Снотворные средства

1. Снотворные средства

2. СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА.

Расстройства сна (инсомнии) часто являются
симптомом соматических или неврологических
заболеваний.
Причины нарушения сна: психиатрические и
неврологические заболевания, функциональные
расстройства, алкогольная и лекарственная зависимость
и др.
Нарушения сна увеличивает риск проявления СС
заболеваний, травм, ухудшает течение основного
заболевания, нарушает качество жизни, снижает
продолжительность жизни.
Жалобы пациентов, как правило связаны с
ненормальным количеством сна или качественными
нарушениями, что обусловлено изменением
нормального соотношения всех фаз сна.

3.

Стадия сна
медленный,
Легкий
синхронизиро
ванный
Глубокий
Возможная функция
%
50
Восстановление
физических функций
Быстрый,
Стадия
Восстановление функций
десинхронизи быстрого
мозга, памяти,
рованный
движения глаз способности к обучению
25
25

4. Критерии идеального снотворного средства

Быстрый эффект
Восстановление или сохранение нормальной
физиологии сна
Отсутствие нежелательных эффектов
Ограниченный и безопасный спектр побочных
эффектов
Отсутствие привыкания
Оптимальная продолжительность действия
Отсутствие сонливости после пробуждения
(феномена последействия)

5. Классификация снотворных средств

Бензодиазепины:
Нитразепам, диазепам, феназепам
Барбитураты:
Фенобарбитал, этаминал-натрий
Циклопирролоны:
Зопиклон, имован

6. Барбитураты

Фенобарбитал PHENOBARBITALUM (порошок и
таблетки по 0,005; 0,05; 0,1).
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ:
Снотворный эффект проявляется через 30-50 минут
после приема внутрь таблетки и в среднем
продолжается 8-10 часов.
В малых дозах, составляющих 1/3-1/5 и менее от
снотворной дозы, оказывает седативный,
успокаивающий эффект.
Противосудоржный эффект. Активен для
профилактики больших, генерализованных
судорожных эпилептических припадков (Grand mal).
Потенцирующее действие. Повышает активность
микросомальных ферментов печени.

7. Барбитураты: механизм действия

Барбитураты взаимодействуют с ГАМКбензодиазепин-барбитуратным комплексом и
повышают аффинитет ГАМК к ГАМК-рецепторам.
Это приводит к более длительному открыванию в
нейрональных мембранах каналов для ионов хлора и
увеличению их поступления в клетку. При этом
тормозной эффект ГАМК усиливается. Таким
образом, в случае барбитуратов успокаивающий и
снотворный эффекты в значительной степени
обусловлены их ГАМК-миметическим действием.

8. Барбитураты:

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
Как снотворное фенобарбитал назначается
при разных видах бессоницы. Прием таблетки
больной должен осуществить за 40-50 минут
до сна.
Фенобарбитал, стимулируя функции печени,
повышает продукцию
глюкуронилтрансферазы, обеспечивающей
метаболизм билирубина, поэтому его
применяют для лечения некоторых типов
желтухи новорожденных.
Для лечения больших эпилептических
приступов, эпилептического статуса

9. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ БАРБИТУРАТОВ (ФЕНОБАРБИТАЛА)

I Эффект последействия: На следующий день после
пробуждения человек ощущает вялость, разбитость, нарушение
психомоторных реакций, адинамию, чувство
неудовлетворенности сном, сонливость, раздражительность,
тошноту. Причины: 1) фенобарбитал, вызывают индукцию
микросомальных ферментов, то есть он стимулирует
собственную биотрансформацию в печени
2) существенное нарушение нормальной структуры сна
3) кумуляция
II. Oтмена барбитуратов сопровождается феноменом
"отдачи", выраженность которого зависит от дозы препаратов
и срока их применения. При этом, продолжительность
"быстрого" сна определенное время превышает обычные
величины, отмечается обилие сновидений, кошмары, частые
пробуждения.

10.

III. При неоднократном применении барбитуратов быстро
развивается толерантность, что связывается со способностью
барбитуратов индуцировать активность микросомальных
ферментов гепатоцитов. Последнее ускоряет метаболизм
антикоагулянтов для приема внутрь, глюкокортикоидов,
бутадиона.
IV. Потенцирующее действие. Фенобарбитал может
взаимодействовать и усиливать (потенцировать) действие
алкоголя, антигистаминных средств (гистамина),
транквилизаторов.
V. К барбитуратам развивается лекарственная зависимость
(психическая и физическая).
К побочным эффектам относят также возбуждение, головную
боль, рвоту, мышечные боли, аллергические реакции, анемию.

