Вещества влияющие на активность холинергических синапсов

1.

ВЕЩЕСТВА ВЛИЯЮЩИЕ
НА
АКТИВНОСТЬ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ
СИНАПСОВ

2.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ
1. Лекции
2. Учебник
3. Справочники:
«РЛС» rlsnet.ru
Видаль vidal.ru

3. СИНАПТОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

Влияют на медиаторную передачу нервных
импульсов с эфферентных нервов на
исполнительные органы и ткани.
Способны изменять холин-, адрен-,
дофамин-, серотонин-, гистамин-,
ГАМК-эргическую передачу нервных
импульсов

4. Синапс

Составные части
синапса:
1 — пресинаптическое
окончание: обычно
расширено и содержит
пресинаптические
пузырьки с медиатором;
2 — синаптическая щель;
3 — постсинаптическая
мембрана: это
прилегающая часть
мембраны
постсинаптической
клетки, где имеются
рецепторы к медиатору.

5. Этапы работы химических синапсов

• - Синтез и депонирование медиатора
• - Освобождение медиатора
• - Взаимодействие медиатора с
рецепторами
• - Ферментативную инактивацию
медиатора

6. АЦЕТИЛХОЛИН

7.

Холинергический синапс

8.

М и Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ
М-холинорецепторы
Н-холинорецепторы
Метаботропные
Ионотропные
Чувствительность
к веществам
чувствительны к
мускарину
чувствительны к
никотину
Строение
рецептор связан с Gбелками
рецептор состоит из 5
субъединиц и окружает
Nа-канал
М1,М3 – Gq
М2 – G i

9. Механизмы сопряжения

• M1, M3, M5 активируют
фосфолипазу С (Фл-C) →↑
высвобождению
вторичных мессенджеров
- инозитол 3-фосфата
(ИФ3) и ДАГ;
• M2, M4 подавляют
активность АЦ-азы → ↓
внутриклеточного уровня
цАМФ и активация Кканалов.
Механизмы сопряжения

10. Механизмы сопряжения

Для открытия ионных каналов необходимо связывание ацетилхолина
двумя α-субъединицами Н-ХР концевой пластинки скелетной мышцы
→приводит к открыванию канала → в течение миллисекунд ↑
проницаемость для Na (через 1 канал мембраны скелетной мышцы
проходит 5-107 Na+/ сек) → ионы Na+ проникают внутрь клетки,
приводя к деполяризации постсинаптической мембраны.
Механизмы
сопряжения

11. Анатомо-физиологические особенности ЦНС

12.

13. Физиологические эффекты, вызываемые возбуждением Н- и М-холинорецепторов

14. Эффекты раздражения вегетативных нервов

Орган и его
функция
Глаз:
слезные железы
зрачок
аккомодация
внутриглазное
давление
Железы:
слюнные
потовые
Бронхи:
тонус гладких мышц
секреция желез
Изменение функции при активации
Парасимпатичес- Симпатических
ких нервов
нервов
Секреция
Сужение
Спазм
Снижение
Расширение
Паралич
Увеличение
Гиперсекреция (жидкая
слюна)
Повышение
Гиперсекреция (вязкая
слюна)
Усиление секреции
Усиление
Усиление
Понижение
Ослабление

15.

Орган и его
функция
Сердце:
ЧСС
сила сокращений
проводимость
Желудок, кишечник:
моторика
тонус сфинктеров
секреция
Желчный пузырь и
протоки:
Мочевой пузырь:
детрузор
сфинктер
матка: тонус
сосуды:
сердца и скелетных
мышц
мозга
Изменение функции при активации
Парасимпатических
нервов
Симпатических нервов
Урежение
Не изменяется
Замедление
Тахикардия
Увеличивается
Улучшение
Повышение
Расслабление
Усиление
Понижение
Сокращение
Ослабление
Сокращение
Расслабление
Сокращение
Расслабление
Повышение
Расслабление
Сокращение
Расслабление
Слабое расширение
Сужение или расширение
Слабое расширение
Умеренное сужение

16.

Эффекты стимуляции ХР
Тип холинорецептора
Локализация рецепторов
Эффекты, вызываемые стимуляцией
холинорецепторов
М-холинорецепторы
М1
ЦНС
Энтерохромаффиноподобные клетки
желудка
Выделение гистамина, который стимулирует секрецию
хлористоводородной кислоты париетальными клетками
желудка
М2
Сердце
Уменьшение частоты сердечных сокращений;
угнетение атриовентрикулярной проводимости;
снижение сократительной активности предсердий
Пресинаптическая мембрана
окончаний постганглионарных
парасимпатических волокон
Снижение высвобождения ацетилхолина
Круговая мышца радужной оболочки;
Цилиарная (ресничная) мышца
глаза;
Сокращение, сужение зрачков;
Сокращение, спазм аккомодации (глаз устанавливается
на ближнюю точку видения)
Гладкие мышцы бронхов, желудка,
кишечника, желчного пузыря и
желчных протоков, мочевого пузыря,
матки;
Экзокринные железы (бронхиальные
железы, железы желудка, кишечника,
слюнные, слёзные, носоглоточные и
потовые железы)
Повышение тонуса (за исключением сфинктеров) и
усиление моторики желудка, кишечника и мочевого
пузыря;
Эндотелиальные клетки
кровеносных сосудов
Выделение эндотелиального релаксирующего фактора
(NO), который вызывает расслабление гладких мышц
сосудов
М3
(иннервируемые)
М3
(неиннервируемые)
Повышение секреции
Н-холинорецепторы
Нм
Скелетные мышцы
Сокращение
Нн
Вегетативные ганглии;
энтерохромаффинные клетки
мозгового вещества надпочечников;
каротидные клубочки
Возбуждение ганглионарных нейронов;
секреция адреналина и норадреналина
рефлекторное возбуждение дыхательного и
сосудодвигательного центров

