ВИЧ-инфекция. Особенности ВИЧ-инфекции у детей

1.

ВИЧ-инфекция.
Особенности ВИЧ-инфекции
у детей
Автор презентации:
Пименова Татьяна Сергеевна
врач-инфекционист
г. Челябинск

2.

ВИЧ-инфекция — медленно прогрессирующее заболевание, вызываемое вирусом
иммунодефицита человека (ВИЧ), характеризующееся поражением
клеток иммунной системы, имеющие на своей поверхности рецепторы CD4: Тхелперы, моноциты, макрофаги, клетки Лангерганса, дендритные клетки,
клетки микроглии,и, как следствие, развитием синдрома приобретенного
иммунодефицита (СПИД). При этом организм больного теряет способность
защищаться от инфекций и опухолей, возникают вторичные оппортунистические
заболевания, которые не характерны для людей с нормальным иммунным статусом.

3.

ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА
В 1981 году появились первые научные статьи о необычных случаях
развития пневмоцистной пневмонии и саркомы
Капоши у гомосексуальных мужчин. До этого эти заболевания встречались редко и
были характерны для совершенно разных групп пациентов: саркомой Капоши в
основном болели пожилые мужчины средиземноморского происхождения, а
пневмоцистной пневмонией — пациенты с лейкозом после
интенсивной химиотерапии. Появление этих заболеваний, свидетельствующих о
тяжёлом иммунодефицитном состоянии, у молодых людей, не входящих в
соответствующие группы риска, наблюдалось впервые.
Позднее, схожие симптомы были выявлены у наркопотребителей и лиц,
получавших переливания крови.
5 июня 1981 года американский ученый из Центра по контролю над заболеваниями
Майкл Готлиб впервые описал новое заболевание, протекающее с глубоким
поражением иммунной системы. После детального изучения оказалось, что смерти
вызваны неизвесным ранее синдромом.

4.

1982 год. Ученые предполагают, что новое заболевание связано с кровью. Тогда же впервые используется название СПИД «синдром приобретенного иммунодефицита». Однако его причина появления до сих пор неизвестна. Позднее было
сформировано первое предположение о группах риска - гомосексуалисты, больные гемофилией, гаитяне и наркопотребители.
Это произошло после того, как ученые определили, что иммунный дефицит имел приобретенный характер
В 1983 году французским ученым Люком Монтанье из Института Пастера была установлена вирусная природа СПИДа. Такой
вывод он сделал после того, как обнаружил у пациента со СПИДом в лимфатическом узле вирус, который назвал «вирус,
связанный с лимфаденопатией»
24 апреля 1984 года Роберт Галло, директор Института вирусологии человека Мэрилендского университета, сумел выделить
вирус из периферической крови пациентов, больных СПИДом. Он изолировал ретровирус, получивший название HTLV-III
(Human T-lymphotropic virus type III).
В 1986 году, вирус, отрытый учеными получил название «вирус иммунодефицита человека».
В 2008 году Люк Монтанье был удостоены Нобелевской премии в области физиологии или
медицины «за открытие вируса иммунодефицита человека»

5.

ВИЧ-инфекцию вызывает вирус иммунодефицита человека,
относящийся к семейству Retroviridae, роду Lentivirus, входящий в
группу Primate lentivirus group.
Геном ВИЧ представлен двумя молекулами одноцепочечной РНК.
В заражённой клетке подвергается обратной транскрипции
(образования двуцепочечной ДНК на основании информации в
одноцепочечной РНК).
ВИЧ поражает клетки крови человека, имеющие на своей
поверхности CD4-рецепторы:
Т-лимфоциты, макрофаги и дендритные клетки.
Оболочка вируса состоит из двуслойной липидной мембраны, в
которую встроен ряд белков, например трансмембранный
гликопротеин gp41 и поверхностный гликопротеин gp120.
Внутри «ядра» вируса, состоящего из матричного белка p17 и
капсидного белка p24, находятся две одноцепочечные
молекулы геномной РНК и ряд ферментов: обратная
транскриптаза, интеграза и протеаза.

6.

Для вируса иммунодефицита человека характерна высокая частота генетических
изменений, возникающих в процессе самовоспроизведения. Частота возникновения
ошибок у ВИЧ составляет 10−3 — 10−4 ошибок на геном на цикл репликации.
Размер генома ВИЧ составляет примерно 104 нуклеотидов. Из этого следует, что
практически каждый дочерний геном хотя бы на один нуклеотид отличается от
своего предшественника.
В современной классификации различают два основных вида ВИЧ —
ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Эти вирусы, предположительно, возникли в результате
независимой передачи людям вируса иммунодефицита обезьян.
И ВИЧ-1, и ВИЧ-2 способны вызывать серьёзный иммунодефицит, однако
клиническое течение болезни несколько различается. Известно, что ВИЧ-2
менее патогенен и передаётся с меньшей вероятностью, чем ВИЧ-1.
ВИЧ-2-инфекция характеризуется более низким числом вирусных частиц на
миллилитр крови. Инфекция ВИЧ-2 реже заканчивается развитием СПИДа.

7.

