Средства, влияющие на никотиночувствительные рецепторы

1.

ГБОУ ВПО «АГМУ РОСЗДРАВА»
Кафедра фармакологии
представляют

2.

«Каждый день вы будете открывать для себя
что-то новое. Полученные знания помогут вам
приблизить
свою
мечту
и
стать
высококвалифицированными
специалистами…»
В.М.Брюханов,
ректор АГМУ, профессор

3. Презентацию подготовили: А.О.Казанцева, О.Н.Строева, студентки 320 группы

Руководитель: О. А. Атабаева, ассистент
кафедры фармакологии, кандидат
биологических наук

4. Использование Multi-media средств

Преподавателями
Студентами
Лекция
Самоподготовка
Просто
Полезно
Понятно

5.

„Средства, влияющие на
никотиночувствительные
рецепторы“
Multi-media пособие для самостоятельной
подготовки студентов

6. Содержание Multi-media пособия

+) Схема эфферентной иннервации
+) Ацетилхолин, его действие
+) Классификация лекарственных средств
+) Никотин, его действие, последствия
употребления
+) Н-холиномиметики и Н-холиноблокаторы
+) Деполяризующие и недеполяризующие
миорелаксанты

7.

Схема эфферентной
иннервации
Симпатическая
Парасимпатическая
Соматическая
А/Х
Н
Н
А/Х
Н/А
А
А/Х
М
А/Х
Н

8.

Н-холинорецепторы
ЦНС
Возбуждение
НЕЙРОНАЛЬНОГО ТИПА
Каротидный
клубочек
Дыхание
Мозговое
вещество
надпочечников
Ганглии
симпатические
Кровеносные
сосуды
Адреналин
Ганглии
парасимпатические
ЖКТ, бронхи

9.

Ацетилхолин
Холин + уксусная кислота

10.

Классификация средств
по механизму действия
Н-холиномиметики
Прямого
действия:
М- и Нхолиномиметики
Ацетилхолин
Карбахолин
Н-холиномиметики
Никотин
Лобелин
Цитизин
Непрямого
действия
Антихолинэстеразные
(М- и Н-)
Н-холиноблокаторы
Миорелаксанты
Деполяризующие
Дитилин
Ганглиоблокаторы:
Пентамин
Гигроний
Недеполяризующие
Тубокурарина
хлорид
Пипекурония
бромид

11.

Никотин
Алкалоид листьев
табака
Третичный амин

12.

Двухфазное действие никотина
Первая фаза возбуждение
Деполяризация
мембран
ганглионарных
нейронов
Вторая фаза угнетение
Конкурентный
антагонизм
с ацетилхолином

13.

Визуализация механизма
Рецептор
Никотин
Рецептор
Никотин
Ацетилхолин

14.

Никотин
Норадреналин
Вазоконстрикция
ЧСС увеличивается
Кровяное давление
увеличивается
Мозговое
вещество
надпочечников
Постсинаптические
рецепторы
вегетативных
ганглиев и клеток
мозгового
вещества
надпочечников
Ацетилхолин
Адреналин
Гликогенолиз,
↓синтеза гликогена
липолиз, «тихий
стресс»
Перестальтика кишечника ↑
↑Секреции в ЖКТ
Дефекация, диарея

15.

Типы Нн-рецепторов
Нейротрасмиттер
Никотин
Постсинаптические
рецепторы
Никотин

16.

Действие никотина на организм человека
Состояние раздражения
Излишняя бдительность
Желание уйти в себя
Возбуждение центров удовольствия
Боязнь симптомов абстиненции:
Раздражительности, нетерпеливости,
неспособности сконцентрироваться,
подавленного настроения
Зависимость
Возбуждение
Area postrema
Тошнота,
рвота
Высвобождение
вазопрессина
Высвобождение Постсинаптические
рецепторы
трансмиттеров
Преобладание
двигательной
парасимпатических
концевой пластинки
эффектов
Сенсибилизация
к восприятию
давления,
температуры
и болевых ощущений

17.

18.

Острое отравление никотином
Брадикардия
Гиперсаливация,
Тошнота, рвота
АД
повышено
Расстройства
зрения,
Слуха,
судороги
Тахикардия
Воздействие на
синокаротидную
зону(возбуждение
дыхания)
Зрачки
сужены
Угнетение
дыхания
Зрачки
расширены

19.

