Психофармакология. Психотропные препараты

1. Психофармакология

Литература:
Райд Д.Л.. Рубин П.К., Уолтерс М.Р. Клиническая
фармакология и фармакотерапия. – М.: Мед.лит.,
2009
Шабанов П.Д. Психофармакология/СПб.: Изд-во
Н-Л, 2008 г.
Александровский Ю.А. Психофармакотерапия/ М:
Издательский центр «Академия», 2005 г.
Джордж Арана, Джеральд Розенбаум.
Руководство по психофармакотерапии. 2001 г.
Алан Ф. Швабцберг, Джонатан О. Коул, Чарльз
ДеБатиста. Руководство по клинической
психофармакологии. - МЕДпресс-информ, 2013 г.

2. Психофармакология

Раздел фармакологии, который изучает
влияние группы лекарственных веществ на
высшую нервную деятельность, механизмы
воздействия
психотропных
препаратов,
клинические эффекты, побочные действия и
осложнения,
возникающие
при
их
применении,
принципы
и
алгоритмы
назначения психотропных средств при
различных психических заболеваниях.

3.

• Психотропные препараты - лекарственные
средства,
применяемые
в
клинической
психофармакологии,
главной
отличительной
особенностью которых является специфическое
влияние
на
психические
функции,
что
обеспечивает их эффективность при нарушении
деятельности ЦНС в терапии психических
заболеваний.
• По данным ВОЗ, около 1/3 взрослого
населения развитых стран принимают
психофармакологические препараты
• Мировое
потребление
препаратов
психофармакологического
действия
за
последние 20 лет увеличилось более чем в 5
раз.

4. Основные направления курса.

• Основные термины и понятия
клинической фармакологии.
• Классификация психотропных
препаратов.
• Влияние психофармакологических
препаратов отдельных классов на
психические функции и поведение
пациента.
• Механизмы действия и побочные
эффекты представителей отдельных
классов психотропных препаратов.

5. История психофармакологии. Основные этапы.

• Накопительный донаучный (эмпирический) этап наблюдение
и
отбор
различных
средств
растительного, животного или минерального
происхождения,
помогающих
при
различных
заболеваниях
восстановить
здоровье,
систематизация накопленного опыта.
• Научная фармакология – наука, базирующаяся на
основе
развивающихся
естественных
наук
(биологии, биохимии, биофизики, физиологии),
позволяющих
анализировать
химическую
структуру биологически активных веществ и
основные микробиологические и физиологические
эффекты, происходящие под их воздействием.

6. Основные естественнонаучные открытия (психофизиологическая база) – научная база развития психофармакологии.

•И.М. Сеченов (1863) «Рефлексы головного мозга»
•Ч. Шеррингтон (1897) –Понятие о синапсе
•Н.Е. Введенский (1901) – «Возбуждение, торможение и
наркоз»
•И.П. Павлов (1901) –понятие условных рефлексов
•Первые синтетические препараты: хлоралгидрат 1869
г., барбитураты 1903 г.
•О.Леви (1921) установление химической природы
передачи нервного возбуждения через синапсы и роль
ацетилхолина
•А.А. Ухтомский (1921) – работы о процессах
возбуждения, торможения в ЦНС. Учение о доминанте

7. Основные тактические подходы к терапии психических болезней на эмпирическом этапе развития психиатрии.

• «Пассивная терапия»
• «Активная терапия»:
Пиротерапия (1917 г., австрийский психиатр Ю. ВагнерЯурегг).
Лечение длительным сном (1935 г.,И.П. Павлов).
Инсулиношоковая терапия. (1935 г., М. Закель,
австрийский психиатр)
Судорожная конвульсивная терапия (1937 г. Л.
Медуна, венгерский психиатр) .
Электросудорожная терапия (электрошок). (1938 г.,
У.Черлетти и Л. Бини. итальянские психиатры)
Лоботомия (психохирургия). (1936 г. Э. Мониш,
португальский невролог, нейрохирург)

8. История современной психофармакологии.

• Поиск эффективной противошоковой терапии
(антигистаминные препараты) хлорфенотиазин,1950 г. – выраженный
седативный эффект
• 1950 г. P.Chapentier на основе
хлорфенотиазина синтезировал первый
нейролептик – хлорпромазин
• 1952 г. H.Laborit - клиническое применение
хлорпромазина в анестезиологии, выявление
значительно более выраженнго центрального
действия, чем все известные в то время
лекарственные средства

9.

