Рак молочной железы

1. Московский Государственный Медико-Стоматологический Университет имени А. И. Евдокимова Студенческий научный кружок Кафедра

онкологии и лучевой терапии
Заведующая кафедрой онкологии и лучевой терапии МГМСУ, научный
руководитель студенческого научного общества МГМСУ, д.м.н., профессор
Гелена Петровна Генс
Рак молочной железы
Амплификация гена HER2
Исполнитель: студентка 3 курса лечебного факультета Селезнева Алина
Владимировна
Руководитель студенческого научного кружка: ассистент кафедры
онкологии и лучевой терапии Фирсов Константин Андреевич
Москва 2018

2.

Рак молочной железы – злокачественное новообразование,
возникающее в следствие перерождения клеток молочной железы
В мире это наиболее частая форма рака среди женщин
Амплификация генов – процесс образования дополнительных
копий участков хромосомной ДНК, как правило, содержащих
определённые гены

3.

Прежде чем приступить к лекарственному лечению рака
молочной железы, необходимо составить «биологический
портрет опухоли». В этот комплекс входит определение
рецепторного статуса опухоли, индекса пролиферативной
активности ki-67 и статус HER 2

4. Рецепторный статус гормонов бывает:

Рецептор-положительный статус гормонов (эстроген-рецепторположительный тип РМЖ (ER+) и прогестерон-рецепторположительный тип РМЖ (PR+)
Рецептор-негативный
статус
гормонов
(эстроген-рецепторнегативный вид РМЖ (ER-)и прогестерон-рецептор-негативный вид
РМЖ (PR-)

5. Пролиферативная активность ki-67

Ki-67 — маркер, определяющий степень пролиферативной активности
опухоли
- пролиферативный индекс Ki-67 определяет потенциал
злокачественного новообразования
- позволяет узнать реакцию опухоли на химиотерапию
роста
Высокий индекс Ki-67 означает, что опухоль может быстро
увеличивается в размерах и имеет агрессивный характер

6. HER-2

HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) представляет
собой трансмембранный белок, играющий ключевую роль в
передаче сигналов факторов роста
В здоровой ткани HER2 передает сигналы, регулирующие
пролиферацию и выживаемость клеток. Однако гиперэкспрессия
HER2 может обусловить злокачественную трансформацию клеток

7.

HER-2 экспрессируется на поверхности опухолевых клеток не
только молочной железы, но и на поверхности клеток:
• желудка
• предстательной железы
• яичников
• матки
• легких (2 % НМРЛ)

8. Методы определения HER-2 статуса

• ИГХ (иммунногистохимия)
• FISH-метод (fluorescence in situ hybridization)
• SPoT-Light HER-2 CISH тест (применятся с 2008 года)
• Inform HER-2 Dual ISH тест (применяется с 2011 года)

9. Иммуногистохимия

Преимущества метода:
• Относительно простой в применении
• Быстрый
• Недорогой
• Используется
в
большинстве
лабораториях
Недостатки:
• Возможность неточного определения
патологоанатомических

10. Результаты иммуногистохимии

• рецепторы к прогестерону — PR, эстрогену — ER
• фактор наличия HER2 (отрицательный (“0”, “1+”), сомнительный
“2+” либо положительный “3+”)
• ki-67, определяющий степень пролиферативной активности
опухоли

11. Применение FISH-метода

• Характеристика чувствительности рака молочной железы к
таргетным препаратам (трастузумаб, пертузумаб)
• Определение амплификации гена HER-2 (HER2-позитивный или
HER2-негативный рак)

12. ИГХ с применением FISH реакцией

• При спорном результате ИГХ анализа HER2, следует провести
определение амплификации гена HER2 методом in situ
гибридизации
• Рекомендуют проводить FISH тест при низком определении (2
балла) метода ИГХ

13. ИГХ с применением FISH реакцией

Индекс
Наименование
Интерпретация
0
HER2-отрицательный
Полное отсутствие гена
1+ или (+)
HER2-отрицательный
Незначительное количество гена
Спорное значение – невозможно дать однозначный
результат с помощью методики ИГХ. Обязательно
обследование FISH!
2+ или (++)
3+ или (+++)
HER2-положительный
Выраженная
заболевание
агрессивность
опухоли
–
раковое

