Этиловый спирт, снотворные, противосудорожные средства

1. Тема лекции Этиловый спирт, снотворные, противосудорожные средства д.м.н., профессор Ларионов Л.П.

2.

Спирт этиловый
• Является типичным веществом
наркотического типа действия.
Влияние на ЦНС
• При приёме внутрь спирт этиловый
быстро всасывается в основном в
тонкой кишке.
• Однако до 20 % этого вещества
всасывается в желудке.

3. ЗАВИСИМОСТЬ ЭФФЕКТА ДЕЙСТВИЯ ЭТИЛОВОГО СПИРТА ОТ % КОНЦЕНТРАЦИИ:

• 96-70%
IN VITRO
40-20%
0,004% В КРОВИ (НОРМА)
0,02-0,2% В КРОВИ (ОПЬЯНЕНИЕ)
0,4% - (КОМАТОЗНОЕ СОСТОЯНИЕ)
ОКОЛО 0,7% (СМЕРТЬ ОТ ОСТАНОВКИ
ДЫХАНИЯ)

4. МЕТАБОЛИЗМ

5. Органотропность этанола:

• В мозге его концентрация превосходит
содержание в крови (мозг насыщен
алкоголем даже в фазе элиминации).
Стадии развития действия алкоголя в
ЦНС:
1. Стадия возбуждения (мнимая) более
длительная;
2. Стадия наркоза более короткая;
3. Агональная стадия.

6. Этанол также концентрируется:

• в секрете простаты;
• в яичках;
• в сперме, проявляя токсическое действие.
Спирт проникает через плацентарный
барьер и оказывает тератогенное или
эмбриотоксическоле действие на плод.
Это фармакологическое вещество выводится
и с грудным молоком.
Опьяневшие дети погибают от
переохлаждения при Т воздуха +2 +5ºС.

7. ПРИМЕНЕНИЕ ЭТИЛОВОГО СПИРТА В МЕДИЦИНЕ И ФАРМАЦИИ:

ПРИМЕНЕНИЕ ЭТИЛОВОГО
СПИРТА В МЕДИЦИНЕ И
ФАРМАЦИИ:
В АНЕСТЕЗИОЛОГИИ,
В ХИРУРГИИ,
В ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИИ (ЛУЧШЕ
ВСАСЫВАЮТСЯ
СЛАБЫЕ РАСТВОРЫ - 20%),
В ФАРМАЦИИ И ДР.

8. ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ АЛКОГОЛИЗМА

ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ОКИСЛИТЕЛЬНЫЕ
ПРОЦЕССЫ СПИРТА
- Тетурам (антабус, дисульфирам)
- Эспераль (радотер)
УСЛОВНО-РЕФЛЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ
- Апоморфин
- Фармакологические средства разных
групп

9. Окисление алкоголя проходит через:

- фазу ацетальдегида
- фазу уксусной кислоты при участии фермента
ацетальдегидоксидазы (альдегиддегидрокиназы).
Ацетальдегид обычно быстро окисляется.
Тетурам блокирует ферментацию
биотрансформации алкоголя и после приёма
его (этанола) повышает концентрацию
ацетальдегида в крови.

10.

Сам тетурам превращается в организме в N, N –
диэтилдитиокарбаминовую к-ту (ДЭДКК) и др.
метаболиты, блокирующие ионы металлов и
сульфгидрильные группы ферментов, участвующих
в обезвреживании алкоголя.
Накопление ацетальдегида приводит к проявлениям:
- покраснение кожи;
- ощущение жара в лице и верхней части туловища;
- чувство стеснения в груди;
- затруднение дыхания;
- шум в голове;
- сердцебиение;
- чувство страха;
- понижается АД,

11.

Иногда озноб и др.
ПРИ использовании АПОМОРФИНА и
тетурама
при
приеме
алкоголя
вырабатывают отрицательный условный
рефлекс на вкус и запах спиртных напитков
и при длительном лечении добиваются
частичной или полной непереносимости
алкоголя.

12. СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА

1. Cон по ПАВЛОВУ - разлитое внутреннее торможение
условных рефлексов.
2. По современным представлениям СОН -это активный
процесс, при котором активность гипногенннх
(синхронизирующих) структур головного мозга
повышена, а активирующей восходящей формации
(вызывающей десинхронизацию ЭЭГ) понижена.
Под влиянием снотворных средств изменяется
взаимодействие этих двух систем в пользу гипногенной.
3. Влияние ретикулярной формации.
4. Условия для сна.
5. К чему приводит недостаток сна ?
(щенята)
б. В XX веке высокий ритм жизни - нарушение сна болезни миллионов людей.

