%)

ОРВИ остаются
неконтролируемыми
инфекциями
вследствие широкого
спектра возбудителей,
высокой
контагиозности,
отсутствия для
большинства из них
вакцинопрофилактики,
а также
формирующейся
резистентности
к лекарственным
препаратам.
Зайцев А.А. Вопросы профилактики и симптоматической терапии острых респираторных вирусных инфекций //
Медицинский совет. – 2013. – № 7.

3.

ИММУННЫЕ (ЗАЩИТНЫЕ) РЕАКЦИИ
ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ
быстрый АГ-неспецифический ответ
на любое вторжение, нет памяти
Внешняя защита
1
«Все
чуждое»
Внутренняя защита
Кожа
Фагоциты ~ NK клетки
Слизистые
Антимикробные белки
Секреты
Воспал. каскад
Система комплемента
2
АДАПТИВНЫЙ
ИММУНИТЕТ:
медленный ответ,
направленный на
определенный АГ,
есть память
Гуморальный
(антитела)
Клеточный
(цитотоксические
лимфоциты)
3
1 –
Symptoms:
>90%
здоров
2 –
>9,9%
локальные
(но заразен)
3 –
<0,1%
системные

4.

Арсенал средств для борьбы с гриппозной
инфекцией
Гомеопатические
Умифеновир,
Ремантадин
Вакцинация,
Антитела
средства ???
Препараты
действующие на
вирусные белки
Favipiravir
Препараты
действующие
на систему
врожденного
иммунитета
Осельтамивир
•Интерфероны и их
индукторы
•Ингавирин
1.Специфический механизм действия 2. Неспецифический механизм действия 3. Эффект Плацебо

5.

Структурные компоненты патогенов, особенно
двухспиральная РНК (дсРНК), вызывают сигналы
тревоги в клетках, приводящие к выработке
интерферонов
Интерфероны могут остановить вирусную
репродукцию путем стимуляции механизма
выработки антивирусного статуса клеток
Синтез противовирусных белков PKR, OAS,
MxA………
Любые вирусы борются с системой
интерферона

6. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИНТЕРФЕРОНОВ

I
ЭТАП I
Препятствует
прикреплению вируса
к клетке хозяина
II ЭТАП
II
Противовирусный
эффект – торможение
репликации
III ЭТАП
III
Нарушает выход из
клетки вирусных
частиц
IV ЭТАП
IV
Стимуляция
собственного
гуморального
ответа

7.

8.

Динамика инфекционного процесса при
гриппе и гриппоподобных ОРВИ
IFN α,β, , TNF, IL-6, IL-1, IL-13
Бактериальная
Эту стадию интерферонысуперинфекция
не лечат
Эту стадию интерфероны
лечат

9. НАПРАВЛЕНИЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ФАРМАКОТЕРАПИИ ОРВИ И ГРИППА

Вакцинация
Повышение неспецифической
резистентности организма
ПРОФИЛАКТИКА
Химиопрофилактика
противовирусными
средствами
Санитарно-гигиенические
мероприятия
Противовирусная терапия
ЛЕЧЕНИЕ
Повышение неспецифической
резистентности организма
Симптоматическое лечение
Зайцев А.А. Вопросы профилактики и симптоматической терапии острых респираторных вирусных инфекций // Медицинский совет. – 2013. – № 7.

10. ГРУППЫ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ОРВИ И ГРИППА

СРЕДСТВА
СПЕЦИФИЧЕСКОЙ
ПРОФИЛАКТИКИ И
ТЕРАПИИ:
СРЕДСТВА
НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ
ПРОФИЛАКТИКИ
И ТЕРАПИИ:
СРЕДСТВА
СИМПТОМАТИЧЕСКОЙ
ТЕРАПИИ:
• специфические
вакцины
• селективные
противовирусные
средства
• анальгетикиантипиретики
• специфические
иммуноглобулины
• неселективные
противовирусные
средства
• интерфероны
• деконгестанты
• муколитики и
отхаркивающие
средства
• иммуномодуляторы
• индукторы
интерферонов
Зайцев А.А. Вопросы профилактики и симптоматической терапии острых респираторных вирусных инфекций // Медицинский совет. – 2013. – № 7.

11. ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ В СИСТЕМЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ

ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ (ИИ) – ОСОБЫЙ КЛАСС ПРЕПАРАТОВ
ПРОТИВОВИРУСНОЙ НАПРАВЛЕННОСТИ
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ:
•подтверждена и доказана на основе опыта нескольких десятилетий клинического
применения
•помимо противовирусного действия ИИ обладают выраженной иммуномодулирующей
активностью
•терапевтическое/профилактическое применение ИИ приводит к формированию стойкой
резистентности организма к вирусам, сохраняющейся на протяжении достаточно
длительного времени
ОСОБЕННОСТИ И ПРЕИМУЩЕСТВА:
•при введении ИИ образуется эндогенные IFN, не обладающий антигенностью
•не образуются антитела к синтезированным IFN
•ИИ лишены побочных эффектов рекомбинантных IFN
•однократное введение ИИ обеспечивает относительно длительную циркуляцию эндогенных
IFN
•не вызывают формирования резистентных штаммов вирусов

12. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Кагоцел – плохо растворим
в кислой среде желудка и
попадает в кишечник
практически в
неизмененном виде.
В кишечнике находится
большая часть
иммунокомпетентных клеток
организма, в которых
Кагоцел вызывает
продукцию IFN.
Часть активированных
клеток выходит в
кровоток и продолжает
продукцию IFN.

13. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА И ОРВИ У ВЗРОСЛЫХ

Профилактический 4-недельный курс
приема препарата Кагоцел,
проведенный в период сезонного
подъема заболеваемости ОРВИ,
достоверно снижает частоту случаев
ОРВИ у принимавших препарат в 2,5
раза по сравнению с лицами
контрольной группы*, **
Снижение заболеваемости
наблюдалось и в
последующие 30 дней*.
У больных ОРВИ, получавших
Кагоцел профилактически, в 2 раза
реже возникали осложнения,
быстрее купировались лихорадочные
реакции и симптомы интоксикации*.
Отмечена хорошая
переносимость,
отсутствие побочных,
аллергических реакций*.
Профилактическое
применение Кагоцела в
организованных коллективах
снижает циркуляцию
вирусов, вызывающих
ОРВИ*.
*Максакова В.Л., Васильева И.А., Ерофеева М.К. Применение препарата Кагоцел для лечения и профилактики гриппа и других острых
респираторных вирусных инфекций // Медлайн-Экспресс. – 2009. – № 1 (201). – С. 42–46.
**Сологуб Т.В., Цветков В.В. Кагоцел в терапии гриппа и острых респираторных вирусных инфекций: анализ и систематизация данных по
результатам доклинических и клинических исследований //Терапевтический архив, 2017. 89 (08): 113-119.

14. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА И ОРВИ У ДЕТЕЙ

Профилактический 4-недельный курс
приема препарата Кагоцел снижает
количество детей, болеющих ОРВИ
в 2,4 раза, частота случаев ОРВИ у
принимавших препарат в 2,8 раза
реже по сравнению с лицами
контрольной группы*.
Кагоцел способствует снижению
заболеваемости ОРВИ у детей с часто
рецидивирующими вирусными и
бактериальными инфекциями верхних
дыхательных путей не только во время
4-недельного приема, но и в течение
4 месяцев после окончания приема
препарата в 2,4 раза**.
Коэффициент
профилактической
эффективности у детей старше
6 лет = 64,5%*, у детей 3–6 лет
= 64%**.
Отмечена хорошая
переносимость,
отсутствие побочных
реакций*–**.
*Харламова Ф.С., Бевза С.Л., Нестеренко В.Г., Сергеева Э.М., Учайкин В.Ф. Профилактическая эффективность Кагоцела при острых
респираторных заболеваниях у детей // Детские инфекции. – 2009. – № 4. – С. 34–40.
**Харламова Ф.С., Учайкин В.Ф., Кладова О.В., Сергеева Э.М., Нестеренко В.Г. Клиническая и профилактическая эффективность индуктора
интерферона при ОРВИ у детей младшего дошкольного возраста //
Педиатрическая фармакология. – Т. 9, № 1. – С. 81–89.

