Similar presentations:
Клиническая фармакодинамика
1. Южно-Казахстанская Государственная Фармацевтическая Академия
ПрезентацияНа тему: Клиническая фармакодинамика
Выполнила: Керебекова Р
Проверила: Атанбекова Д.П
Группа – 603 ткб
2.
Клиническая фармакодинамика - раздел клиническойфармакологии, который изучает изменения определенных
функций организма в ответ на действие ЛС. Фармакодинамика
исследует
локализацию,
механизм
действия
и
фармакологические эффекты ЛС, силу и длительность их
действия, связываясь с клетками органов-мишеней, ЛС
модифицирует функции рецепторов, эффекторов, ферментов,
вторичных переносчиков, что в итоге и приводит к усилению,
ослаблению или стабилизации реакций организма.
Влияние ЛС на функции органа или ткани обусловлено прямым
или косвенным воздействием на биохимические субстраты, от
которых зависит та или иная функция. Прямое взаимодействие
с субстратом обычно осуществляется путем соединения ЛС со
специфическими рецепторами, которыми могут быть любые
функционально значимые макромолекулы или их фрагменты.
3.
Видывзаимодействия
лекарственных
веществ с биосубстратом:
1. Рецепторы: мембранные и внутриклеточные
2. Нерецепторные молекулы-мишени:
а) Цитоплазматические ионные каналы
б)
Неспецифические белки и липиды
цитоплазматической мембраны
в) Иммуноглобулиновые молекулы-мишени
г) Ферменты
д)
Неорганическое соединения (соляная
кислота, металлы и др.)
е) Чужеродные молекулы-мишени (структуры
микробной клетки)
4. Виды действия лекарственных средств:
МестноеРезорбтивное – действие ЛВ после его всасывания и поступления в кровь
комплекс эффектов, возникающих на месте применения
лекарственного вещества (ЛВ).
-
рефлекторное
прямое
Общее (неспецифическое) – ЛВ оказывает неспецифическое влияние на
большинство органов и тканей организма.
Избирательное (специфическое) – ЛВ оказывает специфическое действие на
какие-либо определённые структуры в органах.
Обратимое – функции клеток и тканей восстанавливаются через определённое
время.
Необратимое – восстановление функции и структуры клеток не происходит.
5. ОСНОВНОЕ (ГЛАВНОЕ) ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
ПОЛЕЗНОЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕДЕЙСТВИЕ, КОТОРОЕ
ОПРЕДЕЛЯЕТ ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА
ПОБОЧНОЕ (НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЕ) ДЕЙСТВИЕ
ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
• ЛЮБАЯ НЕПРЕДНАМЕРЕННАЯ
И ВРЕДНАЯ ДЛЯ
ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА РЕАКЦИЯ, КОТОРАЯ ВОЗНИКАЕТ
ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПРЕПАРАТА В ОБЫЧНЫХ ДОЗАХ
С ЦЕЛЬЮ ПРОФИЛАКТИКИ, ЛЕЧЕНИЯ И ДИАГНОСТИКИ
6. Физико-химическое взаимодействие (неэлектролитное действие)
Химическая природа веществ:химически инертные углеводороды;
инертные газы (азот, ксенон);
простые эфиры;
спирты;
альдегиды;
барбитураты,
стероиды (некоторые);
газообразные наркотические средства.
Механизм действия
мембран.
-
обратимое
деструктурирование
7. Химические (молекулярно-биологические) механизмы действия ЛС
Слабые взаимодействия(водородные, ионные, гидрофобные и др. связи);
Ковалентные связи.
Молекулярные мишени:
рецепторы
ферменты
ионные каналы
транспортные системы и гены
8. Концепция рецепторов - основа фармакологии
Рецептор - молекулярный компонент клетки или органа,взаимодействующий с ЛС и инициирующий ряд
биохимических
событий,
ведущих
к
развитию
фармакологического эффекта.
Концепция рецепторов в фармакологии:
1.
Рецепторы
детерминируют
количественные
закономерности действия ЛС.
2.
Рецепторы ответственны за селективность и
закономерность действия ЛС.
3. Рецепторы - посредники биологического действия т.н.
антагонистов.