Вирионы ВИЧ имеют вид сферических частиц, диаметр которых составляет около 100—120 нм.
В состав зрелых вирионов входит несколько тысяч белковых молекул различных типов.
Капсид зрелого вириона, состоящий из примерно 2000 молекул белка р24, имеет форму усечённого конуса.
Внутри капсида находится белково-нуклеиновый комплекс: две нити вирусной РНК, прочно связанные с белком
нуклеокапсида p7, ферменты (обратная транскриптаза, протеаза, интеграза).
С капсидом также ассоциированы белки Nef и Vif. Кроме того, с капсидом ВИЧ-1 (но не ВИЧ-2) связаны около 200 копий
клеточного фермента пептидилпролилизомеразы A (циклофилин А), необходимого для сборки вириона.
Капсид окружён оболочкой, образованной примерно 2000 молекул матриксного белка p17. Матриксная оболочка, в свою
очередь, окружена двуслойной липидной мембраной, являющейся наружной оболочкой вируса. Она образована
молекулами фосфолипидов, захваченными вирусом во время его
отпочковывания от клетки, в которой он сформировался.
В липидную мембрану встроены 72 гликопротеиновых комплекса Env,
каждый из которых образован тремя молекулами трансмембранного
гликопротеина gp41 (TM), служащего «якорем» комплекса, и тремя
молекулами поверхностного гликопротеина gp120 (SU).
С помощью белка gp120 вирус присоединяется к рецептору CD4 и
корецептору, находящимся на поверхности Т-лимфоцитов человека.
При формировании наружной оболочки вируса также происходит захват
некоторого количества мембранных белков клетки, в том числе
человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA) классов I и II и молекул
адгезии.
Белки вириона интенсивно изучаются, поскольку являются мишенями
разрабатываемых лекарств и вакцины против ВИЧ.

8.

Методом молекулярной филогении доказано, что вирус иммунодефицита
человека образовался в конце XIX или в начале XX века, скорее всего в 1920-х гг.
Оба типа вируса иммунодефицита человека ВИЧ-1 и ВИЧ-2 возникли
в Западной и Центральной Африке, южнее Сахары и передались от обезьян к
людям. ВИЧ-1 возник на юге Камеруна в результате
эволюции эндемичного вируса иммунодефицита обезьян SIV-cpz, который
заражает черномордых шимпанзе. Предполагается, что ВИЧ-1 перешёл видовой
барьер, трижды, в результате чего образовалось три группы вирусов: M, N и О.
ВИЧ-2 возник на территории Западной Африки в результате эволюции вируса
иммунодефицита обезьян SIV-smm, который заражает тёмно-коричневых
мангабеев и узконосых обезьян.
Доказано, что охотники на диких животных (обезьян) или поставщики мяса в
Западной и Центральной Африке подвергаются заражению вирусом
иммунодефицита обезьян]. Однако вирус иммунодефицита обезьян подавляется
иммунной системой человека в течение недели после заражения. Считается, что
необходимо несколько передач вируса от человека к человеку в быстрой
последовательности, чтобы вирусу хватило времени мутировать в ВИЧ.

9.

Хотя передача вируса иммунодефицита обезьян от человека к человеку происходит редко,
определённые социальные факторы могут существенно влиять на частоту заражений.
Сопоставление периодов ускоренной эволюции ВИЧ с социо-экономическими изменениями
позволяет делать предположения о природе факторов, ускоривших распространение ВИО и
ВИЧ.
Генетические исследования показывают, что последний общий предок ВИЧ-1 группы М
существовал около 1910 года. Сторонники этой теории связывают распространение ВИЧ с
развитием колониализма в Африке и ростом больших городов. Эти факторы привели к таким
социальным изменениям в обществе, как увеличение частоты беспорядочных половых связей,
распространение проституции и заболеваний, передающихся половым путём (ЗППП).
Альтернативная точка зрения гласит, что основным фактором, способствовавшим адаптации
ВИЧ к людям и его распространению, была небезопасная медицинская практика в Африке в
годы после Второй мировой войны, такая как использование нестерильных многоразовых
шприцов при массовых вакцинациях, инъекциях антибиотиков.
В результате ретроанализа образцов крови, взятых после Второй мировой войны, зафиксирован
самый ранний документальный случай наличия ВИЧ в организме человека, кровь у которого
взяли в 1959 году. Вирус, возможно, присутствовал в Соединённых Штатах уже в 1966 году, но
подавляющее большинство случаев заражения ВИЧ, идентифицированных за пределами
тропической Африки, можно проследить до одного неустановленного человека, который
заразился ВИЧ на Гаити, а затем перенёс инфекцию в США около 1969 года.

10.