13.

ФАЗЫ СНА
• -Медленный синхронизированный (75-80%) • -Быстрый десинхронизированный (20-25%)
• У новорожденных фаза парадоксального (быстрого,
десинхронизированного) сна составляет более 50%
обще продолжительности сна; у ребёнка 2-х дет – 3040%; от 5-и до 15-и лет – 20% и у взрослых -15-25%.
ОСНОВНЫЕ ФОРМЫ НАРУШЕНИЯ СНА
Затруднено засыпание и пробуждение
(юношеский тип бессонницы)
Плохо засыпает, сон поверхностный
Засыпает хорошо, но сон короткий
Нарушение сна при болях

14.

В настоящее время как снотворные ввещества
имеют большое значение «Анксиолитики»
бензодиазепинового ряда, относящиеся к
психотропным веществам.
Снотворные средства оказывают угнетающее
действие на межнейронную (синаптическую)
передачу в различных образованиях ЦНС
(например,
в
коре
большого
мозга,
афферентных путях, лимбической системе).
Для каждой группы снотворных средств
характерна
определённая
локализация
действия.

15.

ЗАВИСИМОСТЬ ДЕЙСТВИЯ
СНОТВОРНЫХ СРЕДСТВ ОТ ДОЗЫ:
• Небольшие дозы - седативный эффект
• Средние дозы - снотворный эффект
• Большие дозы - наркотический эффект
Из старейших снотворных средств хлоралгидрат
был введён в медицинскую практику в 1869 г.
Либрейхом.
А уже в 1871 г. Ричердсон писал, что на каждого
жителя хватает по снотворной дозе.

16. КЛАССИФИКАЦИЯ СНОТВОРНЫХ

1. Производные бензодиазепина, агонисты
бензодиазепиновых рецепторов:
- Нитразепам (радедорм, эунактин, берлидорм,
могадон, неозепам), темазепам, мидазолам
- Флунитразепам (рогипноль, сомнубене)
- Триазолам (сомнетон, хельцион);(зопиклон,золпидем)
2. Барбитураты:
- Барбитал (веронал)
- Барбитал-натрий,
- Фенобарбитал

17.

3.
Снотворные средства различных
химических групп:
а) Алифатического ряда
Хлоралгидрат
Бромизовал (бромурал до 6 час)
б) Метаквалон (дормоген, дормотил, мотолон)
Сон наступает через 15-30 мин, продолжительность - 68 часов.
в) Производные ГАМК
- Натрия оксибутират (8 часов)
г) Производные пиррола
- Зопиклон (имован)
д) Антигистаминные
е) Геминейрин (геминеврин, хеминеврин) - является
этандисульфонатом хлорметазола

18. ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К СНОТВОРНЫМ

1. Должны восстанавливать нормальный
(физиологический) сон
2. Быть эффективными и безопасными для
разных групп больных
3. Оказывать быстрый эффект
4. Обеспечивать оптимальную длительность сна
5. Не вызывать угнетения дыхания,
нарушения память и других побочных
эффектов
6. Не вызывать привыкания, психической и
физической зависимости

19. ПРОИЗВОДНЫЕ БАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТЫ

1. Барбитал - Веронал - ВЕРОНА (Италия) где
разыгрывалась трагедия Ромео и Джульетты 1903 г.
(монах дал Джульетте сонный напиток). Ульямс
Шекспир. (Син. барбитала –1902– Е.Фишер).
ФЕНОБАРБИТАЛ был получен в 1912 г.
В педиатрии при гипербилирубинемии он
стимулирует синтез в печени ферментов,
участвующих в образовании эндогенных и
экзогенных соединений (веществ).
В печени происходит пролиферация гладкого
эндоплазматического
ретикулума, увеличение
содержания
цитохрома
Р-450,
глюкуронилтрансферазы и других ферментов.
Этот эффект используется для профилактики и
лечения гипербилирубинемий у новорожденных.

20. ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА

Барбитал
Фенобарбитал

21. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ БАРБИТУРАТОВ

• Показано, что барбитураты взаимодействуют с
аллостерическим участком ГАМКа-бензодиазепинбарбитуратного рецепторного комплекса и повышают
чувств. Аффинитет ГАМК к ГАМКа-рецепторам. Это
приводит к более длительному открыванию в
нейрональных мембранах каналов для ионов хлора и
увеличению их поступления в клетку. При этом
тормозной эффект ГАМК усиливается. Таким образом,
и в случае барбитуратов успокаивающий и снотворный
эффекты в определенной степени обусловлены их
ГАМК-миметическим действием.
• Однако есть основания считать, что барбитураты,
взаимодействуя с мембраной нейронов и изменяя её
физико-химические свойства, нарушают функцию и
других ионных каналов (натриевых, калиевых,
кальциевых).

22. Острое и хроническое отравление снотворными

• Быстрое выведение барбитуратов из организма:
- промывание желудка;
- адсорбирующие вещества (уголь активированный, алмагель
и др);
- слабительные средства;
- диуретики (осмотические, фуросемид) для форсированного
диуреза;
- введение щелочных растворов;
- гемосорбция;
- перитониальный диализ;
- дезинтоксикационные растворы;
- аналептики ?
- симптоматическая терапия.

23. ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА ФОРМЫ ЭПИЛЕПСИИ И ТИПЫ СУДОРОГ:

1. Большие судорожные припадки (grand mal)
2. Эпилептический статус
3. Психомоторные припадки
4. Малые судорожные припадки (petit mal)
5. Миоклонус–эпилепсия

24.

• Большие судорожные припадки (grand malбольшая болезь) – генерализованные тоникоклонические судороги с потерей сознания,
которые через несколько минут сменяются общим
угнетением ЦНС.
• Эпилептический статус – это длительные
приступы или приступы, следующие один за
другим с малыми интервалами.
• Психомоторные припадки (автоматизмы) –
немотивированные действия с выключенным
сознанием.

25.

• Малые судорожные припадки (petit mal –
малая болезнь) – характеризуется с очень
кратковременной утратой сознания,
клинически протекает либо в виде абсанса,
либо в виде миоклонических
кратковременных судорог (кивки, клевки и
т.п.).
• Миоклонус–эпилепсия – проявляется
кратковременными судорожными
подергиваниями мышц без утраты сознания.

26.

Судороги у детей особенно в первые годы
жизни возникают в 5-6 раз чаще чем у
взрослых, при многих патологических
состояниях: инфекционных
нейротоксикозах, гипертермии, травме,
нарушениях углеводного и липидного
обмена, обезвоживании, эпилепсии,
паркинсонизме, при отравлении
токсическими ядами и фармакологическими
препаратами.

27.

Эпилепсией болеют 2-10 человек на 1000
населения (1% приходится на детей)
Склонность детей к генерализованным
судорожным реакциям обусловлена
морфологической и функциональной
незрелостью мозга в раннем возрасте из-за:
• Недостаточности ГАМК;
• Неустойчивости обменных процессов;
• Повышенной проницаемости ГЭБ;
• Склонность мозга к отеку и др.

28.

Общие принципы лечения:
- немедленное купирование судорог;
- индивидуальный подход;
- непрерывное лечение;
- длительное лечение.

29.

Противосудорожные средства – это
лекарственные препараты, используемые для
купирования судорог любой этиологии.
• В качестве таковых используют вещества,
которые подобно средствам для наркоза
подавляют повышенную возбудимость ЦНС
и распространение возникшего возбуждения.

30.

По степени опасности для детей
противосудорожные средства (условно) делят
на две группы:
• Средства мало угнетающие дыхание
(бензодиазепины, натрия оксибутират,
дроперидол с фентанилом, лидокаин)
• Средства существенно угнетающие

31.

ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ
СРЕДСТВА
1. Общеугнетающего действия на ЦНС:
- Вещества для ингаляционного наркоза
(эфир, фторотан)
- Вещества для неингаляционного
наркоза (гексенал, тиопентал-натрий,
натрия оксибутират)

32. 2. Противоэпилептические препараты:

2.1. Барбитураты:
- Фенобарбитал (люминал)
- Бензонал (бензобарбитал)
- Бензобамил (бензоилбарбитал)
2.2. Производные пиримидина:
- Гексамидин (примидон)
2.3. Производные гидантоина:
- Дифенин (фенитоин)

33. 2.4. Производные оксазолидиндиона: - Триметин 2.5. Сукцинимиды: - Этосуксимид (асамид, пикнолепсин, ронтон, суксилеп, этомал)