4. Концептуальная основа - целенаправленное применение
ЛС, влияющих на регуляцию биохимических процессов и
коммуникаций в организме.
9. Макромолекулярная природа рецепторов
А.Рецепторы - регуляторные белки, посредники действия
различных химических сигналов (нейромедиаторов),
гормонов, аутокоидов (гистамин, серотонин и др.).
Б.
Рецепторы - ферменты и транспортные
(норадреналин, ацетилхолинэстераза, АТФ-азы).
В.
Структурные белки (тубулин - аппарат движения
лейкоцитов, макрофагов; белки цитоскелета, клеточной
поверхности).
Г. Ядерные белки и нуклеотиды, нуклеиновые кислоты.
белки
10. ПРИМЕРЫ ОСНОВНЫХ СИГНАЛЬНЫХ МЕХАНИЗМОВ
Влияние на транскрипциютиреоидные гормоны).
ДНК
(стероидные
и
Прямое влияние на активность эффекторного фермента
(инсулиновые рецепторы).
Прямое влияние на ионные каналы (Н-холинорецепторы,
ГАМК-рецепторы).
Опосредованное
влияние
через
холинорецепторы, адренорецепторы).
G-белки
(М-
11.
Основные трансмембранные сигнальныемеханизмы
1
лекарство
2
3
4
внеклеточная
среда
мембрана
внутриклеточная
среда
G
А
В
X
Y
12. КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА. МОДЕЛЬ КЛАРКА.
А. Взаимодействие между лигандом (L) и рецептором (R)обратимо.
Б. Все рецепторы для каждого лиганда эквивалентны и
независимы (их насыщение не влияет на рецепторы).
В. Эффект прямо пропорционален числу занятых рецепторов
(RL).
Г. Лиганд существует в 2-х состояниях - свободном и
связанном с рецептором.
Уравнение Кларка:
R + L RL эффект
Кд
Ке
[C]
Эффект преобразования: Е = Емах Кд + [ C ]
13.
КОНЦЕНТРАЦИЯ - ЭФФЕКТэ
ф
ф
е
к
т
л
е
к.
(Е)
Е мах
1,0
Связ.
с
рец.
0,5
лекво
(В)
ЕС50
Концентрация лекарства (С)
В мах
1,0
0,5
КD
Концентрация лекарства (С)
14.
ДОЗА - ЭФФЕКТэ
ф
ф
е
к
т
а
0,5
г
о
н
и
с
т
а
А
Б
В
Г
Д
ЕС50(А)
ЕС50(Б)
ЕС50(В) ЕС50(Г,Д)= КD
Концентрация агониста (С) (логарифмическая шкала)
15.
ИЗБЫТОЧНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ16. АГОНИСТЫ
Агонист - вещество, лиганд, связывающийся с рецептором ивызывающий
биологическую
реакцию
срабатывания
биологической
системы.
Агонисты
стимулируют,
активируют, возбуждают рецепторы.
Полный агонист - вещество, вызывающее максимальную
реакцию системы при активации ее рецепторов.
Частичный агонист - лиганд, вызывающий неполную
(меньше 100%) реакцию системы при оккупации ее
рецептором.
17. АНТАГОНИСТЫ
Антагонист - лиганд, занимающий рецепторы илиизменяющий их таким образом, что они утрачивают
способность взаимодействовать с другими лигандами, но
сами не вызывают биологической реакции; блокируют
действие агонистов.
Антагонизм фармакологический:
а) конкурентный (обратимое взаимодействие);
б) неконкурентный (антагонист необратимо изменяет
сродство рецептора к агонисту).
Антагонизм физиологический - результат действия на 2
разных
рецептора,
вызывающих
противоположные
физиологические реакции (М-холинорецепторы и бета -1
адренорецепторы сердца).
Антагонизм химический - результат прямого химического
взаимодействия веществ (активированный уголь).
18.
КОНКУРЕНТНЫЙ И НЕКОНКУРЕНТНЫЙАНТАГОНИЗМ
э
ф
ф
е
к
т
а
г
о
н
и
с
т
а
агонист
агонист
агонист +
конкурентный антагонист
С
С=С(1+[I]/КI)
агонист +
антагонист необратимого
действия
ЕС50
(Е)
КОНЦЕНТРАЦИЯ АГОНИСТА
(С)
19.
