Фармакодинамика. Фармакологические эффекты

1. Фармакодинамика

Виды действия, Локализация и
механизм действия ЛВ.
Фармакологические эффекты.

2. Виды действия

Местное – действие
вещества,
возникающее в месте
его нанесения
Обволакивающее
Местное
анестезирующее
Прямое –
реализуется
непосредстве
нно на месте
контакта ЛВ с
тканью
Резорбтивное Действие вещества,
развивающееся после его
всасывания.
Рефлекторное действие - действие,
которое возникает при стимуляции ЛВ
рецепторов афферентного звена
рефлексов

3. Мишени для действия ЛВ:

Специфические Рецепторы
Ионные каналы
Ферменты
Транспортные системы
Гены

4. Специфические рецепторы:

Рецепторы, существующие в
организме для эндогенных лигандов
(медиаторов, гормонов и т.п.), с
которыми могут взаимодействовать
ЛВ.

5. Типы рецепторов

I. Осуществляющие прямой контроль за функцией ионных
каналов. Н-холинорецепторы, ГАМКа-рецепторы,
глутаматные рецепторы
II. Сопряжённые с эффектором через систему G-белкивторичные передатчики или G-белки-вторичные каналы.
М-холинорецепторы, адренорецепторы, многие другие
рецепторы гормонов и медиаторов
III Осуществляющее прямой контроль функции
эффекторного фермента. Непосредственно связаны с
тирокиназой и регулируют фосфорилирование белков.
Рецепторы инсулина, ряда факторов роста.

6. Типы рецепторов

IV. Контролирующие транскрипцию ДНК. В отличие от мембранных
рецепторов I-III типа – это внутриклеточные рецепторы (растворимые
цитозольные или ядерные белки). Рецепторы стероидных и тиреоидных
гормонов.
I-III мембранные рецепторы
IV – внутриклеточные рецепторы
Характерная черта типов всех типов рецепторов - множество подтипов
рецепторов

7.

1. Гидрофобная сигнальная
молекула проходит через
плазматическую мембрану клеткимишени и взаимодействует с
внутриклеточным рецептором.
Например: NO,глюкокортикоиды,
минералокортикоиды, половые
гормоны, витамин Д, тиреоидный
гормон.
2. Сигнальная молекула
связывается с внеклеточным доменом
трансмембранного белка и активирует
ферментативную активность его
цитоплазматического домена.
Например: инсулин, предсердный
натрийуретический пептид и
факторы роста (эпидермальный,
тромбоцитарный и др.)
3. Сигнальная молекула
связывается с ионным каналом и
регулирует его открытие. Примеры:
ацетилхолин, - аминомасляная
кислота, возбуждающие аминокислоты
(глицин, аспартат, глутамат и др.).
4. Сигнальная молекула
связывается с рецептором на
поверхности клетки, который
сопряжён с эффекторным элементом
посредством G-белка.

8. Типы рецепторов

Аллостерическое взаимодействие – связывание
эндогенных и экзогенных веществ с рецептором,
которое не вызывает возбуждения рецептора, но
модулирует (усиливает или ослабляет) основной
эффект медиатора.
Нейромодуляторы аллостерического действия –
новые возможности регулирования функций ЦНС.
Не оказывают прямого действия на основную
нейромедиаторную передачу, но видоизменяют её в
желаемом направлении

9. Типы рецепторов

Пресинаптические рецепторы – регуляция
синаптической передачи путём
стимулирования или угнетения
высвобождения медиаторов.
Гомотропная ауторегуляция – действие
выделяющегося нейромедиатора на
пресинаптические рецепторы того же
нервного окончания
Гетеротропная регуляция –
пресинаптическая регуляция за счёт другого
медиатора

10.

