Новые возможности органосохраняющего лечения миомы матки

1.

Новые возможности
органосохраняющего
лечения миомы матки

2. Ключевые факторы патогенеза миомы матки

• Гормонально-зависимая опухоль
• Рост миоматозных узлов является
следствием нарушения баланса между
клеточной пролиферацией и апоптозом
• Прогестерон является стимулятором
пролиферации
• В отличии от нормального миометрия
миоматозный узел содержит гораздо
больше прогестероновых рецепторов
Vollenhoven BJ, et al. Clin Endocrinol (Oxf) 1994;40:537–44
Bouchard P, et al. Reproductive Medicine 2012

3. Эсмия – новый подход к терапии миомы матки

Улипристал, 5 мг, таблетки
Новый терапевтический класс:
Селективный Модулятор Прогестероновых Рецепторов (СМПР)
Показания к применению:
Предоперационная терапия
умеренных и тяжелых симптомов миомы матки
Продолжительность лечения – 3 месяца.

4. Эсмия, улипристал – селективный модулятор прогестероновых рецепторов

• Улипристал был синтезирован в США
• Компания «Преглем» впоследствии получила права на
исследования улипристала и продолжила программу разработки
Эсмии для терапии миомы матки
• Биофармацевтическая компания «Преглем», Женева/Швейцария,
специализируется на разработке инновационных препаратов для
репродуктивной медицины
• «Преглем» входит в группу компаний «Гедеон Рихтер»

5. Фильм «Эсмия: механизм действия»

6. Эсмия обладает уникальным целенаправленным механизмом действия

Действует на гипоталамо-гипофизарном
уровне
Оказывает прямое действие на
миоматозные узлы
Прямое действие на эндометрий

7. Эсмия оказывает прямое действие на миоматозные узлы

Уменьшает размеры миома матки
1. Подавляет клеточную пролиферацию
2. Индуцирует апоптоз

8. Эсмия – уникальный целенаправленный механизм действия

Гипофизарный эффект с частичным снижением
секреции ФСГ и ЛГ,
что приводит к развитию незрелых фолликулов, но без
их полного созревания и наступления овуляции
Эстрогендефицитных состояний
не возникает
Chabbert-Buffet N, Meduri G, Bouchard P, Spitz IM. Hum. Reprod. Update. 2011(3):293-307.
Chabbert-Buffet N et al.J Clin. Endocrinol Metab. 2007 Sep; 92(9):3582-9.

9. Эсмия оказывает прямое действие на эндометрий

Останавливает маточные кровотечения
1. Обеспечивает быстрый и устойчивый
контроль над маточными кровотечениями
2. Вызывает аменорею
2. Вызывает обратимые и специфические
изменения эндометрия
«Изменения эндометрия,
ассоциированные с СМПР»
Donnez J, et al. N Engl J Med 2012;366:409−20 (PEARL I)
Donnez J, et al. N Engl J Med 2012;366:421−32 (PEARL II)

10. Эсмия – убедительная доказательная база

PEARL I
Исследование эффективности и
переносимости предоперационной
терапии миомы матки
Улипристал в сравнении с
плацебо
Рандомизированное, двойное
слепое, плацебо-контролируемое в
параллельных группах
исследование 3 фазы
PEARL II
Исследование эффективности и
переносимости предоперационной
терапии миомы матки
Улипристал в сравнении с
агонистами ГнРГ
Рандомизированное, двойное
слепое, в параллельных группах, с
активным препаратом сравнения,
двойное маскированное
клиническое исследование 3 фазы
38 академических исследовательских центров:
Франция, Великобритания, Бельгия, Румыния, Венгрия, Чехия, Польша,
Россия, Украина, Австрия, Италия

11. Клинические исследования соответствуют всем требованиям и критериям доказательной медицины

Эсмия
Клинические исследования
соответствуют всем требованиям и
критериям доказательной медицины

12. Рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Улипристал в сравнении с плацебо

PEARL I
Рандомизированное, двойное слепое
плацебо-контролируемое исследование
Улипристал в сравнении с плацебо
3 месяца
6 месяцев
УПА 5 мг (Эсмия)
Пациентки с
симптомной
миомой
матки и
анемией
УПА – улипристала ацетат
Р
А
Н
Д
О
М
И
З
А
Ц
И
Я
+ препарат железа
N=96
УПА 10 мг
+ препарат железа
N= 98
О
П
Е
Р
А
Ц
И
Я
Последующее
наблюдение
Плацебо
+ препарат железа
N=48
Donnez J, et al. N Engl J Med
2012;366:409−20

13. Рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Улипристал в сравнении с агонистами ГнРГ

PEARL II
Рандомизированное, двойное слепое
плацебо-контролируемое исследование
Улипристал в сравнении с агонистами ГнРГ
3 месяца
6 месяцев
УПА 5 мг (Эсмия)
Пациентки с
симптомной
миомой
матки и
анемией
Р
А
Н
Д
О
М
И
З
А
Ц
И
Я
N=97
УПА 10 мг
N= 103
О
П
Е
Р
А
Ц
И
Я
Последующее
наблюдение
аГнРГ 3,75 мг
1 раз в 4 нед.
N=101
аГнРГ – агонисты гонадотропин-рилизинг гормонов (лейпрорелин)
Donnez J, et al. N Engl J Med 2012;366:409−20

14. Эсмия эффективно останавливает маточные кровотечения

PEARL I
Контроль кровотечения
100%
PBAC<75
91%
Пациенты
80%
92%
60%
40%
20%
18%
0%
Плацебо
УПА 5 мг
УПА 10 мг
p<0,001 в сравнении с плацебо
PBAC - графическая шкала оценки кровотечения
Donnez J, et al. N Engl J Med 2012;366:409−20

15. Оценка маточного кровотечения

• Шкала РВАС – метод объективной
оценки кровопотери
• Ежемесячную кровопотери оценивают
от 0 (аменорея) до более 500 баллов
• Меноррагия
>100 баллов в течение
менструального цикла, что соответствует
кровопотере более 80 мл
o 400 баллов по шкале РВАС соответствует
использованию приблизительно 80 тампонов
или прокладок

16. Эсмия быстро останавливает маточные кровотечения

PEARL I
УПА 10 мг
УПА 5 мг
Период контроля кровотечения, PBAC <75
Плацебо
100
Пациенты (%)
80
Контроль кровотечения в течение 7 дней от начала лечения
● у 75,9% пациентов, принимавших 5 мг УПА
● у 82,7% пациентов, принимавших 10 мг УПА
60
40
20
0
0
10
20
7 дней
PBAC – графическая шкала оценки кровотечения
30
40
50
60
70
80
90
100
Дни
Donnez J, et al. N Engl J Med 2012;366:409−20

17. Эсмия быстро останавливает маточные кровотечения

PEARL II
Период контроля кровотечений, PBAC<75
Пациенты (%)
100
80
УПА 5 мг
УПА 10 мг
аГнРГ
60
Контроль над кровотечением:
УПА – в течение 7 дней
аГнРГ – 30 дней
40
20
0
0
10
7 дней
20
30
30 дней
аГнРГ – агонисты гонадотропин-рилизинг гормонов
PBAC – графическая шкала оценки кровотечения
40
50
60
70
80
90
100
Дни
Donnez J, et al. N Engl J Med 2012;366:421−32

18. Эсмия быстрее останавливает кровотечение и имеет более устойчивый эффект, чем аГнРГ

Интенсивность
кровотечения по PBAC
PEARL II
Интенсивность кровотечения по PBAC
УПА 5 мг
УПА 10 мг
7 дней
7 дней
Donnez J, et al. N Engl J Med 2012;366:421−32
аГнРГ
28 дней
При приеме УПА после первой менструации
у большинства пациентов развивается
аменорея
При терапии аГнРГ выделения
продолжаются в течение 3 недель
вследствие эффекта внезапного обострения

19. Эсмия способствет увеличению гемоглобина и коррекции анемии

PEARL I
Эсмия способствет увеличению
гемоглобина и коррекции анемии
У всех пациентов гемоглобин
до лечения был ≤10,2 г/дл
Коррекция анемии через 3 месяца
Hb >12,0 г/дл
100
Пациенты (%)
85%
90
89%
77%
80
70
60
50
Плацебо
УПА 5 мг
УПА 10 мг
Donnez J, et al. N Engl J Med 2012;366:409−20

20.

21.