11. Острое отравление барбитуратами

КЛИНИКА ОТРАВЛЕНИЯ
Сон → глубокий сон → кома → паралич дыхательного центра.
ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМИ ОТРАВЛЕНИЯМИ
Все известные меры помощи: промывание желудка,
адсорбирующие средства и солевые слабительные;
форсированный диурез; подщелачивание мочи.
При очень высоких концентрациях барбитуратов в крови
проводят гемосорбцию, переводят больного на искусственное
дыхание.
С целью коррекции развившегося коллапса (резкое падение
АД центрального генеза, прямого действия барбитуратов на
ганглии и прямого миотропного сосудорасширяющего действия)
вводят ЭФЕДРИН, который и повышает АД, и возбуждает ЦНС.

12. Бензодиазепины

НИТРАЗЕПАМ Nitrazepamum - таблетки по 0,
005 и 0, 01 (эуноктин, радедорм) обладает:
1) снотворной,
2) седативной (транквилизирующей),
3) противосудорожной,
4) миорелаксирующей (мышечнорасслабляющей) активностью.

13.

Преимущества нитразепама перед барбитуратами:
Действует через 20-30 минут после принятия таблетки.
Снотворный эффект длится 6-8 часов.
Обладает большей широтой терапевтического действия и
поэтому менее токсичен.
В меньшей степени, чем барбитураты, изменяет структуру сна.
Клинически сон, вызыванный нитрозепамом, более
освежающий, с менее выраженным по сравнению с
барбитуратами эффектом последействия (T 1/2 = 18-34 часа).
Почти не индуцирует активность микросомальной ферментной
системы печени.
Меньше взаимодействует с другими препаратами, хотя может
как и барбитураты, усиливать и пролонгировать действие
средств для наркоза, спирта этилового, наркотических
анальгетиков.
К нитразепаму реже, чем к барбитуратам развивается
зависимость.
Особенно эффективны такие средства при нарушении сна,
связанном с эмоциональным напряжением, беспокойством,
тревогой.

14. Циклопирролоны (имован, зопиклон)

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: усиливает естественный механизм торможения,
необходимый для нормального функционирования мозга и облегчает
наступление сна
ОСОБЕННОСТИ:
Обладают только снотворным эффектом. Нормализуют
физиологический сон, удлиняя глубокий сон, не влияют на быстрый
сон.
Небольшая продолжительность действия (6часов) способствует
нормальному самочувствию пациента после пробуждения
Облегчают засыпание, увеличивают продолжительность сна,
препятствуют раннему пробуждению.
При пробуждении пациент ощущает бодрость, нет феномена
последействия
Отсутствие привыкания
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
Ощущение горького металического вкуса во рту
Сухость во рту
Боль в желудке
Раздражительность
Кошмары
сонливость

15. Противосудорожные (противоэпилептические) средства

"Эпилепсия" – группа хронической судорожной патологии, с
внезапными приступы (припадки) с потерей или
расстройством сознания, обычно, сопровождающейся
характерными движениями (судороги) и иногда спонтанной
гиперреактивностью.
Существует несколько судорожных и бессудорожных форм
приступов эпилепсии

16.

Большие судорожные припадки
(Длительные приступы или приступы,
следующие один за другим с малыми
интервалами, обозначают термином
«эпилептический статус»)
Генерализованные тоникоклонические
судороги с потерей сознания, которые через
несколько минут сменяются общим угнетением
ЦНС
Психомоторные припадки (или эквиваленты)
Приступы расстройств поведения,
неосознанными и немотивированными
поступками, о которых больной не помнит.
Приступы часто сопровождаются сумеречным
сознанием и автоматизмами. Судорог нет.
Малые приступы эпилепсии
Характеризуется очень кратковременной
утратой сознания. Могут быть подергивания
мышц лица и других групп мышц.
Миоклонус-эпилепсия
проявляется кратковременными
судорожными подергиваниями мышц без
утраты сознания.

17.

Противоэпилептические средства применяют для
предупреждения или уменьшения по интенсивности и частоте
судорог или их эквивалентов, наблюдаемых при периодически
возникающих приступах различных форм эпилепсии.
Лечение больных эпилепсией проводят длительно, обычно
годами. Отмену препаратов проводят постепенно, осторожно.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ препаратов не совсем ясен, так как не
известна этиология эпилепсии.
Эти средства снижают возбудимость нейронов
эпилептогенного очага.
Первичные реакции противоэпилептических средств возникают
на уровне нейрональных мембран. Под их влиянием происходит
стабилизация мембран нейронов, что ведет к увеличению
рефракторного периода, снижению лабильности, угнетению
межнейрональной передачи возбуждения.
Не исключено, что действия ряда противоэпилептических
средств связано с повышением содержания в мозге гаммааминомасляной кислоты (ГАМК).

