Препараты гормонов и их антагонистов. (Часть 2)

1.

UNIVERSITATEA DE STAT DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE
“N. TESTEMIŢANU” DIN REPUBLICA MOLDOVA,
CATEDRA FARMACOLOGIE ŞI FARMACOLOGIE CLINICĂ
Препараты гормонов и их
антагонистов (часть 2)
Препараты влияющие на
миометрий
Olesea Popovici, asistent universitar

2.

OBIECTIVELE
Препараты гормонов коры надпочечников,
их синтетических заменителей и антагонистов
Препараты половых гормонов,
их синтетических заменителей и антагонистов
Препараты влияющие на миометрий

3.

PREPARATELE HORMONILOR
SUPRARENALELOR

4.

Глюкокортикоиды
Clasificarea glucocorticoizilor după provenienţă
1. naturali:
- cortizon
- hidrocortizon
2. de sinteză:
- prednisolon
- metilprednisolon
- triamcinolonă
- dexametazonă - betametazonă
- beclometazonă
- fluocinolonă
- flumetazonă
- budesonidă
3. antagoniştii glucocorticoizilor
- inhibitorii sintezei:
metirapon, mitotan
- blocatorii receptorilor: mifepreston

5.

Глюкокортикоиды
Clasificarea glucocorticoizilor după modul de administrare
I. pentru administrarea enterală
- cortizon acetat
- prednison
- metilprednisolon
- dexametazonă
- hidrocortizon acetat
- prednisolon
- triamcinolonă
- betametazonă

6.

Глюкокортикоиды
II. pentru administrarea parenterală
Intravenoasă
• hidrocortizon hemisuccinat
• prednisolon hemisuccinat sau clorhidrat
• metilprednisolon clorhidrat sau hemisuccinat
• dexametazonă sodiu fosfat
• betametazonă sodiu fosfat
Intramusculară
• hidrocortizon acetat
• prednisolon acetat
• metilprednisolon acetat şi ciclopentilpropionat
• triamcinolonă acetonid
• plus preparatele pentru administrarea intravenoasă

7.

Глюкокортикоиды
III. pentru utilizarea topică
− hidrocortizon
− prednisolon
− flumetazonă
− fluocortolon
− fluocinolonă acetonid
− mometazonă
− budesonidă
− beclometazonă
− fluticazonă etc.
IV. pentru administrarea inhalatorie
− beclometazonă
− budesonidă
− fluticazonă.

8.

Глюкокортикоиды
După durata acţiunii
• scurtă – T
0,5
în plasmă 90-120 min., T0,5 biologic – 8-12 ore
– cortizon,
- hidrocortizon;
• medie – T în plasmă 200 min., T biologic – 12-36 ore
– prednison, - prednisolon,
- metilprednisolon, - triamcinolonă;
• lungă – T în plasmă 300 min., T biologic – 36-54 ore :
- dexametazonă,
- betametazonă
0,5
0,5
0,5
0,5
:

9.

Механизм действия
Глюкокортикоиды–
относительно хорошо
проникают в клетку,
взаимодействуют с
цитоплазматическими
рецепторами, образуя
комплексы, которые
транспортируются в
ядро, где
модифицируется (чаще
всего активируется)
синтез нуклеиновых
кислот (ДНК и РНК) и
белков с
продолжительными
изменениями
метаболизма.

10.

Эффекты глюкокортикоидов
Метаболического характера (в физиологических дозах)
Фармакологически специфические (в больших дозах)

11.

Метаболические эффекты
Углеводный
обмен
Metabolismul
glucidic
- Противоинсулиновый эффект– увеличение уровня глюкозы
в крови
(гипергликемия);
- Efect
antiinsulinic
– majorarea concentraţiei glucozei în sânge
(hiperglicemia);
- Стимулирует
в печени глюконеогенез и синтез гликогена;
în ficat gluconeogeneza
şi sinteza
glucogenului
- - stimulează
В периферических
тканях (мышцы,
жировая
ткань, кожа,
нейтрофилы
и тимоциты)
снижает
- înфибробласты,
ţesuturile periferice
(muşchi,
ţesutul adipos,
piele, fibroblaşti,
использование
глюкозы;
neutrofile şi timocite)
micşorează utilizarea glucozei,
menţine glicemia
fiziologică ce asigură
aprovizionarea
--Поддерживает
физиологическую
гликемию,
которая cu
glucoză a ţesuturilor
glucozo-dependente
(creier,
miocard
обеспечивает
глюкозой
глюкозо-зависимые
ткани
(мозг,etc.)
şi protecţia
lor faţă
de foame.их от голода;
миокрад
и т.д.)
и защищает
efectul hiperglicemiantэффект
beneficиграет
în situaţii
critice (stressроль
etc. ),в
--Гипергликемический
благоприятную
критических ситуациях (стресс и т.д.)

12.

Метаболические эффекты
Metabolismul
proteic
Белковый обмен
-Стимулирует катаболизм белков на уровне скелетных мышц,
кожи, лимфоидной
ткани,
соединительной
ткани и костей;
- stimulează
catabolismul
proteinelor
la nivelul muşchilor
scheletici, pielii,
ţesutului
limfoid, ţesutului conjunctiv şi
-Негативный
азотистый
баланс;
oaselor;
- Ускоряет катаболические процессы, которые связаны с
- bilanţă
azotată
negativă;
атрофией
кожи,
лимфоидной ткани и снижение мышечной
- intensificarea
proceselor catabolice ce se soldează cu atrofia
массы;
pielii, ţesutului limfoid şi micşorarea masei musculare ;
- В печени, как исключение, ускоряет захват аминокислот,
- În
ficat caсинтез
excepţie
se intensifică
captareaмогут
aminoacizilor,
ускоряя
белков
– аминокислоты
быть
creşte
sinteza
proteinelor;
использованы в процессе глюконеогенеза.
- aminoacizii pot fi utilizaţi şi în procesele de gluconeogeneză.

