Проблемы и перспективы сурфактант-терапии в комплексном лечении ОРДС

1.

Проблемы и перспективы
сурфактант-терапии в комплексном
лечении ОРДС
О.А. Розенберг - рук. отдела медицинской
биотехологии РНЦРХТ, С-Петербург
XII съезд ФАР, Санкт-Петербург, 22-25 сентября 2012

2.

Частота острого респираторного дистресссиндрома (2004 г.)
Страна
Заболевших
в год
Население
США
161 942
293 655 405
Китай
716 276
1 298 847 624
Индия
587 355
1 065 070 607
Япония
70 220
127 270 708
Россия
79 397
143 974 059

3.

“Мы оцениваем заболеваемость СОПЛ и ОРДС
в США ежегодно на уровне 190600 случаев).
Из них умерло 74500 человек (39,1%),
по данным с 1999 – 2000 гг.
Для лечения потребовалось 3,6 млн
дней госпитализации, что
определяет его стоимость”
Rubenfeld NEJM 2005

4. Участие молекулярных и клеточных компонентов системной воспалительной реакции в развитии осрого респираторного

дистресс-синдрома (ОРДС)
Из презентации М.Ю.Кирова, Северный
медицинский университет, Архангельск

5. Вторичный дефицит легочного сурфактанта в патогенезе СОПЛ и ОРДС

Ashbaugh et al., Lancet, 1967
2:312,
Высказали предположение о
существовании вторичного
дефицита сурфактанта
Petty et al., Am.Rev.
Respir.Dis., 1977; 115:531;
Chest, 1977; 75:571,
Обнаружили количественные и
качественные изменения
сурфактанта в БАЛ и уменьшение
растяжимости легких
Hallman et al, J.Clin.Invest.,
1982; 70:673,
Подтвердили дефицит и
нарушения функций сурфактанта
Gregory et al., J.Clin.Invest.,
1991; 88:1976,
Подтвердили дефицит
сурфактанта
Pison U. et al., Prog Clin Biol
Res., 1987; 236 A: 517-523
Показали дефицит основных
фосфолипидов сурфактанта
Günter A. Schmidt R., Harold J.
at al.. Eur. Respir. J. 2002; 19: 797804.
Представили данные об изменении
биофизических и биохимических
свойствах сурфактанта

6. Сурфактантная система легких

• КЛЕТКИ:
альвеолоциты II
Альвеолярные макрофаги
• СОБСТВЕННО СУРФКТАНТ
Электронная микроскопия
альвеоло-капиллярной
мембраны

7. Морфология и состав легочного сурфактанта

Состав, %
Фосфолипиды – 65-70
фофатидилхолин
65-70
Фосфатидилглиццерин 11,6
фосфатидилэтаноламн
3,3
фосфатидилоинозитид
3,9
фосфатидилсерин
1,5
сфингомиелин
1,5
другие
6,4
Нейтральные липиды 15
Холестерин
5,6
Сурфактантассоциированные белки 10
Морфология
МЛТ
гипофаза

8. Функции легочного сурфактанта

• Обеспечивает механику дыхания
• Участвует в регуляции просвета воздухопроводящих путей
• Защищает легкие от повреждения
физическими и химическими агентами
эндо- и экзогенной природы
• Обеспечивает врожденный и
приобретенный локальный иммунитет
легочной паренхимы

9. СХЕМА «ПОВЕДЕНИЯ» ФОСФОЛИПИДОВ СУРФАКТАНТА ВО ВРЕМЯ ВДОХА И В КОНЦЕ ВЫДОХА

Дипальмитоил
фосфатидилхолин
Вдох
Выдох

10.

