Механизм антисекреторного действия пирензепина

10.27M

Category:

medicine

Средства, влияющие на нервную систему

1. Средства, влияющие на нервную систему

Нейротропные средства

2.

Нервная
Центральная
система
Периферическая
Афферентный
отдел
Эфферентный
Двигательный
отдел
Вегетативный
Симпатический
Парасимпати
ческий

3.

Основные отделы нервной системы
Афферентный отдел
Чувствительные
окончания
(кожа)
Периферические
нервы
ЦНС
(спинной мозг)
Эффекторный
орган
(скелетная
мышца)
Эфферентный отдел

4.

Средства, влияющие
на эфферентный
отдел
периферической
нервной системы

Эфферентный отдел периферической нервной системы
Вегетативный
(висцеральный)
Тело
преганглионарного
нейрона
Преганглионарное
волокно
Эффекторный
орган (гладкая
мышца, железа)
Тело
постганглионарного
нейрона
Ганглий
ЦНС
(спинной мозг)
Постганглионарное
волокно
Мотонейрон
двигательной
системы
Двигательный
(соматический)
Скелетная
мышца

6.

Вегетативный отдел эфферентной нервной системы
Симпатический
Парасимпатический
Ганглии расположены близ
позвоночника
(образуют симпатический ствол)
Ганглии расположены в иннервируемом
органе или рядом с ним
(интрамуральные ганглии)
Проведение возбуждения в
нейро-эффекторных синапсах
происходит при помощи медиатора
норадреналина
Проведение возбуждения в
нейро-эффекторных синапсах
происходит при помощи медиатора
ацетилхолина
Адренергическая иннервация
Холинергическая иннервация

7.

Схема эфферентной иннервации
ЦНС
Симпатический
ганглий
Парасимпатический
ганглий
Клетки эффекторного органа
Надпочечник
Адр
НА
Волокно
скелетной
мышцы

8.

Схема эфферентной иннервации
ЦНС
Симпатический
ганглий
NN
Надпочечник
NN
Парасимпатический
ганглий
NN
Адр
НА
М
NM
АР
Клетки эффекторного органа
Волокно
скелетной
мышцы

9.

Холинергический синапс
1. Потенциал действия
деполяризует
пресинаптическую мембрану
Митохондрия
Ацетил-КоА
2. Ионы Са входят внутрь
нейрона и стимулируют
экзоцитоз АХ из секреторных
везикул в синаптическую
щель
КоА
А
Х
Ацетилхолин
А
Х
Везикула
Х
Пресинаптическое
окончание
Холин
УК
Постсинаптическая
мембрана
Ацетилхолинэстераза
А
Х
Синаптическая
щель
АХЭ
Холинорецептор
3. АХ связывается с
холинорецепторами на
постсинаптической
мембране и вызывает ее
деполяризацию
4. Эффекты АХ
прекращаются после его
расщепления на холин и
уксусную кислоту
ферментом АХЭ
5. Холин способен
захватываться
пресинаптическим
окончанием и
использоваться для синтеза
нового медиатора

10.

Типы
холинергических
Мускариночувствительные
М1
М2
рецепторов
Никотиночувствительные
М3
Gq
Gi
Gq
ФЛС
↓АЦ
ФЛС
↑ИФ3
↓цАМФ
↑ИФ3
↑Са2+
↓Са2+
↑Са2+
Деполяризация
Стимуляция
Гиперполяризация
Угнетение
Деполяризация
Стимуляция
NN
NM
Na+/K+-канал
↑Na+/K+
Деполяризация
Сокращение

11.

Типы
холинергических
рецепторов
Мускариночувствительные
Мускарин
Ацетилхолин
Никотин
Никотиночувствительные
Мускарин
Ацетилхолин
Никотин

12.

Средства, влияющие на
холинергические
синапсы.
Холинергические средства.
Средства,
стимулирующие
холинергические
синапсы
Средства,
угнетающие
холинергические
синапсы

13.

Средства, стимулирующие холинергические синапсы
Средства, облегчающие выделение АХ из пресинаптических окончаний
- Аминопиридин (пимадин)
Средства, препятствующие гидролизу ацетилхолина
Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (Антихолинэстеразные средства)
Обратимого действия:
- Неостигмин (прозерин)
- Физостигмин
- Галантамин
Необратимого действия:
- Армин
- ФОС (зарин, зоман)
Средства, стимулирующие холинорецепторы
Холиномиметики (Агонисты холинорецепторов)
М-ХМ
Ацеклидин
Пилокарпин
N-ХМ
Цитизин
Никотин
M,N-ХМ
Ацетилхолин
Карбахолин

14.