Агонисты - вещества,
которые обладают
аффинитетом и
внутренней
активностью при
взаимодействии со
специфическими
рецепторами
Антагонисты вещества,
которые обладают
аффинитетом к
специфическим рецепторам,
не имеют внутренней
активности и препятствуют
действию на рецепторы
эндогенных лигандов и
агонистов
Внутренняя активность – способность вещества при
связывании со специфическими рецепторами
стимулировать их и вызывать эффект

11.

Аффиность(сродство) – способность вещества
связываться с рецептором.
Аффинитет – прочность связывания вещества с
рецептором – количественная характеристика
аффиности.
Kd (константа диссоциации) – [c] вещества при
которой занята ½ рецепторов в данной системе.
Получим выражение для константы диссоциации:
V1=k1[B][R] (скорость прямой реакции)
V2=k2[B-R] (скорость обратной реакции)
В условиях равновесия имеем:
k1[B][R]=k2[BR]
Kd=k2/k1=[B][R]/[BR]
Чем меньше Kd, тем выше аффинитет, больше прочность
связи
Используют понятие pKd (pKd=-lgKd).
Аффинитет характеризуется константой диссоциации
(не элиминации и не ионизации)

12. Агонисты

Полные агонисты – вещества, обладающие высокой
внутренней активностью
Полные агонисты – вещества, которые при
взаимодействии со специфическими рецепторами
вызывают максимальную стимуляцию и
максимальную реакцию
Частичные агонисты – вещества, обладающие
низкой внутренней активностью
Частичные агонисты – вещества, которые
вызывают при стимуляции специфических
рецепторов реакцию меньшую, чем максимальная

13. Антагонисты

Внутренняя активность отсутствует (= 0)
Конкурентные антагонисты – занимают те же
рецепторы, что и агонисты
Неконкурентные антагонисты – занимают другие
участки макромолекулы, не относящиеся к
специфическому рецептору но взаимосвязанные с
ним
Агонисты-антагонисты – ЛВ, стимулируют одни и
блокируют другие подтипы рецепторов данного вида
(например опиоидные рецепторы).
Частичные агонисты – антагонисты полных
агонистов.

14. Вещество-рецептор

Межмолекулярные связи:
Притяжения
Ковалентные
Электростатические
Силы
выталкивания
Ион-дипольные
Гидрофобные
Диполь-дипольные
Водородные
Ван-дер-ваальсовы

15. Вещество-рецептор

Прочность связывания
Обратимое
Необратимая
Избирательное (преимущественное) действие:
вещество взаимодействует только с
функционально однозначными рецепторами
определённой локализации и не влияет на
другие рецепторы

16. Рецептор - эффектор

Промежуточные звенья :
G-белки
Группа ферментов – аденилатциклаза,
гуанилатциклаза, фосфолипаза С
Вторичные передатчики (мессенджеры) – цАМФ,
цГМФ, ИФ3, ДАГ, Са2+
Повышение образования вторичных передатчиков
приводит к активации протеинкиназ =
внутриклеточное фосфорилирование регуляторных
белков = развитие разнообразных эффектов
Редко выступают в качестве мишени

17. Мишени для действия ЛВ:

Специфические Рецепторы
Ионные каналы
Ферменты
Транспортные системы
Гены

18. Зависимость фармакотерапевтического эффекта от свойств ЛВ и условий их применения

А) Химическое строение, физико-химические и физические свойства ЛВ
Б) Дозы и концентрации
В) Повторное применение ЛС
Г) Взаимодействие ЛВ

19. А) Химическое строение, физико-химические и физические свойства ЛВ

Форма и размер молекул, наличие и расположение
функциональных групп.
Молекула и рецептор должны быть комплементарны
друг другу
Сила притяжения противоположных зарядов обратно
пропорциональна расстоянию между ними в
соответствующей степени