17.

КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ
СРЕДСТВ
ХОЛИНОМИМЕТИКИ
1. Холиномиметики прямого действия
1.1. М-, Н-холиномиметические средства
1.2. М-холиномиметики
1.3. Н-холиномиметики
2. Холиномиметики непрямого действия (Антихолинэстеразные средства,
АХЭ)
3. Реактиваторы ацетилхолинэстеразы
ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ
1. М-холиноблокаторы
1.1. Неселективные
1.2. Селективные
2. Н-холиноблокаторы
2.1. Ганглиоблокаторы ( Nn-холиноблокаторы)
2.2. Миорелаксанты (Nm-холиноблокаторы)

18.

ЛОКАЛИЗАЦИЯ ДЕЙСТВИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

19.

ХОЛИНОМИМЕТИКИ
1. Холиномиметики прямого действия
1.1. М-, Н-холиномиметические средства
Ацетилхолин (исключен из номенклатуры ЛС)
Карбахол (Карбахолин)
1.2. М-холиномиметики
Пилокарпин
Ацеклидин (исключен из номенклатуры ЛС)
1.3. Н-холиномиметики
Никотин( Никоретте, Никвитин, Никотинелл)
Цитизин( Цититон, Табекс)
Лобелин (исключен из номенклатуры ЛС)

20. М-, Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

Ацетилхолин-хлорид
Синтезирован в 1867 г. А. Бейером.
• Оказывает дозозависимый эффект: от стимуляции М-ХР до
стимуляции М и N-ХР.
0,1-0,5мкг/кг воздействует на М-ХР и вызывает эффекты
возбуждения парасимпатической системы;
2-5мкг/кг воздействует на М- и Н-ХР, при этом Нхолиномиметическое действие соответствует эффектам
симпатической системы.
• Быстро разрушается холинэстеразами, эффект длится несколько
минут
• Используют в экспериментальной фармакологии.

21. М-, Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

Карбахол (Карбахолин)
• Карбахол не разрушается холинэстеразой и
оказывает более длительное, чем ацетилхолин, и
более выраженное холинергическое действие.
• 3 % растворы карбахолина - в глазных каплях для
лечения глаукомы, продолжительность действия (48 часов)

22.

М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ
Эффекты М-холиномиметиков, обусловленны возбуждением Мхолинорецепторов гладких мышц и желез внешней секреции. Они заключаются
в появлении бронхоспазма, усилении секреции желез желудка, повышении
тонуса ЖКТ, желчных и мочевыводящих путей.
Наиболее актуальным фармакологическим действием М-холиномиметиков
является их влияние на внутриглазное давление: они облегчают отток
внутриглазной жидкости и, тем самым, понижают внутриглазное давление.

23. М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

1. Вызывают сокращение циркулярной
мышцы
• сужение зрачка (миоз - от греческого
- myosis - закрывание);
• ↑ угол передней камеры глаза
(оттягивается корень радужки),
↑проницаемость трабекулярной зоны
→ улучшает отток глазной жидкости
и ↓ внутриглазное давление.
2. Вызывают сокращение ресничной
(цилиарной) мышц (спазм
аккомодации) → расслабляет циннову
связку и ↑ кривизну хрусталика →
хрусталик становится более выпуклым,
а глаз устанавливается на ближнюю
точку видения (вдаль видит плохо –
искусственная близорукость).

24.

ПИЛОКАРПИН
Стимулирует мускариновые рецепторы гладкой мускулатуры, в т.ч.
радужной оболочки глаза и желез пищеварительных, бронхиальных,
внешней секреции (слюнных, потовых и др.).
Вызывает сокращение циркулярной (миоз) и цилиарной (спазм
аккомодации) мышц.
Применяют в форме глазных капель 1% или 2% и глазных пленок

25.