Подтипы М-холинорецепторов
М1
М2
Энтерохромаффиноподобные клетки
желудка
Нейроны
вегетативных
ганглиев
Увеличение секреции
гистамина
Облегчение
ганглионарной
передачи
Сердце
(атипичные
кардиомиоциты)
Снижение
автоматизма и
проводимости
Пресинаптические
окончания
холинергических
нейронов
Уменьшение
выделения
ацетилхолина
Гладкие
мышцы
Повышение
тонуса
Повышение
секреции
М3
Железы
Эндотелиоциты
Увеличение
выделения NO

15.

М-холиномиметики
Пилокарпин
Pilocarpus pinnatifolius
Pilocarpus pennatifolius
Ацеклидин

16.

Схема эфферентной иннервации
ЦНС
Симпатический
ганглий
Парасимпатический
ганглий
М-ХМ
Надпочечник
Адр
НА
+
Клетки эффекторного органа
Волокно
скелетной
мышцы

17.

Схема эфферентной иннервации
ЦНС
Симпатический
ганглий
Парасимпатический
ганглий
Надпочечник
Адр
НА
М-ХМ
+
Клетки эффекторного органа
Волокно
скелетной
мышцы
Эффекты стимуляции парасимпатической системы

18.

19.

Схема эфферентной иннервации
ЦНС
Симпатический
ганглий
Парасимпатический
ганглий
Надпочечник
Адр
НА
М-ХМ
+
Клетки эффекторного органа
Расширение сосудов
Волокно
скелетной
мышцы
Эффекты стимуляции парасимпатической системы

20.

Фармакологические эффекты М-холиномиметиков и
механизмы их возникновения:
Глаз
Спазм аккомодации
Стимуляция М3-холинорецепторов цилиарной мышцы
Миоз (сужение зрачка)
Стимуляция М3-холинорецепторов круговой мышцы радужной
оболочки
Снижение внутриглазного
давления
Увеличение оттока внутриглазной жидкости
Железы
Увеличение секреции
Стимуляция М3-холинорецепторов экскреторных клеток
Бронхи
Повышение тонуса
(бронхоспазм)
Стимуляция М3-холинорецепторов гладкомышечных клеток
Сердце
Брадикардия
Блокада
Стимуляция М2-холинорецепторов атипичных кардиомиоцитов и
снижение автоматизма синусного узла
Стимуляция М2-холинорецепторов атипичных кардиомиоцитов и
снижение проводимости атрио-вентрикулярного узла
Расширение
Стимуляция внесинаптических М3-холинорецепторов
эндотелиоцитов и усиление выделения NO
Сужение
Стимуляция М3-холинорецепторов гладкомышечных клеток
сосудов
Кишечник
Повышение тонуса и
моторики
Стимуляция М3-холинорецепторов гладкомышечных клеток
Мочевой
пузырь
Повышение тонуса и
моторики
Стимуляция М3-холинорецепторов гладкомышечных клеток
Сосуды

21.

Основные показания к применению
М-холиномиметиков
1. Атония кишечника
Ацеклидин
2. Атония мочевого пузыря
3. Глаукома
Пилокарпин
4. Ксеростомия, синдром Шёгрена

22.

Механизм действия М-холиномиметиков
при глаукоме
Роговица
Радиальная
мышца
Радужка
Путь оттока
внутриглазной
жидкости
Круговая
мышца
Шлеммов
канал
Хрусталлик
Цилиарная
(ресничная)
мышца
Цилиарное
тело
Циннова
связка

23.

Механизм действия М-холиномиметиков при глаукоме
Пилокарпин
Стимулирует М3-ХР
круговой мышцы радужки
Стимулирует М3-ХР
цилиарной мышцы
Сокращение мышцы,
сужение зрачка (миоз)
Сокращение цилиарной
мышцы
Расслабление Цинновой
связки
Увеличение угла передней
камеры глаза
Растяжение гребешковой
связки и увеличение
фонтановых пространств
Хрусталлик становится
более выпуклым
Закрытоугольная глаукома Открытоугольная глаукома
Увеличение оттока
внутриглазной жидкости
Снижение внутриглазного
давления
Глаз перестраивается на
ближнюю точку видения
Спазм аккомодации
Побочный
эффект

24.