20. А) Химическое строение, физико-химические и физические свойства ЛВ

Пространственное
расположение:
различная
активность
стереоизомеров

21. Б) Дозы и концентрации

Доза – разовая Д. = количество ЛВ на один приём (pro
dosi)
В весовых единицах – граммах или долях грамма.
Для более точной дозировки – в пересчёте на килограмм
мг/кг, мкг/кг
Иногда – на м.кв. или в объёмных %
Суточная доза – в сутки
Курсовая доза – на курс
Ударная доза – для быстрого создания высокой
(терапевтической) концентрации вещества
Поддерживающая доза – для поддержания
терапевтической дозы

22. Б) Дозы и концентрации

Мерой активности ЛВ являются: минимальная
эффективная доза вещества, доза, в которой
вещество вызывает полумаксимальный эффект или
эффект у половины объектов (ЭД50), средняя
терапевтическая доза вещества
ЭД50 (эффективная доза 50%) – доза, в которой ЛВ
вызывает эффект, равный половине максимального
эффекта; является мерой активности ЛВ
Минимальная токсическая
ЛД50

23. Б) Дозы и концентрации

Эффективность
Еmax
50%
эффективности
ЛВ А
ЭД50 ЛВ А
ЛВ Б
Вещество А
Вещество Б
Доза

24. Взаимодействие лекарственных средств.

Взаимодействие ЛВ – изменение
эффекта ЛС (количественное или
качественное) при одновременном или
последовательном применении 2-х или
более ЛВ.

25. Взаимодействие лекарственных средств.

Терапевтическая целесообразность:
в результате усиливается терапевтический эффект
одного из ЛВ или всех, участвующих во
взаимодействии (ингибиторы АПФ+диуретики)
в результате снижается побочное действие каких-либо
ЛВ, участвующих во взаимодействии (СГ+препараты
K+)
в результате повышается действие и снижаются
побочные эффекты (леводопа+карбидопа)
для лечения отравлений ЛВ и ядами (наркотические
анальгетики+налоксон, ФОС+атропин)

26. Взаимодействие лекарственных средств.

Терапевтическая
нецелесообразность
(несовместимость ЛВ):
в результате взаимодействия
снижается действие одного из ЛВ
повышается побочное, токсическое
действие ЛВ

27. Взаимодействие лекарственных средств.

1.Фармакологическое
2.Фармацевтическое
взаимодействие после введения ЛВ
в организм
1. фармакокинетика
(количественный эффект)
2. фармакодинамика (качественный
эффект)
3. химическое, фармакохимическое
взаимодействие в средах
организма
4. изменение условий, в которых
действует ЛВ под влиянием
других ЛВ
взаимодействие до
введения ЛВ в
организм (при
производстве,
хранении,
смешивании в
шприце)
практически всегда
нецелесообразно

28.

Взаимодействие на этапе всасывания ЛВ
(чаще при пероральном введении)
a. изменение pH желудка (влияние на ионизацию и
растворение веществ)
a. изменение скорости опорожнения желудка (ЛВ,
всасывающиеся в кишечнике)
a. изменение перистальтики кишечника
a. образование неактивных комплексов, адсорбция
веществ на поверхности частиц других ЛВ
a. угнетение активности транспорта через слизистую
кишечника (практически все водорастворимые
витамины)
a. взаимодействие при парентеральном введении

29.

Взаимодействие на этапе транспорта,
депонирования, распределения ЛВ.
ЛВ могут вытеснять друг друга из связи с
белками крови, при этом действие
освобожденных ЛВ повышается (повышение
концентрации свободной фракции),
возможно его токсическое действие,
повышение фармакологического эффекта.

30. Взаимодействие на этапе биотрансформации.

Взаимодействие на этапе
биотрансформации.
Метаболизм ЛВ (повышение гидрофильности)
осуществляется в основном в печени, следовательно
сочетание ЛВ+индукторы СМО вызывает снижение
терапевтического действия (ингибиторы СМО –
наоборот).
Влияние индукторов начинается не сразу и проходит
не сразу после отмены, следовательно возможно
взаимодействие при 2-м и при последующих
назначениях ЛВ.