13.

Метаболические эффекты
Липидный обмен
- На уровне адипоцитов способствует
липолитическому действию катехоламинов, гормона
роста, тиреоидных гормонов ;
- Увеличивает рост уровня свободных жирных кислот в
плазме;
- В больших дозах, при долгом использовании –
перераспределение жировой ткани на лице
(лунообразное лицо) и туловище с потерей
ее на конечностях.

14.

Метаболические эффекты
Водно-электролитный обмен
- Эффекты минералокортикоидноподобные – задержка
воды и натрия и высвобождение с мочой калия и
водорода;
- В физиологических дозах, имеет пермиссивное
действие на нормальную почечную функцию с
поддержанием почечной фильтрации и функции
почечных канальцев;
- При гиперкортицизме, образуется гиперволемия и рост
АД;
- Гиперкальциемия посредством снижения кишечного
всасывания и ускорения почечной элиминации;
- При длительном использовании приводит к
остеопорозу.

15.

Специфические фармакологические
эффекты
Противовоспалительный и иммудепрессивный эффекты- Ингибирование выработки некоторых клеточных факторов (макрофаги,
лимфоциты, базофилы, фибробласты, эндотелиоциты и
др.)вовлеченных в противовоспалительный процесс.
- Ингибирует макрофаги, снижая первичный и вторичный ответ
макрофага на воспалительные стимулы, посредством блокирования
активности компонента С3 системы комплемента, высвобождение
кислых гидролаз из лизосом, образование свободных радикалов,
простагландинов и лейкотриенов.
- Изменяет число и функциональность лимфоцитов, образование и
высвобождение цитокинов (IL-1, IL-2, IL-3 IL-6, IL-8, IL-12, TNF alfa,
грануляцитарный фактор/моноцитарный колониальный стимулятор,
интерферона gama).
- Ингибирует высвобождение гистамина и лейкотриенов (LTC4),
вызванное IgE в базофилах.
- В фибробластах снижается производство арахидоновой кислоты,
фактора роста и пролиферации фибробластов.
- Ингибирует высвобождение некоторых межклеточных факторов адгезии
эндотелиоцитов (ELAM-1, ICAM-1), активация компонента системы
комплемента С3, производство и высвобождение цитокинов.

16.

Специфические фармакологические
эффекты
Противовоспалительный и иммунодепрессивный
эффекты имеют некоторые общие характеристики:
- Предотвращает процесс воспаления вне зависимости от
агента;
- Влияет на все этапы воспаления (альтерацию, экссудацию,
пролиферацию);
- Накапливается в воспалительной ткани (с угнетением
миграции лимфоцитов и фагоцитов, стабилизация
проницаемости сосудов, снижение местной отечности);
- Снижает регенераторные функции (снижает количество
фибробластов и их свойства, образование коллагена и
пролиферацию сосудов).
- Посредством угнетения образования цитокинов,
кортикостероиды участвуют в регуляции иммунной
системы, Т- и В-лимфоцитов и моноцитов.

17.

Специфические фармакологические
эффекты
Антиаллергическое действие
- ингибирует проявления аллергических реакций немедленного и
замедленного типа;
-При аллергических реакциях немедленного типа являются
функциональными антагонистами;
- Предотвращает выработку медиаторов аллергии и разрушение тканей;
- Влияние на иммунную систему посредством:
a) Ингибирования высвобождения IL-2 активированными Тлимфоцитами и действием их непосредственно на Т-лимфоциты и
цитотоксические лимфоциты;
b) Блокирование высвобождения IL-1 и TNFalfa активированными
антигеном моноцитами;
c) Предотвращение множественного ответа иммунной системы;
d) Снижение образования АТ при употреблении в больших дозах;
e) Предотвращение противовоспалительного неспецифического эффекта
аллергической реакции.

18.

Специфические фармакологические
эффекты
Противошоковое действие
- положительный эффект на ССС (инотропный положительный эффект
при больших дозах,увеличивает минутный объем и систолический
объем без тахикардии, адекватная реакция на катехоламины и др.);
- Предотвращение вазоконстрикции и снижение общего периферического
сопротивления (посредством миотропного и альфа-адренолитического
действия);
- Улучшение микроциркуляции и снижение патологического
депозитирования крови;
-снижение проницаемости мембран и лизосомальных ферментов;
- Угнетение гиалуронидазы;
- Стабилизирование проницаемости гемато-энцефалического барьера и
т.д.;
-Угнетение синтеза токсинов;
- Снижение высвобождения гистамина и других медиаторов.

19.

Специфические фармакологические
эффекты
Влияние на лимфоидную ткань и гемопоэз
- Проявляется посредством нарушения метаболизма на уровне клеток:
a) Снижение синтеза белков в лимфоците, в тимусе, в лимфатических
узлах, в селезенке и циркулирующих лимфоцитах;
b) Образование обратимой лимфопении благодаря возвращению
лимфоцитов из крови в лимфоидную ткань;
c) Снижение числа моноцитов, базофилов в крови;
d) Выход нейтрофилов из костного мозга в кровь с угнетением перехода в
ткани;
e) увеличение силы эритроцитов, продолжительности их жизни и рост
концентрации гемоглобина;
- При первичной кортиконадпочечниковой недостаточности растет масса
лимфоидной ткани и число лимфоцитов;
- При синдроме Кушинга – преобладает лимфопения и снижение
лимфоидной массы;
- При инъекции дозы гидрокортизона образуется лимфопения,
эозинофилия, базофилия, моноцитопения через 4-6 часов и длится до 24
часов;
- При некоторых лимфомах индуцируется апоптоз лимфоидных клеток.