• 1952 г. военные психиатры J.Hamon, I.Parire,
I.Vellur - успешное лечение больного,
страдавшего приступами мании.
• 25 февраля 1952 г. - заседание парижского
медико-психологического общества - день
рождения психофармакологической эры
психиатрии

10.

• 1953 год, М.Н.Щукина, Всесоюзный научноисследовательский химикофармацевтическом институт Минмедпрома
СССР - синтезирован «аминазин».
• 1955 год, Париж., Международный конгресс
по применению Аминазина и сходных с ним
веществ в терапии психических заболеваний
термин "нейролептики", который означает
"воспринимаемые нервной системой" (нейро
+ греч. "lерticos" - способный взять,
воспринять)
• 1958 год, P.Janssen, Бельгия - синтезирован
галоперидол.

11.

• 1957 г. швейцарский психиатр R.Kuhn –
выявление антидепрессивного действия
производных иминодибензила, первый
антидепрессант – имипрамил
• 1958 г., Н.Клайн. Изониазид - второй
антидепрессант с новым механизмом действия.

12.

• 1960 г., J.Axelrod, американский
исследователь – установлен механизм
антидепрессивного действия. Показано,
что нейрохимической основой
антидепрессивного действия
трициклических препаратов является
прямое влияние этих веществ на
пресинаптический захват серотонина и
норадреналина в синапсах нейронов
ЦНС (Нобелевская премия).

13.

• 1954 г. R.Sternbach - синтезирован
первый бензодиазепиновый
транквилизатор – хлордиазепоксид
• Первый отечественный транквилизатор
«феназепам» - 1970 г. А.В. Богатский,
Ю.И. Вихляев и Т.А. Клигуль,
лаборатория В.В. Закусова Института
фармакологии АМН СССР

14.

• Нормотимики 1949 г., J.Cade австралийский
психиатр, антиманиакальные свойства лития.
• M.Schou (1967), K.Baastrup (1968) выявили
профилактические свойства лития,
выражающиеся в его способности сглаживать
аффективные колебания при биполярных
аффективных расстройствах
• 1959 г, М.Е.Вартанян в Институте психиатрии
Министерства здравоохранения СССР, стали
использоваться в качестве
профилактического средства с 1971 г.

15.

• Первый симпатомиметик - амфетамин синтезирован в 1935 г.
• В России в 1971 г. М.Д.Машковским был
разработан оригинальный стимулятор
сиднокарб
• Группа ноотропных препаратов начала
формироваться с 1963 г., выявлено, что
некоторые производные ГАМК оказывают
особенное действие на ЦНС,
выражающееся в активации когнитивных
функций.

16. Классификация психотропных средств (Ж.Делей, 1959 г.) .

• Психолептики (средства тормозящие
психические процессы)
• Психоаналептики (активаторы
психических функций)
• Психодислептики (средства,
вызывающие изменения психики, в
частности способности к восприятию –
галлюциногены, психомиметики).

17. Этапы разработки лекарственных средств

• Поиск и создание биологически активного
вещества
• Доклинические исследования:
Экспериментальное изучение фармакологической
активности и токсичности биологически активного
вещества (in vitro и in vivo)
Разработка и испытание лекарственной формы
• Клинические испытания
• Утверждение и регистрация органами
здравоохранения
Разработка инновационного препарата занимает в
среднем 10-12 лет и стоит 0,8-1,2 млрд долларов
США

18.

• 1938 год - закон «О пищевых продуктах,
лекарствах и косметических средствах» (Federal
Food, Drug, and Cosmetic Act)
• 1947 год - Нюрнбергский кодекс
• В 1960-х годах во многих европейских странах были
приняты законы, устанавливающие обязательный
государственный контроль над продажей
лекарственных средств, вводилось требование к
компаниям-производителям перед подачей заявки на
одобрение представлять доказательства
эффективности и безопасности препаратов, а также
точную информацию о побочных эффектах.
• 1964 год - Хельсинкская декларация Всемирной
медицинской ассоциации (ВМА)
• 1997 год - "Международные гармонизированные
трехсторонние правила Good Clinical Practice.