15.

ПРОФИЛЬ
ЭФФЕКТИВНОСТИ
ПРЕПАРАТА КАГОЦЕЛ
Определение чувствительности у ЧБД к
индукторам IFN (n = 93)
Определение чувствительности у ЧБД к
иммуномодуляторам (n = 93)
Чувствительность, %
Слабая
Выраженная
Сильная
Амиксин
53,9
53
11,1
Кагоцел
8
53,6
38,7
Неовир
31,3
61,2
7,5
Ридостин
29,6
63
7,4
Циклоферон
17,8
63,3
18,9
Савенкова М.С., Савенков М.П. и др. Правильно ли мы выбираем
иммуномодуляторы для лечения часто болеющих детей? // Consillium Medicum. Педиатрия. – 2014. – № 1.
Галавит
Гепон
Иммунал
Имунофан
Иммуномакс
Ликопид
Полиоксидоний
Тактивин
Тимоген
Имунорикс
Инозин пранобекс
Чувствительность, %
Слабая
ВыраженнаяСильная
24,5
64,9
10,6
30,1
55,9
14
27,7
58,5
13,8
33,7
52,2
14,1
20,7
64,4
14,9
7,6
59,8
32,6
18
67
15
14,9
72,3
12,8
13,3
70
16,7
4,1
57,8
38,1
9,8
67
23,2

16. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ

УРОВЕНЬ СОДЕРЖАНИЯ ИНТЕРФЕРОНА ГАММА В
СЫВОРОТКЕ КРОВИ У ОБСЛЕДОВАННЫХ
СПОРТСМЕНОВ В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ
Маринич В.В., Мизерницкий Ю.Л. Эффективность профилактики респираторных заболеваний у спортсменов подростков //
Лечащий врач. – 2017. – № 9. – С. 20–25.

17. ФАКТОРЫ, ОБЕСПЕЧИВАЮЩИЕ БЕЗОПАСНОСТЬ ПРЕПАРАТА КАГОЦЕЛ

ФАКТОР
СЛЕДСТВИЕ
ОСОБЕННОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
ФОРМЫ И СПОСОБА ПРИМЕНЕНИЯ:
•Низкая дозировка активного вещества НИЗКАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ
НАГРУЗКА НА ОРГАНИЗМ
в таблетках (12 мг)
И УМЕНЬШЕНИЕ
ВЕРОЯТНОСТИ ПОБОЧНОГО
•Малая величина доз:
– суточная не выше 72 мг для взрослых
ДЕЙСТВИЯ
и 24 мг для детей
– курсовая - не более 360 мг за 5 дней
для взрослых и 120 мг за 4 дня для
детей
•Короткие курсы при раннем лечении
ОРВИ (2-4 дня) и герпеса (5 дней)

18. РЕПРОДУКТИВНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ

ВИД
ИССЛЕДОВАНИЯ
РЕЗУЛЬТАТ
ПОЛОВОЗРЕЛЫЕ ЖИВОТНЫЕ
Изучение эмбриотоксического действия
Не оказывает эмбриотоксического действия
Изучение постнатального развития
потомства и влияние на генеративную
функцию
Не оказывает негативного влияния на
генеративную функцию и развитие потомства
в антенатальном и постнатальном периодах
Не оказывает влияния на
морфофункциональные характеристики
семенников крыссамцов
Изучение гонадотоксического действия
НЕПОЛОВОЗРЕЛЫЕ ЖИВОТНЫЕ
Изучение влияния на сперматогенез
морфологическим методом
Изучение влияния на
морфофункциональное состояние гонад
системы воспроизводства крыс-самцов
Не влияет на период полового созревания,
сперматогенез и степень его завершенности
Не влияет на генеративную функцию самцов,
на морфофункциональное состояние
сперматогенеза, не вызывает у плодов
внешних и внутренних патологических
изменений
Рыбалкин С.П., Ковалева Е.В., Гуськова Т.А, Савинова Т.Б. Экспериментальная оценка влияния препарата Кагоцел на генеративную функцию
животных // Токсикологический вестник. – 2012. – № 2. – С. 33–37.
Боровская Т.Г., Полуэктова М.Е., Вычужанина А.В., Машанова В.А., Щемерова Ю.А. Экспериментальная оценка влияния препарата Кагоцел на
генеративную функцию крыс-самцов пубертатного возраста // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2017. – Т. 163, № 2. – С.
176–179.

