ВИЧ-инфекция

1. ВИЧ-инфекция (HIV- infection - human immunodeficiency virus infection, СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита, AIDS -

acquired immunodeficiency syndrome)
– медленно прогрессирующее
антропонозное заболевание,
характеризующееся
поражением иммунной
системы с развитием
синдрома приобретенного
иммунодефицита (СПИД) и
гибели больного от
оппортунистических
(вторичных) заболеваний и
злокачественных
новообразований.

2. "Сегодня на нашей планете самое страшное оружие массового уничтожения- вирус иммунодефицита человека - ВИЧ"... (Колин Пауэлл)

"Сегодня на нашей планете самое страшное
оружие массового уничтожения- вирус
иммунодефицита человека - ВИЧ"...
(Колин Пауэлл)
• Недавно Россия стала новым эпицентром
глобальной пандемии ВИЧ/СПИДа
• Самые высокие в мире темпы
распространения инфекции
• Катастрофа угрожает России и ее соседям.
Из отчета «Российско-американской рабочей группы
анти ВИЧ/СПИД»

3. ИСТОРИЯ

Зима 1980-81 г, Нью-Йорк – саркома Капоши у молодых людей (30 лет).
Саркома Капоши – встречаемость 1:10 млн. человек (старше 60 лет).
«Узелки» на коже, отмирают, легко лечатся, не поражают внутренние
органы.
Новая форма – злокачественная. Пациенты погибли в течение 20 месяцев.
Все пациенты – гомосексуалисты.
• Поиски возбудителя привели к открытию вируса иммунодефицита человека
(ВИЧ), который был идентифицирован практически одновременно двумя
исследователями: Люк Монтаньи (институт Пастера - Франция) в 1983 (в
последующем признан ВИЧ-1) и в США в Национальном институте
здоровья Робертом Галло.
• За открытие вируса Нобелевская премия в области медицины была
присуждена Монтанье и его сотрудникам в 2008 году.

4. ИСТОРИЯ

• Считается, что до 70% зеленых
мартышек (Центральная Африка)
являются носителями близкого к
ВИЧ вируса. Предполагается
эволюционная адаптация вируса к
человеку (преодоление межвидового
барьера).
• Это подтверждается
распространением ВИЧ-инфекции
из Центральной Африки, где
отмечается высокая
инфицированность вирусом
местного населения.
• Естественное распространение за
счет негроидов произошло в
Карибскую зону, а оттуда по всему
миру.

5. Рок Хадсон (Rock Hudson) - Суперзвезда Голливуда.

Умер в 1985году.
Причиной инфицирования была
нетрадиционная сексуальная
ориентация актера.
В 1983 году здоровье актера стало
резко ухудшаться, он отложил
съемки и поехал на обследование в
Париж, в ходе которого у него
обнаружили СПИД.
Впервые болезнь убила
знаменитость, и это позволило
борцам с вирусом обратить наконец
взгляды общественности на
разгорающуюся эпидемию.

6. Фре́дди Ме́ркьюри  Freddie Mercury – рок легенда 70-80 годов солист группы «Куинн»

Фре́дди Ме́ркьюри Freddie Mercury –
рок легенда 70-80 годов солист группы «Куинн»
23 ноября1991 года Фредди сделал
официальное заявление, о том, что болен
СПИДом: «Учитывая слухи, ходившие в
прессе последние две недели, я хочу
подтвердить: анализ моей крови показал
присутствие ВИЧ. У меня СПИД. Я считал
нужным держать эту информацию в
секрете, чтобы сохранить спокойствие
родных и близких. Однако пришло время
сообщить правду моим друзьям и
поклонникам во всём мире. Я надеюсь, что
каждый присоединится к борьбе с этой
ужасной болезнью»
На следующий день, 24 ноября Фредди
Меркьюри умер в своём доме в Лондоне от
пневмонии, развившейся на фоне СПИДа.
Фредди Меркьюри во время
концерта в Нью-Хейвене
Ноябрь 1978 года

7. Брэд Дэвис (Robert Creel Davis) - киноактер

Звезда знаменитого фильма
«Полуночный экспресс»
скончался от СПИДа в
1991 году.
Карьера актера трагически
оборвалась в 41 год.

8. Рудольф Нуреев - Великий танцовщик , актер, дирижер.