Первый случай ВИЧ-инфекции в СССР был выявлен в 1986 году. Первые случаи ВИЧ-инфекции среди граждан СССР, как
правило, возникали вследствие незащищенных половых контактов с африканскими студентами в конце 70-х годов XX века.
Широкий резонанс получила вспышка ВИЧ-инфекции в Элисте в 1988 году: первый случай массового заражения ВИЧинфекцией в СССР. «Нулевым пациентом» стал рабочий, проходивший в 1982 году срочную службу на флоте. В частности, экипаж
его корабля останавливался в Конго, где мужчина заразился от местной секс-работницы. Позднее он передал вирус жене, во время
её беременности заразился их ребёнок. Вскоре после родов младенца госпитализировали в районную педиатрическую больницу,
где он скончался ещё до постановки диагноза. В 1988 году в СПИД-центр московской инфекционной больницы № 2 на Соколиной
горе поступила женщина-донор, отправленная на лечение из столицы Калмыцкой АССР Элисты. Эпидемиологическое
расследование показало, что она заразилась от младенца во время кормления. Вирус проник через язвы в его рту и микротрещины
на сосках матери, ребёнок скончался в больнице до того, как ему был поставлен диагноз ВИЧ-инфекции. В декабре того же года
появились первые сообщения о вспышке ВИЧ-инфекции в детской поликлинике Элисты, где этот ребёнок проходил лечение. В
процессе расследования было установлено, что заразились 75 детей и 4 взрослые женщины. Расследовать обстоятельства
инцидента в начале 1989 года из Москвы направили врачебную комиссию под руководством Вадима Покровского. Было
установлено, что ребёнок заразился в больнице из-за халатности медицинского персонала, который использовал нестирильные
шприцы по несколько раз, меняя только иглы.
Из больницы Элисты несколько пациентов были перемещены в крупные медицинские центры Волгограда, Ставрополя, Ростова-наДону, что спровоцировало распространение вируса в этих регионах. По данным главы федерального СПИД-центра Вадима
Покровского, в Волгограде было инфицировано минимум 35 детей. В Ростовской области число заражённых достигло 118 человек,
в Ставрополе — 17. Вероятно, очаг распространения вируса в южных регионах страны, вызванный халатностью медицинских
работников, стал крупнейшим в СССР.
Новость о распространении вируса иммунодефицита вызвала негативную реакцию в обществе. У стен элистинской больницы
проводили пикеты, местные жители начали травлю пострадавших и их семей, а также требовали поместить инфицированных в
изоляторы. Из-за преследований одна пациентка дважды пыталась покончить жизнь самоубийством. Инфицированные дети не
могли поступить в детские сады и школы, их родителям зачастую приходилось переезжать и менять место работы.
По указанию министра здравоохранения СССР Евгения Чазова в 1989 году по всей стране были созданы центры по борьбе со
СПИДом

11.

Распределение зарегистрированных случаев ВИЧ в России по основным факторам риска заражения в
1987—2007 годах

12.

Эпидемиология ВИЧ-инфекции
По данным на 2014 год, в мире за всё время эпидемии ВИЧ-инфекции
зарегистрировано более 80 миллионов человек, из них: 35 миллионов
погибли, а 40 миллионов живут с ВИЧ-инфекцией. В масштабе планеты
эпидемическая ситуация стабилизируется, количество новых случаев ВИЧинфекции снизилось с 3,5 миллиона в 1997 году до 2,7 миллиона в 2013
году). По данным Федерального Центра по профилактике и борьбе со
СПИДом на конец 2014 года, в России 758894 человек живут с ВИЧинфекцией, за период с 1986 по 2014 год умерло от разных причин 148713
ВИЧ-инфицированных граждан России.
Источником инфекции являются инфицированные люди во всех
клинических стадиях, включая инкубационный период.
ВИЧ содержится в большой концентрации не только в крови, но и в первую очередь в
сперме, а также в менструальных выделениях и вагинальном (цервикальном) секрете.
Кроме того, ВИЧ обнаруживается в грудном молоке, слюне, слезной и
цереброспинальной жидкости, в биоптатах различных тканей, поте, моче, бронхиальной
жидкости, кале.

13.

Механизм передачи ВИЧ-инфекции парентеральный.
Он может реализоваться двумя путями
Естественным
*Половым путем (незащищенные
половые контакты)
*Вертикальным путем
(трансплацентарная передача)
*При грудном вскармливании от
ВИЧ-инфицированной матери
ребенку
Искусственным (артифициальным)
*Потребители инъекционных
наркотиков (ПИН)
*При использовании нестерильного
медицинского инструментария
*При переливании крови

14.

Патогенез ВИЧ-инфекции
Заражение человека происходит при попадании вируссодержащего материала непосредственно в
кровь или на слизистые оболочки. Проникнув в организм
человека, возбудитель способен инфицировать разные типы дифференцированных клеток:
прежде всего
СD4-лимфоциты (Т-хелперы), а также моноциты и макрофаги, альвеолярные
макрофаги легких, клетки Лангерганса кожи, фолликулярные дендритные
клетки лимфатических узлов, клетки олигодендроглии и астроциты мозга,
эпителиальные клетки кишки, клетки шейки матки. Основным способом
попадания ВИЧ внутрь клетки является его связывание со специфическим
Рецептором клеточной оболочки-молекулой CD4 с последующей
пенетрацией путем эндоцитоза либо через плазматическую мембрану. После
проникновения вирусного генома в цитоплазму информация с вирусной
РНК с помощью обратной транскриптазы переписывается на ДНК. Затем к
образовавшейся однонитевой структуре ДНК с помощью того же фермента
достраивается вторая нить ДНК, а линейная промежуточная форма ДНК
транспортируется в ядро, где приобретает кольцевую форму, интегрируется
в ДНК клетки, превращаясь в ДНК-провирус.

15.

Жизненный цикл ВИЧ включает несколько стадий:
1. Адсорбция, для которой необходима прикрепление антигена вирусной
оболочки gp 120 к CD 4 к рецептору клетки хозяина.
2.Проникновение вируса внутрь клетки.
3. Удаление белковой оболочки капсида и высвобождение вирусной РНК.
4. Транскрипция РНК вируса в ДНК под действием ферментов обратной
транскриптазы.
5. Интеграция провирусной ДНК в геном клетки-хозяина.
6. Синтез и гликолизирование вирусных протеинов.
7. Сборка новых вирионов и высвобождение их путём отшнуровки от
цитоплазматической мембраны клетки-хозяина.