31. Взаимодействие на этапе выведения ЛВ

Взаимодействие на этапе
выведения ЛВ
Повышение/снижение выведения ЛВ
почками при изменении pH мочи другими ЛВ.
Вещества не подвергаются реабсорбции, т.к.
утрачивают липофильность.
Угнетение первым ЛВ канальцевой секреции
другого ЛВ

32. Фармакодинамическое взаимодействие ЛС.

Осуществляется в рамках механизмов и эффектов ЛС
(количественное и качественное изменение эффекта).
Синергисты – повышение действия друг руга.
Антагонисты – снижение действия друг друга.
Синергоантагонисты – один эффект повышается,
другой снижается.
Например, взаимодействие ЛВ, влияющих на
синаптическую передачу нервных импульсов:

33. Фармакодинамическое взаимодействие ЛС.

34. Фармакодинамическое взаимодействие ЛС.

1) Конкуренция за
рецепторы.
Обычно блокатор вытесняет агонист,
но в целом зависит от ситуации.
Этот эффект полезен при
передозировке миметиков.
1) Конкуренция за
рецепторы ЛВ
прямого действия и
медиатором.
Например, АХЭ+ХБ→лечение
отравлений АХЭ (М-ХБ).
1) Взаимодействие ЛВ,
Например, бронхолитики: М-ХБ+βвлияющих на
АМ→повышение действия.
различные рецепторы
одной клетки мишени.

35. Фармакодинамическое взаимодействие ЛС.

1)Действие ЛВ на различные
структуры одного органа.
Например, резерпин
(симпатолитик)+βАБ→гипотензивное эффект.
1)Влияние ЛВ на различные Например, гипотензивные
звенья одной
средства различной
функциональной системы.
локализации действия:
диуретики, нейро-,
миотропные вещества,
ингибиторы АПФ.
1)Взаимодействие ЛВ,
Например,
влияющих на различные
сульфаниламиды+триметопр
этапы одного биохимического им (бактрим).
процесса.

36. Химическое, фармакохимическое взаимодействие в средах организма.

Происходит связывание веществ друг с другом.
Например, гепарин+протамина сульфат→снижение
активности и увеличение скорости выведения
гепарина из организма.
антидотная терапия
подготовка к хирургической операции
Изменение условий действия ЛВ.
Например гастропротекторы (сукралфат) должен
действовать в очень кислой pH желудка→при
повышении pH его активность снижается

37. Несовместимость ЛВ

.Несовместимость – снижение, потеря или
извращение лечебного эффекта ЛС или повышение
их побочного или токсического действия
Фармакологическая Фармацевтическая
-см. предыдущее
несовместимость ЛВ с
друг другом
несовместимость в
растворах

38. Несовместимость

абсолютная
тяжелое
(летальное)
действие на
организм
относительная
последствия не
очень тяжёлые
зависит от
множества
факторов

39. Факторы, повышающие вероятность возникновения несовместимости ЛВ:

свойства ЛВ
малая терапевтическая широта
свойства
организма
заболевания печени и почек
некоторые генетические особенности
организма (например ацетилирование
изониазида, новокаинамида)
гипоальбуминемия (снижение связывания
ЛВ-повышение их свободной фракции)
несогласованность действия врачей

40. Несовместимость возможна

с пищевыми продуктами
с компонентами табачного дыма
с этиловым спиртом
возможно потенцирование угнетающего действия
клофелина
возможно потенцирование гипотензивного эффекта
других ЛВ

41. ТИПЫ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ И ОСЛОЖНЕНИЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ

Существует много классификаций побочных реакций
лекарственных средств и осложнений
фармакотерапии. Однако ни одна из них не является
совершенной. В основу приводимой классификации
положен патогенетический принцип.

42.

