Neoplasias

1.

Prof. Dra. Denise A.

2.

HOJE IREMOS VER...
• NEOPLASIAS

3.

NEOPLASIAS

4.

NEOPLASIAS
1. Introdução
• proliferação local de clones celulares atípicos
• crescimento contínuo
• progressivo e ilimitado
• incoordenado, autônomo
• irreversível
• perda da diferenciação
Neoplasia": "neo"= novo; "plasia" = formação

5.

2. Classificação e nomenclatura
Neoplasias benignas
• células-filhas semelhantes às células normais
• menor autonomia sobre os mecanismos reguladores

6.

Neoplasias malignas
células-filhas atípicas
aquisição de novas funções e/ou perda de funções
originais
maior autonomia sobre os mecanismos reguladores
invasão sobre os tecidos normais adjacentes
metástase
Carcinoma (Galeno, 138-201 D.C.):
karkinos = caranguejo = câncer

7.

*Origem
- epitelial, mesenquimal, embrionária
*Comportamento (benigno, maligno)
*Morfologia
1) parênquima
2) estroma de suporte

8.

Tumores de origem mesenquimal
Fibroma
Fibrossarcoma
Lipoma
Lipossarcoma
Condroma
Condrossarcoma
Osteoma
Osteossarcoma
Hemangioma
Hemangiossarcoma
Linfangioma
Linfangiossarcoma
Leiomioma
Leiomiossarcoma
Rabdomioma
Rabdomiossarcoma
Leucemias
Linfoma

9.

10.

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11.

Lipoma

12.

Tumores de origem epitelial
Carcinoma de células escamosas
Papiloma
Carcinoma basocelular
Adenoma
Adenocarcinoma
Cistadenoma
Cistadenocarcinoma
Melanoma
Hepatocarcinoma
Adenoma
hepáticas
de
células

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14.

15.

16.

Tumores mistos (mesma camada germinativa)
Fibroadenoma de mama
Teratomas (mais de uma camada germinativa)
- maduro
- imaturo
Tumores com nomes epônimos
Sarcoma
de
Ewing
(tumor
ósseo
derivado
neuroendócrinas)
Linfoma de Hodgkin
Sarcoma de kaposi (tumor de origem endotelial)
Linfoma de Burkitt (linfoma: vírus Epstein-Barr)
de
células

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18.

19.

20.

21.

22.

Sarcoma de Ewing

23.

24.

25.

26.

27.

28.

29.

30.

31.

3. Diferenças entre neoplasias benignas e malignas
3.1 Autonomia de crescimento
3.2 Ritmo de crescimento
3.3 Diferenciação celular

32.

3.4 Capacidade de mobilização celular
Neoplasias benignas
microtúbulos e microfilamentos
cálcio e expressão de moléculas de superfície
proteínas juncionais
• irregularidades da membrana
• liberação de enzimas proteolíticas

33.

3.5 Modo de crescimento
• Neoplasia benigna: coesivo, bem delimitado, nãoinfiltrativo, compressivo
• Neoplasia maligna: infiltrativo, invasivo, destrutivo, mal
delimitado

34.

3.6 Metabolismo
Neoplasia benigna: próximo ao normal
Neoplasia maligna: consumo de aminoácidos e glicose,
síntese protéica, glicólise anaeróbia
3.7 Arquitetura tecidual, dimensões celulares, nucleares e
nucleolares
Neoplasia benigna: próximo ao normal

35.

Neoplasia maligna:
• arquitetura alterada
• células de vários tamanhos
• células multinucleadas
• núcleos de vários tamanhos e hipercromáticos
• mais de um nucléolo
• grande número de mitoses e mitoses atípicas
• anaplasia: grau máximo de desdiferenciação celular

36.

3.8 Estroma e vascularização
Neoplasia benigna:
• desenvolvido, acompanha o crescimento do tumor
• formação de cápsula
• formação de pseudo-cápsula

37.

Neoplasia maligna:
• bem desenvolvido, mas não acompanha o crescimento
tumoral
hipóxia e baixa oferta de nutrientes: necrose e ulcerações
• Imaturidade vascular e destruição de vasos: hemorragia
• Angiogênese bem desenvolvida: metástases
• Fatores angiogênicos: VEGF, FGF

38.

Angiogênese

39.

Características
1) Diferenciação e anaplasia
- grau de semelhança entre as células neoplásicas e as
células normais
- tumores bem diferenciados, pouco, indiferenciados
Neoplasias malignas: células indiferenciadas (anaplásicas)

40.

Características
Anaplasia: reversão da diferenciação celular
- pleomorfismo
- núcleos hipercromáticos (abundância de DNA)
- proporção núcleo:citoplasma aumentada
- figuras mitóticas bizarras
- crescimento desorganizado

41.

42.

43.

Invasão local
Infiltração progressiva
Destruição tecidual

44.

45.

3.9 Capacidade de originar metástases
- implantes tumorais
- invasão e penetração nos vasos sanguíneos,
linfáticos e cavidades corpóreas – disseminação de
células neoplásicas

46.