20.

Специфические фармакологические
эффекты
Влияние на ЦНС
- Можно выявить прямые и непрямые эффекты.
- Прямые – изменение настроения, поведения и
возбудимости.
- При первичной кортиконадпочечниковой недостаточности –
психические нарушения, включая апатию, депрессию,
раздражительность и даже психозы;
- У большинства пациентов проявляется:
a) Улучшением настроения,
b) Улучшение самочувствия,
c) Иногда может развиться эйфория, бессоница, беспокойство
и психомоторное возбуждение.
d) У некоторых пациентов были замечены неврозы,
депрессия, психозы.

21.

Специфические фармакологические
эффекты
Влияние на ССС
- Минералокортикоидное и пермиссивное действие.
- Задержка натрия и воды с ростом ОЦК, благоприятный
эффект при гиповолемии с восстановлением или
увеличением АД.
- Посредством пермиссивного механизма растет
чувствительность сосудов к адреналину и ангиотензинуII;
- Может вызвать артериальную гипертензию.
- В состоянии шока посредством пермиссивного и прямого
действия может вызвать рост сократимости и сердечной
работы, вазоконстрикцию с увеличением АД,
- В случае стаза крови – микроциркуляторные сосуды
расширяются, антагонизирует эффектам гистамина,
угнетает гиалуронидазу, нормализует проницаемость
мембран и барьеров и т.д.

22.

Специфические фармакологические
эффекты
Влияние на скелетные мышцы
- в адекватных количествах обеспечивает
нормальную функциональность скелетной
мускулатуры.
- При кортиконадпочечниковой
недостаточности снижается сила
сокращения, устойчивость к усталости
- При гиперкортицизме проявляется
стероидная миопатия усталостью и
слабостью.

23.

Показания
С заместительной целью при:
Острой кортиконадпочечниковой
недостаточности (первая и\или
вторичная)
Хронической кортиконадпочечниковой
недостаточности ;
С целью подавления при:
Врожденной дисфункции (гиперплазии)
кортиконадпочечников;

24.

С фармакодинамической целью
(палиативной) при:
A.
заболевания
A. Ревматические
Maladiile reumatice
1.
заболевания
соединительной
1. Системные
Maladiile sistemice
ale ţesutului
conjunctiv ткани
((colagenoze):
коллагенозы):
-- Диссеменирующая
волчанка; -узловой
полиартрит;
lupusul eritematos disseminat;
- poliartrita
nodoasă;
-- Волчаночный
-полимиозит
др.;
nefrita lupică; нефрит;
- polimiozitaиetc.;
2. Суставные
Afecţiunile articulare
2.
поражения
reumatoidă;
- reumatismul poliarticlar acut;
-- poliartrita
Ревматоидный
полиартрит;
artrita acută
gutoasă;
- artroza deformantă;
-- острый
многосуставной
ревматизм;
tendinite,подагрический артрит;- -bursite;
-- Острый
деформирующий
артроз;
- тендиниты, - бурситы;

25.

С фармакодинамической целью
(палиативной) при:
E.
B.Аллергические
Почечные заболевания
заболевания
--Анафилактический
гломерулонефрит (быстро
шок; - астматический
прогрессирующий,
статус;
метангиокапиллярный);
- Отек
Квинке;
- аллергические реакции на медикаменты;
синдром; -дерматозы;
фокальный гломерулосклероз;
-- Нефротический
Дерматиты и аллергические
Поражения печени
-C.
аллергический
ринит; и кишечника
- Хронический
активный гепатит, - подострый некроз
F.
Опухоли
печени; лимфолейкоз (острый лейкоз у детей);
- Острый
Алкогольный гепатит
(тяжелые формы);
--Злокачественные
лимфомы;
- цирроз печени;
G.
Другие заболевания
- Неспецифический
язвенный колит;- Болезнь Крона (илеит);
- Дерматиты различного происхождения; - отек мозга;
D. Поражение глаз
--Шоковые
состояния - коллапс,
иридоциклит;
- неврит глазодвигательного нерва;
--Тромбоцитопения
(идиопатическая
тромбоцитопеническая
ирит,
коньюктивит;
пурпура);
- Гемолитическая анемия; - травмы спинного мозга;
- саркоидоз; - преждевременные роды; -трансплантат.

26.

С фармакодинамической целью
(палиативной) при:
E. Аллергические заболевания
- Анафилактический шок; - астматический статус;
- Отек Квинке;
- аллергические реакции на медикаменты;
- Дерматиты и аллергические дерматозы;
- аллергический ринит;
F. Опухоли
- Острый лимфолейкоз (острый лейкоз у детей);
- Злокачественные лимфомы;
G. Другие заболевания
- Дерматиты различного происхождения; - отек мозга;
- Шоковые состояния - коллапс,
- тромбоцитопения(идиопатическая тромбоцитопеническая
пурпура);
- Гемолитическая анемия; - травмы спинного мозга;
- саркоидоз; - преждевременные роды; -трансплантат.

27.

С диагностической целью:
diagnosticul şi diagnosticul diferenţial al
sindromului Cuşing.

28.

Reacţiile adverse

29.