16 июня 1961 года, находясь на гастролях
в Париже, отказался вернуться в СССР,
став «невозвращенцем».
Более пятнадцати лет Нуреев был
звездой лондонского Королевского
балета. Выступал по всему миру
(в Европе, США, Японии, Австралии
и т. д.)
С 1983 по 1989 год Нуреев являлся
директором балетной труппы
парижской Гранд-опера.
Скончался в результате заболевания
СПИДом 6 января 1993г.

9. Рудольф Нуреев - Великий танцовщик , актер, дирижер

10.

11. Этиология ВИЧ

Семейство ретровирусов (Retroviridae)
Подсемейство лентивирусов
(вирусы медленных инфекций, которые
характеризуются очень длительным
латентным, длительным клиническим
периодами и заканчиваются летальным
исходом)

12. Этиология ВИЧ

Свойства ретровирусов:
имеют специфический цикл репликации
обратная транскрипция генома
РНК
ДНК
РНК
сразу не убивают клетку
длительно персистируют
РНК-содержащий

13. Геном ВИЧ

ВИЧ 60-120 нм (мелкий)
Оболочка (липополипротеид):
эпимембранная часть – gp120;
трансмембранная часть – gp41
Матриксный внутренний белок р17
• Ядерный (core)белок - р24
• Геном (2 молекулы РНК +
ферменты: обратная транскриптаза
(ревертаза), интеграза, протеаза )
Схема строения ВИЧ

14. Свойства ВИЧ

• ВИЧ относительно устойчив:
- к ионизирующей радиации,
- ультрафиолетовому
облучению ,
- замораживанию при минус
70°С.
• В крови и сперме вирус
содержится в высоких
концентрациях и может
сохраняться в высушенном
состоянии в течение
нескольких часов и даже дней.
• В крови, предназначенной для
переливания, вирус
переживает годы.
• В замороженной сперме
сохраняется несколько
месяцев.
ВИЧ чрезвычайно
чувствителен к внешним
воздействиям:
Гибнет при действии всех
дезинфектантов
При t 70-80°С
инактивируется через 10 мин.
Вирионы
чувствительны к действию:
70 гр. Этилового спирта
инактивируется через 1 мин.
0,5% р-ра гипохлорида
натрия
1 % р-ра глутаральдегида

15.

«Анатомические сайты» ВИЧ
- ткани, в которых сосредоточены клетки – мишени
для ВИЧ.
Они являются анатомическими резервуарами ВИЧ:
Лимфоидная ткань
Тимус и костный мозг
Центральная нервная система
Урогенитальный тракт.

16. Клетки - мишени

1.Система крови
- Т 4 - CD 4 – лимфоциты
- Т 8 - CD 8 – лимфоциты
- дендритные лимфоциты
- моноциты-макрофаги
- эозинофилы
- мегакариоциты
- тимоциты
- В-лимфоциты
Ко-рецепторы
• CCR5 - макрофаги, Т-лимфоциты
– несинцитиобразующие штаммы
- медленное развитие инфекции
• CXCR4 – Т-лимфоциты
– синцитиобразующие штаммы
- быстрое развитие инфекции
Активная
репликация

17. Клетки - мишени

2. Нервная система
- нейроны
- микроглия
- астроциты, фибробласты,
- эндотелий кров. сосудов
3. Система пищеварения
- эпителий кишечника
4. Клетки хорионтрофобласта плаценты
5. Сперматозоиды

18. Стадии патогенеза

1. Связывание вириона с поверхностью клетки. Рецепция.
2. Слияние мембран вируса и клетки. Пенетрация.
3. Высвобождение нуклеоида и геномной РНК вируса.
4. Образование провируса (ДНК).
5. Интеграция.
6. Латентная стадия.
7. Активация провируса.
8. Активная репликация, сборка.
9. Высвобождение из клетки хозяина.

19.