47.

48.

49.

Metástase
- mudança de lugar, transferência
- formação de uma nova lesão
tumoral a partir da primeira, mas
sem continuidade entre as duas

50.

Metástase
*Desprendimento da massa neoplásica primária invasão
vascular crescimento secundário em local distante
Etapas:
a) Invasão da matriz extracelular
MEC: membrana basal e tecido conjuntivo intersticial
-
colágeno, glicoproteínas e proteoglicanos
*Descolamento (separação) das células neoplásicas umas
das outras

51.

* Ligação aos componentes da matriz
*Degradação da MEC
- enzimas proteolíticas (metaloproteinases, catepsinas D,
ativador de plasminogênio)

52.

b) Disseminação vascular e direcionamento das células
tumorais
*Destruição
das
células
neoplásicas
sangüínea
- agregação: massas neoplásicas
- adesão ao endotélio
- degradação da matriz extracelular
na
circulação

53.

54.

55.

Etapas:
1. Destacamento
- redução da adesão celular

56.

Etapas:
2. Fixação à componentes da matriz

57.

Etapas:
3. Degradação da matriz
- metaloproteases
- membrana basal: colagenases do tipo IV
- estroma conjuntivo: colagenases dos tipos I e III

58.

Etapas:
4. Migração das células tumorais

59.

Etapas:
5. Invasão dos vasos sanguíneos ou linfáticos

60.

Evasão dos mecanismos de defesa inato e adaptativo

61.

- aderência das células cancerosas
- transmigração ou diapedese
- crescimento secundário
- angiogênese

62.

Genes para metástase
- favorecem ou suprimem metástases

63.

Vias de disseminação
1. Implantação direta em cavidades naturais eu em
superfícies
peritôneo (carcinomas de ovário e apêndice)
pericárdio
pleura
espaço articular

64.

2. Disseminação linfática
via mais comum para os carcinomas
linfonodo satélite: 1º sítio de metástase
destino: destruição, metástase, outro linfonodo, corrente
sanguínea

65.

3. Disseminação hematogênica
sarcomas
destruição de 99% das células que atingem a circulação
(sistema imune e choque mecânico)

66.

Sítios de metástases

67.

68.

69.

70.

71.

72.

Morfologia:
Macro:
Nódulos múltiplos e bem delimitados
Micro: características do tumor primário ou anaplasia

73.

74.

75.

76.

Carcionogênese
- alterações no DNA
- clones de células transformadas
- dependente de fatores genéticos e epigenéticos
Imortalização
- entrada no ciclo celular pela liberação de fatores de
crescimento
- capacidade de se evadir da apoptose

77.

78.

Carcinogênese
Agentes
que
causam
lesão
adquirida
do
DNA
• substâncias
químicas,
radiação, vírus
célula normal
Incapacidade de
reparo do DNA
lesão do DNA
mutação no
genoma das
células
somáticas
Mutações herdadas
em:
• genes que afetam o
reparo do DNA
• genes que afetam o
crescimento ou
apoptose celular

79.

Ativação de
oncogenes que
promovem o
crescimento
Alterações de
genes que
regulam a
apoptose
Inativação dos genes
supressores do
câncer
Expressão de produtos gênicos
alterados e perda de produtos
gênicos reguladores
Expansão clonal
Mutações adicionais (progressão)
Neoplasia
maligna

80.

81.

Bases moleculares do câncer
• dano genético não-letal
Genes críticos das neoplasias
• protooncogenes: crescimento e diferenciação de células normais
• oncogenes: relacionado ao surgimento de neoplasias
• antioncogenes (genes supressores de tumores): regulação do
crescimento
• genes para apoptose: regulação
• genes de reparo do DNA

82.

Oncogenes: protooncogenes ativados
Alterações na estrutura do genes
Alterações na regulação da expressão gênica
V-onc: oncogene viral
Parte do genoma do hospedeiro que foi incorporado e alterado pelo vírus
C-onc: oncogene celular
Protooncogene: alterações na própria célula (vírus, substâncias químicas
ou radiações)
Produtos dos oncogenenes (oncoproteínas)
favorecem o crescimento
receptores para fatores de crescimento

83.

Carcinogênese química
1. Classificação dos carcinógenos quanto ao mecanismo de ação
2.1 DNA-reativos
ligações covalentes com o DNA
proliferação celular
Exemplos:
ciclofosfamida, busulfan: leucemias, linfomas
hidrocarbonetos policíclicos aromáticos: produtos da combustão
incompleta do carbono (tabaco, defumados, fuligem): câncer de
pele, cavidade oral, laringe, esôfago, laringe, pulmão, bexiga
nitrosaminas: corantes e conservantes de carne – esôfago e
estômago

84.

azocompostos: corantes de alimentos (amarelo-manteiga, vermelho
escarlate): câncer de bexiga
Aflatoxinas: Aspergillus flavus (grãos e amendoins contaminados)
Asbesto: carcinoma broncogênico, mesotelioma, câncer do TGI
2.2 Epigenéticos (paragenéticos)
não reativos com o DNA
Exemplos:
adoçantes: sacarina, ciclamatos: câncer de bexiga
ciclosporina (imunossupressor): leucemia

85.