ДОЗЫпороговая
средняя
высшая
доза
тер. доза
тер. доза
токсические
дозы
смертельная доза
20. ДОЗЫ
Доза – количество вещества, предназначенное на один приём(разовая доза)
Пороговая (минимальная действующая доза) – доза, в
которой ЛС вызывает начальный биологический эффект
Курсовая доза – доза ЛС на курс лечения
Токсическая доза – доза в которой Лс вызывает опасные для
организма токсические эффекты
Летальная доза – доза, которая вызывает смертельный исход
21. ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
Терапевтический индекс - отношениемежду
дозами,
вызывающими
терапевтический
эффект
данной
направленности и летальной дозой.
LD50
Терапевтический индекс = ED50
22. Взаимодействие лекарственных средств
фармакологическоевзаимодействие
• фармакодинамический тип
взаимодействия
• фармакокинетический тип
взаимодействия
• химическое и физико-химическое
взаимодействие
фармацевтическое
взаимодействие
(взаимодействие ЛС вне
организма)
23. Фармакодинамический тип взаимодействия
(результат прямого или косвенного взаимодействиявеществ на уровне рецепторов, клеток, ферментов,
органов или физиологических систем)
СИНЕРГИЗМ
АНТАГОНИЗМ
одновременное действие
в одном направлении двух
или нескольких ЛС
взаимодействие ЛС,
при котором наступает
полное устранение или
ослабление
фармакологического
эффекта
одного препарата другим
усиление конечного эффекта
24.
СинергизмСуммированный – общий фармакологический эффект равен сумме
эффектов двух компонентов
АВ = А + В
Потенцированный - общий фармакологический эффект двух препаратов
превышает сумму их эффектов, одно вещество усиливает (потенцирует )
действие другого
АВ > А + В
Прямой – оба соединения действуют на один субстрат
Косвенный – разная локализация действия препаратов
Антагонизм
Конкурентный - между ЛС происходит борьба за связь с рецептором
Неконкурентный
Прямой
Косвенный
25.
ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛССВОЙСТВА
ЛЕКАРСТВА
1. Химическое
строение,
стереоизомерия,
структурная
комплементарность
2. Доза и
концентрация
ВНУТРЕННИЕ
ФАКТОРЫ
ВНЕШНИЕ ФАКТОРЫ
(СОСТОЯНИЕ ОРГАНИЗМА)
1. Возраст и пол
2. Генетические
факторы
3. Состояние
организма, органов
и систем,
обеспечивающих
гомеостаз
4. Биологические
ритмы организма
1.Метеорологические
факторы
2.Разные виды
лучистой энергии
3.Социальные
факторы
26.
Скорость наступления эффекта зависитот:
скорости, способа введения и дозы ЛС, вступающего во взаимодействие
с рецептором.
Состояния функциональных систем, скорость и последовательность
включения звеньев реакций, определяющих желаемый эффект.
Взаимодействие ЛС.
Минимальная терапевтическая концентрация ЛС - величина
концентрации ЛС в крови, вызывающая эффект, равный 50 %
максимального;
Терапевтический диапазон - интервал концентраций от минимальной
терапевтической до вызывающей появление первых признаков
побочного действия;
Терапевтическая
широта
отношение
верхней
границы
терапевтического диапазона к его нижней границе, промежуточное
значение терапевтического диапазона - средняя терапевтическая
концентрация.
27. Особые реакции на лекарства
Гиперреактивность – повышенная чувствительностьорганизма к вводимому ЛС.
Гиперчувствительность – (аллергия).
Идиосинкразия
–
индивидуальная
чрезмерная
чувствительность (непереносимость) к данному ЛС. Она
может быть обусловлена генетически отсутствием
ферментов, метаболизирующих данное ЛС.
Толерантность
–
снижение
чувствительности
к
применяемому ЛС (например при длительном приеме в2адреномиметиков).
Тахифилаксия – быстро развивающаяся толерантность.
Пристрастие (лекарственная зависимость) неукротимое,
болезненное влечение к ЛС.
ВЫДЕЛЯЮТ: латентный период действия, время максимального
действия, периоды удержания эффекта и последействия.