ПОКАЗАНИЯ:
• Курсовое лечение глаукомы. Вводят по 1–2 капли 1 -2 % раствора 4
раза в сутки
• Системы с длительным высвобождением пилокарпина обеспечивают
контроль внутриглазного давления в течение 1 сут
• Купирование глаукоматозного криза. Инстилляция в
конъюнктивальный мешок 1-2% раствор: в 1-й час - каждые 15
минут, во 2-й час - 2 раза, затем - 1 раз через 4 часа. → снижение
внутриглазного давления на 25-26%. Начало эффекта - через 30-40 мин,
достигает максимума через 1.5-2 ч и продолжается в течение 4-14 ч.
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
Возможно фиброзное перерождение внутриглазных мышц, необратимый
миоз,
Спазм аккомадации,
Задние синехии (сращения радужки с хрусталиком),
Повышается проницаемость капилляров (отек, кровоизлияние),
Резорбтивное действие

26.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Брадиаритмия;
АВ-блокада;
ЯБЖ
Гастрит с повышенной секреторной функцией,
Синдром бронхиальной обструкции
Беременность
Эпилепсия, Паркинсонизм
Недостаточность кровообращения;
Гипотензия;
ИБС
Тиреотоксикоз
Кишечные кровотечения;
Диарея;
Профессиональные ограничения, связанные со снижением остроты
зрения

27. ОТРАВЛЕНИЯ МУХОМОРОМ

Признаки отравления :
• тошнота, рвота, боли в животе, понос,
• повышенное потоотделение, слюнотечение,
• одышка, цианоз, сужение зрачков, бред,
• галлюцинации, паническая реакция, беспричинный смех,
неадекватная реакция на окружающее,
• судороги, потеря сознания.
Неотложная помощь при отравлении мухомором:
• Промывание желудка до чистой воды
• Назначение солевых слабительных (25 - 30 г магния или натрия
сульфата в 2 - 3 стаканах воды) и активированный уголь 1г/кг.
• Конкурентный антагонист – внутривенное введение 0,1 % р-ра
атропина сульфата – по 2 мл каждые 10 мин (до
появления сухости во рту и расширения зрачков)
• Психомоторное возбуждение устраняется назначением → 2,5%
раствора аминазина (1 – 2 мл в 20 мл 40% раствора глюкозы
внутривенно) влажное обертывание, холод на голову,
оксигенотерапия.

28.

Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ
Н-холиномиметики взаимодействуют с н-холинорецепторами,
расположенными в
вегетативных ганглиях (симпатических и парасимпатических)
синокаротидной зоне
мозговом слое надпочечников.
Основные эффекты лекарственных средств этой группы заключаются: В оказании аналептического действия за счет рефлекторной
стимуляции (через Н-холинорецепторы синокаротидной зоны)
дыхательного центра
Входят в состав антиникотиновых препаратов (никотин, цитизин)

29.

Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ
Стимулируют Нn-холинорецепторы в каротидных
клубочках, рефлекторное возбуждение дыхательного и
сосудодвигательного центров продолговатого мозга
Гипоксия регулирует активность Na/К-насоса в
клетках синокаротидного клубочка .
Остановка насоса при гипоксии сопровождается
деполяризацией и освобождением АХ →
возбуждая Н-ХР на окончаниях каротидного
нерва, создает поток импульсов для
рефлекторной стимуляции дыхательного центра
(по нерву Геринга) →↑частота и глубина
дыхательных движений.

30. ЦИТИЗИН 

ЦИТИЗИН
• Показания:
Ослабление или рефлекторная остановка дыхания (травма, отравление
угарным газом), асфиксия новорожденных.
Для облегчения отвыкания от курения
Побочные действия:
Возбуждение рвотного центра (тошнота, рвота),
Замедление сердечного ритма, остановка сердца,
Угнетение дыхания,
Судороги.
Противопоказания:
Тяжелые поражения ССС, ИБС
Гипертоническая болезнь
Кровотечения
Остановка дыхания при истощении дыхательного центра

31.

Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ
Никотин — алкалоид, который содержится в листьях табака В
основном никотин попадает в организм человека во время курения
табака, примерно 3 мг — за время курения одной сигареты
(смертельная доза никотина — 60 мг).
Эффекты:
увеличение частоты сердечных сокращений, сужение сосудов и
повышение артериального давления
повышение тонуса и моторики кишечника и повышение секреции
экзокринных желез

32. хроническое отравление никотином

Длительное употребление табака ведет к множеству заболеваний:
• Хронический бронхит,
• ↑ АД, ускорению пульса, повреждениям стенок кровеносных
сосудов → болям в груди, инфаркту миокарда,.
• Рак губ, слюнных желез, гортани, пищевода, легких и других
органов.
• У мужчин уменьшает подвижность сперматозоидов. У женщин при
беременности может привести к повреждениям плода.
• Разрушаются и желтеют зубы, развивается хронический гастрит и
язвенная болезнь желудка, остеопороз, стареет кожа.
• Психическая зависимость → при попытке отказаться от курения →
дискомфорт, напряжение, невозможность сосредоточиться,
снижается интеллектуальная и физическая работоспособность,
нарушения памяти и сна, беспокойство, раздражительность,
возможна неконтролируемая агрессивность и параноидальный
психоз.