16.

После выхода размножившегося вируса в кровь, клетка-хозяин погибает, а вирусы
внедряются в здоровые макрофаги.
Первое время организм компенсирует массовую гибель иммунных клеток,
вырабатывая новые, со временем компенсация становится недостаточной,
количество лимфоцитов и макрофагов в крови значительно снижается, иммунная
система разрушается, организм становится беззащитен по отношению к
инфекционным агентам. Кроме того, нарушается механизм защиты от размножения
дефектных бластоцитов - злокачественных клеток.
Заселение вирусом иммунных клеток часто провоцирует различные аутоиммунные
состояния, в частности характерны неврологические расстройства в результате
аутоиммунного поражения нейроцитов, которые могут развиться даже раньше, чем
проявится клиника иммунодефицита.

17.

Количество CD4 лимфоцитов и копий РНК вируса в крови больного с момента
инфицирования до терминальной стадии.
Число CD4+ T лимфоцитов (клеток в 1 мм3)
Число копий РНК вируса в 1 мл плазмы крови

18.

КЛАССИФИКАЦИЯ ВИЧ-инфекции
В Российской Федерации используется классификация ВИЧ-инфекции, предложенная В. И. Покровским, которая была принята в 1989 году.
В 2001 году В.И. Покровским была составлена новая версия классификации, согласно которой различают 5 стадий ВИЧ-инфекции:
1 стадия – стадия инкубации. С момента заражения до клинических проявлений острой инфекции и/или
выработки антител (в среднем от 3 недель до 3 месяцев).
2 стадия – стадия первичных проявлений
*2«А» - бессимптомная, когда клинические проявления ВИЧинфекции или оппортунистических заболеваний отсутствуют, а
ответом на внедрение ВИЧ является выработка антител.
*2«Б» - острая ВИЧ-инфекция без вторичных заболеваний (разнообразные клинические проявления, в
большинстве своем похожие на симптомы других инфекций).
*2«В» - острая ВИЧ-инфекция с вторичными заболеваниями (развиваются вторичные заболевания – ангина,
бактериальная пневмония, кандидоз, герпес).
Продолжительность клинических проявлений острой инфекции обычно составляет 2 - 3 недели.
3 стадия –латентная. Медленное прогрессирование иммунодефицита. Единственным
Клиническим проявлением является увеличение лимфатических узлов, которое может отсутствовать.
Длительность латентной стадии от 2 - 3-х до 20 и более лет, в среднем 6 - 7 лет. Отмечается постепенное снижение уровня Т-4 лимфоцитов.
4 стадия – стадия вторичных заболеваний. Продолжается репликация ВИЧ, приводящая к гибели Т-4 лимфоцитов и к развитию на фоне
иммунодефицита оппортунистических
Заболеваний. Симптомы на этой стадии имеют обратимый характер.
* 4«А» характеризуется развитием бактериальных, грибковых и вирусных поражений слизистых и кожных покровов, воспалительными
заболеваниями верхних дыхательных путей.
*4«Б» - более тяжелые и длительные кожные поражения, саркома Капоши, потеря веса, поражения периферической нервной системы
и внутренних органов.
*4«В» равзиваются тяжелые, угрожающие жизни оппортунистические заболевания. 5 стадия – терминальная. Поражение органов и систем
носят необратимое течение. Даже адекватно проводимые противовирусная терапия и лечение. Оппортунистических заболеваний не
эффективны, и Больной погибает в течение нескольких месяцев.

19. СПИД-индикаторные заболевания

В настоящее время к СПИД-индикаторным заболеваниям относятся:
• Кандидоз трахеи, бронхов, легких
• Кандидоз пищевода.
• Рак шейки матки (инвазавный)
• Кокцидиомиокоз (диссеминированный или внелегочный).
• Криптококкоз внелегочный.
• Криптоспоридиоз кишечника хронический (длительностью более 1 месяца).
• ЦМВИ (поражение других органов, кроме печени, селезенки, лимфоузлов).
• Цитомегаловирусный ретинит (с потерей зрения).
• Энцефалопатия, обусловленная действием ВИЧ.

20. СПИД-индикаторные заболевания (продолжение)

Простой герпес: хронические язвы, сохраняющиеся более 1 месяца, или бронхит, или пневмония, эзофагит.
Гистоплазмоз диссеминированный или внелегочный.
Изоспороз кишечника хронический (длительностью более 1 месяца).
Саркома Капоши.
Иммунобластическая саркома.
Лимфома Беркитта.
Лимфома мозга первичная.
Микобактериозы, вызванные M.avium, m.kanzassi, диссеминированные и внелегочные.
Туберкулез легких. Туберкулез внелегочный.
Другие микобактериозы или недифференцированные микобактериозы, диссеминированные и внелегочные.
Пневмоцистная пневмония.
Пневмонии возвратные (2 и более раз в течение 12 месяцев).
Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия.
Сальмонеллезные септицемии. Токсоплазмоз мозга.
Slim-синдром (синдром истощения, обусловленный воздействием ВИЧ).