N-холиномиметики
Никотин
Цитизин
Лобелин

25.

Схема эфферентной иннервации
ЦНС
Симпатический
ганглий
NN
Надпочечник
NN
Парасимпатический
ганглий
NN
NN
Адр
НА
М
NM
АР
Клетки эффекторного органа
Волокно
скелетной
мышцы

26.

Схема эфферентной иннервации
ЦНС
Симпатический
ганглий
Парасимпатический
ганглий
Надпочечник
NN
N-ХМ
NN
NN
NN
Адр
НА
N-ХМ
М
АР
Клетки эффекторного органа
N-ХМ
+
Волокно
скелетной
мышцы
NM
+
N-ХМ

27.

Фармакологические эффекты никотина
NN > NM
1. Стимуляция симпатических и
парасимпатических ганглиев
Активация
парасимпатических
влияний железы
↑секреции
желез
Активация
парасимпатических
влияний на органы
ЖКТ
↑моторики
↑тонуса
Активация
симпатических
влияний на сердце
и сосуды
↑ЧСС
↑АД
2. Стимуляция NN-ХР мозгового
вещества надпочечников
Выброс
катехоламинов в
кровь
3. Стимуляция NN-ХР дуги аорты
и синокаротидной зоны
Активация дыхательного и
сосудодвигательного
центров

28.

Фармакологические эффекты никотина
NN > NM
1. Деполяризационный блок
симпатических и
парасимпатических ганглиев
↓секреции
желез
↓ моторики
↓ тонуса
↓ ЧСС
↓ АД
2. Деполяризационный блок
NN-ХР мозгового вещества
надпочечников
↓ выброса
катехоламинов в
кровь
3. Деполяризационный блок
NM-ХР нервно-мышечных
синапсов
Фасцикуляции мышц с
последующей блокадой
проводимости
4. Угнетение ЦНС
Дыхательная
недостаточность

29.

Показания к применению N-холиномиметиков
1. В качестве стимуляторов
дыхания рефлекторного
действия
Цитизин
при асфиксиях, когда не нарушена
рефлекторная возбудимость дыхательного центра
2. Для облегчения
отвыкания от курения
Никотин
Лобелин
Цитизин

30.

Антихолинэстеразные средства
Обратимого действия
Неостигмин
(прозерин)
Галантамин
Физостигмин
Необратимого действия
Армин
Зарин

31.

Функция ацетилхолинэстеразы
Ацетилхолин
+
Холин
Анионный участок
связывания
Эстеразный участок
связывания
Ацетилхолинэстераза
Уксусная
кислота

32.

Механизм действия антихолинэстеразных средств
АХ
АХ
АХ
АХ
АХ
ХР
АХЭ
АХЭ
АХЭ
Постсинаптическая мембрана
- Антихолинэстеразное средство
АХЭ
АХ
АХ
АХ
ХР
АХ
АХ
АХ
АХ
ХР
ХР
АХЭ
АХЭ

33.

Схема эфферентной иннервации
ЦНС
Симпатический
ганглий
Надпочечник
+
Парасимпатический
ганглий
Клетки эффекторного органа
Адр
НА
Волокно
скелетной
мышцы

34.

Схема эфферентной иннервации
ЦНС
Симпатический
ганглий
Надпочечник
+
Парасимпатический
ганглий
Прозерин +
Клетки эффекторного органа
Эффекты стимуляции парасимпатической системы
Адр
НА
Волокно
скелетной
мышцы

35.

36.

Фармакологические эффекты антихолинэстеразных
средств и механизмы их возникновения:
Глаз
Железы
Бронхи
Сердце
Кишечник
Мочевой
пузырь
Скелетные
мышцы
Спазм аккомодации
Непрямая стимуляция М3-холинорецепторов цилиарной мышцы
Миоз (сужение зрачка)
Непрямая стимуляция М3-холинорецепторов круговой мышцы
радужной оболочки
Снижение внутриглазного
давления
Увеличение оттока внутриглазной жидкости
Увеличение секреции
Непрямая стимуляция М3-холинорецепторов экскреторных клеток
Повышение тонуса
(бронхоспазм)
Непрямая стимуляция М3-холинорецепторов гладкомышечных
клеток
Брадикардия
Блокада
Непрямая стимуляция М2-холинорецепторов атипичных
кардиомиоцитов и снижение автоматизма синусного узла
Непрямая стимуляция М2-холинорецепторов атипичных
кардиомиоцитов и снижение проводимости АВ-узла
Повышение тонуса и
моторики
Непрямая стимуляция М3-холинорецепторов гладкомышечных
клеток
Повышение тонуса и
моторики
Непрямая стимуляция М3-холинорецепторов гладкомышечных
клеток
Облегчение нервномышечной передачи
Непрямая стимуляция NM-холинорецепторов нервно-мышечных
синапсов

37.