Reacţiile adverse
Edeme (retenţia apei şi sărurilor, majorarea VSC);
Hipokaliemia;
Hiperglicemia (diabet steroid);
Osteoporoză (fracturi patologice ale coastelor, coloanei vertebrale);
Necroze aseptice a vaselor;
Miopatii;
Vasculite;
Generalizarea sau acutizarea infecţiilor cronice;
Sindrom Cuşing iatrogen (redistribuirea ţesutului adipos la trunchi şi faţă);
Sindrom rebound (hipocorticism acut);
Sindromul de lipsă.
Ulcer gastric şi duodenal;
Atrofia pielii, striuri, echimoze, leziuni purpurice;
Excitaţie, insomnie, tulburări neurotice sau psihotice;
Glaucom cortizonic;
Cataracta steroidică.

30.

Минералокортикоиды
I. naturali
- aldosteron
- 11- dezoxicorticosteron
II. de sinteză
- dezoxicorticosteron acetat
- dezoxicorticosteron trimetilacetat
- fludrocortizonă acetat
III. antagoniştii mineralocorticoizilor
- metirapon
- spironolactonă

31.

Механизм действия
Минералокортикоиды проникают в клетку-мишень (в особенности в
собирательные трубочки, также и в толстый кишечник, поджелудочную
железу, слюнные и потовые железы, гипокамп) где взаимодействуют со
специфическими рецепторами (I типа для минералокортикоидов) с
образованием комплекса. Комплекс проникает в ялро, где фиксируется к
хроматину и влияет на транскрипцию РНК, соответственно вызывает
синтез специфических белков, которые активируют каналы и насосы для
натрия. Na,K-ATФаза (ферментный белок) на базолатеральной мембране
собирательных трубочек и дистальных почечных канальцев – стимулирует
активную реабсорбцию натрия секрецию калия и водорода.

32.

Efectele

33.

Эффекты
Эффект минералокортикоидов осуществляется на уровне дистальных
канальцев и собирательных трубочек почки, но может затрагивать
слюнные и потовые железы, поджелудочную железу, ЖКТ. В
условиях гиперфункции корковой зоны надпочечников задерживается
натрий вместе с водой и экспансия внеклеточной жидкости.
Натриемия нормальная или иногда снижена, уровень калия снижен,
есть предрасположенность к алкалозу, моча кислая и богата в калии.
АД растет, возможно благодаря росту реактивности сосудов на
катехоламины и ангиотензин 2.
СС эффекты представляют физиопатологический интерес. Они
проявляются вазоконстрикцией, ремоделированием миокарда с
появлением функциональных и структурных нарушений венечных
артерий (эффекты приводящие к артериальной гипертензии и
сердечной недостаточности).
Fludrocortizonul проявляет противовоспалительное действие

34.

Показания
Эти препараты назначаются при:
• Острой и\или хронической недостаточности
коры надпочечников(болезнь Аддисона);
• Диэнцефало-гипофизарная недостаточность;
выраженные состояния обезвоживания(рвота,
диарея, после операции, токсикоз младенца);
• миастения, адинамия (снижение тонуса и
способности работать мышц);
• Эссенциальная артериальная гипотензия или
ортостатический синдром(fludrocortizon);
• Воспалительные заболевания
(fludrocortizon acetat –
пери- и внутрисуставные,
колиры и глазные
мази).

35.

Побочные эффекты
• Они вызваны непосредственной задержкой воды и
натрия в организме, что проявляется как:
• отеки, асцит, артериальная гипертензия и др.
• Может развиться гипокалиемия (анорексия,
запоры, сердечные нарушения с инверсией зубца
T, депрессией сегмента S-T, уширением комплекса
QRS) гипокалиемический алкалоз.

36.

Эстрогеновые препараты
Naturali:
estron; - estriol;
- estradiol şi eterii săi
(dipropionat, benzoat, undecilat, enantat,
valerat).
Steroizi semisintetici:
- etinilestradiol;
- mestranol.
Nesteroidieni sintetici: - hexestrol (sinestrol);
- dietilstilbestrol;
-benzestrol;
- megestrol.
Preparate combinate:
- ciclo-proghinova (estradiol valerat+norgestrel);
- climen (estradiol valerat +
ciproteron acetat);
- ginodiandepo (estradiol valerat + prasteron
enantat);
- divina şi divitren (estradiol
valerat +
medroxiprogesteron acetat).

37.

Основные типы эстрогенов

38.

Механизм действия
Эстрогены проникает в клеткумишень (матку,
влагалище,молочную железу,
гипоталамо-гипофизарная
система, кости, печень и т.д.) →
транспортируются в ядро →
соединяются с эстрогеновыми
рецепторами (alfa и beta) →
комплекс эстроген-рецептор
взаимодействует с ДНК и
специфическими клеточными
белками → модуляция
экспрессии и транскрипции
некоторых генов→ индукция
синтеза белков.

39.

Специфические эффекты
Влияние на половое развитие женщины.
- Стимулирование пролиферации и
развития матки, влагалища и молочных
желез.
- Отвественны за развитие стромы и
структуры молочной железы,
- В ассоциации с прогестероном развивает
половые пути и молочные железы во
время беременности.
- Поддерживает пролиферацию
слизистой матки,
- Вызывает водянистую обильную
секрецию эндоцервикальных желез
- Определяет созревание влагалищного
эпителия.
- Эстрогены вместе с прогестероном
способствуют отслоению эндометрия
и вызывают менструацию
(нормальные кровотечения).

40.

Специфические эффекты
Женские гормоны отвественны за:
- Созревание половых органов
- Развитие вторичных половых признаков
- Определяют половое поведение женщины и
половые характеристики женщин
- Распределение жировой клетчатки по женскому
типу
- Рост волос в подмышечной области и на лобке.
- Обеспечение пигментации кожи ( область сосков
и половых органов).
- Ускорение роста и заращения костных эпифизов.
- Регулирование секреции гонадолиберина
гипоталамуса и высвобождение ФСГ
аденогипофиза.
- Индукция синтеза рецепторов прогестерона и
влияние на либидо.