Влияние на локальный иммунитет легких
• Сорбирует на поверхности своих везикул некоторые
бактерии и вирусы и способствует их фагоцитозу АМ
• Повышает активность фагоцитоза альвеолярных
макрофагов и их дифференцировку
• Участвует в блокаде рецепторов к вирусам на
клеточной мембране трахеобронхеального дерева
• Оказывает иммуномодифицирующее действие

11. Сурфактант-ассоциированные белки

Mm мономеров 34-36 kDa,
Мmолигомеров
1,6 x 106 kDa,
Мономеры с
Mm 43 kDa, из
которых
образуются
тримеры и
додекамеры
c Mm 0,65x106
Олигомер из
18 мономеров
в виде 6
триплетных
структур
подобных С Iq
SP-A
SP-D
Мономеры
с Мм 8 kDa
Мономеры с
Мм 4-5 kDa,
существует в
виде
тримеров
SP-B
SP-C

12. ПРЕПАРАТЫ ЛЕГОЧНОГО СУРФАКТАНТА

• Surfacten (Surfactant TA, Tokyo Tanabe, Japan)
• Exosurf (Glaxo-Wellcome, Inc., Research Triangle Park, NC, USA)
• ALEC (Artificial Lung Expanding Compоund), (Pumactant, Britannia
Pharmaceutical, Redhill, Surray, UK)
• Surfaxin (KL4, Discovery Laboratories, Doylestown, PA, USA)*
• Venticute (Byk Gulden, Kinslum; Atlanta Pharma, Konstanz, Germany)*
• Surfactant-HL-10, (Leo Pharma, Denmark)*
• Survanta (Beractant, Abbot Ltd, Ross Laboratories, Columbus, OH, USA)
• Curosurf (Poractant-alfa, Chiesi Farmaceutichi S.p.A., Parma, Italy)
• Alveofact (SF-RI 1, Thomae GmbH, Biberach/Riss, Germany)
• Infasurf (Calfactant, Forrest Labs, St.Louis, MO, USA)
• Сурфактант-БЛ (Биосурф, С-Петербург, Россия)
• * - не разрешен для применения

13.

Различия в составе препаратов
Синтетические
Природные
120,00
100,00
80,00
60,00
Белок (SP-B SP-C)
Нейтр. Лип. + Хс
неизвестные компоненты
40,00
Другие ФЛ
ДПФХ
ФХ (не ДПФХ)
20,00
0,00

14. Сурфактант-БЛ

Большое сходство с составом
легочного сурфактанта in situ по
содержанию и составу липидов и
сурфактант-ассоциированных
белков «В» и «С».
Величина частиц – 0,2-0,5 мкн
агрегатов – 1,5-мкн
500 нм
Величина частиц и агрегатов Сурфактанта-БЛ
оптимальны для альвеолярного осаждения

15.

Причины развития острого респираторного
дистресс-синдрома
Прямое
повреждение легких
•Аспирация желудочного
содержимого
•тяжелая пневмония
•ингаляционная травма
•контузия легкого
•утопление и др.
Непрямое
повреждение легких
•сепсис
•массив. гемотрансфузия
•множественная травма
•интоксикации
•экстракорпоральное
кровообращение
•длительная ИВЛ и др.

16.

МКИ Сурфактанта-БЛ при лечении СОПЛ и ОРДС (1998-2002)
Причина развития СОПЛ и РДСВ
Постперфузионный легочный синдром
Тяжелая сочетанная травма
Массивная кровопотеря, гемотрансфузия
Пульмонэктомия, массивная кровопотеря
Аспирация желудочного содержимого
Тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА)
Токсический альвеолит (амиодарон)
Ожоги дыхательных путей
Реперфузионный синдром
Сепсис, септический шок
Пневмония
Утопление в пресной воде
Всего
Число наблюдений
46 (24,9%)
18 (9,9%)
17 (9,4%)
12 (6,6%)
15 (8,3%)
6 (3,3%)
3 (1,7%)
14 (7,7%)
5 (2,8%)
15 (8,3%)
28 (15,5%)
2 (1,1%)
181
Баутин А.Е., Осовских В.В., Хубулава Г.Г. и соавт. Многоцентровые клинические испытания сурфактанта-BL для
лечения респираторного дистресс-синдрома взрослых. Клинические исследования лекарственных средств в России
2002; (2): 18-23.