Vírus do Papiloma Humano (HPV)
tropismo por epitélio escamoso da pele e mucosas
lesões proliferativas de diferente potencial de malignidade

86.

Carcinogênese viral
1.
Papilomavírus
humano
(HPV):
verrugas, displasias, carcinomas
de mucosas escamosas (cérvice
e região anogenital)
2.
Vírus Epstein-Barr (EBV): linfoma
de Burkitt
3.
Vírus
da
hepatite
B
(HBV):
carcinoma hepatocelular
4.
Herpesvírus
humano
sarcoma de Kaposi
(HHV-8):

87.

Exame de Papanicolau

88.

Condiloma
- lesão verrucosa, com superfície granulosa, eritematosa ou
hiperpigmentada, aspecto de "couve-flor"

89.

Carcinogênese por radiações
1. Raios ultravioleta
UVA = 320-400 nm: câncer em animais
UVB = 280-320 nm: carcinoma escamoso, melanoma e carcinoma
basocelular
UVC = 200-280 nm: mutagênico, mas é filtrado pela camada de ozônio
2. Radiação ionizante
Raios X, gama, prótons, neutrons
Medula óssea, tireóide, mama, glândulas salivares, pele e pulmões
Mais sensíveis: fetos, recém-nascidos e crianças

90.

91.

92.

Lesões e doenças pré-neoplásicas
Displasia do colo uterino, brônquios, estômago
Hiperplasia do endométrio
Pólipos adenomatosos intestinais
Gastrite crônica
Colite crônica
Cirrose hepática
Tireoidite auto-imune

93.

94.

Lesões e doenças pré-neplásicas
- alterações no DNA
- clones de células transformadas
- dependente de fatores genéticos e epigenéticos
Imortalização
- entrada no ciclo celular pela liberação de fatores
de
crescimento
- capacidade de se evadir da apoptose

95.

Imunologia dos tumores

96.

Antígenos tumorais
1. Antígenos específicos de tumores (TSA): exclusivos de
células tumorais
- expressos via MHC-1 (HLA): reconhecimento via LTc

97.

Marcadores tumorais

98.

http://luizmeira.com

99.

http://luizmeira.com

100.

101.

2. Antígenos específicos de tecidos: expressos em
células tumorais e normais
Exemplo: tirosinase (melanócitos)

102.

3. Antígenos mutantes: mutações de protooncogenes e
antioncogenes
LTc altamente específicos

103.

4.
Antígenos
hiperexpressos:
amplificação
Exemplo: c-erb-b2: ovário e mama
genes
normais

104.

5. Antígenos virais
Exemplo: antígeno E7 do HPV-16 câncer de colo uterino

105.

Mecanismos imunológicos anti-tumorais
Citotoxicidade mediada por:
- LT
- NK: atividade tumoricida
- macrófagos
- complemento

106.

107.

A
B

108.

Mecanismos de evasão das células tumorais
Variação dos antígenos: baixa imunogenicidade

109.

Mecanismos de evasão das células tumorais
Liberação de antígenos que bloqueiam sítios nos linfócitos ou que formam imunocomplexos

110.

Efeitos locais e sistêmicos das Neoplasias
1. Locais
sede e dimensões
obstruções
compressão e deslocamento de órgãos ou estruturas
ulcerações, hemorragias

111.

2. Sistêmicos
2.1 Produção de hormônios
glândulas endócrinas
adenoma de células beta das ilhotas pancreáticas:
hipoglicemia
adenoma da tireóide
carcinomas da adrenal

112.

2.2 Caquexia
Consunção
progressiva,
fraqueza
generalizada,
anemia e emagrecimento acentuado
TNF : ação catabólica sobre as células, redução do
apetite

113.

2.3 Síndromes paraneoplásicas
a) Manifestações endócrinas
- produção ectópica de hormônios
Exemplos:
- carcinoma de pequenas células do pulmão ACTH
- carcinoma de células escamosas do pulmão
substâncias químicas semelhantes ao paratormônio

114.

b) Alterações hematológicas
- hepatocarcinoma, leiomioma uterino eritropoetina
- anemia
- hipercoagulabilidade células neoplásicas produzem
fatores pró-coagulantes
c) Manifestações neuromusculares
-
degeneração
periférica
cerebelar,
demência,
neuropatia

115.

Gradações e estágios das neoplasias
• grau de diferenciação das células neoplásicas, número
de mitoses, agressividade
• graus I a IV
• TNM:
- tamanho da lesão primária (T0-T4)
- extensão para linfonodos regionais (N0-N3)
- presença ou ausência de metástases (M0 E M1)

116.

Muito Obrigada!!!!