19. Клиническое исследование

• Любое исследование, проводимое с участием
человека в качестве субъекта для выявления
или подтверждения клинических и
фармакологических эффектов исследуемых
препаратов с целью оценить их безопасность и
эффективность.
Протокол клинического исследования –
документ, который включает научное
обоснование проведения исследования,
описывает цель, задачи, схему, методологию,
критерии включения и исключения пациентов,
статистику и организацию исследования

20. Цели клинических исследований

• Оценка безопасности и эффективности нового препарата
у пациентов с определённым заболеванием
• Оценка безопасности и эффективности различных
дозировок препарата, который уже используется в
широкой медицинской практике
• Оценка безопасности и эффективности препарата, уже
применяемого в широкой медицинской практике
препарата, по новому показанию,
• Оценка того, является ли новый лекарственный препарат
более эффективным для лечения определённого
заболевания, чем препарат, уже используемый в
широкой медицинской практике
• Сравнение эффективности двух уже применяемых в
медицинское практике препаратов для лечения
определённого заболевания

21. Виды клинических исследований

• Рандомизированное клиническое исследование пациенты распределяются по группам лечения случайным
образом (процедура рандомизации) и имеют одинаковую
возможность получить исследуемый или контрольный
препарат (препарат сравнения или плацебо)
• Контролируемое ( «сравнительное») клиническое
исследование - исследуемое лекарственное средство,
эффективность и безопасность которого до конца еще не
изучены, сравнивают с препаратом, эффективность и
безопасность которого хорошо известны ( плацебо или
стандартная терапия
• Параллельные исследования - испытуемые в различных
группах получают либо только одно лекарственное
средство
• Перекрестные исследования - пациент получает оба
сравниваемых препарата, в случайной последовательности

22. Возможность использовать плацебо в сравнительных исследованиях

• если эффективного способа лечения
заболевания не существует,
• если представлены убедительные научно
обоснованные методологические причины
использования плацебо для оценки
эффективности или безопасности препарата
и пациенты, получающие плацебо или не
получающие никакого лечения, не будут
подвергаться риску причинения серьёзного
или необратимого ущерба их здоровью.

23.

• Открытое исследование - все участники
исследования знают, какой препарат получает
пациент
• Слепое (замаскированное) исследование - одна
(простое слепое исследование) или несколько
сторон, принимающих участие в исследовании
(двойное слепое и.т.д.) держатся в неведении
относительно распределения пациентов по группам
лечения
• Одноцентровые и многоцентровые
исследования
Эталонным дизайном клинических исследований
являются рандомизированные
контролируемые двойные слепые
исследования

24. Фазы клинических исследований

• Фаза I – первые испытания лекарственного средства на людях,
обычно на здоровых добровольцах (не менее 10)
Цель - установить переносимость, безопасность, наличие
терапевтического действия, фармакокинетические и
фармакодинамические характеристики
• II Фаза - оценка эффективности и безопасности препарата у
пациентов с конкретным заболеванием, определение
терапевтического уровня дозирования
• III Фаза - лекарственное средство испытывается на больших
группах пациентов (тысячи испытуемых) различного возраста, с
различной сопутствующей патологией
• IV Фаза постмаркетинговые (пострегистрационные)
исследованиями - выявление отличий нового лекарственного
препарата от других препаратов в данной фармгруппе,
сравнение его эффективности и безопасности

25. Условия рекомендации препарата к широкому клиническому применению

• препарат более эффективен, чем известные
препараты аналогичного действия,
• обладает лучшей переносимостью при сравнимой с
уже известными препаратами,
• эффективен в тех случаях, когда лечение уже
известными препаратам безуспешно,
• экономически более выгоден,
• прост в применении,
• имеет более удобную лекарственную форму,
• обладает синергичным действием при
комбинированной терапии, не повышая токсичности.

26. Современные классификации. Психолептики

• Нейролептики (антипсихотические средства,
нейролитики, большие транквилизаторы) –
устраняют болезненные расстройства восприятия
(галлюцинации), мышления (бред), эмоций
(психомоторное возбуждение, страх,
агрессия);эффективны при лечении расстройств
психотического уровня
• Анксиолитики (транквилизаторы); - обладают
противотревожным действием, применяются при
невротических расстройствах
• Гипнотики (снотворные средства); - седативное,
успокаивающее действие, активно применяются не
только в психоневрологической, но и
общемедицинской практике.