17.

Изменения параметров оксигенации и ИПЛ на
фоне сурфактант-терапии у больных ОРДС
Группа I.
Больные (n = 112) с ранним введением препарата
Группа II. Больные (n = 28) с поздним введением препарата
Lung Injury score
PaO2/FiO2
250
6
200
5
4
150
3
100
2
50
1
0
0
исх
3 час
24 час
исх
3 час
24 час
•O.A.Rosenberg, A.E.Bautin, V.V.Osovskich et al. When to start surfactant therapy (ST-thetrapy) of acute lung
injury? ERJ. 2001.V.18, Suppl.38, P153, 7s., Баутин А.Е., Осовских В.В., Хубулава Г.Г. и соавт.
Клинические исследования лекарственных средств в России 2002; (2): 18-23.
.

18. Результаты сурфактант-терапии больных I и II групп (M ± m)

35
30
25
100
45
90
40
80
35
70
30
60
20
25
50
20
15
40
15
30
10
5
0
Время прекращения
ИВЛ, (дни)
20
10
10
5
0
0
Летальность, (%)
Время первого введения
СТ-БЛ от момента
развития тяжелой
гипоксии, (час)

19.

Сурфактант-терапия в комплексном лечении больных ОРДС в
кардиохирургии (непрямое повреждение легких)
200
PaO2/O2 у больных ОРДС,
развившемся вследствие
операций с ИК
150
100
50
Сурфактант-БЛ, n = 36
0
0
12
24
36
48
Контрольная группа, n= 42
80
60
72,2
70
50
60
50
52,6
47,4
40
40
30
30
20
33,3
20
10
10
A. Bautin, I. Kozlov et al.,
J. Liposome Res.; 2006, 16:265
0
0
Weaned from ventilatilator
Mortality rate

20.

Больной Ж., 56 лет. ОРДС на фоне уросепсиса, исходный ИО 150
мм рт.ст. Длительность терапии 36 часов, доза сурфактанта-БЛ
9 мг/кг.
Данные В.В.Осовских – РНЦРХТ (Санкт-Петербург)
исходно
через 10 дней после начала
терапии сурфактантом-БЛ

21.

ИЗМЕНЕНИЯ НА РЕНТГЕНОГРАММЕ ГРУДНОЙ КЛЕТКИ ДЕВОЧКИ
(2мес) с ОРДС, РАЗВИВИШЕМСЯ НА ФОНЕ ДВУСТОРОННЕЙ
ПНЕВМОНИИ (Данные Э.К.Цыбулькина и С.П.Шефера – зав. ОРИТ ДИБ№5, СПб, 1998 год)
ДО СУРФАКТАНТТЕРАПИИ
ЧЕРЕЗ 5 ДНЕЙ ПОСЛЕ
3-кратного ежедневного
введения, 50 мг/кг

22. Больная (24 года) с ОРДС на фоне двусторонней вирусной пневмонии

21.10.03
27.10.03
23.10.03
22.10.03
24.10.03
Данные В.В.Осовских – рук. научной группы по АР РНЦРХТ (Санкт-Петербург)

23.

Частота развития СОПЛ и ОРДС у ожоговых больных
(Екатеринбург)
ОСЛОЖНЕНИЯ
ВРЕМЯ НАЧАЛА СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОЙ ПОМОЩИ
48 часов,
N = 114
До 24 часов,
N = 223
25-48 часов,
N = 136
Сепсис, %
19,7%
55,8%
66,6%
ОРДС, %
51,1%
70,5%
66,6%
СПОН, %
63,6%
77,9%
100%
Пневмония, %
10,3%
10,2%
10,5%

24.

ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОЙ ИВЛ
ГРУППЫ БОЛЬНЫХ
Длительность
ИВЛ
ОСЛОЖНЕНИЯ, %
вентиляторассоциированная
пневмония
Гнойный
трахеобронхит
Послеоперационная ПОН
(n=98)
15,6 + 10
40
62
Тяжелый сепсис (n= 55)
30,7 + 6,6
47
57
Обширные ожоги (n=183),
сочетание с
термоингаляционной травмой
(n=75)
27,0 + 3,6
100
100
А.А. ЗВЯГИН , В.В. КАЗЕННОВ и др. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова, 2008; 12: 27—34

25.

•Tarasenko M. еt. al. Efficacy of ST-BL in treatment ARDS in patients with severe inhalation injury.
•ERJ (16 Annual European Resp. Congress, Munich), 2006, V.28, Supplement 50, 345s, P-2066.
Эффективность сурфактант-терапии при
тяжелой термо-ингаляционной травме
Параметр
PaO2/FiO2
Сурфактант-БЛ, n=69
+ 72%
- 15%
3,0 → 1, 5
3,0 → 3,0
9 – 16
25-35
52 (75,3%)
3 (27,2%)
after 48 h
ILI Murray after 48 h
Время экстуб., д
Выживших, 28 день,%
контроль, n=11
Алексеев А.А. – НИИ Хир. Им.
Вишневского
Тарасенко М.Ю. ВМедА, (СПетербург);
Брыгин П.А. НИИ Скорой
помощи им. Склифсовского.
(Москва),
Шлык И.В. – НИИ Скорой пом.
Им. Дженелидзе, СПб,
Почепень О.Н. – Больница
скорой пом., (Минск),

26.

27. ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ СУРФАКТАНТА-БЛ В КОМПЛЕКСНОЙ ПРОФИЛАКТИКЕ И ТЕРАПИИ ОРДС ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОЖОГОВЫХ БОЛЬНЫХ (КОМБИНИРОВАННАЯ

ТЕРМОИНГАЛЯЦИОННАЯ ТРАВМА)
КЛИНИКА
Количество
б-ых
Количество
выживших
Опыт
использования
препарата (лет)
ВМЕДА, СПб (Тарасенко М.Ю.)
19
16
7
НИИ Хирургии им. Вишневского,
ГКБ №36, Москва (Алексеев А.А.)
10
7
2
6
6
4
НИИ Скорой помощи им.
Джанелидзе , (Шлык И.В.)
12
8
3
БСП, Минск, (Почепень О.Н.)
22
15
3
ВСЕГО
69
52
(75,3%)
НИИ Скорой помощи им.
Склифасовского, (Брыгин П.А.)
М.Ю.Тарасенко, и соавт. Роль сурфактант-терапии в комплексном лечении пострадавших с тяжелой ингаляционной травмой. Сб. научных трудов III
съезда комбустиологов России, 15-18 ноября 2010 г., С. 137.

28.

Опыт ОРИТ Перинатального центра г. Тюмени по сурфактант-терапии
ОРДС у акушерско-гинекологических больных различного генеза (2005–2011 гг.),
Швечкова М.В.
Число больных
Основная причина развития ОРДС
количество
%
Прямое повреждение легких
Аспирация желудочного содержимого
5
8,9
Внебольничная пневмония, ОРВИ, грипп
12
21,4
Тяжелая преэклампсия
10
17,9
Массивная кровопотеря, гемотрансфузия,
геморрагический шок
15
26,8
Сепсис
7
12,5
Эмболия околоплодными водами
2
3,6
5 (3*)
8,9
56
100
Непрямое повреждение легких
Тяжелая экстрагенитальная патология + сепсис
ИТОГО
* Трое больных умерли (2 – панкреонекроз, 1 – сепсис)

29.

Динамика показателей газообмена и параметров ИВЛ у больных ОРДС в
акушерской клинике, 46 больных за 2005-2011 годы. Перинатальный центр, г.
Тюмень (зав. ОРИТ М.В.Швечкова)
400
45
35
25
15
5
-5
300
200
100
0
PaO2/FiO2
FiO2
FShunt, е%
PEEP

30.