41.

Неспецифические эффекты
I. Метаболические эффекты.
- Стимулирование синтеза ферментов и факторов роста,
- Влияет на продукцию и активацию многих белков в
организме.
- В печени возрастает концентрация транскортина,
глобулина, который фиксирует тироксин и половые
гормоны, трансферрин.
- Возрастает количество циркулирующего тироксина,
эстрогенов, тестостерона
- Увеличение сидеремии, количества железа и меди,
ангиотензиногена
- Увеличивает количество ЛПВП и триглицеридов,
- Снижает концентрацию ЛПНП и холестерина.
- Экспансия внутриклеточной жидкости во внеклеточную
жидкость обеспечивает отеки.
- Компенсаторная задержка воды и натрия в почках.

42.

II. Влияние на органы и системы.
ССС.
- Поддержка
нормальной
структуры
кровеносных
сосудов,
- Модулирует
регуляцию
симпатический
сосудистый тонус
- Увеличивают
сердечный выброс и
артериальный
кровоток,
- Снижает ОПСС,
- Расширяет веченые
артерии и
способствует
вазодилатации за
счет оксид азота
(NO).
- Уменьшает развитие
атеросклероза
ЖКТ.
- Снижает
перистальтику
- Обеспечивает
кишечное
всасывание
- Предрасполож
енность к
запорам
Кости.
- Ингибирует
костную
реабсорбцию,
предоставляя
антагонизм с
паратгормоном
- стимулирует
образование
кости.

43.

II. Влияние на органы и системы.
Кровь.
- Увеличивает
свертываемость
крови.
- Увеличивает
концентрацию
факторов II, VII, IX
и X, фибриноген
- Снижает уровень
антитромбина III.
- Увеличивает
уровень
плазминогена
- Снижает
тромбоцитарную
адгезию.
Кожа.
Поддерживает
нормальную
функцию и
структуру кожи
женщины.

44.

Показания
С целью замещение при яичниковой недостаточности:
Первичный гипогонадизм
Гипопитуитаризм и синдром Тернера
Постменапаузальный период
Олиго и аменоррея
остеопороз
с целью супрессии:
Гипертрофия и рак простаты,включая метастазы;
аменоррея и гирсутизм посредством большой
секреции андрогенов;
Предотвращение послеродовой лактации
Идиопатическая дисменоррея;
Маточные дисфункциональные кровотечения
С целью контрацепции: как противозачаточные

45.

Противопоказания
Абсолютные:
- Беременность; кормление грудью; - предшествующие тромбоэмболии;
- СС нарушения;
- ишемическая кардиопатия;
- Артериальная гипертензия;
- валвулопатии;
- Острый гепатит;
- порфирия;
- Злокачественные опухоли груди; - недиагностицированные
генитальные кровотечения;
- Прогрессирующий туберкулез (ассоциация с римфампицином снижает
эффективность).
Относительные:
- Сахарный диабет,
- гипертиреоидизм;
- ожирение,
- Доброкачественные опухоли груди и эндометрия;
- Женщины после 35 лет и курильщики;
- галакторея;
- заболевания и недостаточность печени;
- Почечная недостаточность, -анемии;
- коллагенозы;
- желче-каменная болезнь и возвратный холестаз;
- отосклероз.

46.

Побочные эффекты
- Нарушения ЖКТ – тошнота, анорексия или прибавка в весе,
диаррея;
- желче-печеночные нарушения –увеличение трансаминаз, щелочной
фосфатазы, билирубина, образование желчных камней,
механическая желтуха;
- СС нарушения – рост АД, отеки.
- Тромбоэмболические осложнения – тромбофлебиты, тромбоэмболии
(легочной артерии), цереброваскулярные и коронарные приступы.
- Нейрологические нарушения – головокружение, раздражительность,
депрессия, нарушения сна, апатия,адинамия.
- Половые нарушения–
у женщин: периодические маточные кровотечения или нерегулярные
межменструальные, давление в молочной железе, изменение
либидо, клоазма, влагалищный кандидоз, анормальная гиперплазия
эндометрия,карцинома эндометрия.
У мужчин: гинекомастия, снижение либидо, атрофия яичек.
- Тератогенный эффект – сердечные пороки развития и конечностей.

47.

Антиэстрогеновые препараты
- Clomifen - Tamoxifen
- Toremifen - Raloxifen
Механизм действия
• Соединяется со специфическими рецепторами на органахмешенях;
• Clomifen в малых дозах и при малых концентрациях
эндогенного эстрогена осуществляет умеренный
эстрогенновый эффект, стимулируя секрецию пролактина,
ФСГ и ЛГ и, соотвественно, овуляцию;
• Clomifen в больших количествах обладает антиэстрогеновым
эффектом, снижая секрецию гонадотропинов.

48.

Показания
• Рак молочной железы у женщин после менопаузы
(tamoxifen, toremifen);
• Рак эндометрия (tamoxifen);
• Ановуляторное бесплодие / дисфункция яичников
(clomifen, tamoxifen);
• Рак простаты и резистентность к другим препаратам
(tamoxifen);
• Дисфункциональные метрорагии (clomifen);
• Дисгонадотропная аменорея; вторичная аменоррея
(clomifen);
• Синдром склерозированных яичников (Ştein – Leventali)
(clomifen);
• Диагностика деятельности гонадотропного гормона
(clomifen);
• Андрогенная недостаточность и олигоспермия у мужчин
(clomifen);
• Меланома содержащая эстрогенновые
рецепторы(tamoxifen).