18. Классификация противосудорожных средств

При больших судорогах:
Фенобарбитал
Дифенин
Гексамидин
Хлоракон
При эпилептическом статусе: сибазон, клоназепам, фенобарбитал
и дифенин в/в; средства для наркоза
При психомоторных эквивалентах:
Карбамазепин
При малых приступах:
Триметин
Этосуксимид
При всех видах эпилепсии:
Натрия вольпроат
Ацедипрол

19. ФЕНОБАРБИТАЛ И ДИФЕНИН являются основными препаратами при больших судорожных припадках. Кроме них могут быть использованы:

гексамидин;
хлоракон; натрия вальпроат; клоназепам; карбамазепин.
Фенобарбитал для лечения эпилепсии используют в субгипнотической дозе (от 60 до 180
мг). Он является лучшим средством для начала лечения любой формы эпилепсии, за
исключением малых приступов.
Нежелательные эффекты: сонливость, вялость, нередко возникает раздражительность и
гиперактивность. В результате индукции активности обезвреживающих энзимов печени
(цитохрома Р-450, глюкуронидазной системы) ускоряется образование неактивных
метаболитов ряда эндогенных веществ, прежде всего, витаминов Д, К, В, что приводит к
возникновению остеопатии, мегалобластической анемии, гипопротеинемии, геморрагий.
Дифенин эффективен при больших судорожных припадках и психомоторных
эквивалентах. Активность дифенина примерно одинакова с фенобарбиталом.
Устраняет повышенную проницаемость ионов натрия (Na) через клеточную мембрану
нейронов эпилептогенного очага, препятствует возникновению в них патологических
разрядов, инициирующих припадок.
Является индуктором микросомальных ферментов печени. Дифенин может кумулировать, но
в меньшей степени, чем фенобарбитал.
Дифенин не оказывает общего угнетающего действия на ЦНС, не вызывает сонливости,
отсутствует практически седативный эффект.
Помимо противоэпилептического действия, дифенин вызывает четкий антиаритмический
и анальгетический (при невралгии тройничного нерва).
Нежелательные эффекты: нарушения функции ЖКТ (тошнота, рвота), головокружения,
возбуждение, повышение температуры тела, гиперплазия десен.

20.

Карбамазепин (финлепсин) широко применяется при психомоторных
припадках (эквивалентах).
Противоэпилептический эффект его сочетается с благоприятным
психотропным эффектом (улучшается настроение, повышается
общительность, больные становятся деятельными, облегчается
социальная и профессиональная реабилитация таких больных).
Используют: при больших судорожных припадках; при смешанных
формах эпилепсии; иногда при малых приступах эпилепсии. Кроме
того, применяют как эффективное средство лечения невралгии
тройничного нерва (снимает боли).
Побочные эффекты: психические нарушения, бессонница, сонливость,
атаксия, потеря аппетита, угнетение гемопоэза.
Клоназепам производное бензодиазепина.
Повышает активность ГАМК (тормозной медиатор ЦНС), что
сопровождается снижением возбудимости ЦНС и генерализации
процесса. Его наиболее часто используют при довольно устойчивой к
медикаментозному лечению миоклонус-эпилепсии. Вызывает
минимальные побочные эффекты: сонливость, редко атаксии,
нарушения аппетита.

21.

Триметин является производным оксазолидина.Применяют при малых
приступах, а также при невралгии тройничного нерва
Механизм действия: угнетение полисинаптических рефлексов спинного мозга,
снижение лабильности нейронов).
Побочные эффекты: седативное действие, гемеролопия, аллергия.
Этосуксимид наиболее активен при малых припадках. Он менее токсичен, чем
триметин. Препарат весьма активен при невралгии тройничного нерва, но в
этом плане менее эффективен, чем карбамазепин.
Побочные эффекты: желудочно-кишечные расстройства (потеря аппетита,
тошнота, рвота), иногда сонливость, головная боль, эйфория. Наиболее опасны
изменения крови: лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия.
Натрия вольпроат эффективен при всех формах эпилепсии, однако только
при малых припадках может применяться самостоятельно. Его
противосудорожный эффект связан с накоплением в мозге ГАМК. Препарат не
только предупреждает эпилептические припадки, но и улучшает психический
статус больного, его настроение.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, тяжесть в животе, угнетение, чувство
усталости, снижение свертываемости крови.
Противопоказан при нарушениях функции печени, так как есть опасность
кумуляции, интоксикации с летальным исходом, почек, геморрагическом
диатезе.