Фермент
ОТ
Репликация ВИЧ
Протеаза
Сборка
вируса

20. Компоненты патогенеза

• Прямое действие вируса на клетки
(ЦПЭ – деструкция, цитолиз)
(Т4,8-лимфоциты, тимоциты, мегакариоциты)
• Образование синцитиев
инфицированная клетка Т4 за счет GP120 может
присоединить до 500 неинфицированных Т4
слияние и
образование нежизнеспособного синцития
• Хроническая инфекция клеток без цитолиза
(моноциты-макрофаги, нейроны, дендритные клетки)
• Апоптоз

21.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ВИЧ
Источник инфекции – инфицированный человек в любой
стадии
инфекционного процесса
Пути передачи ВИЧ:
1. Естественные:
Половой (гетеросексуальный, бисексуальный, гомосексуальный)
Вертикальный (перинатальный): антенатальный (трансплацентарный),
интранатальный (во время родов), постнатальный (кормление грудью)
2. Искусственные
Гемотрансфузии, Трансплантация органов и тканей, Искусственное
оплодотворение донорском спермой
Ритуальные и бытовые парентеральные манипуляции: татуировки, persing,
бритье, маникюр и т.п.
Медицинские манипуляции: инъекции, стоматологические процедуры ,
эндоскопия и т.д.
ВИЧ не передается :
москитами, комарами, блохами, пчелами и осами.
при бытовых контактах.

22. Клиническая классификация ВИЧ-инфекции

(В.И.Покровский 2006г.)
1. Стадия инкубации - длительность от 3-х недель до 3-х месяцев ( до года)
2. Стадия первичных проявлений
Варианты течения:
А. Бессимптомная
Б. Острая ВИЧ-инфекция без вторичных заболеваний - длится от 5 до 40 дней
(«мононуклеозоподобный синдром», «краснухоподобный синдром»)
В. Острая ВИЧ-инфекция с вторичными заболеваниями
3. Субклиническая стадия – период латентной инфекции длится от 2-3 –х до 20 и
более лет, в среднем – 6-7 лет (“персистирующая генерализованная
лимфоаденопатия” , постепенное снижение уровня CD4- лимфоцитов.)
4. Стадия вторичных заболеваний. Гибель CD4- клеток и истощение
их популяции. Обычно развивается через 6-10 лет от момента заражения
4А. Потеря веса менее 10%; грибковые, вирусные, бактериальные поражения
кожи и слизистых оболочек; опоясывающий лишай; повторные фарингиты,
синуситы. CD4- лимфоцитов 350- 500 в одном мм. куб.
Фазы:
Прогрессирование (на фоне отсутствия противоретровирусной терапии, на фоне
противоретровирусной терапии).
Ремиссия (спонтанная, после ранее проводимой противоретровирусной терапии,
на фоне противоретровирусной терапии).

23.

4Б. Потеря веса более 10%; необъяснимая диарея или лихорадка более
одного месяца; поражения кожи и слизистых, сопровождаемые язвами
продолжительностью более 1 месяца, туберкулез; повторные или стойкие
вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные поражения внутренних
органов; повторный или диссеминированный опоясывающий лишай;
локализованная саркома Капоши. CD4- лимфоцитов 200- 350 в одном мм. куб
Фазы: Прогрессирование (на фоне отсутствия противоретровирусной
терапии, на фоне противоретровирусной терапии).
Ремиссия (спонтанная, после ранее проводимой противоретровирусной
терапии, на фоне противоретровирусной терапии).
4В. Кахексия; генерализованные бактериальные, вирусные, грибковые,
протозойные и паразитарные заболевания; пневмоцистная пневмония;
поражения пищевода, бронхов, легких грибковой, герпес вирусной,
цитомегаловирусной
этиологии;
атипичные
микобактериозы;
диссеминированная саркома Капоши; поражения центральной нервной системы
различной этиологии. CD4- лимфоцитов менее 200 в одном мм. куб.
Фазы: Прогрессирование (на фоне отсутствия противоретровирусной
терапии, на фоне противоретровирусной терапии).
Ремиссия (спонтанная, после ранее проводимой противоретровирусной
терапии, на фоне противоретровирусной терапии).
5. Терминальная стадия. Вторичные заболевания приобретают
инкурабельный характер и необратимое течение. Количество CD4- клеток
ниже 50 в мм. куб.

24.

Клиническая категория «N»
Бессимптомное носительство ВИЧ
Клиническая категория «А»
Взрослые
Мононуклеозоподобный
синдром
Бессимптомное носительство
ПГЛ
Дети
ПГЛ
Гепатомегалия
Спленомегалия
Дерматит
Паротит
Рецидивирующие или
хронические:
- инфекции МВП;
- синусит;
- средний отит.
24

25. Острый ретровирусный синдром

Признак
Частота встречаемости
%
Лихорадка
96
Лимфаденопатия
74
Фарингит
70
Сыпь
70
•Эритематозная макулопапулезная на лице и туловище, иногда
на конечностях в области ладоней и стоп
•Афтозный стоматит, эзофагит, язвы на слизистой гениталий
25

26. Острый ретровирусный синдром

Признак
Неврологические
симптомы
Частота встречаемости
%
12
•Менингоэнцефалит или асептический менингит
•Периферическая нейропатия или радикулопатия
•Парез лицевого нерва
•Синдром Гийена-Барре
•Нарушения познавательных функций или психоз
26

27.