Клиническое наблюдение, 2010 год. Беременная Щ., на сроке беременности 37–38 недель
доставлена в областной перинатальный центр бригадой станции скорой медицинской помощи
(СМП) с жалобами на обильные кровянистые выделения из половых путей, боли внизу живота.
Аспирация ЖС, R-m до и через 24 часа после двукратного эндобронхиального
введения Сурфактанта-БЛ
Последний прием пищи, со слов больной, – за 5 часов до поступления в стационар (впоследствии
выяснено, что беременная, непосредственно перед приездом бригады СМП выпила около 0,5 л молочнокислого
продукта с хлебом). В послеоперационном периоде наблюдалось нарастание признаков гипоксемии: FiO2/PaO2
– 132 мм рт. ст. , FShunt – 25,8% (норма до 10%), SpO2 – 92%, РЕЕР – 10 см.вод.ст, FiO2 – 60%, Com.din –
21 мл/мбар.
Выполнена диагностическая и санационная ФБС. В дистальных отделах бронхов обнаружено
желудочное содержимое белого цвета. Слизистая на всем протяжении ярко гиперемирована, рыхлая.
Сосудистый рисунок смазан. После тщательной санации трахеобронхиального дерева введен Сурфактант-БЛ
по 150 мг в каждый главный бронх. Через 6 часов отмечалось улучшение показателей оксигенации: SpO2 – 95%,
FiO2/PaO2 – 206 мм рт. ст., FShunt – 14,9%. И удалось снизить FiO2 до 0,5. После повторного через 12 часов
введения Сурфактанта-БЛ 150 мг в каждый главный бронх, через 24 часа от начала сурфактант-терапии
параметры оксигенации достигли нормальных величин.

31.

СМЕРТНОСТЬ ОТ ТЯЖЕЛОЙ ПНЕВМОНИИ И ОРДС ВО ВРЕМЯ
ЭПИДЕМИИ ВИРУСА ГРИППА A/H1N1 2009 ГОДА
СТРАНА, штат
Мексика
Калифорния
Мичиган
Россия , СПб, КИБ им.
С.П.Боткина
Кол-во больных Смертность
на ИВЛ
%
Тамифлю
58
193
25
41,4
61
52
Источник
Science News, 14.10.2009
Science News, 4.11.2009
Crit.Care.Med.,2010,38,
Suppl, e74-90
Вестн. АиР, 2009, №6, 3538; ERJ, 36, Suppl. 54,
2010, 772 s
25
Россия , СПб, КИБ им. + Сурфактант-БЛ
С.П.Боткина
18
(+ сурфактант-БЛ)
64
4
Вестн. АиР, 2009, №6, 3538; ERJ, 36, Suppl. 54,
2010, 772 s

32.

Рентгенограммы больной 23-х лет с A/H1N1
пневмонией и ОРДС – тамифлю + Сурфактант-БЛ
Первые сутки ИВЛ до введения
сурфактанта
Через 36 часов после 3-х кратного
введения Сурфактанта-БЛ
(материал ОРИТ №1 «КИБ СПб им С.П.Боткина» – зав. А.М. Алексеев)

33.

34. Результаты клинических испытаний различных препаратов сурфактанта при ОРДС

Название
препарата
n, фаза
МКИ
Способ введения и Смертность
дозы
Ссылки
Exosurf
725, III фаза
5 мг/кг, ингаляционно, 5
дней
Нет эффекта
Anzueto A. et
al., 1996
Survanta
59
50–100 мг/кг,
эндобронхиально
Снижение с 43%
до18.8%
Gregory T.et
al., 1997
Infasurf
153, III фаза
2.8 г/м2,
эндобронхиально
Достоверное снижение
Willson D. et
al., 2005
Alveofact
27
200-500 мг/кг,
эндобронхиально
Снижение с 74% до
44% (расчетный
покказатель)
Walmrath et
al., 2002
Venticute
488, III фаза
200-400 мг/кг, 4 раза в
течение одних суток
Нет эффекта
Spragg et al.,
2004, 2008
Surfactant-HL10
400, III фаза
200 мг/кг
Нет эффекта
Lachmann, 2004.
Pers. Comm.
Surfaxin
22, II фаза
50-60 мг/кг, лаваж в
объеме 400 – 600 мл
Достоверное
снижение
Spragg et al.,
2004
Surfactant-BL
181, II фаза
10-12 мг/кг,
эндобронхиально в
объеме 30- 50 мл
Достоверное
снижение
Rosenberg et
al., 2002, 2005.