27. Психоаналептики:

• Тимоаналептики (антидепрессанты) – устранение
болезененно пониженного настроения и заторможенности
прихической деятельности при депрессивных состояниях
• Нормотимики (тимостабилизаторы) – устраняют
болезненные фазовые колебания настроения
• Психостимуляторы (психотоники) – повышают
функциональную активность ЦНС, активируют
психическую деятельность
• Ноотропы (нейрометаболические стимуляторы) –
активируют метаболические процессы в нейронах,
повышают психический тонус, улучшают память,
внимание
• Психодислептики (психотомиметики,
галлюциногены — препараты, вызывающие психические
расстройства, в лечебной практике не применяются).

28. Основные термины и понятия клинической фармакологии.

• Фармакокинетика – раздел клинической
фармакологии, предметом которого является
изучение процессов всасывании (абсорбции),
распределения (связь с белками крови и
тканей), биотрансформации и выведения
лекарственных средств.
• На основаниях данных фармакокинетики
определяют дозы препаратов, оптимальный
путь введения, режим применения и
длительность лечения.

29. Основные пути введения фармакологических препаратов

Энтеральный путь (через ЖКТ):
Per os - через рот
Сублингвально (под язык)
Per rectum (через прямую кишку)
Парентеральный путь
Инъекционный (внутривенный,
внутриартериальный, внутримышечный,
подкожный, внутриполостной)
Ингаляционный
Интраназальный

30. Факторы выбора пути введения ЛС

• Характеристики лекарственного
вещества (существующие
лекарственные формы)
• Характер основного заболевания и
состояние пациента
• Наличие сопутствующей патологии

31. Фармакокинетические процессы в организме.

• Всасывание (абсорбция)
• Местный кровоток (капиллярная сеть)
• Системный кровоток (связь с белками
плазмы)
• Гистогематические барьеры
• Ткани органов-мишеней, тканевые депо
• Биотрансформация лекарственных
средств
• Выведение из организма (экскреция)

32. Абсорбция

• Процесс поступления вещества из места
введения в системное кровообращение.
• Основные способы проникновения ЛВ через
мембраны (гистогематические барьеры):
Пассивная диффузия (по градиенту
концентрации, жирорастворимые вещества,
через мембрану)
Фильтрация (по градиенту концентрации,
водорастворимые вещества, через поры)
Активный транспорт (против градиента
концентрации, с помощью энергии АТФ)
Пиноцитоз и трансцитоз (макромолекулы)

33. Факторы, определяющие полноту всасывания (абсорбции) препарата

• Путь введения
• Физико-химические характеристики
препарата (растворимость, структура
молекулы, размер, ионизированность)
• Лекарственная форма
• Кислотность (pH) желудочно-кишечного
тракта
• Объем всасывающей поверхности
• Состояние регионального кровообращения.

34. Связывание с белками крови и тканей

• Многие лекарственные вещества обладают
выраженным физико-химическим сродством к
различным белкам плазмы крови, прежде
всего к альбумину и альфа-гликопротеину.
• Вещество, находящееся в комплексе с
белком не подвергается распределению в
тканях организма, лишено специфической
активности и не фильтруется в почках.
• Свободная и связанная части
лекарственного средства находятся в
состоянии динамического равновесия
• Перераспределение свободной фракции в
тканях с повышенным сродством к ЛВ –
тканевые депо

35. Гематоэнцефалический барьер

• Барьер между кровью и интерстициальной
жидкостью мозга. Представлен
эндотелиальными клетками, капиллярной
стенкой и выстилающими стенку снаружи
клетками и отростками нейроглии
(астроциты).
• Главная функция – регуляция состава
цереброспинальной жидкости и
сохранение гомеостаза, т.к. нервные
клетки наиболее чувствительны и
изменению внутренней среды организма.