ОСТРАЯ ЭКЗАНТЕМА

28.

ОСТРАЯ ЭКЗАНТЕМА

29.

Острая экзантема

30. Лимфаденопатия при ВИЧ-инфекции

31.

Клиническая категория «В»
Взрослые
Дети
• Идиопатическая тромбоцитопения
• Конституциональные симптомы
• Волосатая лейкоплакия языка
• Цервикальная дисплазия или
карцинома in situ
• Периферическая нейропатия
• Рецидивирующая HZV-инфекция (2 и
более эпизода за год) или висцеральная
форма
• Бациллярный ангиоматоз
• Абсцедирующее воспаление органов
малого таза
• Листериоз
• Персистирующий более 1 мес. оральный
кандидоз или кандидозный
вульвовагинит
• Анемия, тромбоцитпения или
нейтроцитопения >1 мес.
• Конституциональные симптомы
• Лихорадка >1 мес.
• Кардиомиопатия
• Гепатит
• Нефропатия
• Диарея рецидивирующая или хр.
• ЦМВ-инфекция
• Герпетический стоматит (2 и > за год),
бронхит,*пневмония,*эзофагит.*
• HZV-инфекция (2 эпизода или висцеральная
форма)
• Ветряная оспа – персист, диссем.
• Бак. Менингит, Pn или сепсис (1 сл.)
• Токсоплазмоз*
• Орофаринг. Кандидоз >2 мес.
• Нокардиоз
• Лейомиосаркома
* У детей младше 1 мес.
31

32. Тромбоцитопеническая пурпура

33.

Периферическая полинейропатия
(выраженная демиелинизация)

34. Опоясывающий герпес

Пациент клиники Института эпидемиологии и инфекционных болезней им.
Л.В.Громашевского АМН Украины

35.

Оральный кандидоз

36. Клиническая категория «C» (СПИД-индикаторные болезни)

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Внелегочный криптококкоз.
Кандидоз пищевода.
Кандидоз бронхов, трахеи или легких.
Криптоспоридиоз с диареей более 1 мес.
ЦМВ поражения различных органов, помимо печени,
селезенки или л/у.
ЦМВ-ретинит (с потерей зрения).
ВПГ-инфекция, проявляющаяся кожно-слизистыми
язвами (персистирующими >1 мес.), бронхитом,
пневмонией, эзофагитом.

37.

КРИПТОКОККОЗ ГОЛОВНОГО МОЗГА

38.

КАНДИДОЗ ПИЩЕВОДА (ЭЗОФАГИТ)

39.

Криптоспоридиоз (спорозоиты на энтероцитах и бокал/кл-х)

40.

ЦМВ-пневмония

41.

ЦМВ-колит

42.

ЦМВ – РЕТИНИТ
(некроз сетчатки, геморрагии, атрофия зрительного
нерва)

43.

ВПГ-инфекция (длительно незаживающие язвы)

44. Клиническая категория «C» (СПИД-индикаторные болезни)

8. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.
9.
10.
11.
12.
13.
Атипичный микобактериоз, диссеминированный или
внелегочный (вызванный M.avium-intracellulare или M. kansasii).
Пневмоцистная пневмония.
Токсоплазмоз головного мозга.
Лимфома головного мозга (первичная).
Саркома Капоши.

45.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.

46. Пневмоцистная пневмония

Пациент клиники Института эпидемиологии и инфекционных болезней им.
Л.В.Громашевского АМН Украины

47.

Церебральный токсоплазмоз
Из коллекции слайдов UCHSC AETC

48.

ЛИМФОМА ГОЛОВНОГО МОЗГА

49.

Саркома Капоши

50. Саркома Капоши

51. Клиническая категория «C» (СПИД-индикаторные болезни)

14. Изоспороз (с диареей больше 1 мес.).
15. Гистоплазмоз диссеминированный и внелегочный.
16. Кокцидиоидомикоз диссеминированный или
внелегочный.
17. Туберкулез (M. tuberculosis) любой локализации.
18. Микобактериозы диссеминированные, внелегочные,
вызванные другими или неуточненными видами M.