28.
Побочныереакции
(определение
ВОЗ)вредные,
опасные
для
организма
реакции,
развивающиеся при приеме лекарств в дозах, используемых у
человека для профилактики, диагностики и/или лечения
заболеваний, а также для коррекции и модификации
физиологических функций. Частота 18-40 %. Зависят от
индивидуальных особенностей пациента, пола и возраста,
тяжести
основного
и
сопутствующего
заболеваний,
фармакодинамических и фармакокинетических характеристик
ЛС, его дозы, длительности применения, пути введения, а
также лекарственных взаимодействий.
Нерациональное и необоснованное применения комбинаций
ЛС (в 13-14 % оправдано, в 23 % - сомнительно, в 63-64 % нецелесообразно).
29. КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ
По прогнозируемости:• прогнозируемые
• непрогнозируемые
По характеру возникновения:
• прямые
• опосредованные
По течению:
• острые - в первые 60 мин после приема ЛС
• подострые - через 1-24 часа (аллергические васкулиты, диарея)
• латентные - через 2 суток
По тяжести:
легкая степень
средней степени тяжести
тяжелая степень
30. КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ
Связанныес
фармакологическими
свойствами
лекарственных средств;
2.
Токсические осложнения вследствие передозировки
лекарств;
3.
Вторичные
эффекты
из-за
нарушения
иммунобиологических свойств организма (дисбактериоз,
кандидоз и др);
4.
Аллергические реакции;
5.
Синдром отмены (после прекращения приема лекарства).
Клиническая классификация: общие реакции (отек Квинке,
АШ);
поражения кожи и слизистых (синдром Лайелла;
поражение органов дыхания (бронхиальная астма, пневмония,
отек легких);
поражения сердца (нарушения проводимости, токсический
миокардит).
1.
31.
Клиническая классификация:Тип А- прогнозируемые эффекты:
первично токсические реакции или передозировка (парацетамол печеночная недостаточность)
собственно побочные эффекты (седативный эффект антигистаминных)
вторичные - дисбактериоз при антибакт. Терапии)
лекарственное взаимодействие (токсическое действие теофиллина с
эритромицином)
Тип В- непрогнозируемые эффекты:
индивидуальная непереносимость (шум в ушах при приеме аспирина)
идиосинкразия (гемолитическая анемия при дефиците глюкозо-6фосфатдегидрогеназы при приеме антиоксидантов)
гиперчувствительность, или аллергия (анафилаксия при приеме
антибиотиков)
псевдоаллергические реакции -не имеющие иммунного характера (на
введение рентгенконтрастных веществ)
32. Классификация побочных эффектов
Тип С - реакции при длительном применении ЛС (нефропатияпри приеме анальгина)
Тип D - отсроченные эффекты (тератогеннность,
канцерогенность)
Тип Е - непредсказуемая неэффективность лечения
Профилактика побочных эффектов
• Никогда не назначать ЛС без четких показаний
• Как можно меньше лекарств
• Если возможно – используйте давно применяемые и хорошо
известные препараты
• Новые ЛС - возможна неописанная НЛР
• Лекарственная аллергия или идиосинкразия в анамнезе
• Риск лекарственных взаимодействий
• Возраст, нарушенная функция почек, печени – коррекция дозы
• Четкие инструкции пациентам
33. Литературы
Клиническая фармакология. Учебник /под ред.В.Г. Кукеса/«Гэотар - Медицина», 2003, 517 с.
Клиническая фармакология. Учебник /под ред.В.Г. Кукеса/
«Гэотар - Медицина», 2004, 917 с.
Клиническая фармакология и фармакотерапия (руководство
для врачей) / Ю.Б. Белоусов, В.С. Моисеев, В.К. Лепахин/
М. «Универсум», 2006, 920 с.
Клиническая фармакология в практике врача-терапевта:
учебное пособие/ под ред. В.И. Петрова.-Волгоград.:
Издательство ВолГМУ, 2007.-471с.
Клиническая фармакология. Национальное руководство.
Под редакцией Ю.Б. Белоусова, В.Г. Кукеса, В.К. Лепахина,
В.И. Петрова-М: «ГЭОТАР –Медиа», 2009-965с.
google.ru