Помощь при остром отравлении никотином
Диазепам — 10мг внутривенно
Мезатон — 0,5-1 мл
1% раствора в 10 мл
изотонического
раствора хлорида
натрия, внутривенно
Поддержание дыхания
Искусственная вентиляция

20.

Смертельная доза никотина
для человека
0,01-0,08 г

21.

Последствия табакокурения
Смолы
Нитрозамин
Акролеин
Полициклические УВ
(бензпирен)
Табак
Никотин
в форме основания
Сумма
Повреждающих факторов
Агрегация
тромбоцитов↑
Повреждение
Повреждение
сосудистого
бронхиального
эпителия
эпителия
Фибринолиз↓
Язва желудка
Адреналин↑
Торможение
Свободные ЖК↑ Сердечно-сосудистые
мукоцилиарного
заболевания
транспорта
Риск смертности↑
Бронхит
Рак

22. Что в итоге?

23.

24.

Действие ацетилхолина на модели
Н-холинорецепторов
Изменение
конформации
Н-холинорецепторов
Na+
ACh
K+
Повышение
проницаемости
постсинаптической
мембраны
Ионы Na-в клетку→
деполяризация
постсинаптической
мембраны
ПД →
распространение по
всей мембране
клетки
Na+
K+
ACh

25.

26.

Рианодиновые
рецепторы

27.

Н-холиномиметики
Третичный амин
Алкалоид
Лобелина гидрохлорид
Вторичный амин
Цитизин

28.

Н-холиномиметик третичный амин
Лобелин
Возбуждает
рецепторы
каротидных
клубочков
Возбуждает
дыхательный
центр
Активация
N.vagus АД
↓
Активация Нн-R
симпатических
ганглиев, мозгового
вещества
надпочечников
АД ↑

29.

Н-холиномиметик третичный амин
Цититон
Возбуждение
симпатических
ганглиев
ВНС, хромаффинной
ткани
надпочечников
АД ↑
Возбуждение
дыхательного центра
Возбуждение
каротидных
клубочков

30.

Показания к применению ганглиоблокаторов
короткого действия
+) применяют главным образом в
анестезиологии для управляемой гипотензии
и предотвращения вегетативных рефлексов,
связанных с операцией
+) Иногда их используют для купирования
тяжёлых гипертонических кризов, а также в
акушерской практике для лечения
нефропатии беременных, эклампсии.

31.

Показания к применению ганглиоблокаторов
средней продолжительности действия
+) для длительного лечения артериальной
гипертензии не применяют, так как они
вызывают много побочных эффектов.
+) для лечения гипертонических кризов, отёка
лёгких на фоне гипертонического криза,
эклампсии в/в капельно вводят азаметония
бромид или гексаметония бензосульфонат.

32.

Ганглиоблокаторы
Б и с-ч е т в е р т и ч н ы е а м м о н и е в ы е с о е д и н е н и я
Гексаметония
бензосульфонат
(Бензогексоний)
Азаметония
бромид
(Пентамин)
Трепирия
йодид
(Гигроний)

33.

Ганглиоблокаторы
Третичные амины
Пемпидина тозилат (Пирилен)
Пахикарпина гидройодид

34. Действие ганглиоблокаторов

Блокада Н-хр
симпатических
ганглиев → уменьшение
потока импульсов к
сердцу и сосудам
Снижается давление в
малом круге и правом
желудочке→ снижение УО
Снижается ОПСС →
уменьшение нагрузки на
левый желудочек
сердца
Блокада Н-хр мозгового
вещества надпочечников
и в ЦНС
(в больших дозах)

35.

Парасимпатические
эффекты
ганглиоблокаторов
Нарушение
передачи
импульсов
Угнетение секреции
слюнных желёз, желёз
желудка
Торможение моторики
ЖКТ

36.

Действие пирилена
Хорошо
всасывается
из ЖКТ
Продолжительность
действия более 8 ч
Проникает через ГЭБ→
психотические
нарушения, тремор

37.

Действие пахикарпина
гидройодида
Соль алкалоида
софоры
толстоплодной
Низкая
ганглиоблокирующая
активность
Стимулирует
миометрий

38.