36. Гематоэнцефалический барьер

1 - эндотелий
капилляра, между
эндотелиальными
клетками имеются
плотные контакты
2 - базальная
мембрана
капилляра
3 - ножки
астроцита,
обхватывающие и
капилляры, и
нейроны
4 - просвет
капилляра
5 - нейрон
6 - астроцит

37. Представления о гематоэнцефалическом барьере

• Проникновение веществ в мозг осуществляется
через кровеносную систему на уровне капилляр
– глиальные клетки - нервная клетка
• ГЭБ проходим для липофильных
(жирорастворимых) соединений и непроходим
для ионизированных молекул
• Проницаемость ГЭБ может увеличиваться при
кислородном голодании, ЧМТ, воспалительных
процессах в мозговых оболочках, что следует
учитывать при выборе дозировки препаратов.

38. Метаболизм (биотрансформация) лекарственных средств.

• Комплекс физико-химических и
биохимических превращений лекарственных
средств, в процессе которых образуются
водорастворимые вещества (метаболиты),
которые легче выводятся из организма.
• Метаболиты лекарственных средств чаще
менее биологически активны и менее
токсичны, чем исходные соединения.
• Реакции биотранформации (печень (90-95%
ЛВ), ЖКТ, легкие, плазма крови)

39. Реакции биотрансформации

• Несинтетические (окисление, восстановление
и гидролиз), разлагающих препарат на
водорастворимые метаболиты, которые
затем легко экскретируются в мочу и
выводятся из организма.
• Синтетические (конъюгация (связывание) ЛВ
с эндогенными субстратами – глюкуроновая
кислота, сульфаты, метильные группы), что
позволяет им также экскретироваться с
мочой .

40. Скорость метаболизма в печени

• Зависит от активности ферментативных
систем печени (Цитохромы Р450).
Некоторые ЛВ способны индуцировать
или ингибировать ферментные системы
• Зависит от скорости печеночного
кровотока
При заболеваниях печени и нарушении
ее функциональной активности
токсическое влияние многих ЛВ
многократно возрастает.

41. Биодоступность лекарственных средств.

• Определяется степенью всасываемости,
а также степенью инактивации препарата
до поступления его в системный
кровоток.
• При введении препаратов через желудок
и кишечник ЛВ в первую очередь по
воротной вене попадают в печень и
подвергаются биотрансформации еще до
первой встречи с органом-мишенью «эффект первичного прохождения»,
«пресистемный метаболизм».

42. Выведение лекарственных веществ и их метаболитов из организма.

Элиминация – процесс освобождения организма от ЛВ в
результате инактивации и выведения. Наибольшую роль
в процессах элиминации играют печень и почки.
Основные количественные показатели:
• Плазменный клиренс – условный объем плазмы крови,
который полностью очищается от лекарственного
вещества за единицу времени (мл/мин). Помогает
определить оптимальную терапевтическую
концентрацию ЛВ в крови, поддерживающую дозу и темп
введения (мг/мин).
• Период полуэлиминации (период полувыведения Т1/2)
– время, в течение которого концентрация ЛВ в крови
снижается на 50% (расчет кратности приема)

43. Равновесная концентрация

• Концентрация ЛС, достигаемая при
скорости введения равной скорости
выведения
• Время достижения стационарной
концентрации лекарства составляет 45Т½

44. Принципы дозирования лекарственных средств.

• Минимально действующая или пороговая доза –
наименьшее количество препарата, на которое
больной отвечает нужной (ожидаемой) реакцией
минимальной степени.
• Средняя терапевтическая доза – доза вещества,
вызывающая у большинства больных оптимальный
лечебный эффект без токсических проявлений.
• Высшая терапевтическая доза – доза
лекарственного вещества из группы
сильнодействующих, превышение которой может
привести к появлению токсических реакций.
• Токсическая доза – доза вещества, вызывающая
проявление токсических реакций.

45.

• Ударная (нагрузочная) доза – доза ЛВ,
применяемая для быстрейшего
достижения терапевтической
концентрации препарата в крови
• Поддерживающая доза – доза ЛВ,
назаначаемая для поддержания
заданной терапевтической
концентрации в крови при достигнутом
лечебном эффекте

46.

• Терапевтический индекс – отношение
токсической дозы к терапевтической
дозе. Чем больше – тем безопаснее
лекарство.
• Терапевтическая широта действия
препарата – разница между
минимальной эффективной и высшей
терапевтической дозами.
Связь «доза-эффект»: чем выше доза
(концентрация) – тем больше эффект,
но выше риск возникновения побочного
действия.