21. Клиническая картина ВИЧ-инфекции

• Общая продолжительность ВИЧ-инфекции у пациентов, не
получающих ВААРТ, составляет в среднем 10 лет. В течение
всего этого времени наблюдается постоянное снижение
количества CD-4 лимфоцитов в крови пациента приводящее к
тяжелому иммунодефициту, что в конечном итоге становится
причиной смерти от вторичных заболеваний.

22.

Большие симптомы:
• Уменьшение массы тела на 10 % и более
• Хроническая диарея более 1 месяца
• Продолжительная лихорадка более 1 месяца
Малые симптомы
• Постоянный кашель более 1 месяца
• Генерализованный зудящий дерматит
• Повторный опоясывающий лишай
• Ротоглоточный кадидоз
• Хроническая персистирующая или диссеминированная
• инфекция вирусом простого герпеса
• Генерализованная энцефалопатия

23.

• Период серологического окна
Период сероконверсии — от инфицирования до появления антител к ВИЧ — от двух до 12
недель (у людей с ослабленным иммунитетом от двенадцати недель до 6 месяцев.
• Острая фаза
Острая фаза длится до 1 месяца с момента инфицирования, при этом, клинические проявления
виремии и инфекционного процесса могут отсутствовать. Среди частых клинических
проявлений этой стадии: субфебрильная температура, крапивница, стоматит,
воспаление лимфатических узлов, которые становятся увеличенными, мягкими и болезненными
(«мононуклеозоподобный синдром»). Максимальная концентрация вируса и антител появляется
только в самом конце продромального периода.
После инфицирования ВИЧ-1 и инкубационного периода в большинстве случаев развивается
острый «гриппоподобный» синдром, характеризующийся лихорадкой, пятнисто-папулёзной
сыпью, язвами на слизистой полости рта, лимфаденопатией, артралгией, фарингитом,
недомоганием, похудением, асептическим менингитом и миалгией.
Наиболее чувствительными клиническими критериями острой фазы ВИЧ-инфекции
признаны лихорадка (80 %) и недомогание (68 %), а наиболее специфичными— похудение
(86 %) и язвы слизистой полости рта (85 %).
Острая фаза ВИЧ-инфекции обычно продолжается 7—10, редко более 14 дней. Диагностика
этой стадии ВИЧ-инфекции трудна из-за неспецифичности симптомов и может быть
подтверждена при выявлении вирусной РНК в отсутствие антител к ВИЧ.

24.

• Бессимптомная стадия
После окончания острой фазы устанавливается «равновесие» между
скоростью размножения вируса и иммунным ответом, и затем в
течение многих месяцев и лет, инфекция протекает бессимптомно или
в форме персистирующей генерализованной лимфаденопатии. В этот
период происходит активное размножение вируса и постоянное
разрушение CD4 клеток.
При числе CD4+ лимфоцитов более 200 клеток в 1 мкл заболевания,
характерные для стадии СПИД, развиваются редко.
Бессимптомная стадия длится 5—10 лет, характерные симптомы этой
стадии — лимфоаденопатия (увеличение лимфатических узлов).
Применение ВААРТ позволяет продлить эту стадию на десятки лет,
при этом срок жизни человека с ВИЧ и принимающего эффективную
АРВТ - неопределенно долгий, то есть ограничен только
биологическим возрастом человека.

25.

• ПреСПИД
Продолжительность стадии составляет 1—2 года, начинается
угнетение клеточного иммунитета. Характерными
заболеваниями являются: рецидивирующий герпес (долго
незаживающие изъязвления слизистой рта, половых
органов, стоматит), лейкоплакия языка (разрастание
сосочкового слоя), кандидоз слизистой рта и половых
органов.
• СПИД
Это терминальная (предсмертная) стадия ВИЧ-инфекции. В
отсутствие лечения длится до трёх лет, в среднем 1—2 года.
На стадии СПИД происходит генерализация
оппортунистических инфекций и опухолей, в случае развития
опасных вторичных заболеваний, продолжительность жизни
в отсутствие ВААРТ составляет менее 1 года.

26.

Развивающиеся вторичные заболевания в зависимости
от количества CD4 лимфоцитов
Количество CD4
Инфекционные
< 200 мкл−1
Пневмоцистная пневмония
Диссеминированный гистоплазмоз и
кокцидиоидомикоз
Милиарный, внелёгочный туберкулёз
Прогрессирующая многоочаговая
лейкоэнцефалопатия
< 150 мкл−1
Диссеминированная инфекция, вызванная
вирусом простого герпеса
Токсоплазмоз
Криптококкоз
Криптоспоридиоз, хронический
Микроспоридиоз
Кандидозный эзофагит
Неинфекционные
Истощение
Периферическая нейропатия
ВИЧ-деменция
Кардиомиопатия
Вакуолярная миелопатия
Неходжкинская лимфома
Лимфома ЦНС
< 50 мкл−1
Диссеминированная цитомегаловирусная
инфекция
Диссеминированная МАК-инфекция (комплексом
Mycobacterium avium)

27.

• Лёгочные инфекции
• Пневмоцистная пневмония (вызываемая Pneumocystis jirovecii)
значительно распространена среди ВИЧ-инфицированных лиц.
До разработки эффективных методов диагностики, лечения и
профилактики ВИЧ-инфекции в западных странах
пневмоцистная пневмония была одной из непосредственных
причин смертей ВИЧ-инфицированных.
• Туберкулёз. У ВИЧ-инфицированных достаточно тяжело
поддается специфической терапии. Согласно ВОЗ, коинфекция
туберкулёза и ВИЧ является одной из основных проблем
мирового здравоохранения: в 2007 умерло более 456000
ВИЧ-положительных больных туберкулёзом, что составляет
треть от общего числа смертей от туберкулёза.