52.

Гистоплазмоз диссеминированный (печени)

53.

ТВС - легких

54.

Микобактериозный лимфаденит

55. Клиническая категория «C» (СПИД-индикаторные болезни)

19. Рецидивирующая септицемия, вызванная
сальмонеллами.
20. Рецидивирующая (ежегодно) пневмония.
21. Лимфома Беркитта.
22. Лимфома иммунобластная.
23. ВИЧ-энцефалопатия.
24. ВИЧ-кахексия (истощающий синдром, AIDS-waisting
syndrom).
25. Рак шейки матки

56.

Лимфома Беркитта

57.

КАХЕКСИЯ

58.

КАХЕКСИЯ

59.

КАХЕКСИЯ

60.

КАХЕКСИЯ

61. Цервикальная карцинома

62.

Другие проявления ВИЧ/СПИД
ОНИХОМИКОЗ
62

63.

Другие проявления ВИЧ/СПИД
Контагиозный моллюск

64.

Другие проявления ВИЧ/СПИД
ГЕРПЕТИЧЕСКИЙ ЭНЦЕФАЛИТ
А – 4-й день болезни
В – 30-й день болезни
64

65.

Другие проявления ВИЧ/СПИД
АСПЕРГИЛЛЁЗ ЛЕГКИХ

66. Перианальный герпес

67. Герпетический гингивостоматит

68. ОПОЯСЫВАЮЩИЙ ЛИШАЙ

69. Рубцы от опоясывающего герпеса

70. Варицела зостер

71. Кандидозное поражение кисти

72. Ведущие оппортунистические поражения у больных СПИДом в России

• Туберкулез: более 60%
(причина смерти более 50% больных)
• ЦМВИ: 13 - 15%
(причина смерти 10 - 15% больных)
• Церебральный токсоплазмоз: 5 - 7% (причина смерти 16 - 17% больных)
• Пневмоцистная пневмония: 7-9%
(причина смерти 16 - 17% больных)
• Кандидозный эзофагит/висцеральный кандидоз: 25 - 30%
(причина смерти 10 - 13% больных)
• Ермак Т.Н., 2006

73. Оппортунистические инфекции и другие заболевания, связанные с ВИЧ-инфекцией

Туберкулез
Бактериальные
Другие инфекции
органов
дыхания
Кишечные
Атипичные микобактериозы
Бактериальный ангиоматоз
Кандидоз
Грибковые
Криптококкоз
Гистоплазмоз
Пневмоцистная
пневмония
Кокцидиоидоз

74. Оппортунистические инфекции и другие заболевания, связанные с ВИЧ-инфекцией

Вирусные
Простой
герпес
VZV-инфекция
ЦМВ-инфекция
ГВИ 6, 7, 8-типа
Вирус папилломы человека
Протозойные
Токсоплазмоз
Криптоспоридиоз
Микроспоридиоз
Изоспориаз
Лейшманиоз

75. Оппортунистические инфекции и другие заболевания, связанные с ВИЧ-инфекцией

Другие
заболевания
Саркома Капоши
НХЛ
Рак
шейки матки
Энцефалопатия
Вакуолярная миелопатия
Прогрессирующая мультифокальная
лейкоэнцефалопатия

76. Саркома Капоши

77. Саркома Капоши носа

78. Саркома Капоши лица

79. Саркома Капоши конъюнктивы глаза

80. Саркома Капоши склеры

81. Саркома Капоши стопы

82. Саркома Капоши полости рта

83. Саркома Капоши головы

84. Саркома Капоши полового члена

85. Язвы в следствии саркомы Капоши

86. Бациллярный ангиаматоз руки

87. Поражение лица контагиозным моллюском

88. Норвежская чесотка

89. Волосатая лейкоплакия языка

90. Некротический гингивит

Из коллекции слайдов UCHSC AETC

91. Поражение амебами прямой кишки

92. Перианальный амебиаз

93. Бациллярный ангиаматоз

94. Шанкроформная пиодерма

95. Диагностика ВИЧ-инфекции включает в себя:

Сбор эпидемиологического анамнеза;
Клиническое обследование, т.е.
определение стадии и характера
течения ВИЧ-инфекции;
Лабораторная диагностика.