33. Никоретте (никотин)

Форма выпуска:
Пластырь трансдермальный 10 мг/16 ч, 15 мг/16 ч,
мг/16 ч
Раствор для ингаляций 10 мг (в пластмассовом
картридже)
Резинка жевательная 2 и 4 мг (в блистере)
Резинка жевательная «Морозная мята» 2 и 4 мг (в
блистере)
25
Показания: Никотиновая зависимость, абстинентный
синдром при отказе от курения – для облегчения отказа
от курения путем снижения потребности в никотине

34. Табекс (цитизин)

Форма выпуска: таблетки 1,5 мг
Показания: Никотиновая зависимость (для облегчения
отказа от курения).
Противопоказания:
• Повышенная индивидуальная чувствительность к
компонентам препарата
• Выраженный атеросклероз
• ИБС: ИМ, нестабильная стенокардия, аритмии
• ОНМК недавно перенесенное
• АГ тяжелая
• Беременность, лактация
• Возраст менее 18 лет и старше 65 лет

35.

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ ЛС
Антихолинэстеразные ЛС получили свое название в связи с их
способностью блокировать фермент — ацетилхолинэстеразу, разрушающий
ацетилхолин .
Блокируя ацетилхолинэстеразу в холинергических синапсах,
антихолинэстеразные вещества препятствуют разрушению ацетилхолина и в
связи с этим значительно усиливают и удлиняют его действие
Непосредственного влияния на холинорецепторы постсинаптической
мембраны антихолинэстеразные вещества не оказывают.
Антихолинэстеразные ЛС действуют аналогично М, Н-холиномиметикам,
но эффект антихолинэстеразных средств опосредован через
ацетилхолинэстеразу.

36.

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ ЛС
Механизм действия: ингибирование АХЭ - снижение деградации АХ - повышение
концентрации АХ в синаптической щели - усиление холинергической передачи повышение функциональной активности холинергической системы

37.

ХОЛИНОМИМЕТИКИ
2. Холиномиметики непрямого действия (Антихолинэстеразные
средства, АХЭ средства)
2.1. Обратимого действия
1. Плохо проникающие через ГЭБ (четвертичные амины)
Неостигмин (Прозерин)
Пиридостигмин (Калимин)
2. Хорошо проникающие через ГЭБ (третичные амины)
Физостигмин (исключен из номенклатуры ЛС)
Галантамин (Нивалин)
Аминостигмин
Ипидакрин (Нейромидин, Аксамон)
Ривастигмин (Экселон)
2.2. Необратимого действия
Фосфакол , Армин (исключены из номенклатуры ЛС)
Инсектициды (Хлорофос, Карбофос, Дихлофос)
Боевые отравляющие вещества (Зарин, Заман, V-газы).
3. Реактиваторы ацетилхолинэстеразы
Тримедоксима бромид (Дипироксим)
Карбоксим

38.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫХ ЛС
В связи с возбуждением ацетилхолином
М-холинорецепторов при действии антихолинэстеразных ЛС:
суживаются зрачки, возникает спазм аккомодации;
развивается брадикардия,
расширяются кровеносные сосуды и снижается АД;
повышаются тонус бронхов,
тонус и моторика желудочно-кишечного тракта (за
исключением сфинктеров),
тонус мочевого пузыря, мочеточников, желчных протоков,
тонус и сократительная активность матки.

39.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫХ ЛС
Одновременно усиливается и удлиняется действие ацетилхолина на
Н-холинорецепторы скелетных мышц, симпатических и парасимпатических
ганглиев, клеток мозгового слоя надпочечников.
В связи с этим облегчается нервно-мышечная передача возбуждения,
усиливаются стимулирующие влияния симпатической нервной системы и
адреналина, выделяемого надпочечниками, на сердце и кровеносные сосуды.
Поэтому в больших дозах антихолинэстеразные средства могут вызывать
тахикардию и повышение артериального давления.
Антихолинэстеразные средства хорошо проникающие в ЦНС (физостигмин,
галантамин), оказывают стимулирующее влияние на функции ЦНС и могут
возбуждать дыхательный и сосудодвигательный центры, а также моторные
центры головного и спинного мозга.

40.

НЕОСТИГМИН
Неостигмин (Прозерин) — синтетический
антихолинэстеразный препарат, который особенно широко
используется в клинике.
Действие неостигмина, как и других антихолинэстеразных
средств, связано с тем, что он блокирует ацетилхолинэстеразу и
тем самым значительно усиливает и удлиняет действие
ацетилхолина.
Так же как и при введении ацетилхолина, при этом преобладают
эффекты связанные с возбуждением парасимпатической
иннервации.

41.

ПРИМЕНЕНИЕ НЕОСТИГМИНА
в глазной практике (в виде глазных капель) для лечения
глаукомы;
при атонии кишечника и мочевого пузыря;
при отравлении курареподобными веществами
недеполяризующего конкурентного типа действия;
при миастении (заболевание, при котором вследствие
нарушения передачи возбуждения в нервно-мышечных синапсах
развивается сильная мышечная слабость);
при мышечных параличах. В этих случаях прозерин вводят
под кожу или назначают внутрь.

42.