49.

Противопоказания
• Беременность, кормление грудью(clomifen,
tamoxifen, toremifen);
• clomifenul
• Печеночные заболевания – неясные
метроррагии
• Органические заболевания ЦНС –
яичниковые кисты
• Злокачественные и доброкачественные
опухоли половых органов

50.

Побочные эффекты
• ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диаррея, метеоризм;
• ЦНС: головная боль, головокружение, депрессия,
усталость, слабость, возбудимость, бессоница,
• Транзиторные нарушения зрения (tamoxifen, clomifen),
• Ретинопатия, катаракта(tamoxifen);
• Кровь: лейкопения, тромбоцитопения (tamoxifen);
• Аллергические реакции: экзантема (tamoxifen, clomifen);
Другие:
• Гиперемия кожи с чувством жара (все три);
• Тромбоэмболии, тромбофлебиты (tamoxifen, clomifen);
• Умеренные метроррагии (tamoxifen, clomifen);
• Отеки, гнойники наружных половых органов (tamoxifen);
• Осалгии, гиперкальциемия (tamoxifen, toremifen);
• Боли в молочной железе, яичках, рост массы тела
(clomifen).

51.

Прогестагенные препараты
Naturale: – progesteron
Semisintetice:
analogii progesteronului (derivaţi de pregnan):
– hidroxiprogesteron;
–
medroxiprogesteron;
– megestrol;
analogii testosteronului (derivaţi de estran): – levonorgestrel;
– etisteron; - desogestrel;
– noretisteron; noretinodrel; – alilestradiol

52.

Механизм действия
• Прогестагены проникают
через мембрану клеткицели (женский половой
канал, молочные железы,
гипоталамус и гипофиз)
→ в цитоплазме +
специфический белокрецептор → образованный
комплекс переносится в
ядро → взаимодействует с
рецепторами А и Б типов
→ комплекс прогестеронрецептор +
специфический участок на
ДНК→ транскрипция
определенных генов →
синтез мРНК и
специфических белков.

53.

Эффекты прогестагенов
-трансформация эндометрия из
пролиферативной стадии в секреторную
- Увеличивает секреторную деятельность
желез с образованием секрета, богатого
гликогеном.
- Создает условия для имплантации эмбриона.
- концентрирует и делает редкой
цервикальную глеру (белковый
и клейкий секрет слизистой)
- Обеспечивает имплантацию яйцеклетки
посредством образования децидуальных клеток
- Поддерживает беременность
- Предотвращает эффект окситоцина –
стимулирование маточных сокращений
- Способствует развитию альвеолярных клеток,
долек и ацинусов молочной железы.

54.

Другие эффекты
- Антиэстрогеновое действие посредством:
a) Предотвращение эстрогеновой стимуляции
пролиферации клеток
b) Снижение обеспечения дифференциации клеток.
c) Уменьшение пролиферации эндометрия и
секреции эндоцервикальных желез;
d) Снижение трансформации влагалищного
эпителия.
e) Ингибирует рост фолликулов и овуляцию
- Андрогеническое действие (экспериментально).

55.

Метаболические эффекты
a) Рост основного уровня инсулина
b) Рост инсулинового ответа на содержание глюкозы в крови
c) Выражено не влияет на толерантность к углеводам
d) Способствует активации функции инсулина- отложение
глюкозы в печени
e) Стимуляция липопротеинлипазы с отложением жиров
f) Снижение уровня ЛПВП
g) Могут понизить уровень аминокислот в крови
k) Снижает всасывание натрия посредством антагонизма с
альдостероном на уровне почечных канальцев(дистальных
и собирательных) (например, при беременности)
l) Увеличивает чувствительность дыхательного центра к СО2

56.

Показания
С заместительной целью:
Функциональные менометроррагии
(дисфункциональные маточные кровотечения)
- Избежание выкидыша;
Заместительное лечение после менопаузы
(в ассоциации с эстрогенами);
- бесплодие;
- аменоррея.
С целью подавления:
- Рак эндометрия;
-рак груди;
- почечный рак;
- эндометриоз;
- дисменоррея.
С целью контрацепции:
- в качестве оральных противозачаточных.
С диагностической целью:
- проверка экскреции эстрогенов.

57.

Меры предосторожности
- Раннее пережитый инфаркт миокарда,
- Артериальная гипертензия,
- Цереброваскулярные заболевания,
- дислипидемии.
Синтетические препараты,производные pregnon,
противопоказаны при:
- Недиагностицированые метроррагии,
- тромбофлебиты,
- тромбоэмболии,
- сердечная недостаточность,
- Бронхиальная астма,
- мигрень,
- депрессия,
- печеночные опухоли,
- метроррагия.
Противопоказания:
- беременность,
- тяжелая печеночная недостаточность.

58.

Побочные эффекты
- Зависит от происхождение гестогенов.
1. Натуральный прогестерон может вызвать:
- Водносолевая задержка с отеками,
- вирилизация женского плода,
- Множественный фиброматоз
2. Синтетические прогестагены вызывают иногда:
- Кишечные нарушения: тошнота, рвота, эпигастралгии, механическую
желтуху;
- Неврологические заболевания: головная боль, раздражительность,
депрессивные состояния;
- Анаболические и андрогенические симптомы: вирилизация женского
плода и половые пороки развития (при использовании во время
беременности), увеличение массы тела;
- Нарушения гемостаза: флебиты и тромбоэмболии с нарушением
местной циркуляции (венечные, церебральные etc. );
- Метаболические нарушения: гиперхолестеролемия (посредством
снижения ЛПВП);
- СС симптомы: артериальная гипертензия
- Другие: себоррея, угревая сыпь, хлоазма, маточные кровотечения,
аменоррея.

