Патогенез ВИЧ-инфекции

1. Патогенез ВИЧ-инфекции

ПАТОГЕНЕЗ ВИЧИНФЕКЦИИ
Жандосқызы Д.
Педиатрия701-2

2. Структура ВИЧ

3.

4.

5.

6. Типы клеток, поражаемых вирусом иммунодефицита человека

Тип клеток
Ткани и органы
Т-лимфоциты, макрофаги
Кровь
Клетки Лангерганса
Кожа
Фолликулярные
дендритные клетки
Лимфатические узлы
Альвеолярные макрофаги
Эпителиальные клетки
Клетки шейки матки
Клетки олигодендроглии
Лёгкие
Толстый кишечник, почки
Шейка матки
Головной мозг

7.

CD4 -гликопротеид по своему строению имеет гомологии
с определенными участками иммуноглобулинов.
Аналогичные гомологии имеет и белок вируса gp 120,
что и определяет тропность ВИЧ. Расположенный на
мембране иммунокомпетентных клеток Т-хелперов и Тиндукторов, рецептор CD4 выполняет функцию
распознавания (в комплексе с белками HLA II класса)
антигенов. Фиксация вируса через gp120 ВИЧ-1 (или gp
105 в случае инфицирования ВИЧ-2) с мембранным
рецептором CD4 клетки хозяина блокирует основную
функцию этих иммунокомпетентных клеток - восприятие
сигналов от антигенпрезентирующих клеток.
Последующая за рецепцией репликация вируса ведет к
гибели клеток, выпадению функции, ими выполняемой развитие иммунодефицита.

8. Этапы взаимодействия ВИЧ с CD4-клеткой (Т-хелпером)

Этапы взаимодействия ВИЧ с CD4клеткой (Т-хелпером)
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Связывание ВИЧ с рецептором CD4
РНК ВИЧ переписывается на ДНК с помощью
обратной транскриптазы с превращением в ДНКпровирус
Интеграция провируса с помощью интегразы в
ядро CD4-клетки, синтез геномной РНК для новых
вирионов
Трансляция вирусных белков и расщепление
протеазой вирусных полипептидов
Сборка новых вирионов
Выход новых вирионов из клетки-мишени

9.

10. Патогенез ВИЧ-инфекции у человека

• Заражение происходит при тесном контакте с
кровью и другими биологическими жидкостями,
содержащими вирус
• В проникновении вируса в организм участвуют
дендритные клетки слизистых
• Вирус стремительно поражает активированные
лимфоциты CD4
• Вслед за этим ВИЧ распространяется по
организму с током крови и лимфы

11. Патогенез ВИЧ-инфекции

• Вирус обнаруживают в крови и лимфоузлах; в
латентной форме он содержится в макрофагах и
длительно живущих лимфоцитах, что делает его
полное устранение невозможным.
• Стойкое поражение лимфатической системы
происходит в течение 48 часов
• При контакте с инфицированной кровью или иной
биологической жидкостью следует как можно быстрее
принять профилактические меры (оптимально в первые
часы после контакта)
• Для некоторых групп пациентов характерны угнетение
иммунной системы и более быстрое прогрессирование
инфекции. К их числу относятся:
• Грудные дети
• Лица с дефектами иммунной системы

12. Клеточно-опосредованный иммунный ответ

T-лимфоциты подразделяются на два главных
типа:
Цитотоксические Т-лимфоциты (киллеры): несут
маркер CD8 и обладают преимущественно
цитотоксической активностью; способны
распознавать антигены в контексте с молекулами
MHCI)
Т-хелперы: несут маркер CD4 и в основном
“помогают” в осуществлении иммунного ответа
или “индуцируют” его;

13. Жизненный цикл ВИЧ

14.

Слияние ВИЧ
Этап 1. Прикрепление
Приближение
Прикрепление
ВИЧ
CD4+ (T-лимфоцит)
Рецептор
Корецептор

15.

Этап 2. Связывание
с корецептором
Конформационные изменения
Домены gp41

16.

Этап 3. Слияние
Внедрение и «зацепление»
После внедрения gp41 «скручивается» и
сцепляет мембраны вируса и клетки

17.

ВИЧ проникает в T-лимфоцит

18. Передача генетической информации

Ретровирус
геномная
ДНК
Белок
РНК
транскрипция
трансляция

19.

Почему ВИЧ относится к
ретровирусам ?
ДНК
Обратная
ВИЧ
Провирусная
ДНК
РНК
белок
транскриптаза
ВИЧ РНК

20. Динамика репродукции ВИЧ

• 10 миллиардов новых вирусных частиц продуцируется ежедневно
• 200 миллионов CD4 клеток разрушаются ежедневно (у 2 раза
больше, чем продуцирует система гематопоэза)
• Период полураспада свободного вируса – 6 часов
• Период полураспада
вируса в клетке – 1 день

21. Благодарю за внимание!