47. Основные пути выведения (экскреции) продуктов метаболизма.

• мочевыделительная система
(фильтрация, секреция и
реабсорбция в почках)
• через кишечник ( с желчью, не
всосавшиеся ЛВ)
• через легкие (с выдыхаемым
воздухом)
• через железы внешней секреции
(потовые, слюнные, слезные)

48. Фармакодинамика

• Раздел фармакологии, изучающий
совокупность эффектов
лекарственных средств и
механизмов их действия.

49. Психотропные средства

• Избирательно действуют на определенные
анатомические и нейрохимические структуры
головного мозга.
• Под влиянием лекарственного вещества в
организме не возникает новый тип
деятельности клеток, а изменяется скорость
протекания различных естественных
процессов.
• Торможение или возбуждение
физиологических процессов приводит к
снижению или усилению соответствующих
психических функций.

50. Нейрофизиологические основы

• Нейрон – основная структурнофункциональная единица нервной ткани.
• Основные свойства нейрона:
Способность к возбуждению (генерация
электрического импульса)
Способность к проведению возбуждения
Способность к передачи возбуждения на
другие нейроны и клетки организма

51.

• Потенциал покоя (–70 мВ) – разность
между концентрацией ионов калия
(внутриклеточного в 30 раз больше) и
ионов натрия (внеклеточного в 50 раз
больше). Поддерживается за счет
активного транспорта ионов калия и
натрия.

52.

• Потенциал действия – возбуждение
нейрона.

53.

• Проведение возбуждения –
распространение возбуждения по
нервным волокнам за счет разности
потенциалов между возбужденными и
невозбужденными участками.
• Скорость проведения:
• Миелиновые волокна
(олигодендроглия, шванновские клетки)
– быстрое проведение
• Безмиелиновые волокна – медленное
проведение

54. Передача возбуждения - синапс.

Передача возбуждения синапс.

55. Виды рецепторов

Рецепторы с ионным каналом :
• Возбуждающие - открывают ионные каналы натрия и
калия, приводят к деполяризации мембраны и
возникновению постсинаптического потенциала (нхолинорецепторы, глутаматные рецепторы).
• Тормозные – открывают ионные каналы хлора,
вызывают гиперполяризацию мембраны и резкое
снижение возбудимости (ГАМК-рецепторы).
Метаботрофные рецепторы «G-белки-ионные
каналы» – запускают каскад ферментативных
процессов внутри клетки (м-холинорецепторы,
адренорецепторы)

56. Нейромедиаторы

• Накапливаются в пресинаптической структуре в
достаточной концентрации.
• Освобождаются при передаче импульса.
• Вызывают после связывания с рецептором
постсинаптической мембраны изменение
скорости метаболических процессов и
возникновение электрического импульса.
• Имеют систему для инактивации или
транпортную систему для удаления из синапса,
обладающие к ним высоким сродством

57. Медиаторы

Комплементарно соединяются со своими
рецепторами («подходят как ключ к замку»)
(аффинитет) – избирательность действия
Первичные медиаторы – действуют
непосредственно на рецепторы.
Нейромодуляторы – не осуществляют
синаптическую передачу, но могут значительно
усиливать как синаптическую передачу, так и
возбудимость нервных клеток, запускают цепь
биохимических реакций.
Представленность различных медиаторов в
структурах головного мозга неравномерна.

58. Химическая классификация нейромедиаторов ЦНС

• Аминокислоты: глутамат, аспартат,
глицин, ГАМК.
• Моноамины: серотонин, адреналин,
норадреналин, дофамин.
• Нейропептиды: β-эндорфин,
энкефалин, вещество Р и др.
• Пурины: АТФ и аденозин.

59. Механизмы действия лекарственных средств

• Влияние на рецепторы:
агонисты (стимуляторы, миметическое
действие)
антагонисты (блокаторы, литическое
действие) - конкурентные и неконкурентные,
обратимого и небратимого действия
• Влияние на активность ферментов.
• Физико-химическое действие на
мембраны клеток - влияние на потоки
ионов, определяющих трансмембранный
электрический потенциал.
• Прямое химическое взаимодействие.