96. Первый этап диагностики – сбор эпидемиологического анамнеза

97. Критерии большой вероятности:

Установление заражения ВИЧ реципиента крови данного
лица.
Совместный прием инъекционных наркотиков с лицом,
инфицированным ВИЧ (хотя, можно и не заразиться при
серонегативной стадии ВИЧ-инфекции донора или
партнера).
Рождение от матери, инфицированной ВИЧ (заражение
происходит не обязательно).
Половой контакт с известным лицом, зараженным ВИЧ
(заражение происходит не обязательно).
Пребывание в установленном очаге внутрибольничного
распространения ВИЧ в период его существования.

98. Критерии достаточной вероятности:

Парентеральное введение наркотиков на
территориях с большой пораженностью ВИЧ
потребителей инъекционных наркотиков ;
Половые контакты с наркоманами, проститутками и
мужчинами-гомосексуалистами на территориях с
высокой распространенностью ВИЧ-инфекции;
Переливание крови от неустановленных или
недообследованных доноров на территориях с
большим распространением ВИЧ-инфекции.

99. Критерии средней вероятности :

Парентеральное введение наркотиков;
Половые связи с большим количеством половых партнеров (с частой
сменой половых партнеров);
Половые связи с мужчинами-гомосексуалистами;
Половые связи с потребителями инъекционных наркотиков;
Частое переливание крови от разных доноров;
Пребывание в странах с высоким уровнем (пораженность более 5%
населения) распространения ВИЧ-инфекции;
Парентеральные вмешательства в ЛПУ, а также парентеральные
вмешательства коммерческого характера (стоматологические и
косметологические манипуляции);
Профессиональное заражение при «аварийных ситуациях»;
Трансплантация органов;
Искусственное оплодотворение;
Увлечение татуажем (татуировками) и пирсингом (проколы кожи и
слизистых для украшений);
Пребывание в местах лишения свободы.

100. Второй этап диагностики – клиническое обследование

101. СПИД-индикаторные заболевания:

Кандидоз пищевода, трахеи, бронхов или легких;
Криптококкоз внелегочный (обычно у ВИЧ-инфицированных
протекает в виде менингита);
Криптоспоридиоз с диареей, длящейся более месяца;
Цитомегаловирусное поражение других органов, кроме печени,
селезенки, лимфатических узлов у больных старше 1 месяца;
Инфекция вирусом простого герпеса, вызывающего
многоочаговые язвы, незаживающие более 1 месяца, или
бронхит, пневмонит или эзофагит любой длительности;
Саркома Капоши у пациента моложе 60 лет;
Лимфома мозга (первичная) у пациента моложе 60 лет;
Инфекция, вызванная возбудителями группы Mycobacterium
avium или Mycobacterium кansasii диссеминированная (с
локализацией поражений вне легких, кожи, шейных или
воротных лимфоузлов);
Пневмония, вызванная пневмоцистой;
Прогрессивная многоочаговая лейкоэнцефалопатия;
Токсоплазмоз мозга у пациентов старше 1 месяца.

102.

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
Все диагностические тесты на ВИЧ условно делятся на 2 группы:
1. Тесты, позволяющие установить факт инфицирования ВИЧ
2. Тесты, позволяющие осуществлять мониторинг
ВИЧ-инфекции у
инфицированного человека (стадия ВИЧ-инфекции, показания к началу
терапии, эффективность терапии).
1.
2.
Установление факта инфицированности ВИЧ
Серологические тесты: определение антител к ВИЧ :
• ИФА - Иммуноферментный анализ (обнаружение специфических
антител к ВИЧ).
Иммуноблот – иммунный блотинг (определение антигена P24 )
Молекулярно-генетические тесты - Полимеразная цепная реакция (ПЦР)
• Определение РНК вируса
• Определение ДНК провируса

103. Гены вируса иммунодефицита человека

Гены
ВИЧ-1
ВИЧ-2
Белки сердцевины
(gag)
p17, p24, p55
p56, p26, p8
Белки оболочки вируса
(env)
gp160, gp120,gp41
gp140, gp105, gp36
Ферменты вируса
(pol)
p66, p51, p31
p68

104.