35. Причины отрицательных результатов (III фазы) РКИ препаратов сурфактанта у больных ОРДС за рубежом

• Позднее начало введения препаратов
• Различия в составе препаратов
• Отсутствие анализа результатов в
гомогенных по этиологии группах больных
(гетерогенность ОРДС)
• Недостаточная длительность терапии
• Распыление больных по множеству клиник
(стремление быстро провести РКИ)
Розенберг О.А., Осовских В.В. «Клиническтие испытания
лекарственных средств в России», Москва-Октябрь 2004

36. Challenges in the clinical study of surfactant as a treatment for acute lung injury or Why have previous trials failed? Roger

Spragg, MD
Department of Medicine
University of California, San Diego
Roger Spragg. Floating Surfactant Congress, Hamburg-Dresden,
2-9 June 2007

37. Reasons for failed clinical trials: (Причины неудачи клинических испытаний)

Wrong drug
Неправильное лекарство
Wrong dose
Неправильная доза
Wrong duration
Неправильная длительность лечения
Wrong method
of administration
Неправильный способ введения
Wrong timing
of administration
Неправильное начало введения
Wrong patients
Неправильный отбор больных
Uncontrolled bias
Неконтролируемая предвзятость
Toxicity
Токсичность
Wrong outcome
Неправильная оценка исходов
measure
Inconsistent application
Недостаточные реанимационные
of critical supportive care measures
мероприятия
Bad idea
Плохая идея

38.

Base-Line Characteristics Pooled
Combined Data
Sepsis
57.1%
Pneumonia
39.1%
Trauma or Surgery
30.1%
Others
18.0%
Aspiration Gastric Contents
9.4%
Polytransfusions
Direct lung
injury
6.3%
Pancreatitis
4.9%
Burn Injury
1.3%
Direct Toxic Lung Injury
0.4%
0%
10% 20%
30%
40% 50%
60%
R.Spragg et al. New Engl. J. Med. 2004 351:884-92.;
Floating Surfactant Meeting, Gamburg-Dresden, 2007

39. Причины отрицательных результатов (III фазы) РКИ препаратов сурфактанта у больных ОРДС

• Позднее начало введения
препаратов
O.A.Rosenberg, A.E.Bautin, V.V.Osovskich et al. . When to start surfactant
•therapy (ST-thetrapy) of acute lung injury?
European Respiratory Journal. 2001.V.18, Suppl.38, P153, 7s.

40. Scientific Enrollment Coordination Board (SECB)

Head of
SECB
1. Entry: Basic
Patient Data
2. Page
SECB
6. Fax apprv/
disapprv form Web based
Data Base
Investigators
worldwide
7. Pt inclusion
info (<8h)
Sponsor
(read access)
Questionable
cases
4. Call to site;
approval /
disapproval
3. Reply
5. SECB
contact
report
SECB
Intensive Care
Physician
(USA or Germany)
CRO
(Manage Investigator
Database,
Report Compliance
with I/E Criteria)

41. Interval from Intubation to SECB Decision (n = 1000)

Median
28.30 h
10%ile
15.05 h
90%ile
57.17 h
Spragg R. Floating Surfactant Congress, Hamburg-Dresden, 2-9 June 2007

42. Результаты сурфактант-терапии больных I и II групп (M ± m)