59.

Антигестогенные препараты
- Mifepriston
- Onapriston
Механизм действия
Действует как конкурирующий антагонист на уровне
рецепторов прогестерона и глюкокортикоидов;
Блокирует рецепторы прогестерона, в связи с чем имеет
место лютеолитическое действие, 80% из которых
женщины препарат в середине лютеиновой фазы.

60.

Антигестагенные
Показания
Прекращение беременности в ее начале или побуждение к выкидышу;
Другие показания (связанные с антагонизмом с прогестероном и
глюкокортикоидами):
эндометриоз
Рак молочной железы, который содержит рецепторы к прогестерону и
глюкокортикоидам
Синдром Иценко-Кушинга
Побочные эффекты
Могут быть вызваны в ассоциации mifepristonă + Pg E:
тошнота, рвота, эпигастралгии;
астения, головокружения;
Маточные кровотечения;
Удлинение фолликулярной фазы в цикле (благодаря длительному T½
mifepristonei).

61.

Андрогены
Naturali :
– testosteron;
- dihidrotestosteron.
Semisintetici:
testosteronul sub formă de eteri: acetat, propionat,
fenilpropionat, enantat, decanoat, undecilat,
izocaproat;
pentru administrare perorală: - metiltestosteron;
- mesterolon;
preparate combinate:
sustanon-250.
- testenat;
-

62.

Механизм действия
Тестостерон и другие андрогены
проникает в клетку-мишень
(простату, придаток яичка,
яички, кожу) → наиболее
активная форма 5-alfa
дигидротестостерон →
транспорт комплекса в ядро→
связывание со специфическими
ядерными рецепторами→
комплекс соединяется с ДНК→
способствует транскрипции →
увеличивает синтез РНК и
белков, которые обеспечивают
сперматогенез,
дифференциацию и половое
созревание, регуляцию
секреции гонадотропинов.

63.

Эффекты
A. специфические (гормональные и
вирилизирующие)
B. анаболические.

64.

A. Специфические эффекты
- Созревание половых органов, созревание
внешних половых органов и простаты
- Развитие вторичных половых признаков
- половое поведение у мужчин
- Развитие мышечного строения по
мужскому типу,
- Рост и распределение волосяного покрова,
- Огрубление голоса
- Рост костей в длину с последующим
заращением эпифизов
- Увеличение секреторной деятельности
сальных желез (появление угревой
сыпи).

65.

B. Анаболический эффект
- Белковый анаболизм с задержкой азота и снижением расщепления
аминокислот.
- Задержка фосфора и калия
- Ускорение белкового анаболизма (на уровне скелетных мышц и костей)
-увеличение мышечной массы, в особенности в ассоциации с физической
нагрузкой
- Ускорение синтезы белковой матрицы → отложение кальция в костях.
- Снижение чувствительности к паратгормону
- Заращение эпифизарных зон роста костей.
- Стимулирование гематопоэза, в особенности эритропоэза (образование
эритропоэтина)
- Отложение гликогена в мышцах,
- Рост толерантности к углеводам у диабетиков,
- Стимуляция секреции сальных желез,
-задержка воды и солей,
- Реабсорбция кальция в кишечнике.

66.

ANDROGENII

67.

Показания
- Первичный и вторичный гипогонадизм,
- Гормоно-зависимый рак груди у
женщин,
- остеопороз,
- гипо- и аплазия красного костного
мозга,
- Хроническая анемия,
- Вторичная анемия после
химиотерапии,
- Постменопаузальные метроррагии,
- Отрицательный азотистый баланс.

68.

Побочные эффекты
У женщин:
Феномен вирилизации(угревая сыпь, гирсутизм, изменение тембра голоса,
увеличение либидо, менструальные нарушения, аменоррея,
гипертрофия клитора, развитие мускулатуры, временное или
диффузное облысение);
- Вирилизация женского плода во время беременности;
*У девочек в первые годы жизни:
- Глубокие изменения созревания нервной системы, что приводит к изменениям полового
физиологического развития.
У мужчин:
- приапизм, снижение сперматогенеза, увеличенное половое влечение , гипертрофия
простаты, гинекомастия,
- У мужчин в возрасте – гипертрофия простаты.
*У мальчиков проявляется в виде:
- гинекомастия, преждевременное половое созревание,
остановка роста.
*Другие нежелательные эффекты:
- Задержка солей и воды с образованием отеков и,
возможное, ухудшение сердечной недостаточности, цирроза печени и т.д.
- гиперкальциемия, гипербилирубинемия и механическая желтуха,
- Печеночные опухоли.

69.

Противопоказания
- Гормонозависимые опухоли у мужчин (простаты,
яичек, груди);
- Аденома простаты;
- Беременность и кормление грудью;
- Младенцы и малые дети;
- Сердечная недостаточность;
- Цирроз печени; поражения печени, печеночная
недостаточность.
- нефроз;

70.

Анаболические препараты
1. steroidiene
• nandrolonă fenilpropionat (fenobolină)
• nandrolonă decanoat (retabolil)
• metandrostenolon (nerobol)
• oxandrolon - stanozol - etilesternol - silabolin
2. nesteroidiene
• orotat de potasiu
• carnitină

71.

Стероидные анаболики
Анаболический эффект
- Более выражен, чем андрогенный.
- Развитие мышечной массы с ее ростом,
- Осуществление белкового анаболизма.
- Лучше всего проявляется при физической нагрузке
- Требует внимательного контроля (выраженные
побочные эффекты)
- Допинговое действие
(запрещен спортсменам)

72.