Предоперационная анемия связана с повышенным
риском 30-дневной заболеваемости и смертности
среди пациентов, прошедших радикальную некардиологическую
операцию
Результаты не зависят от возраста, пола, типа хирургического
вмешательства
Железодефицитная анемия часто наблюдается у пациенток с
симптомной миомой и у пациенток с миомой матки, которым
показана операция …………
Предоперационная терапия, корректирующая анемию перед
операцией, снижает риск смертности и заболеваемости,
связанный с операцией

22. Позволяет лучше подготовить пациентку к операции

Эсмия
Позволяет лучше подготовить
пациентку к операции

23. Эсмия вызывает выраженное и устойчивое уменьшение размеров миомы

PEARL II
Эсмия вызывает выраженное и
устойчивое уменьшение размеров миомы
Средний % уменьшения объема самых крупных миом
ОЛ
3 мес
6 мес
ОЛ
3 мес 6 мес
ОЛ
3 мес
6 мес
0
-10
-16%
-20
-30
-40
-50
-50%
-56%
ОЛ – окончание лечения (3 месяца)
-54% -55%
-62%
-60
-70
-43%
-44%
-45%
Пациенты,
которым не
проводилась
операция
УПА 5 мг
УПА 10 мг
аГнРГ
p<0,05
Donnez J, et al. N Engl J Med 2012;366:421−32 (PEARL II)

24.

Эсмия на 45-50% уменьшает размеры
миоматозных узлов
До лечения
После лечения

25. Эсмия уменьшает размеры ММ вне зависимости от локализации узлов

PEARL I
Эсмия уменьшает размеры ММ
вне зависимости от локализации узлов
Изменение объема миомы матки
в зависимости от локализации узлов
Соотношение >3
Соотношение объема на момент
ОЛ и исходного объема
3.0
5 мг
10 мг
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0
Интра-мураль Подслизистый
ный
на ножке
Субсерозный
на ножке
ПодслизистыйСубсерозный

26. Менструальный цикл возобновляется в течение 4 недель после завершения лечения

50
40
30
43
34
31
20
10
0
УПА 5 мг
УПА 10 мг
Donnez J, et al. N Engl J Med 2012;366:421−432 (PEARL II)
аГнРГ

27. Эсмия не вызывает дефицита эстрогенов

PEARL II
Эсмия не вызывает
дефицита эстрогенов
Эстрадиол
60
50
40
30
20
10
0
УПА
5 мг
УПА
10 мг
аГнРГ
Приливы
45
Пациенты с приливами (%)
Средняя концентрация
эстрадиола в сыворотке пг/мл
70
40
35
30
25
20
15
10
5
0
УПА
5 мг
УПА
10 мг
аГнРг
Эсмия демонстрирует большую безопасность в сравнении с аГнРГ
Эсмия не вызывает выраженных менопаузальных симптомов
Donnez J, et al. N Engl J Med 2012;366:421−432 (PEARL II)

28. Влияние улипристала на эндометрий

Основные особенности PAEC
• Новая морфологическая категория
• Изменения эндометрия,
ассоциированные с терапией
модуляторами рецепторов
прогестерона – PAEC
• Как результат антагонистического
действие улипристала на рецепторы
прогестерона
PAEC – Progesterone Receptor Modulator Associated Changes

29. Специфические и обратимые изменения эндометрия

Основные особенности PAEC
Неактивный и слабо
пролиферирующий эпителий
Ассиметрия роста стромы и эпителия
Кистозное расширение желез со
смешенными эстрогенными
(митотическими) и прогестагенными
(секреторными) влияниями на
эпителий
У 10-15% пациентов ширина
эндометрия > 16 мм
Исчезают после окончания лечения
и восстановления менструаций
Не являются гиперплазией эндометрия
PAEC – Progesterone Receptor Modulator Associated Changes

30. Эсмия – новый подход к терапии миомы матки

Эсмия быстро останавливает обильное кровотечение
o
o
o
o
В течение 7 дней у большинства пациентов
Вызывает аменорею
Способствует увеличению гемоглобина и коррекции анемии
Менструация и овуляция восстанавливаются через месяц
после окончания лечения
Эсмия значительно уменьшает размеры миоматозных
узлов
o Эффект сохраняется в течение 6 месяцев после окончания
лечения
• Эсмия не вызывает дефицита эстрогенов и хорошо
переносится

31. Уменьшает объем оперативного вмешательства и способствует проведению органосохраняющего лечения миомы матки

Эсмия
Уменьшает объем оперативного
вмешательства и способствует
проведению органосохраняющего
лечения миомы матки

32.

Новые возможности
органосохраняющего
лечения миомы матки