I. Побочные эффекты, связанные с
фармакологическими свойствами лекарственных
средств.
II. Токсические осложнения, обусловленные
абсолютной или относительной передозировкой
лекарственных веществ.
III. Вторичные эффекты, обусловленные нарушением
иммунобиологических свойств организма (ослабление
иммунных реакций, дисбактериоз, кандидомикоз).
IV. Аллергические (иммунологические) реакции
немедленного и замедленного типов.
V.Идиосинкразия – реакции, связанные с различными
дефектами ферментов.
VI. Синдром отмены, наблюдающийся после
прекращения длительного лечения некоторыми
лекарственными препаратами.

43. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ, СВЯЗАННЫЕ С ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Наиболее часто встречаются побочные реакции,
которые неизбежно возникают при применении
препарата в терапевтической дозе и обусловлены его
фармакологическими свойствами.
В некоторых случаях побочный эффект препарата
может быть полезным.
При увеличении дозы лекарственных средств риск
появления побочных реакций повышается

44. ТОКСИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ

ТОКСИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ
В больших дозах многие препараты вызывают
токсические реакции.
Для оценки токсичности лекарственных средств
определяют широту терапевтического действия или
терапевтический индекс, т.е. разницу между дозами
препарата, в которых он оказывает терапевтическое и
токсическое действие.
Лекарственные средства, имеющие большую широту
терапевтического действия, редко вызывают
токсические осложнения при использовании их в
терапевтических дозах.
При низком терапевтическом индексе трудно избежать
токсических реакций

45.

Изменение нормальной бактериальной флоры
организма, приводящее к суперинфекции,
дисбактериозу и кандидомикозу. Чаще всего
поражаются легкие и кишечник. Кандидоз обычно
развивается при лечении тетрациклинами.
Длительная терапия антибиотиками хронических
легочных заболеваний способствует возникновению
стафилококковых инфекций. Глюкокортикоиды и
иммунодепрессанты ослабляют иммунитет, в
результате чего увеличивается риск развития
инфекционных заболеваний. Длительное лечение
иммунодепрессантами больных после
трансплантации почек может осложниться
цитомегаловирусной и грибковой инфекциями,
приводящими к летальному исходу.

46.

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
Реакции, не связанные с дозой лекарственных средств. В их
основе лежат индивидуальные особенности организма —
аллергия или генетически обусловленные нарушения в
ферментных системах организма. Особенностью реакций этого
типа является то, что их трудно предвидеть.
Их развитие связывают со следующими тремя механизмами:
1) препарат является химическим гаптеном и связывается с
белками с последующим образованием антител;
2) препарат изменяет свойства белков некоторых тканей,
вызывая аутоиммунную реакцию;
3) препарат вызывает продукцию антител, которые
перекрестно реагируют с белками тканей.
4 Типа иммунопатологических реакций:
1. Анафилактические реакции – реакции
гиперчувствительности немедленного типа
2. Цитотоксические и цитолитические реакции
3. Реакция гиперчувствительности замедленного типа
4. Волчаночноподобный синдром

47. ИДИОСИНКРАЗИЯ

ИДИОСИНКРАЗИЯ
Генетически обусловленная патологическая
реакция на определенный лекарственный
препарат.
Характеризуется резко повышенной
чувствительностью больного к
соответствующему препарату с необычайно
сильным и (или) продолжительным эффектом
при первом введении.
В основе идиосинкразии – реакции,
обусловленные наследственными дефектами
ферментных систем. Они встречаются реже, чем
аллергические реакции.

48. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ПОБОЧНОГО ДЕЙСТВИЯ ЛВ

Чаще всего встречаются зуд, лихорадка, тошнота, рвота,
головокружение, головная боль, нейропсихические расстройства,
включая галлюцинации, сонливость, депрессию и т.д. Нередко
возникают кожные сыпи.
Зависимость патологических изменений от приема лекарственного
препарата может быть заподозрена, если препарат был назначен
незадолго до их появления. Связь становится очевидной, если отмена
препарата сопровождается исчезновением побочных реакций, а
повторное его назначение приводит к их рецидиву.
В ряде случаев установить лекарственную этиологию патологического
процесса нелегко, например, при лекарственном гепатите и нефрите.
После отмены препарата симптомы этих заболеваний сохраняются
долгое время. Пробы in vitro и кожные пробы не получили широкого
распространения для распознавания повышенной чувствительности к
лекарственным препаратам.

49. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ПОБОЧНОГО ДЕЙСТВИЯ ЛВ

Поражение кожи и ее придатков
Поражение соединительной ткани и мускулатуры
Гематологические нарушения
Желудочно-кишечные расстройства
Поражение печени
Поражение почек
Поражение легких
Поражение сердечно-соскудистой системы
Поражение нервной системы
Поражение глаз

50. Беременность

Мутагенность, тератогенность,
эмбриотоксичность, фетотоксичность
лекарственных средств.

51.

Тератогенное действие – действие ЛВ во время беременности,
которое приводит к возникновению врождённых уродств
Тератогенное действие ЛВ наиболее вероятно в первые 3
месяца беременности
Эмбриотоксическое действие это неблагоприятное действие на
эмбрион, не сопровождающееся развитием врождённых
уродств
Фетотоксическое действие это неблагоприятное действие на
плод, не приводящее к развитию врождённых уродств
Фетотоксическое действие - неблагоприятное действие на плод
во 2-3 триместре беременности
Мутагенное действие ЛВ это повреждение генетического
аппарата, приводящее к изменению генотипа потомства

52.

Повторное введение ЛВ
Привыкание
Тахифилаксия
Лекарственная зависимость
Кумуляция

53.

Кумуляция это усиление действия ЛВ при его
повторных введениях, связанное с накоплением
ЛВ (материальная К) или его эффекта
(функциональная К)
Виды кумуляции: материальная, функциональная
Материальная кумуляция – накопление в
организме ЛВ при его повторных введениях

54.

Ослабление эффекта ЛВ при повторных
введениях характерно для привыкания,
тахифилаксии
Для привыкания к ЛВ при повторных
введениях характерно: ослабление действия
ЛВ, необходимость увеличения дозы ЛВ для
получения прежнего эффекта
Тахифилаксия это снижение эффекта
(снижение чувствительности к) ЛВ после его
введения (при его повторных введениях) с
небольшими интервалами

55.

Лекарственная зависимость. Согласно заключению
Комитета экспертов ВОЗ, под понятием "лекарственная
зависимость" следует понимать "состояние психическое, а
иногда также физическое, являющееся результатом
взаимодействия между живым организмом и препаратом и
характеризующееся поведенческими и другими реакциями,
которые всегда включают желание принимать препарат на
постоянной или периодической основе, для того чтобы
избежать дискомфорта, возникающего без приёма
препарата. Человек может испытывать зависимость более
чем от одного препарата. Толерантность — снижение
чувствительности к препарату после его повторного
употребления; при этом требуется повышение дозы
препарата, для того чтобы вызвать эффект такой же
интенсивности, что и ранее при приёме меньшей дозы.
Необходимость в повышении дозы может быть
обусловлена изменениями в метаболизме препарата,
клеточной, физиологической или поведенческой
адаптацией к его действию".

56.

Синдром психической зависимости — состояние
организма, характеризующееся патологической
потребностью в приёме какого-либо психотропного
вещества, с тем чтобы избежать нарушений психики или
дискомфорта, возникающих при прекращении
применения. Этот синдром протекает без явлений
абстиненции.
Синдром физической зависимости — состояние,
характеризующееся развитием абстиненции при
прекращении приёма лекарственных средств или после
введения его антагонистов. Характеризуется развитием
толерантности. Характерен, например, для опиомании.
Синдром отмены возникает, как правило, при внезапном
прекращении приёма лекарственных средств. Например,
внезапная отмена клофелина может привести к
гипертоническому кризу, хинидина — к тяжёлым
аритмиям, антиангинальных препаратов — к приступу
стенокардии, антикоагулянтов — к тромбоэмболии.