Показания
-Возвратные анемии; - гипо – и аплазия костного мозга
-анорексия; -миопатии и прогрессирующая миодистрофия;
- остеопороз (у стариков, кортизолового происхождения,
после переломов, пластические вмешательства и др.);
- Заболевания с белковыми потерями(большие
хирургические вмешательства, ожоги, инфекции,
нефротический синдром и т.д.);
- Задержка в росте у детей;
- Ишемическая кардиопатия
(стенокардия и инфаркт миокарда);
- миокардит; - язва желудка и
12-перстной кишки.

73.

Противопоказания
- спортсмены (допинговые средства);
- беременные (вирилизация женского плода);
-молодые женщины;
- Рак простаты; - период полового созревания;
- Печеночные поражения (stanozol, oxandrolona,
etilestrenol, metandienon).
Побочныe эффекты
- Схожи с андрогенами, в
особенности при несоблюдении
рекомендованных доз и при
длительном лечении.

74.

Противоандрогенные препараты
- Ciproteron acetat
- Flutamid
- Nilutamid
- Finasterid
Механизм действия
• Конкурирующий блок цитоплазматических рецепторов
дигидротестостерона (ciproteron, flutamida,);
• Предотвращение образования дигидротестостерона
благодаря ингибированию 5-alfa-редуктазы (finasterida);
• Ингибирование секреции гонадотропинов с уменьшением
концентрации тестостерона в плазме.

75.

Противоандрогенные препараты
Показания
• Борьба с половыми нарушениями при гиперсексуальности;
• Борьба с психическими сексуальными наклонностями гормонального
происхождения (ciproteron);
• Гипертрофия, аденома и рак простаты(serenoa repens, ciproteron, flutamida,
finasterida);
• Преждевременное идиопатическое половое созревание у мальчиков (ciproteron);
• Женщинам для борьбы с феноменами вирилизации, множественным гирсутизмом,
андрогеной алопецией, тяжелые формы угревой сыпи и себорреи (ciproteron,);
Побочные эффекты
• Ингибирование сперматогенеза с олигоспермией или азоспермией (обратимой
спустя несколько месяцев);
• гинекомастия;
• адинамия;
• Менструальные нарушения или аменоррея
у женщин;
• гепатотоксичность:;
• Внутричерепное давление, желудочный
дискомфорт, тошнота, головная боль, депрессия, приступы тромбоэмболий и т.д.

76.

Противозачаточные препараты
I. Preparate combinate (estrogen – progestative)
a. monofazice
- rigevidon - microginon - miniziston
- non-ovlon - lo-femenal - minulen
- ovidon - femulen
b. bifazice
- anteovin -neo-eunomin
c. trifazice
- tricvilar
- triziston
- tri-regol
- trinovum

77.

Противозачаточные препараты
II. Preparatele ce conţin gestagen: linestrenol – excliuton -norgestrel
III. Preparate postcoitale (utilizate în primele
24 ore după actul sexual)
- postinor
IV. Anticoncepţionalele depo (cu acţiune prolongată)
- norplant (capsule pentru implantarea subcutană,
contracepţie timp de 5 ani)
- norgestrel acetat (1 an)
V. Contraceptive intravaginale
- nonoxinol
- benzalconiu clorid (farmatex)
VI. Contraceptive intrauterine
- levonorgestrel- mirena - gine T-380S
VII. Anticoncepţionale masculine
- gosipol

78.

Эстроген-гестагеные монофазные
контрацептивы
Комбинированные эстроген-гестагеные монофазные препараты
содержат определенное количество эстрогена (etinilestradiol) и
гестагена(levonorgestrel, desogestrel, gestoden).
Контрацептивный эффект осуществляется двумя компонентами и
проявляется посредством: ингибирования функции яичника
(развитие фолликула и желтого тела); гипертрофия шейки
матки с увеличением концентрации и снижением количества
слизистого выделяемого. При прекращении использования в
конце цикла, имеет место отслоение эндометрия и
кровотечения по менструальному типу.
Монофазные препараты имеют и другие эффекты: увеличивают
концетрацию тироксина и гидрокортизона; ускоряют
сидеремию посредством увеличения содержания трансферрина
в крови; увеличивают свертываемость крови посредством
увеличения синтеза факторов VII, VIII, IX и X; способствуют
развитию желче-каменной болезни посредством снижения
содержания хенодезоксихолиевой кислоты и снижение
желчного тока; снижают толерантность к глюкозе;
способствуют дислипидемии посредством увеличения уровня
холестерина и триглицеридов.

79.

Показания
Монофазные препараты используются как противозачаточные в
соответствии со следующими принципами использования:
• под контролем врача;
• желательно начать использование с препарата содержащего
малое количество эстрогена;
• препараты с преобладающим содержанием эстрогенов
назначаются женщинам при гирсутизме и угревой сыпи.

80.

Побочные эффекты
• Побочные эффекты могут быть выявлены в зависимости от
эстрогенового или гестогенового компонента, которые в свою
очередь могут иметь сниженный или острый характер.
Эстрогеновое составляющее ответственно за: гастралгии,
тошноту, рвоту, головную боль, артериальную
гипертензию(задержка Na+, H2O), печеночные нарушения и
холестаз, печеночные аденомы, тромбофлебиты и
тромбоэмболии, напряжение груди, отеки, маточные
кровотечения, алопеция, светобоязнь, аменоррея после
длительного использования.
• Гестагеное составляющее может вызывать: головную боль,
тошноту, рвоту, менструальные кровотечения, напряжение
груди; увеличение массы тела, депрессия, снижение либидо,
угревая сыпь.
• Среди тяжелых побочных эффектов выделяются:
т