Основы лечения гепатита В

1. Основы лечения гепатита в.

ОСНОВЫ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА В.
ПОДГОТОВИЛА ПЕХТЕРЕВА Ю.А. Л-307

2. План доклада.

ПЛАН ДОКЛАДА.
Историческая справка
Актуальность
Этиология вирусного гепатита В
Патогенез
Периоды и клинические проявления
Лечение HBV

3.

Гепатит В - острое или хроническое заболевание печени, вызываемое ДНК-содержащим вирусом. Гепатит
В протекает в различных клинико-морфологических вариантах: от «здорового» носительства до
злокачественных форм, хронического гепатита, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.

4. Историческая справка.

ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА.
В 1965 г Бламберг из крови австралийского
аборигена выделил поверхностный АГ
вируса гепатита В – HBs-Ag. 1970 г Дейн
обнаружил полный вирус гепатита В. В 1971
г Алмейдиа расшифровал его структуру.
Б. Бламберг

5. Актуальность.

АКТУАЛЬНОСТЬ.
Вирус гепатита В (HBV) является одним из основных факторов развития острых и хронических
заболеваний печени у человека. По данным ВОЗ, к 2000 г. число инфицированных в мире достигло 400
млн. человек. Ежегодно от заболеваний, вызванных HBV, умирает около 1 млн. человек, а среди всех
причин смерти HBV-инфекция занимает 9-е место в мире. HBV-инфекция широко распространена во
всем мире. Наименьшее количество хронически инфицированных (менее 1% населения) – в Северной
Америке, Западной Европе, Австралии и Новой Зеландии, умеренное (2–4%) – в Японии, странах
Южной Европы и России, высокое – в Китае (5–18%), Тайване и некоторых странах Юго-Восточной
Азии (15–20%). В России распространенность HBV-инфекции составляет от 1,5 % в европейской части
до 4–5 % в Якутии и на Дальнем Востоке. Общее число хронически инфицированных HBV в РФ
достигает 5 млн человек.
Основные пути передачи HBV – перинатальный, половой и контакт с кровью или инфицированными
медицинскими инструментами.

6. Этиология.

ЭТИОЛОГИЯ.
Возбудитель — ДНК-содержащий вирус диаметром 42 нм из
семейства Hepadnaviridae. Липопротеидная оболочка
содержит поверхностный антиген вируса гепатита В
(HВsAg), в структуру нуклеокапсида входят ДНК, ДНКполимераза, протеинкиназа, ядерный антиген (HВcAg) и его
секретируемая субъединица HВeAg. Геном HBV представлен
двухнитевой кольцевой молекулой ДНК.

7. Патогенез.

ПАТОГЕНЕЗ.
Внедрение возбудителя и попадание с током крови
в печень.
Размножение
вируса и сборка вирионов.
Представление
на
мембране
гепатоцитов
вирусных АГ.
Распознавание АГ.
Формирование иммунитета и выздоровление, либо
при интеграции вируса в геном гепатоцитов
происходит
хронизация
процесса
или
носительство.

8. Периоды и клинические проявления.

ПЕРИОДЫ И КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ.
Выделяют 4 периода: инкубационный, начальный (преджелтушный), период разгара (желтушный) и
реконвалесценции.
Инкубационный период
Начальный (преджелтушный) период.
Желтушный период (разгар заболевания).
Реконвалесцентный, восстановительный период.

9.

10. Принципы лечения гепатита В.

ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА В.
Основная цель терапии хронической HBV-инфекции – эрадикация(полное излечение больного от этого
заболевания) вируса и подавление вызванного им воспалительного процесса, что предотвращает
прогрессирование болезни до конечных стадий (цирроза печени и его осложнений). Критерии успешного
лечения – исчезновение ДНК HBV из сыворотки крови, нормализация уровней АлАТ и АсАТ, улучшение
гистологической картины печени.

11. Циклоферон.

ЦИКЛОФЕРОН.
Является высокомолекулярным активатором образования интерферона и
отличается широчайшим спектром фармакологической активности.
Циклоферон оказывает 2 выраженных эффекта: противовирусный и
иммуномодулирующий,
а
также
противовоспалительное,
антипролиферативное (подавляюще избыточный рост клеток) и
противоопухолевое действие.
Выпускается в таблетках по 150 мг, в растворах для в/м и в/в введения
по 125 мг в 1 мл, в линиментах 5%.
Схема лечения: Острые вирусные гепатиты С, В: рекомендуемая доза по
возрасту двукратно через 1 день, затем переходят на трехразовый прием
через 48 ч, а далее – 5 приемов ч/з 72 ч; Хронические вирусные
гепатиты С и В: в рекомендуемых дозах по возрасту через 48 ч, на курс
50-150 табл.