60. Структуры-мишени психотропных препаратов

• Кора головного мозга
• Ретикулярная формация
• Лимбическая система
• Гипоталамус

61. Действие лекарственных средств на органном и системном уровнях.

• Главное (основное) действие – обозначает тот
эффект ради которого препарат используется
(противосудорожное средство, снотворное
средство)
• Избирательное (селективное) действие –
действие лекарственного средства направлено
на функцию определенного органа и
используется для лечения конкретного
заболевания. Избирательность ЛВ зависит от
дозы – чем выше доза, тем менее
избирательным он становится.
• Преимущественное действие – ведущий
эффект при отсутствии полной избирательности.

62. Чувствительность к фармакологическим препаратам.

• Нормальная (среднестатистическая)
• Гипореактивность (слабая реакция) –
наследственные особенности ферментативных
систем
• Гиперреактивность (сверхчувствительность) –
часто на фоне общесоматических заболеваний
(нарушение функции печени, почек)
• Идиосинкразия – индивидуальный врожденный
(генетически детерменированный) или
приобретенный (вследствие перенесенных ранее
заболеваний) нетипичный (извращенный) ответ на
прием препарата.

63. Побочные эффекты лекарственных средств.

• Любые нежелательные реакции на
лекарственное средство, возникающие
при его назначении для лечения,
диагностики и профилактики
заболеваний (определение ВОЗ).
Возникают с частотой до 30%.

64. Основные типы побочных эффектов

• Побочные эффекты связанные с
фармакологическими свойствами
лекарственных средств (действия
непосредственно связаны с
фармакодинамическим действием препарата
вследствие недостаточной избирательности).
Чем выше доза, тем выше риск побочных
эффектов.
• Токсические осложнения – резко выраженное
вредное влияние на организм (угнетение
кроветворения, нарушение функции почек,
печени, токсическое действие на нервы).

65.

• Аллергическое реакции – состояние повышенной
чувствительности (сенсибилизации) к антигену
(препарату). В основе лежат индивидуальные
особенности иммунной системы. Трудно
предсказуемы. 2 типа реакций: немедленного типа
(крапивница, бронхоспазм, анафилактический шок) и
реакция гиперчувствительности замедленного типа
(васкулит, нефрит, артриты).
• Мутагенное действие – способность лекарственных
препаратов вызывать мутации, заключающиеся в
изменении нормальной последовательности ДНК и
приводящие к нарушению синтеза белка и функций
клеток.
• Эмбриотоксическое и фетотоксическое –
токсическое действие на эмбрион и плод во время
беременности.

66. Влияние ЛВ на плод

• Оплодотворение и имплантация (до 2-3 недели
беременности) – «все или ничего»
• Органогенез (3-9 неделя) – тератогенное и
эмбриотоксическое действие
• Фетальный период (9-40 неделя) – нарушение
формирования нормальной функциональной
активности органов (головной мозг, органы
кроветворения, эндокринные железы и др.)
Определяется способностью ЛВ преодолевать
гематоплацентарный барьер

67. Разделение лекарств по степени тератогенности

• Категория А – не выявлено ни в эксперименте
ни в клинике
• Категория В – в эксперименте отсутствует,
достоверных клинических данных нет
• Категория С – в эксперименте выявлены
неблагоприятные воздействия, клинических
данных нет
• Категория D – оказывают тератогенный эффект,
но необходимость их применения превышает
потенциальный риск
• Категория Х – доказанная тератогенность,
противопоказаны

68. Феномены, развивающиеся при длительном приеме и отмене лекарственных средств.

• Кумуляция (накопление) – задержка
инактивации и выведения препарата вследствие
нарушения функции печени или почек, либо
превышения доз при его повторных приемах.
Физическая.
Функциональная (выражается симптомами
более раннего проявления терапевтического
эффекта или симптомов передозировки без
физического накопления; причина - сенситизация
рецепторов – прием одних лекарственных
средств способствует более ранних проявлений
токсических эффектов других).

69.

• Толерантность (привыкание, резистентность) –
постепенное ослабление вплоть до полной утраты
лечебного действия при повторном частом
длительном его применении.
Первичная (генетически детерминированная)
Вторичная (приобретенная в ходе лечения).
Может носить перекрестный характер,
распространяясь на группы фармакологических
средств, близких по строению и механизмам
действия. Механизмы: включение обходного пути
обмена вместо блокированного, включение
механизмов, компенсирующих вызванный
препаратом сдвиг функции, ускорение инактивации
препарата и др.