Показания к применению антихолинэстеразных средств
1. Глаукома (закрытоугольная)
2. Атония кишечника
и мочевого пузыря
3. Миастения
4. Декураризация
(в качестве антагонистов миорелаксантов
антидеполяризующего действия)
5. Остаточные явления
после полиомиелита
6. Болезнь Альцгеймера

38.

39.

40.

41.

42.

Фосфорорганические соединения
1. Входят в состав инсектицидов, гербицидов, боевых отравляющих веществ
массового поражения (зарин, зоман).
2. Необратимо связываются с эстеразным центром АХЭ.
3. Являются высоколипофильными соединениями, хорошо проникают через
ГЭБ, вызывают ряд опасных расстройств центрального генеза.
4. Смерть наступает в результате остановки дыхания и/или сердца.
5. Терапия отравлений ФОС включает:
-
назначение
М-холиноблокирующих
средств
(атропин)
и
миорелаксантов (производные бензодиазепина, курареподобные средства)
-
симптоматическая
терапия
(устранение
противошоковая терапия)
- назначение реактиваторов АХЭ (пралидоксим)
психозов,
ИВЛ,

43.

Реактиваторы АХЭ
Пралидоксим
Анионный участок
связывания
ФОС
Эстеразный участок
связывания
Ацетилхолинэстераза

44.

Реактиваторы АХЭ
Пралидоксим + ФОС
Анионный участок
связывания
Эстеразный участок
связывания
Ацетилхолинэстераза
NB! Назначение реактиваторов ацетилхолинэстеразы целесообразно
до момента «старения» фермента, после которого образуется более
прочная связь.

45.

Средства, угнетающие
холинергические
синапсы

46.

Средства, угнетающие холинергические синапсы
Средства, угнетающие выделение ацетилхолина из пресинаптических
окончаний.
Препараты ботулинического токсина.

47.

48.

49.

Средства, угнетающие холинергические синапсы
Средства, угнетающие выделение ацетилхолина из пресинаптических
окончаний.
Препараты ботулинического токсина.
Средства, блокирующие холинорецепторы
Антагонисты холинорецепторов
Холиноблокаторы
М-холиноблокаторы
N-холиноблокаторы
Ганглиоблокаторы
Блокаторы
нервномышечной
передачи

50.

Средства, угнетающие холинергические синапсы
Средства, угнетающие выделение ацетилхолина из пресинаптических
окончаний.
Препараты ботулинического токсина.
Средства, блокирующие холинорецепторы
Антагонисты холинорецепторов
Холиноблокаторы
М-холиноблокаторы
Неселективные
(атропинподобные средства)
Атропин
Скополамин
Ипратропий
Тропикамид
Селективные
М1-холиноблокаторы
Пирензепин
N-холиноблокаторы
Ганглиоблокаторы
Блокаторы
нервномышечной
передачи

51.

М-холиноблокаторы
Атропин
Atropa
belladonna
Скополамин
Scopolia
carniolica

52.

Схема эфферентной иннервации
ЦНС
Симпатический
ганглий
Парасимпатический
ганглий
М-ХБ
Надпочечник
Адр
НА
-
Клетки эффекторного органа
Волокно
скелетной
мышцы

53.

Схема эфферентной иннервации
ЦНС
Симпатический
ганглий
Парасимпатический
ганглий
М-ХБ
Надпочечник
Адр
НА
-
Клетки эффекторного органа
Эффекты угнетения парасимпатической системы
Волокно
скелетной
мышцы

54.