28.

• Желудочно-кишечные инфекции
• Эзофагит — воспаление слизистой оболочки нижней части
пищевода. У ВИЧ-инфицированных эзофагит, как правило, бывает
грибковой (кандидоз) или вирусной (вирус простого герпеса
первого типа, цитомегаловирус) этиологии.
• Хроническая диарея при ВИЧ-инфекции может быть вызвана
бактериальными и паразитарными инфекциями
(криптоспоридиоз, микроспоридиоз), а также вирусами.
• В отдельных случаях диарея может являться побочным эффектом
некоторых противовирусных препаратов, а также антибиотиков,
которые используют при лечении бактериальных инфекций,
вызывающих диарею, например Clostridium difficile. На поздних
стадиях ВИЧ-инфекции диарея может снижать всасывание
питательных веществ в кишечнике.

29.

• Неврологические и психиатрические симптомы
• Токсоплазмоз вызывается одноклеточным паразитом Toxoplasma gondii,
который может вызывать энцефалит и хореоретинит.
• Криптококковый менингит .
• Прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия —
демиелинизирующее заболевание, при котором постепенно разрушается
миелин, покрывающий аксоны нейронов, и нарушается проведение
нервных импульсов. Причиной болезни является полиомавирус, которым в
латентной форме заражены до 70 % человеческой популяции.
• У ВИЧ-инфицированных возможно развитие метаболической
энцефалопатии, называемой комплексом слабоумия СПИДа (англ. AIDS
dementia complex, ADC), которая развивается в заражённом мозге при
участии макрофагов и микроглии.
• Специфические неврологические отклонения проявляются в виде
когнитивных, поведенческих, двигательных нарушений.

30.

• Опухоли
• Возникновение опухолевых процессов в организме ВИЧ-инфицированых в первую
очередь связано с коинфекцией онкогенными ДНК-вирусами, особенно вирусом
Эпштейна — Барр, герпесвирусом, ассоциированным с саркомой Капоши
(герпесвирус человека 8), и папилломавирусом человека.
• Саркома Капоши является самой распространённой опухолью, возникающей у ВИЧинфицированных пациентов. Саркома Капоши вызывается гаммагерпесвирусом.
Симптомом заболевания является появление пурпурных узелков на коже, либо в
полости рта, на эпителии желудочно-кишечного тракта и в лёгких.
• В-клеточные лимфомы, например, лимфома Беркитта, диффузная крупноклеточная
В-клеточная лимфома и первичная лимфома ЦНС. Эти формы опухолей часто
предвещают неблагоприятный прогноз течения заболевания.
• Инвазивный рак шейки матки, вызванный папилломавирусом человека.
• Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз), анальный рак и ректальная карцинома,
гепатоклеточная карцинома, рак головы и шеи, рак лёгких.
• Частота развития рака груди или рака прямой кишки, не повышается у ВИЧинфицированных пациентов.

31.

32.

Особенности течения ВИЧ-инфекции у детей
Заражение детей ВИЧ может происходить от инфицированной матери
в процессе беременности, во время родов и при кормлении грудью, а
также парентеральным путем при медицинских и парамедицинских
вмешательствах.
Особенностями патогенеза ВИЧ-инфекции у детей является то, что
ВИЧ поражает незрелую иммунную систему.
Для детского возраста характерно развитие ранней недостаточности
В-системы иммунитета по сравнению с Т-клеточным звеном.
Следствием этого является клиническое разнообразие и частое
рецидивирование бактериальных инфекций.
Быстрое развитие тяжелого иммунодефицита следует считать
важнейшей особенностью ВИЧ-инфекции у детей раннего возраста.

33.

• Дети, инфицированные ВИЧ внутриутробно, часто рождаются
недоношенными, с различными неврологическими
нарушениями. В постнатальном периоде такие дети плохо
развиваются, у них постоянно обнаруживаются
лимфоаденопатии, гепатоспленомегалия, длительная
субфебрильная температура тела.
Среди оппортунистических инфекций у детей раннего возраста
ведущее значение имеет упорный кандидоз кожи и слизистых
оболочек, цитомегалия, пневмоцистная пневмония, реже
герпетические и бактериальные кожные проявления,
умеренный энтерит и отсутствие прибавки в массе тела вплоть
до развития тяжелейшей гипотрофии. В
В отдельных случаях возможно развитие СПИД-эмбриопатии,
проявляющейся нарушением роста, микроцефалией,
отставанием психомоторного развития.

34.

• ВИЧ-инфекция у детей характеризуется более быстрым
прогрессирующим течением по сравнению со взрослыми. У детей
СПИД чаще, чем у взрослых, начинается остро с подъема
температуры тела, увеличения лимфатических узлов, печени и
селезенки. Дети быстро теряют массу тела, также нередки
геморрагические высыпания в связи с возникающей
тромбоцитопенией.
У детей чаще, чем у взрослых, развивается неврологическая
симптоматика в виде энцефалопатии, судорожных приступов.
Достаточно часто развивается анемия.
При прогрессировании болезни, особенно в отсутствие адекватной
терапии, достаточно быстро наступает летальный исход.