70.

• Феномен отдачи («рикошета») – растормаживание
отдельных реакций, подавленных ранее
лекарственным веществом, при внезапной его
отмене, что проявляется резким обострением
симптомов болезни.
• Феномен отмены – выпадение физиологической
функции в результате повторного назначения
препарата и его резкой отмены, что проявляется
острой недостаточностью соответствующей
функции.
• Феномен лекарственной зависимости –
ухудшение физического и психологического
самочувствия при прекращении приема
лекарственного препарата (психическая
зависимость, физическая зависимость
(абстиненция)).

71. Пожилой возраст

• Уменьшение скорости абсорбции (изменение
интенсивности регионарного кровотока, снижение
моторики ЖКТ)
• Изменение объема распределения (водорастворимые ЛВ
– уменьшение; жирорастворимые ЛВ - увеличение)
• Снижение скорости метаболизма в печени
• Снижение почечной экскреции
• Наличие сопутствующих заболеваний и прием других
препаратов
Тактика:
Начало лечения с малых доз
Медленное наращивание дозы

72. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

• Фармакологическое взаимодействие:
1) основанное на изменении
фармакокинетики лекарственных
средств;
2) основанное на изменении
фармакодинамики лекарственных
средств;
• Фармацевтическое взаимодействие
(прямое химическое).

73. Типы взаимодействия ЛС

• Синергическое действие
• Антагонистическое действие
Прямое – общий механизм действия и
сходные точки приложения
Непрямое – воздействие на разные
системы органов
Комбинированные препараты (несколько
ЛВ в одном лекарственном средстве)
Полипрагмазия – необоснованное
назначения множества ЛС

74. Виды лекарственной терапии.

• Этиотропная – устранение причины заболевания
• Патогенетическая – влияние на различные звенья
патогенеза заболевания, механизм его развития
• Заместительная – проводится при недостаточности
естественных биологически активных веществ
(гормоны, витамины). Не устраняя причины развития
заболеваний, может обеспечить нормальную
жизнедеятельность организма.
• Симптоматическая – устранение отдельных
симптомов
• Профилактическая – предупреждение развития
острого процесса или обострения хронического.

75. Номенклатура лекарственных средств.

• Химическое название
• Международное фармакологическое
название (утверждаются
официальными органами
здравоохранения)
• Торговое или фирменное
патентованное название (присвоенное
фирмой-изготовителем)

76. Основные принципы психофармакотерапии.

• Выбор правильного баланса между
фармакологическим и психотерапевтическим
подходом
• Максимально точная диагностика
• Соматический статус: при наличии
сопутствующих хронических соматических
заболеваний возможно усиление
токсического действия лекарственных
средств
• Сопутствующая терапия (суммация
токсических эффектов, снижение
эффективности одного препарата другим).

77.

• Определение симптомов-мишеней
(галлюцинации, нарушение сна) и четкое их
отслеживание в ходе лечения (эффективность)
– психодиагностический анализ.
• Анализ ранее проведенных курсов лечения
(если препарат был эффективным
целесообразно применение препаратов той же
группы даже при наличии более современных)
• Курс лечения должен быть проведен в
адекватной и полной дозировке, чтобы не было
необходимости к возврату к данным
препаратам в случае их неэффективности.

78.

• Динамическое наблюдение в ходе лечения
(эффект (смысл продолжать терапию),
переносимость (баланс плюсов и минусов),
побочные действия)
• Максимально возможная простота схемы
лечения (снижение риска суммации побочных
эффектов).
• Прекращение курса лечения должно быть
постепенным, учитывая большую вероятность
появления синдрома отмены и синдрома
отдачи.

79. Правила назначения психофармакопрепаратов

Обоснованность терапии:
характер нервно-психического заболевания,
наличие соматических заболеваний,
лекарственный анамнез,
безопасность препарата,
его влияние на когнитивные функции.
Адекватное дозирование.
Коррекция терапии в зависимости от возраста.
Адекватная длительность терапии.
Минимизация количества одновременно
применяемых препаратов.
Экономическая доступность препарата.