12. Интерферон-αльфа

ИНТЕРФЕРОН-ΑЛЬФА
Механизмы действия интерферона – иммуностимулирующий и прямой
противовирусный. Низкий уровень виремии (менее 200 пкг/мл),
повышенный уровень аминотрансфераз (более 100 МЕ/л) и умеренная или
высокая активность воспалительного процесса по данным биопсии печени
– факторы, указывающие на вероятность стойкого ответа на лечение
интерфероном-α.
Побочные эффектами:
Кровоподтеки, кровотечения, боль, покраснение,
отеки, боли в мышцах, выпадение волос,
головокружение, сухость во рту,
проблемы с концентрацией, изменения веса,
изменения состояния кожи. настоящее время.
Человеческий интерферон-α

13. Фамцикловир

ФАМЦИКЛОВИР
Фамцикловир является нуклеозидным аналогом гуанозина. Фамцикловир быстро всасывается в ЖКТ, где
путем гидролиза превращается в пенцикловир и после фосфорилирования – в пенцикловира трифосфат,
подавляющий синтез ДНК HBV. Однако в дальнейшем была показана относительно низкая эффективность
фамцикловира по сравнению с ламивудином. Развитие резистентности к фамцикловиру обусловлено
мутациями в Р-гене HBV, которые приводят к изменению аминокислотной последовательности ДНКполимеразы вируса. Наблюдается перекрестная устойчивость HBV к ламивудину и фамцикловиру, поэтому
применение фамцикловира неэффективно в случаях развившейся резистентности к ламивудину. В
настоящее время фамцикловир при лечении гепатита не применяется.

14. ламивудин

ЛАМИВУДИН
В последние годы большое внимание привлекают синтетические
аналоги нуклеозидов, прежде всего ламивудин, который подавляет
репликацию HBV. Ламивудин, конкурируя с цитидином,
встраивается в синтезируемую цепь вирусной ДНК и таким
образом блокирует ДНК-полимеразу вируса. Достоинства
препарата – удобство применения и отсутствие серьезных
побочных эффектов. При рецидиве хронического гепатита В,
обусловленном
развитием
мутантных
штаммов
HBV,
рекомендуют применение адефовира (в сочетании с ламивудином
или в виде монотерапии). Доза и схема лечения устанавливаются в
зависимости от показаний. Выпускается в форме таблеток
покрытых оболочек по 150 мг.

15. Аденовир(гепсера)

АДЕНОВИР(ГЕПСЕРА)
Адефовир
– нуклеозидный аналог аденина,
обладает широким спектром противовирусной
активности и назначается в виде пропрепарата,
который превращается в активную форму в
процессе метаболизма. Показана активность
адефовира в отношении мутантных штаммов HBV,
устойчивых к ламивудину. В настоящее время
рекомендуемая схема лечения заключается в
приеме 10 мг/сут адефовира на протяжении не
менее 1 года. Выпускается в таблетках по 10 мг.

16. Энтекавир(Бараклуд)

ЭНТЕКАВИР(БАРАКЛУД)
Данный
препарат является нуклеозидным
аналогом гуанозина. Препарат выпускается в
виде таблеток (0,5 и 1 мг) и сиропа для приема
внутрь (1 мл содержит 0,05 мг энтекавира).
Энтекавир применяется в дозе 0,5 мг/сут и 1
мг/сут (у больных с исходной резистентностью
к ламивудину). У пациентов с почечной
недостаточностью необходима коррекция дозы
в зависимости от скорости клубочковой
фильтрации.

17. Комбинированная терапия

КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ
Одним из способов увеличения эффективности лечения и преодоления устойчивости мутантных форм
HBV является комбинированная терапия. В последние годы проводят комбинированное лечение
интерфероном и ламивудином. Основанием для их совместного применения являются различные точки
приложения. Ламивудин, подавляя виремию, может восстанавливать нарушенный Т-клеточный
иммунный ответ и таким образом способствовать иммуномодулирующему действию интерферона. Тем
не менее комбинированная терапия остается наиболее перспективной при хроническом гепатите В. В
настоящее время проходят клинические исследования сочетания ламивудина с пегилированными
формами интерферона-α. Изучаемые сейчас препараты можно разделить по механизму действия на две
группы:
а) подавляющие репликацию и сборку вируса – новые нуклеозидные аналоги.
б) препараты, стимулирующие иммунную систему, – рекомбинантные ДНК-вакцины и рекомбинантные
цитокины.

18. Используемая литература.

ИСПОЛЬЗУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА.
Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатит B И D: вопросы патогенеза, диагностики и лечения/ Д.Т.
Абдурахманов.-М.: 2004.
Абдурахманов Д.Т. Нуклеозидные аналоги в лечении хронического гепатита В: достоинства и
недостатки/ Д.Т. Абдурахманов.-М.: 2007.
Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н. Использование индукторов интерферона при вирусных инфекциях/ Ф.И.
Ершов, А.Н. Наровлянский.-М.: 2015

19. Благодарю за внимание!

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!