ПЕРЕДОЗИРОВКА НЕОСТИГМИНА
Симптомы: холинергический криз — гиперсаливация, миоз,
тошнота, усиление перистальтики, диарея, частое
мочеиспускание, подергивание мышц языка и скелетной
мускулатуры, нарастающая мышечная слабость,
распространяющаяся на дыхательные мышцы (возможен
летальный исход).
Лечение: введение атропина (1 мл 0,1% раствора), метоциния
йодида и других холиноблокирующих средств (на фоне
снижения дозы или прекращения приема).

43.

ГАЛАНТАМИН
Является сильным (обратимым) ингибитором холинэстеразы,
повышает чувствительность организма к ацетилхолину.
Облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечных
синапсах и восстанавливает нервно-мышечную проводимость
Вызывает повышение тонуса гладких мышц и усиление
секреции пищеварительных и потовых желез.
Проникает через гематоэнцефалический барьер, облегчает и
усиливает проведение импульсов в холинергических синапсах
ЦНС

44.

ПРИМЕНЕНИЕ ГАЛАНТАМИНА
миастении;
мышечной дистрофии
двигательных и чувствительных нарушениях связанных с
невритами, полиневритами, радикулитами
Болезнь Альцгеймера
при остаточных явлениях после нарушения мозгового
кровообращения

45.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ АХЭС
Брадикардия, АВ-блокада, органические поражения и пороки сердца,
стенокардия
ЯБЖ, гастрит с повышенной секреторной функцией, кровотечение в
ЖКТ
Синдром бронхиальной обструкции
Беременность, лактация
Передозировка миорелаксантов деполяризующего действия
Судорожный
синдром,
вестибулярные расстройства
Эпилепсия,
экстрапирамидные
и

46. Инсектициды : Карбофос, Хлорофос, Дихлофос, Тиофос   Боевые отравляющие вещества: Зарин, Зоман,  Табун, V-газы

АХЭС НЕОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ
Инсектициды : Карбофос, Хлорофос, Дихлофос, Тиофос
Боевые отравляющие вещества: Зарин, Зоман,
Табун, V-газы

47. Признаки отравления АХЭС необратимого действия

Мускариновые эффекты
1) спазм зрачка (миоз);
2) сильнейший спазм ЖКТ (тенезмы,
боли в животе, диарея, рвота,
тошнота);
3) тяжелый спазм бронхов, удушье;
4) гиперсекреция всех желез
(слюнотечение, отек легких булькание, хрипы, чувство стеснения
за грудиной, одышка);
5) обильным потоотделением → кожа
мокрая, холодная, липкая.
6) Со стороны сердца может отмечаться
как тахикардия, так и (чаще)
брадикардия.
Никотиновые эффекты
Проявляются
1) гиперкинезами,
подергиваниями мышечных
волокон, сокращениями
отдельных групп мышц→
развитием клонических и
тонических судорог,
2) общей слабостью
3) психическими нарушениями
Смерть наступает в результате недостаточности
дыхания, бронхоспазма и отека легких

48. ЛЕЧЕНИЕ ОТРАВЛЕНИЙ ФОС

удалить ФОС с кожных покровов и слизистых → смыть 3-5% раствором
натрия гидрокарбоната или просто водою с мылом.
при попадании веществ внутрь, необходимо промывание желудка
если ФОС попали в кровь →↑ выведение с мочой (форсированный диурез) +
гемосорбция (искусственная почка)
Медикаментозная терапия:
перевозбуждение м-холинорецепторов → использование высоких доз мхолиноблокаторов: вводят в/в повторно, по 2-4 мл 0,1 % раствора атропина,
с интервалом 5-10 мин. критериями достаточности дозы атропина сульфата
является появление тахикардии, расширения зрачков, сухости во рту
специфические противоядия - реактиваторы ацетилхолинэстеразы:
дипироксим (средняя доза составляет 3-4 мл 15 % р-ра), алоксим,
изонитрозин, карбоксим
взаимодействуют с остатками ФОС, связанными с
ацетилхолинэстеразой, высвобождая фермент.
действие реактиваторов холинэстеразы развивается недостаточно быстро
→ применение реактиваторов АХЭ совместно с м-холиноблокаторами.

49.

М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ (ЛИТИКИ)
1. М-холиноблокаторы
1.1. Неселективные
Красавки (белладонны) экстракт
Атропин
Платифилин
Метоциния йодид (Метацин)
Ипратропия бромид (Атровент)
Гиосцина бутилбромид (Бускопан)
Тригексифенидил (Циклодол)
Тропикамид (Мидриацил)
1.2. Селективные (М1 – холиноблокатор)
Пирензепин (Гастроцепин)

50.

М-ХОЛИНОЛИТИКИ
Препараты этой группы блокируют передачу возбуждения в мхолинорецепторах, делая их нечувствительными к ацетилхолину
В результате такого воздействия в организме возникают
эффекты, противоположные действию парасимпатической
иннервации и М-холиномиметиков.
.

51.