2.4. Производные оксазолидиндиона:
Триметин
2.5. Сукцинимиды:
Этосуксимид (асамид, пикнолепсин,
ронтон, суксилеп,
этомал)
2.6. Иминостильбены:
Карбамазепин (стазепин, тегретол,
финлепсин)
2.7. Производные бензодиазепина:
Клоназепам (антелепсин)
2.8. Вальпроаты натрия, кальция, магния:
Ацедипрол (апилепсин, депакин,
конвулекс)

34. 3. Разные противосудорожные препараты;

3. Разные противосудорожные
препараты;
Хлоракон (векламид)
Метиндион
Хлоралгидрат
Мидокалм
Баклофен (лиоресал)
Тизанидин (сирдалул)
Механизм действия противоэпилептических средств
На основании показателей ЭЭГ
противоэпилептические вещества:
1. снижают возбудимость нейронов эпилептогенного
очага;
2. усиливают тормозные процессы;
3. угнетают распространение патологической
нмпульсации.

35.

Эти эффекты проявляются за счет:
1. Стабилизации мембран нейронов
2. Повышения чувствительности ГАМК-рецепторов
3. Повышения концентрации ГАМК
4. Повышения концентрации АТФ-азы нервных
окончаний, что сказывается на высвобождении
медиаторов.
Это ведет к:
- увеличению рефрактерного периода
- снижению лабильности
- уменьшению некоторых следовых реакций
В целом это ведет к угнетению межнейронной
передачи возбуждения и ограничению
распространения импульсации, генерализуемой
эпилептическим очагом.

36. Противоэпилептические средства

37. ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ РАЗНЫХ ТИПАХ СУДОРОГ

Формы эпилепсии
Препараты
Большие судорожные припадки
(grand mal)
Фенобарбитал, Бензонал,
Бензобамил, Гексамидин,
Дифенин, Карбамазепин,
Клоназепам, Ацедипрол,
Хлоракон, Метиндион,
Вальпроат натрия, магния
Эпилептический статус
Клоназепам, Фенобарбиталнатрий, Дифенин-натрий,
Сибазон, Феназепам, Средства
для наркоза (ингаляционные и
неингаляционные), Ацедипрол
Хлопралгидрат

38. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ ЭПИЛЕПСИИ

Препарат
Форма эпилепсии
Большие
припадки
Фенобарбитал
Дифенин
Вальпроат
натрия
Клоназепам
Гексамидин
Хлоракон
Карбамазепин
Этосуксемид
Моркуксимид
Пуфенид
Триметин
+++
+++
+++
++ +
++
++
++
-
-
Малые
припадки
-
Психомоторные
эквиваленты
-
-
++
++
++
+
-
+
+++
+++
+++
+++
++
++
++
+++
-
-

39. ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ РАЗНЫХ ТИПАХ СУДОРОГ

Формы эпилепсии
Психомоторные
припадки
(немотивированные
действия с потерей
сознания)
Миоклонус - эпилепсия
Малые припадки
эпилепсии (petit mal) –
Кратковременная потеря сознания
(в виде абсанса, кивки, клевки)
Препараты
Карбамазепин,
Клоназепам, Ацедипрол,
Хлоракон, Метиндион,
Мидокалм
Карбамазепин,
Клоназепам, Феназепам,
Сибазон, Нитразепам,
Вальпроат натрия,
Ацедипрол, Метиндион,
Баклофен тизанидин
Триметин, Этосуксимид,
Вальпроат натрия,
Ацедипрол

40. ГИПЕРКИНЕЗЫ (паркинсонизм)

• МЫШЕЧНАЯ РИГИДНОСТЬ
• БЕДНОСТЬ ДВИЖЕНИЙ
(ОЛИГОКИНЕЗИЯ)
• ТРЕМОР
• ТИК
• ХОРЕАТИЧЕСКИЕ ГИПРЕКИНЕЗЫ
• АТЕТОЗ
• НЕКОТОРЫЕ ФОРМЫ ЗАИКАНИЯ

41. ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
1.
Антихолинергические средства:
Циклодол (паркинсан, паркопан, ромпаркин)
Норакин
Тропацин
Этпенал
Дигепил
Дексетимид (тремблекс)
Динезин
Беллазон
2.
Дофаминергические препараты;
Леводопа (калдопа, левопа)
Наком
Мадопар
Мидантан (вирегит)
Глудантан
Депренил (селегилин, юмекс)

42. Препараты, применяемые при паркинсонизме