35.

Диагностика ВИЧ-инфекции
Тест на ВИЧ позволяет выяснить, присутствует ли вирус иммунодефицита
человека, его антигены или антитела к белкам ВИЧ в крови, моче или слюне.
Анализом на вирусную нагрузку называется определение количества копий РНК
вируса иммунодефицита человека в миллилитре плазмы крови, которое
позволяет судить о стадии заболевания и эффективности антиретровирусной
терапии.
В настоящее время для диагностики ВИЧ-инфекции используют следующие
методы исследования: обнаружение антител к ВИЧ и выявление белков,
характерных для вируса.
Результат теста принято называть положительным (вирус обнаружен),
отрицательным (вируса нет) или сомнительным (маркеры вируса есть, но не
все, результат не может считаться положительным).

36.

• У 99 % ВИЧ-инфицированных антитела обнаруживаются в течение
первых 12 недель (6—12 недели) после первичного контакта с
вирусом. Однако, по некоторым данным: у 90—95 % антитела к
ВИЧ появляются в течение 3-х месяцев после заражения, у 5—
9 % — через 6 месяцев, 0,5—1 % — в более поздние сроки.
Период с ложноотрицательным результатом антител называется
«периодом окна». Уже в это время инфицированный человек может
быть источником инфекции.
• Первыми выявляемыми антителами являются «gag»
(англ. group antigen ) белки ВИЧ — р24 и р17, а
также прекурсор р55. Образование антител анти-р24 сочетается со
снижением уровней свободного антигена р24, выявляемого в крови
до появления антител. Вслед за антителами анти-р24 появляются
антитела против белков «Env» (англ. Envelope) — gp160, gp120, p88,
gp41 и гена «pol» (англ. Polymerase) — p31, p51, p66. Могут
определяться также и антитела против генов «vpr», «vpu», «vif»,
«rev», «tat», «nef».

37.

• Предварительным тестом на ВИЧ является ИФА, определяющий наличие в
крови антител. Этот тест обладает высокой надёжностью (около 90 %) и
селективностью.
• Существуют также экспресс-тесты для анализа слюны и мочи.
В России зарегистрирован единственный тест на определение ВИЧ в слюне
производства США.
• Выработка антител начинается в организме примерно в течение первого месяца
после попадания вируса, затем их количество постепенно растёт. Спустя еще двадва с половиной месяца вырабатывается достаточная концентрация антител для
надёжного определения. Поэтому во многих странах (в том числе и в России) перед
тестированием пациента предупреждают, что достоверный результат
определяется спустя 3—6 месяцев после контакта с вирусом.
• Если ИФА показал положительный результат, его перепроверяют с помощью более
точного теста – иммуноблот. Этот тест имеет очень высокую чувствительность и
достоверность (99,9 %), но иногда выдаёт ложноположительные срабатывания.
Диагноз «ВИЧ-инфекция» ставится лишь при наличии двух положительных
результатов одновременно: ИФА и иммунного блоттинга.

38.

• Тест-системы, определяющие ДНК вируса
• Для определения генетического материала ВИЧ использую в
диагностике используют ПЦР.
Метод обладает меньшей точностью чем ИФА, однако может
быть использован уже спустя 10 дней после возможной
передачи вируса. Применяется в случаях, когда желателен
ранний предварительный результат (до истечения 3 месяцев)
или иммунный ответ не может служить показателем: у
новорождённых, у пациентов, проходивших
иммуносупрессорную терапию (отключение иммунного
ответа).
По результатам ПЦР диагноз не ставится!

39. Диагностика ВИЧ-инфекции у детей

• Для детей в возрасте до 18 месяцев стандартные анализы крови на наличие
антител или антигенов к ВИЧ не играют диагностической роли, потому что кровь
младенца, рожденного от ВИЧ-инфицированной матери, почти всегда содержит
антитела к ВИЧ, прошедшие через плаценту, даже если ребенок не инфицирован.
• Для окончательной диагностики ВИЧ-инфекции у детей в возрасте до 18
месяцев проводятся тесты на амплификацию нуклеиновых кислот.
Тест подтверждает инфекцию, если обнаруживают генетический материал ВИЧ в
крови ребенка.
• Для новорожденных, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей,
диагностическое тестирование проводится в течение первых 2 дней жизни, в
возрасте от 1 до 2 месяцев и в возрасте от 4 до 6 месяцев.
Диагноз ВИЧ-инфекции можно поставить с помощью двух положительных
вирусологических тестов, полученных из разных образцов крови, как правило,
один результат должен быть получен в возрасте от 1 до 4 месяцев, другой — в
возрасте старше 4 месяцев.

40. Принципы лечения ВИЧ-инфекции

• В лечении ВИЧ/СПИДа можно выделить два основных момента: это
специфическая противовирусная терапия и симптоматическую
терапию оппортунистических инфекций.
• ВИЧ-инфицированные, имеющие число CD4-клеток выше 500 на 1 мм3, не
находятся в зоне риска возникновения оппортунистических инфекций.
• Лица с содержанием CD4 от 500 до 200 клеток в 1 мм3 крови часто
подвержены кандидозу и саркоме Капоши.
• При падении числа CD4-лимфоцитов от 200 до 100 клеток в 1
мм3 возникают пневмоцистная пневмония, гистоплазмоз, кокцидиомикоз и
прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.
• При снижении числа клеток от 100 до 50 на 1 мм3 появляются
токсоплазмоз, криптоспоридиоз, криптококкоз, цитомегаловирусная
инфекция.