Фармакологическая характеристика М-холинолитиков
Локализация
Эффект
Показания
действия
Бронхи
тонус
секреция желез
снижается
уменьшается
Бронхиальная астма,
астматический бронхит,
в премедикации
Сердце
хронотропный эффект
инотропный эффект
дромотропный эффект
положительный
положительный
положительный
Брадикардия,
АВ-блокады, в
премедикации
ЖКТ
моторика
тонус сфинктеров
секреция
снижается
повышается
уменьшается
Язвенная болезнь
желудка и 12-перстной
кишки, пилороспазм,
гиперацидный гастрит

52.

Фармакологическая характеристика М-холинолитиков
Локализация
действия
Эффект
Показания
Желчный пузырь
и протоки
расслабление
Печёночная колика,
холецестит,
желчекаменная болезнь
Мочевой пузырь
тонус
снижение
Почечнокаменная
болезнь, спазмы
мочевых путей
снижение
гипертонус матки
Матка
тонус

53.

АТРОПИН
раствор атропина сульфата для инъекций 0,1% и 0,05%
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
премедикации перед хирургическими операциями (в/м или в/в в дозе
0,01-0,02 мг/кг) ;
отравление М-холиномиметиками,
отравление антихолинэстеразными средствами,
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,
желчекаменная болезнь,
холецистит,
спазмы кишечника и мочевых путей,
печеночная и почечная колики,
брадиаритмия,
воспалительные заболевания и травмы глаза
ATROPA BELLADONNA

54.

ПЛАТИФИЛЛИН
в сравнении с атропином оказывает меньшее влияние на периферические Мхолинорецепторы (по действию на гладкомышечные клетки органов ЖКТ и
циркулярной мышцы радужки в 5-10 раз слабее атропина).
Производят в форме раствора для подкожных инъекций 2мг/мл, таблетки 0,005г.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
спазмы гладких мышц при язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки,
кишечная, печеночная и почечная колика,
бронхиальная астма,
гипертоническая болезнь,
спазмы сосудов головного мозга,
брадиаритмии,
в офтальмологической практике - для расширения зрачка в диагностических и
лечебных целях.

55.

ОСОБЕННОСТИ НАЗНАЧЕНИЯ М-ХОЛИНОЛИТИКОВ
В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА
Язвенная болезнь желудка и 12-персной кишки:
Метоциния йодид (Метацин)
Пирензепин (Гастроцепин)
Бронхиальная астма
Ипратропия бромид (Атровент)
Тиотропия бромид (Спирива)
Воспалительные заболевания глаз
Тропикамид (Мидриацил)
Циклопентолат (Цикломед)

56.

КАРТИНА ОТРАВЛЕНИЯ М-ХОЛИНОЛИТИКАМИ
СРЕДСТВАМИ (АТРОПИНОМ)
тахикардия
расширение зрачков, светобоязнь
паралич аккомодации
понижение тонуса ЖКТ, бронхов, мочевого пузыря
(запор, задержка мочеиспускания)
сухость во рту
сухость и покраснение кожи
повышение температуры тела
возбуждение, беспокойство
нарушение памяти

57.

ПОМОЩЬ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ
М-ХОЛИНОЛИТИЧЕСКИМИ СРЕДСТВАМИ
- галантамин, аминостигмин (АХЭ центрального
действия)
- хлорпромазин (аминазин) (антипсихотики)
- транквилизаторы (диазепам (сибазон, реланиум))
- фуросемид (форсированный диурез)
- калия перманганат (промывание желудка)
- магния сульфат (солевые слабительные)
- активированный уголь, танин
- умеренное охлаждение в затемнённом помещении

58.

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ
(ЛИТИКИ)
М-холиноблокаторы
Тригексифенидил (Циклодол)
Бипериден (Акинетон)
Показания
Болезнь Паркинсона
Паркинсонизм (лекарственный)
Побочные эффекты
Центральные - головокружение, беспокойство, нарушение памяти,
галлюцинации
Периферические - тахикардия, сухость во рту, нарушение аккомодации,
повышение внутричерепного давления.

59.

Н-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ (ЛИТИКИ)
2. Н-холиноблокаторы
2.1. Ганглиоблокаторы (Nn-холиноблокаторы)
2.1.1 Короткого действия
Трепирия йодид (Гигроний) (исключен из номенклатуры ЛС)
2.1.2 Средней длительности действия
Азаметония бромид (Пентамин)
Гексометония бензосульфонат (Бензогексоний) (исключен из
номенклатуры ЛС)
2.2. Миорелаксанты (Nm-холиноблокаторы, курареподобные
средства)
2.2.1 Недеполяризующего действия
Пипекурония бромид (Ардуан)
Атракурия безилат(Тракриум)
Рокурония бромид (Эсмерон)
Тубокурарина хлорид (исключен из номенклатуры ЛС)
2.2.2 Деполяризующего действия
Суксаметония йодид (Дитилин)
Суксаметония хлорид (Листенон)

60.

ЛОКАЛИЗАЦИЯ ДЕЙСТВИЯ ХОЛИНОБЛОКАТОРОВ

61.

ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ - лекарственных средства,
избирательно блокирующие н-холинорецепторы
расположенные в симпатических и парасимпатических
ганглиях, в синокаротидной зоне, в мозговом слое
надпочечников

62.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГАНГЛИОБЛОКАТОРОВ
В терапевтических дозах избирательно по типу конкурентного
антагонизма с АХ блокируют Н-ХР
в симпатических и парасимпатических ганглиях,
мозговом слое надпочечников,
каротидном синусе
препятствуют деполяризации постсинаптической мембраны и
прохождению нервного импульса через синапс, вызывают
фармакологическую денервацию органов.
NB!!! С увеличением дозы ГБ утрачивают избирательность
действия и блокируют Н-ХР в нервно-мышечных синапсах.

63.

ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ
ЭФФЕКТЫ ГАНГЛИОБЛОКАТОРОВ
Ганглии парасимпатической нервной системы
угнетают секрецию слюнных, пищеварительных и
бронхиальных желез
снижают тонус и моторику гладких мышц, расслабляют
гладкую мускулатуру ЖКТ, бронхов и мочевыводящих путей
Ганглии симпатической нервной системы
снижают артериальное и венозное давление
действие на сосуды различное: кожные, коронарные и почечные
сосуды расширяются, венозные сосуды расширяются, тонус
сосудов поперечно- полосатых мышц почти не меняется
уменьшают выброс адреналина из надпочечников в кровь

64.

АЗАМЕТОНИЯ БРОМИД (ПЕНТАМИН)
Показания к применению
купирование гипертонический криз,
отек мозга и легких ,
спазм периферических артерий
бронхиальная астма,
кишечная, желчная и почечная колики.
Противопоказания:
Закрытоугольная форма глаукомы
Инфаркт миокарда в острой стадии
Поражения печени и почек
Тромбозы
Дегенеративные изменения ЦНС

65.

СИМПТОМЫ ПЕРЕДОЗИРОВКИ
ГАНГЛИОБЛОКАТОРАМИ
Гипотензия
Ортостатический коллапс
Сухость во рту
Дизартрия и дисфагия
Паралитический илеус
Мидриаз
Остановка дыхания
МЕРЫ ПОМОЩИ
фармакологические антагонисты - антихолинэстеразные средства
(неостигмин)
ИВЛ,
оксигенотерапия
аналептики
для повышения АД используют ą-АМ
NB!!! Применяются редко из-за опасных побочных эффектов.
•Используют в экстренных случаях и резистентности к другим ЛС.

66.

МИОРЕЛАКСАНТЫ (курареподобные средства) –
лекарственные средства, избирательно блокирующие нхолинорецепторы в нервно-мышечных синапсах

67.

ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ (ЛИТИКИ)
2. Н-холиноблокаторы
2.1. Ганглиоблокаторы (Nn-холиноблокаторы)
2.1.1 Короткого действия
Трепирия йодид (Гигроний) (исключен из номенклатуры ЛС)
2.1.2 Средней длительности действия
Азаметония бромид (Пентамин)
Гексометония бензосульфонат (Бензогексоний) (исключен из
номенклатуры ЛС)
2.2. Миорелаксанты (Nm-холиноблокаторы, курареподобные
средства)
2.2.1 Недеполяризующего действия
Пипекурония бромид (Ардуан)
Атракурия безилат(Тракриум)
Рокурония бромид (Эсмерон)
Тубокурарина хлорид (исключен из номенклатуры ЛС)
2.2.2 Деполяризующего действия
Суксаметония йодид (Дитилин)
Суксаметония хлорид (Листенон)

68. Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (курареподобные средства)

1. Короткого действия (10 мин) - мивакурий
2. Средней продолжительности действия (20 – 30 мин) –
векуроний, атракурий
3. Длительного действия (более 30 мин) – тубокурарин,
пипекуроний

69.

МИОРЕЛАКСАНТЫ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО
ДЕЙСТВИЯ (КУРАРЕПОДОБНЫЕ СРЕДСТВА)
Кураре - стрельный яд индейцев Ориноко и
Амазонки, смесь соков и экстрактов дерева
Strrychnos toxifera c добавлением яда змей,
действующее вещество кураре – dтубокурарин

70. ТУБОКУРАРИН

71.

ПОРЯДОК РАССЛАБЛЕНИЯ МЫШЦ
ПРИ ВВЕДЕНИИ МИОРЕЛАКСАНТОВ
По нисходящей:
- мышцы лица и шеи
- мышцы конечностей
- мышцы туловища
- в последнюю очередь – диафрагма

72.