19. ПОКАЗАТЕЛИ ГЕНЕРАТИВНОЙ ФУНКУЦИИ СХЕМА «ПРОФИЛАКТИКА»

ИНДЕКС
ФЕРТИЛЬНОСТИ, %
Боровская Т.Г., Машанова В.А, Экспериментальная оценка влияния препарата Кагоцел на репродуктивную функцию при его введении
профилактическими курсами в течение периода неполовозрелости // АНТИБИОТИКИ И ХИМИОТЕРАПИЯ, 2017, 62; 3–4

20. РАЗВИТИЕ ПОТОМСТВА СХЕМА «ПРОФИЛАКТИКА»

ЧИСЛО НОВОРОЖДЕННЫХ КРЫСЯТ
В ПОМЕТЕ
Боровская Т.Г., Машанова В.А, Экспериментальная оценка влияния препарата Кагоцел на репродуктивную функцию при его введении
профилактическими курсами в течение периода неполовозрелости // АНТИБИОТИКИ И ХИМИОТЕРАПИЯ, 2017, 62; 3–4

21. ВЫВОДЫ

Кагоцел в дозе, эквивалентной
терапевтической и в 10 раз ее
превышающей, не влияет на
фертильность, не приводит к
угнетению сперматогенеза, не
изменяет спермограммы.
Кагоцел не приводит к появлению у
плодов внешних и внутренних
патологических изменений, не
оказывает влияния на массу плодов,
их размер, распределение по полу.

22. СРАВНЕНИЕ LD50 ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ

ПРЕПАРАТ (ФС)
ВЕЛИЧИНА ЛЕТАЛЬНОЙ ДОЗЫ
LD50 (МГ/КГ)
ПРИ ВВЕДЕНИИ ВНУТРЬ
БЕЛЫМ МЫШАМ
Арбидол (умифеновир)
Амиксин (тилорон)
Ремантадин (римантадин)
Тамифлю (осельтамивир)
Реленза (занамивир)
Ингавирин
(имидазолилэтанамид
пентандиовой кислоты)
Кагоцел
860 ± 501
9592
6203
> 20004
> 20005
> 3000
1 Заявка
на патент
PCT/RU2005/000677 (WO
2007/075102 2007.07.05).
2 MSDS Tilorone HCl.
3 Врынчану
> 3000
Н.А. Острая токсичность новых производных адамантана и
норборнана // Токсикология лекарств. – Киев: Институт фармакологии
и токсикологии АМН Украины, 2001. – С. 20–25.
4 Roche
5 GSK
Safety Data sheet.
Safety Data Sheet.

23. ВЫВОДЫ

В исследованиях на животных было установлено, что
Кагоцел не обладает аллергенными, мутагенными,
иммунотоксическими свойствами, не канцерогенен
и не обладает репродуктивной токсичностью.
В клинических исследованиях с участием здоровых
добровольцев, взрослых и детей в возрасте с 3 лет
не зарегистрированы нежелательные явления.
За все время применения препарат Кагоцел
подтвердил высокий профиль
безопасности у взрослых и детей с 3 лет
(по данным Фармаконадзора).
Кагоцел хорошо сочетается с другими
лекарственными средствами разных групп, в
том числе с противовирусными препаратами и
антибиотиками.

24. Показания к применению

Нозологическая классификация (МКБ-10)
• B00 Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса
[herpes simplex]
• J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей
множественной и неуточненной локализации
• J11 Грипп, вирус не идентифицирован

25. СХЕМА ПРИЕМА ПРЕПАРАТА КАГОЦЕЛ

Сопроводительн
ое лечение
гриппа и ОРВИ
для всей семьи
Профилактика
гриппа и ОРВИ
для всей семьи
Лечение герпеса