Стандартный протокол
серологического тестирования на ВИЧ
Скрининговый тест – иммуноферментный анализ (ИФА)
Метод, основанный на обнаружении специфических антител
к ВИЧ.
Подтверждающий тест – иммуноблот (АТ к нескольким
антигенам: сердцевины – p17, p24, p55, оболочки – gp120,
160, 41, ферментам – p31, p51, p66)
Чувствительность протокола – 98-99,8%, специфичность
– 99,994%

105.

Контингенты, подлежащие обследованию на ВИЧ
Доноры
Иностранные граждане
Лица с клиническими симптомами заболеваний (лихорадка,
лимфаденопатия, потеря массы тела, рецидивы пневмоний, серозный
менингит , энцефалит , м/э, нейропатии, слабоумие и др.).
Больные с подозрением или подтвержденным диагнозом (рецидивы
бактериальных инфекций, кандидоз, криптококкоз, туберкулез,сепсис,
саркома, мононуклеоз, образования г/м, лимфомы и др.).
Новорожденные с задержкой развития, аномалии, маловесные,
масса менее 2500
Больные парентеральными гепатитами
Беременные
Реципиенты препаратов крови, жидкостей
Дети, рожденные ВИЧ-инфицированными
Дети на гос.обеспечении
Лица с ИППП
Наркоманы
Пенитенциарная система
Эпидпоказания
Анонимно

106.

ЛЕЧЕНИЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
Высоко Активная Антиретровирусная Терапия (ВААРТ) комбинация 3 и более антиретровирусных препаратов из различных
групп.
Задача антиретровирусной терапии — как можно сильнее
подавить репродукцию ВИЧ, снизить концентрацию вирусной РНК до
неопределимой и поддерживать на таком уровне как можно дольше.
При этом функцию иммунной системы необходимо сохранить или
восстановить, а побочные эффекты свести к минимуму.

107.

Этиотропная терапия
1 группа - нуклеозидные ингибиторы фермента обратной транскриптазы
вируса (НИОТ). Встраиваются в цепочку вирусной ДНК, обратная
транскриптаза ВИЧ не может пристроить к ним следующий нуклеозид, и
дальнейшее построение цепочки нарушается (зидовудин, ставудин,
фосфазид, ламивудин, диданозин, тенофовир, абакавир и несколько
комбинированных препаратов).
2 группа - ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
(ННИОТ).Встраиваются в активный центр фермента ВИЧ и блокируют
дальнейшее построение ДНК вируса (невирапин, этравирин, эфавиренц).
3 группа - ингибиторы протеазы ВИЧ (ИП). Нарушают формирование
вирусных белков (атазанавир, дарунавир, индинавир, лопинавир,
нелфинавир, ритонавир, саквинавир, фосампренавир).
4 группа - ингибитор фузии. Блокирует прикрепление ВИЧ к клетке-мишени:
энфувертид.
5 группа - ингибитор интегразы ВИЧ ралтегравир.

108. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

•НИОТ представляют собой
видоизмененные нуклеозиды
(дефектные аналоги
природных нуклеозидов).
Они встраиваются в
синтезирующуюся цепь
провирусной ДНК ВИЧ и
останавливают дальнейший
ее синтез (терминируют цепи
ДНК, т.е обратная
транскриптаза не может
пристроить к ним
следующий нуклеозид и
дальнейшее построение
цепочки нарушается).
• НИОТ подавляют
деятельность обратной
транскриптазы ВИЧ путем
конкуренции с природным
субстратом (скорее не
подавляют, а извращают
деятельность обратной
транскриптазы).

109. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

•Молекулы ННИОТ
непосредственно
соединяются с активным
центром обратной
транскриптазы и
блокируют процесс
обратной транскрипции
ВИЧ.
• Препараты ННИОТ
связываются с ОТ и
формируют устойчивый
неактивный комплекс –
«фермент-субстрат».
•Они связываются с
ферментом в участке,
отличном от
каталитического центра.
Несмотря на то, что
связывание ингибитора и
фермента происходит вне
каталитического центра,
этот процесс приводит к
подавлению
каталитической
активности.

110. Ингибиторы протеазы

•Вирусная протеаза
осуществляет расщепление
функционально неактивных
полипротеинов и получение
отдельных протеинов,
необходимых для сборки
вирионов.
•Это более молодое поколение
лекарственных
антиретовирусных
препаратов. Их антивирусный
эффект носит выраженный
селективный характер
вследствие
высокоспецифичного
взаимодействия с ВИЧпротеазой.
•ИП блокируют протеазу ВИЧ,
препятствуют разделению
незрелых длинных цепей
белков сердцевинной части
вируса на меньшие
фрагменты (например, р17,
р24, р7).
•Образуются дефектные
незрелые вирионы,
неспособные инфицировать
новые клетки.