57.

58.

Сезон года. Летом после приёма тетрациклина возможны солнечные ожоги
(антибиотик повышает чувствительность кожи к ультрафиолетовому излучению).
Температура окружающей среды. В жаркую погоду проявляется более сильное
действие лекарств, угнетающих ЦHC.
Давление 02. Вызываемая эпинефрином тахикардия лучше переносится при
высоком парциальном давлении 02
Растворимость. Растворимый Ва2СОз ядовит, а нерастворимый Ba2S04 не ядовит.
Радикалы. Замещение СНз- группы при атоме азота в молекуле морфина на -СН2СН=СН2- группу (налоксон) приводит к появлению у вещества антагонистических к
морфину свойств.
Изомерия. Левовращающий изомер пропранолола в 40-60 раз более сильнодействующий, чем правовращающий.
Полярность. Полярные молекулы обычно плохо растворимы в липидах мембран,
поэтому плохо всасываются и плохо проникают через мембраны клеток.
Лекарственная форма. Лекарство в жидкой форме обладает большей
биодоступностью, эффект начинается быстрее, и он более выражен.
Путь введения. При внутривенном введении лекарство действует быстрее и
сильнее, чем при приёме через рот; длительность его действия короче.
Доза. С увеличением дозы (до определённого предела) возрастает сила действия
лекарств.
Комбинация лекарств. Возможно ослабление, суммирование или усиление действия
комбинируемых лекарств. Иногда возможно усиление одних и ослабление других
эффектов лекарств.
Длительность введения. При длительном применении барбитуратов их эффект
снижается, т.к. ускоряется их метаболизм в печени.

59.

Некоторые примеры влияния внутренних факторов
на фармакокинетику и фармакодинамику лекарств.
Видовые особенности. Кролики легко переносят
смертельные для человека дозы атропина.
Этнические особенности. У лиц монголоидной
расы чаще встречается недостаточность
альдегиддегидрогеназы и, как следствие, их чувствительность к этанолу выше чем у европейцев.
Возраст. У детей с бронхиальной астмой адренэргические агонисты малоэффективны.
Пол. Элиминация многих лекарств у мужчин
происходит быстрее, чем у женщин.

60.

Генотип. У людей с дефектной (малоактивной)
псевдохолинэстеразой остановка дыхания после
введения им миорелаксанта суксаметония длится не 23 минуты, как у большинства больных, а 2-3 часа и
более (из-за резкого снижения скорости разрушения
суксаметония).
Фенотип. У тучных людей гидрофобные лекарства
(фенобарбитал и др.) кумулируются в большей степени,
чем у худощавых.
Питание. Большие количества тирамина в старом сыре
могут вызвать гипертонический криз у больных,
принимающих ингибиторы моноаминоксидазы.
Беременность. У женщин–наркоманок рождаются дети
с зависимостью от опиоидов.
Лактация. Антибиотики, применяемые матерью, с
молоком получает и ребенок. Это вызывает у него
проблемы (дисбактериоз и др.)

61.

Стресс. Возбужденные люди наиболее чувствительны к
веществам возбуждающего действия.
Циркадные ритмы. Сульфаниламиды медленнее
выводятся почками ночью, когда снижается рН мочи.
Заболевания. Например, сердечные гликозиды
существенно не влияя на сердце здорового человека,
оказывают отчётливое лечебное действие у больных с
застойной сердечной недостаточностью.
Алкоголизм. Спирт этиловый усиливает действие на
ЦНС анксиолитиков, противосудорожных средств и
антидепресантов.
Курение. Биотрансформация многих лекарств в
организме курильщиков осуществляется быстрее.