14. Принцип FISH- метода

15. Амплификация HER-2

16. Молекулярно-биологические подтипы РМЖ

• Люминальны А
• Люминальный В (HER2 отрицательный)/(HER2 положительный)
• HER-2 положительный не люминальный
• Тройной негативный

17. Люминальный А

Характеризуется:
• РЭ положительный
• HER2 отрицательный
• Ki-67 < 20 % (низкий)
• РП > 20 % ( высокий)

18. Люминальный В

Характеризуется:
HER2 отрицательный
• РЭ положительный
• HER2 отрицательный
• Ki-67 > 30 % (высокий)
• РП < 20 % (низкий)
HER2 положительный
• РЭ положительный
• HER2 положительный
• Ki-67 любой
• РП любой

19. HER2 положительный не люминальный

Характеризуется:
• HER2 положительный
• РП отрицательный
• РЭ отрицательный

20. Тройной негативный

Характеризуется:
• РЭ отрицательный
• РП отрицательный
• Her2 отрицательный

21. Адъювантная лекарственная терапия

Адъювантная лекарственная терапия проводится в дополнение к
локальным (хирургическому и лучевому) методам лечения и позволяет
снизить риск рецидива болезни и смерти
При лечении Her2 позитивного рака молочной железы, чаще всего,
применяют радикальное хирургическое лечение, лучевую терапию,
таргетную и химиотерапию
Адъювантная гормонотерапия показана всем больным с гормонозависимыми
опухолями независимо от возраста, функции яичников, стадии заболевания,
HER2–статуса, проведения адъювантной химиотерапии или анти-HER2–
терапии

22. Таргетная терапия

Таргетная терапия означает целенаправленное воздействие на опухоль,
ее рецепторы, ДНК и другие структуры, тем самым замедляется или
останавливается рост и размножение клеток новообразования
Основа такого подхода – целенаправленное воздействие
определенные мишени, которыми наделены клетки опухоли
на
Применение этого вида лечения рака молочной железы возможно
только после установления точных молекулярных характеристик
опухоли, иначе эффективность препарата будет сведена к минимуму

23. Действие таргетной терапии

Мишенями для таргетных препаратов могут быть:
• Гены, ответственные за деление и рост опухолевых клеток
• Рецепторы к сосудам и ростовым факторам, определяющие
адекватное развитие сосудистой системы опухоли
• Молекулы, отвечающие за апоптоз

24. Преимущества метода

• Возможность
прицельного
действия
на
опухолевые
составляющие
• Меньшее количество побочных эффектов по сравнению с
химиотерапией и удовлетворительная переносимость лечения
пациентами
• Возможность сочетания с другими видами противоопухолевой
терапии

25. Недостатки таргетной терапии

• Высокая стоимость препаратов
• Невозможность применения конкретных препаратов у широкого
круга пациентов, как это происходит при химиотерапии

26. Основные препараты в таргетной терапии

• Трастузумаб
• Пертузумаб
• Лапатиниб
• Бевацизумаб
• Эверолимус
• Палбоциклиб

27. Список использованной литературы (электронные ресурсы)

1.
http://con-med.ru/magazines/contemporary/contemporary-02-2010/znachenie_her_2_neu_pri_rake_zheludka/
2.
https://rosoncoweb.ru/news/oncology/2013/05/06/
3.
http://genitalhealth.ru/73/Klassifikatsiya-raka-molochnoy-zhelezy/#1
4.
http://worldofoncology.com/materialy/o-rake/diagnostika/issledovaniya-biopsiynogo-materiala/immunogistokhimicheskoe-issledovanie/
5.
http://worldofoncology.com/materialy/vidy-raka/vidy-raka-ot-a-do-ya/rak-molochnoy-zhelezy/molekulyarnye-podtipy-raka-molochnoyzhelezy/her2-pozitivnyy-rak-molochnoy-zhelezy/
6.
https://onco-breast-unit.ru/breast-cancer-diagnostics/geneticheskie-proverki/fish-test/
7.
https://rosoncoweb.ru/
8.
http://onkolib.ru/lechenie-raka/targetnaya-terapiya/
9.
https://www.rmj.ru/articles/onkologiya/morfologicheskoe_testirovanie_her2statusa_pri_rake_molochnoy_ghelezy/

28. Спасибо за внимание

Спасибо за внимание