41. Высокоактивная антиретровирусная терапия. Цели

• Вирусологическая — основная цель состоит в том, чтобы
остановить воспроизведение вируса в организме. Показателем этого
служит снижение вирусной нагрузки за 4 недели более чем в 10 раз,
до менее 20—50 копий/мл за 16—24 недель, удержание её на этом
уровне как можно дольше.
• Иммунологическая — восстановить состояние иммунной
системы. Когда вирусная нагрузка резко снижается, организм
получает возможность постепенно восстановить количество CD4лимфоцитов и, соответственно, адекватный иммунный ответ.
• Клиническая — увеличить продолжительность и качество жизни
ВИЧ-положительного пациента. Приём терапии в большинстве
случаев избавляет человека от развития СПИДа. Поскольку
количество вирусов в крови и тканях резко уменьшается,
становится менее опасен незащищенный половой акт, а значит, и
возможность естественного зачатия.

42. Высокоактивная антиретровирусная терапия

• Главной проблемой подавления вируса иммунодефицита человека
является его высокая мутагенность.
• Основой ВААРТ является метод применения нескольких препаратов
одновременно для подавления различных стадий развития вируса.
• Комбинация препаратов собирается из двух, трёх или четырёх
компонентов. По принципу действия все компоненты делятся на
следующие группы: ингибиторы обратной транскриптазы трех видов —
нуклеозидные, нуклеотидные и ненуклеозидные, ингибиторы протеазы,
ингибиторы интегразы, ингибиторы слияния (ингибиторы фузии),
ингибиторы рецепторов.
• Терапия требует чёткого соблюдения графика приёма (в определённый
час или за заданное время до или после еды). Нельзя пропускать приемы
препаратов, нельзя принимать уменьшенные или увеличенные дозы в
случае пропуска.

43.

Ежегодно во всем мире 1
декабря является Всемирным
днем борьбы со СПИДом.
Впервые
провозглашён ВОЗ в
1988 году, с 199
года проводится под
эгидой ЮНЭЙДС. День
учрежден с целью
повышения
осведомлённости об
эпидемии СПИДа,
вызванной
распространением
ВИЧ-инфекции.
Кроме того, ежегодно каждое
третье воскресенье мая
является Днём памяти
умерших от СПИДа
(International AIDS
Candlelight Memorial)

44.

Клаус Номи
(1944-1983)
американский певец,
исполнитель – авангардист.
Скончался 6 августа 1983.
Одна из первых жертв СПИДа

45.

Мишель Фуко
(1926-1984)
французский философ, историк.
Последние годы своей жизни Фуко страдал
частыми, ослабляющими его заболеваниями, его
мучили головные боли, приступы лихорадки и
постоянный сухой кашель.
По мнению биографов Фуко (хотя и не все
биографы разделяют это мнение), он знал, что
страдал СПИДом.
Тем не менее никто из врачей вплоть до самой
его смерти так и не поставил этого диагноза.
2 июня Фуко упал в обморок и был
госпитализирован.
У него обнаружили сепсис,
осложнённый неврологическими проявлениями.
Скончался 25 июня 1984 года

46.

Джиа Каранджи
(1960-1986)
американская модель,
одна из первых супермоделей в мире.
Скончалась 18 ноября 1986 года

47.

Фредди Меркьюри
(1946-1991)
солист рок-группы Queen.
Скончался 24 ноября
1991 года в результате
бронхопневмонии,
развившейся на фоне
ВИЧ-инфекции

48.

Айзек Азимов
(1920-1992)
писатель – фантаст,
популяризатор науки.
Скончался 6 апреля 1992
года от сердечной и
почечной
недостаточности на
фоне ВИЧ-инфекции

49.

Энтони Перкинс
(1932-1992)
американский актер, певец, режиссер.
Скончался 12 сентября 1992 года от
пневмонии, развившейся на фоне ВИЧинфекции

50.

Рудольф Нуреев
(1938-1993)
советский, британский,
французский артист балета,
балетмейстер.
Скончался 6 января 1993
года от осложнений СПИДа

51.

Офра Хаза
(1957-2000)
израильская актриса,
певица.
Скончалась 23 февраля
2000 года от
пневмонии на фоне
СПИДа

52.

Фёдор Чеханков
(1939-2012)
советский и российский актер
театра и кино, народный
артист РСФСР (1991).
Скончался 1 августа 2012 года
в результате сердечной
недостаточности на фоне
ВИЧ-инфекции.

53. Вопросы для самостоятельного изучения:

1.
Современная классификация ВИЧ-инфекции.
2.
ВИЧ-инфекция. Распространенность в мире.
3.
Санитарно-противоэпидемические мероприятия в очаге ВИЧ-инфекции.
4.
Лекарственные препараты для лечения ВИЧ-инфекции.
5.
Занос Вич-инфекции в стационар.
6.
Оппуртонистические инфекции.
7.
Интерпритация иммунограммы.
8.
Укажите характерные изменения со стороны периферической крови при ВИЧинфекции.
9.
Группы высокого профессионального риска заражения ВИЧ-инфекции.
10.
Методы лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции.

54.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!