Побочные эффекты ганглиоблокаторов
Ортостатический
коллапс
Атония
кишечника,
задержка
мочеиспускания
Нарушения
аккомодации,
мидриаз

39.

Миорелаксанты – средства для
расслабления скелетной мускулатуры
1. Переферического действия (курареподобные),
1.1. Недеполяризующие (конкурентные)
1.2. Деполяризующие
2. Центрального действия на ЦНС
Мидокалм

40.

Классификация миорелаксантов
+) АНТИДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ
+) СМЕШАННОГО ТИПА
конкурентного типа:
Диоксоний — деполяризующий
неконкурентный блокатор
Тубокурарин — растительного происхождения
Анатруксоний — синтетический
Диплацин (полусинтетический)
Мелликтин— растительноо происхождения
Панкурония бромид
Пипекурония бромид
Атракурия бесилат
Векурония бромид
неконкурентного типа:
Престонал
+) ДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЙ
Суксаметоний (Дитилин)

41. Широта миопаралитического действия (коэффициент безопасности)- это диапазон между дозами, в которых препараты парализуют

наиболее
чувствительные к ним мышцы, и
дозами, необходимыми для полной
остановки дыхания.

42.

Широта миопаралитического действия –
коэффициент безопасности:
ДОЗА ДЛЯ РЕЛАКСАЦИИ МЫШЦ ТУЛОВИЩА
ДОЗА ДЛЯ ПАРАЛИЧА ДЫХАТЕЛЬНЫХ МЫШЦ
Тубокурарин 1:1,6
Атракурий
1:3
Суксаметоний 1:2

43.

Характеристика миорелаксантов

44.

Классификация курареподобных средств по
фазам действия, 1980
Антидеполяризующие
Деполяризующие
Двухфазные
Однофазные
Механизм:
Крупные молекулы
«оккупируют»
холинорецепторы сразу,
Препятствуют действию
Ацетилхолина
Применяются в
анестезиологии
Механизм:
1-я фаза — деполяризация,
мышечные фасцикуляции
2-я фаза — временная
нечувствительность
рецепторов к ацетилхолину

45.

Визуализация механизма
действия антидеполяризующих
средств
Крупные молекулы
Рецептор
Ацетилхолин

46.

Визуализация механизма
действия деполяризующих
средств
Дитилин
Рецептор
Рецептор
Ацетилхолин
Дитилин

47.

Недеполяризующий
миорелаксант
Четвертичное аммониевое соединение
Алкалоид
Тубокурарина хлорид – КУРАРЕПОДОБНЫЙ ПРЕПАРАТ

48.

Действие курареподобных
препаратов
Кураре — смесь
сгущенных экстрактов
южноамериканских
растений
1935 г. - открытие
действующего вещества
кураре —
A-тубокурарин
Применение
курареподобных
препаратов в медицине
для миорелаксации

49.

Опыт Клода Бернара
Нервное
волокно
Мышца
Раствор кураре
Раствор NaCl
ВЫЗЫВАЕТСЯ ОБЕЗДВИЖЕНИЕ

50.

Действие недеполяризующих
миорелаксантов
Яд из стрелы
индейца
Блокада
холинорецепторов,
Деполяризации не
происходит
Расслабление
дыхательных мышц
(дыхание
невозможно)
ИВЛ
Наркоз
Антидот:
ингибитор
холинэстеразы неостигмин

51.

Влияние неостигмина на эффекты
тубокурарина и суксаметония

52.

Деполяризующий миорелаксант
Четвертичное аммониевое соединение
Синтетическое средство
Суксаметоний
(Дитилин)
Ацетилхолин

53.

Суксаметоний
Действие суксаметония
Холинэстераза
Деполяризация
Сокращение
ПД → сокращения
невозможны
Ацетилхолинэстераза
не расщепляет дитилин
+) Эффект кратковременный
Длительная
деполяризация концевой
пластинки
+) Потенцирование при
совместном применении
антихолинэстеразных средств

54. Заключение

+)
Средства,
влияющие
на
никотиночувствительные рецепторы,
применяются во многих отраслях
медицины
+) Необходимо комплексное изучение
данных средств