Классификация курареподобных средств
по механизму действия
Тип действия
Препараты
Механизм действия
Недеполяризующий
Тубокурарин
Парализует нервно-мышечную
Пипекурония бромид передачу за счёт блокирования
Панкурония бромид н-холинорецепторов в
скелетных мышцах
(антидеполяризующий блок)
Деполяризующий
Суксаметония йодид
Вызывает мышечное
расслабление, оказывая
первично холиномиметическое действие, сопровождающееся стойкой деполяризацией мембраны
(деполяризующий блок)
Смешанный
Диоксоний
Вызывает кратковременную
деполяризацию, которая
сменяется антидеполяризующим блоком

73. КЛАССИФИКАЦИЯ КУРАРЕПОДОБНЫХ СРЕДСТВ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ

АНТИДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЙ
Парализует нервно-мышечную
передачу за счёт блокирования
н-холинорецепторов в
скелетных мышцах
(антидеполяризующий блок)
ДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЙ
Вызывает мышечное
расслабление, оказывая
первично холиномиметическое действие,
сопровождающееся стойкой
деполяризацией мембраны
(деполяризующий блок)

74.

НЕДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ МИОРЕЛАКСАНТЫ ИМЕЮТ
СЛЕДУЮЩИЕ ХАРАКТЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ:
Вызывают наступление нейромышечной блокады в течение 1-5 мин (в
зависимости от вида препарата и его дозы), что значительно медленнее
по сравнению с деполяризующими препаратами.
Длительность нейромышечной блокады в зависимости от вида
препарата составляет от 15 до 60 мин.
Введение деполяризующих релаксантов не сопровождается
мышечными фибрилляциями.
Окончание нейромышечного блока с его полным восстановлением
может быть ускорено с помощью введения антихолинэстеразных
препаратов.
Недостатком препаратов этой группы является способность к
кумуляции.

75.

СУКСАМЕТОНИЯ ЙОДИД (ДИТИЛИН)
По химическому строению молекула суксаметония может рассматриваться
как удвоенная молекула ацетилхолина (диацетилхолин). Он является
основным представителем деполяризующих миорелаксантов.
Нарушает проведение нервно-мышечного возбуждения и вызывает
расслабление скелетных мышц.
Суксаметоний разрушается псевдохолинэстеразой и распадается на холин
и янтарную кислоту.
Препарат оказывает быстрое и кратковременное действие; кумулятивным
эффектом не обладает. Для длительного расслабления мышц необходимо
повторное введение препарата.
Быстрое наступление эффекта и последующее быстрое восстановление
тонуса мышц позволяют создавать контролируемую и управляемую
релаксацию мышц

76. СУКСАМЕТОНИЯ ЙОДИД (ДИТИЛИН)

Длительность нейромышечной блокады 5-10 мин. Используют для
расслабления скелетных мышц при кратковременных вмешательствах
(интубация трахеи)
Побочные эффекты: аритмии, гиперкалиемия и остановка сердца,
повышение внутриглазного давления, мышечные боли после
операции
Деполяризующую блокаду усиливают: ингаляционные анестетики
(галотан), непрямые холиномиметики (неостигмин)

77.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.
Основное назначение миорелаксантов - это расслабление
скелетной мускулатуры при обширных операциях и
проведении разнообразных хирургических вмешательств.
Интубация трахеи
Бронхоскопия
Репозиция костных отломков при переломах
Вправление вывихов

78.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К
ПРИМЕНЕНИЮ МИОРЕЛАКСАНТОВ
Миастения
Нарушение функции почек, печени
Пожилой, грудной возраст
Анемия
Кахексия
Беременность
Глаукома

79.

ПЕРЕДОЗИРОВКА МИОРЕЛАКСАНТОВ
Наибольшую опасность представляет остановка дыхания.
Условия безопасного применения всех миорелаксантов:
наличие ИВЛ (исскуственная вентиляция легких)
фармакологических антагонистов
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ АНТАГОНИСТЫ
Для миорелаксантов антидеполяризующего действия - АХЭС: неостигмин
(прозерин), галантамин (увеличивают концентрацию ацетилхолина, который
вытесняет миорелаксанты антидеполяризующего действия с холинрецепторов,
прекращая их действие).
Для предотвращения побочных эффектов, вызванных возбуждением Мхолинорецпторов, вместе с АХЭС вводят атропин.
При передозировке суксаметония (дитилина) вводят 500 мл свежей цитратной
крови, которая содержит бутирилхолинэстеразу, быстро разрушающую
препарат
NB!!! Нервно-мышечный блок, вызванный суксаметонием (дитилином),
неостигмин (прозерин) и его аналоги усиливают!
.

80.

КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ
СРЕДСТВ
ХОЛИНОМИМЕТИКИ
1. Холиномиметики прямого действия
1.1. М-, Н-холиномиметические средства
1.2. М-холиномиметики
1.3. Н-холиномиметики
2. Холиномиметики непрямого действия (Антихолинэстеразные средства,
АХЭ)
2.1. Обратимого действия
2.2. Необратимого действия
3. Реактиваторы ацетилхолинэстеразы
ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ
1. М-холиноблокаторы
1.1. Неселективные
1.2. Селективные
2. Н-холиноблокаторы
2.1. Ганглиоблокаторы ( Nn-холиноблокаторы)
2.2. Миорелаксанты (Nm-холиноблокаторы)
2.2.1 Недеполяризующего действия
2.2.2 Деполяризующего действия

81.

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!