Фармакологические эффекты М-холиноблокаторов.
Обусловленные ими показания к применению и побочные эффекты:
Глаз
Железы
Бронхи
Сердце
Желчевыводящие
пути
Паралич аккомодации
Подбор очков
Мидриаз
Осмотр сосудов сетчатки
Иридоциклит
(расширение зрачка)
Повышение
внутриглазного давления
Уменьшение
секреции
Снижение тонуса
(бронхолитическое
действие)
Нарушение ближнего видения
Фотофобия
Острый приступ глаукомы
Гиперацидные состояния.
Острый панкреатит. Гиперсаливация.
Сухость слизистых оболочек
Бронхиальная астма
Хронические обструктивные болезни
лёгких
Тахикардия
Тахикардия
Облегчение
проводимости
Атриовентрикулярная блокада
Снижение тонуса
Колика
Тахиаритмия
Кишечник
Снижение тонуса и
моторики
Колика
Диарея
Обстипация
Мочевой
пузырь
Снижение тонуса
Колика
Задержка мочевыведения

55.

Скополамин
Атропин
Кроме того
Показаны
Для премедикации перед хирургическими операциями и интубацией
В качестве антагонистов при отравлении антихолинэстеразными
веществами и М-холиномиметиками
Для профилактики морской и
воздушной болезни
Противопоказаны
При глаукоме
При доброкачественной гиперплазии предстательной железы

56.

Ипратропий
При ингаляционном применении практически
не подвергается системной абсорбции
Применяется в качестве бронхолитика при хронической
обструктивной болезни лёгких и бронхиальной астме
Побочные эффекты выражены слабо

57.

Тропикамид
Применяется местно в
офтальмологии
Эффект достигает максимума через 1 час
Продолжительность эффекта не превышает 6 часов

58.

Пирензепин
Избирательно блокирует М1холинорецепторы
Снижает секрецию желёз желудка
Побочные эффекты, обусловленные блокадой М2и М3-холинорецепторов выражены незначительно

59.

ПИЩА
Стр.372

60. Механизм антисекреторного действия пирензепина

ЭХП
М1
-
Пирензепин
+
Гистамин
Н2
+
М3
+
К+
АТ
Фаз
а
Н+

61.

Средства, блокирующие N-холинорецепторы
Ганглиоблокаторы
Блокируют NN-холинорецепторы
Гексаметоний
(бензогексоний)
Гигроний
(трепирий)
Блокаторы нервномышечных синапсов
Антидеполяризующего
действия
(курареподобные средства)
Панкуроний
Пипекуроний
Деполяризующего
действия
Суксаметоний
(дитилин)

62.

Схема эфферентной иннервации
ЦНС
Симпатический
ганглий
Парасимпатический
ганглий
Надпочечник
ГБ
-
Адр
НА

63.

Схема эфферентной иннервации
ЦНС
Симпатический
ганглий
Парасимпатический
ганглий
Надпочечник
ГБ
-
Эффекты угнетения парасимпатической системы
Адр
НА

64.

Схема эфферентной иннервации
ЦНС
Симпатический
ганглий
ГБ
-
Надпочечник
ГБ
-
Парасимпатический
ганглий
ГБ
-
Эффекты угнетения парасимпатической системы
Адр
НА

65.

66.

Показания к применению
ганглиоблокаторов
1. Купирование гипертензивного криза
2. Управляемая гипотензия
3. Отёк лёгких
4. Облитерирующий эндартериит

67.

Блокаторы нервно-мышечных синапсов
антидеполяризующего действия
(курареподобные средства)
Название группы лекарственных
веществ происходит от названия
группы стрельных ядов
растительного происхождения
«кураре»
Панкуроний
Пипекуроний
Тубокурарин

68.

69.

Схема эфферентной иннервации
ЦНС
Симпатический
ганглий
Парасимпатический
ганглий
Клетки эффекторного органа
Надпочечник
Адр
НА
-
Панкуроний
Волокно
скелетной
мышцы

70.

71.

Показания к применению курареподобных
средств
Для миорелаксации при:
- хирургических операциях
- репозиции костных отломков
- вправлении вывихов
- интубации трахеи и бронхскопии
- столбняке
Для прекращения действия антидеполяризующих миорелаксантов (декураризации)
применяют антихолинэстеразные средства (эдрофоний)

72.

Суксаметоний
(дитилин)
Стимулирует NM-холинорецепторы, вызывая деполяризацию
постсинаптической мембраны
Не разрушается ацетилхолинэстеразой, в связи с чем деполяризация
является стойкой
Миопаралитическому действию предшествуют фасцикуляции
Антихолинэстеразные средства пролонгируют действие
суксаметония

English Русский Rules