111. Новые классы АРВ препаратов

Зрелый ВИЧ
Ингибиторы
внедрения
TNX-355
CCR5 inhibitors
CXCR4 inhibitors
MK-0518
GS-9137
Integrase
inhibitors
Reverse
transcriptase
inhibitors
Protease
inhibitors
PA-457

112. Ингибиторы внедрения ВИЧ в клетку

Связывание с
Ко-рецепторами
(подтягивание)
Прикрепление к
CD4+рецепторам
BMS-488043
gp41
TNX-355
gp120
V3петля
ВирусноКлеточная
фузия
CCR5 антагонисты:
Maraviroc
Vicriviroc
CCR5mAb004
PRO140
CD4+
Клеточная
мембрана
CCR5/CXCR4
(R5/X4)
CXCR4 антагонисты:
AMD11070
Adapted from: Moore JP, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100:10598-10602.
Enfuvirtide

113.

Основной подход к назначению ВААРТ
CD4
Вирусная нагрузка
Рекомендуется
>500
Любая
Нет терапии
<500
Любая
Начальная терапия
Снижение
350-500
Средняя - Высокая
Поздняя терапия
Стабилизация
350-500
Высокая
Рассмотреть варианты
терапии
Стабилизация
200-350
Высокая
Рассмотреть варианты
терапии
Стабилизация
250-300
Низкая
Возможна поздняя
терапия
<200
Любая
Начальная терапия

114.

ПРОФИЛАКТИКА ВИЧ
Пропаганда здорового образа жизни
Обследование доноров крови, органов, спермы, а так же лиц из группы риска.
В семье необходимо поддерживать санитарно-гигиенический режим.
Соблюдать меры предупреждения заражения ВИЧ при проведении
парентеральных лечебных и диагностических манипуляций.
Стерилизовать инструментарий, использовать одноразовые шприцы и иглы.
Медицинские работники с травмами (ранениями на руках, экссудативными
поражениями кожи) отстраняются от медицинского обслуживания больных,
контакта с предметами ухода за ними.
Во избежание ранений при заборе крови и других биологических жидкостей
недопустимо использование стеклянных предметов с отбитыми краями.
Образцы крови (сыворотки) должны доставляться в лабораторию в
герметически закрытых резиновыми пробками пробирках, помещённых в
штативы и упакованных в контейнеры. Не допускается помещение бланков или
другой документации внутрь контейнера.
Любое повреждение кожи,
слизистых оболочек, загрязнение их
биологическими материалами пациентов при оказании им медицинской помощи
должно расцениваться как возможный контакт с материалом, содержащим ВИЧ.

115.

При контакте с кровью или другими биологическими материалами с
нарушением целостности кожи (укол, порез) пострадавший должен снять
перчатки рабочей поверхностью внутрь, выдавить кровь из раны, обработать
повреждённое место 70% спиртом или 5% настойкой йода при порезах, 3%
раствором пероксида водорода при уколах.
Затем надо вымыть руки с мылом под проточной водой и протереть 70%
спиртом, на рану наложить пластырь, надеть напальчник и при
необходимости продолжить работу, надев новые перчатки.
В случае загрязнения кровью или сывороткой рабочего стола следует
немедленно дважды обработать его дезинфицирующими средствами: сразу
после загрязнения, а затем через 15 минут.
Если вследствие повреждения кожи или слизистых оболочек
медицинского работника произошёл контакт с кровью или жидкостями
инфицированного организма, необходимо прибегнуть к посттравматической
профилактике с помощью антиретровирусных средств.
Комбинированная химиопрофилактика обязательна в течение
четырёх недель: приём трёх препаратов – двух ингибиторов ОТ
(азидотимидин и ламивудин) и одного ингибитора протеазы (индинавир
или саквинавир).

116. АЛЛОПЕЦИЯ

АЛЛОПЕЦИЯ

117. Контагиозный моллюск роговицы

118. Контагиозный моллюск века

119. Себорейный дерматит подмышечной области

120. Бляшка на слизистой губ

121. Кандидозный вульвовагинит

122. Кокцидоидоз кожи

123. Остроконечные кандиломы перианальной области

124. Спасибо за внимание !