35
30
25
100
45
90
40
80
35
70
30
60
20
25
50
20
15
40
15
30
10
5
0
Время прекращения
ИВЛ, (дни)
Группа I (n=112)
20
10
10
5
0
0
Летальность, (%)
Группа II (n=28)
Время первого введения
СТ-BL от момента
развития тяжелой
гипоксии, (час)

43. Effect of Exogenous Surfactant (Calfactant) in Pediatric Acute Lung Injury Willson et al., JAMA, Jan 26, 2005

Calfactant
Placebo
40%
Mor- 30%
tality
20%
rate
*
**
10%
0%
Study
Population
Subgroup
Direct ALI
Subgroup
Indirect ALI
(calculated)
*
= 0.03
** = 0.007

44.

Различия в составе препаратов
Синтетических
Природных
120,00
100,00
80,00
60,00
Белок (SP-B SP-C)
Нейтр. Лип. + Хс
неизвестные компоненты
40,00
Другие ФЛ
ДПФХ
ФХ (не ДПФХ)
20,00
0,00

45. Сурфактант-БЛ разрешен для применения при:

Количество больных,
получивших препарат
к январю 2012
• Респираторном дистресс-синдроме
новорожденных в
2000 году
> 12500
• ОРДС у взрослых в
2003 году
> 3500
• Туберкулезе легких в
2008 году
> 1000

46. Масштаб внедрения разработанного в РНЦРХТ (Санкт-Петербург) препарата Сурфактант-БЛ

- Зррегистрирован по всем трем показаниям (лечение РДС новорожденных, ОРДС у
взрослых и туберкулеза легких) в Российской Федерации (2000-2008), Республике
Беларусь (2007 г.), Молдавии (2008 г.) и Узбекистане (2011 г.).
Препарат включен:
- в стандарт лечения РДС новорожденных (Приказ N 147 МPCР РФ от 13.03.2006 г.)
- в «Перечень ЖНВЛ» с 2005 года, в том числе и в 2012 г.
- в «Региональный стандарт оказания специализированной медицинской помощи в
Тюменской области при родах у женщин группы высокого риска по материнской
смертности», Приказ Департамента Здравоохранения Тюменской обл. №693 от 2008 г.
- в Методические рекомендации XII съезда Федерации анестезиологов и
реаниматологов РФ (2010 г.) «По лечению ГРИППА A/H1N1 2009 (Вест. АиР, 2011, Т. 8,
№ 1, 41).
- в «Клинический протокол диагностики, лечения и реабилитации детского и
взрослого населения с термическими поражениями и их последствиями»: Приказом
МЗ Республики Беларусь от 07.08.2009 г. № 781/.– Минск, 2009. – 79 С.
- в «Формуляр лекарственных средств медицинской службы ВС РФ», 2010 г.
- в Методическое информписьмо. «Применение препаратов сурфактанта при лечении
ОРДС». ГУЗ «Краевая КБ Забайкальского края» 12.07.2011
- Рекомендован письмом МЗСР РФ №24-5/10/2-9533 от 28 ноября 2009 для лечения
«ГРИППА A/H1N1 И ВЫЗВАННОЙ ИМ ПНЕВМОНИИ У БЕРЕМЕННЫХ».

47. Премия Правительства Российской Федерации за 2010 год за «Повышение эффективности диагностики и лечения ОРДС на основе

разработки и внедрения новейших медицинских технологий»
Морозу В.В., директору НИИОР РАМН им. В.А.Неговского РАМН, чл-корр. РАМН рук. работы
Голубеву А.М., Рябову Г.А., сотрудникам того же НИИОР РАМН
Чурляеву Ю.А., директору филиала НИИОР РАМН, Новокузнецк
Авдееву С.Н., зам. дир. НИИ Пульмонологии, Москва
Чучалину А.Г., директору НИИ Пульмонологии, академику РАМН, Москва;
Алексееву В.Г., зам. Глав. врача ГКБ им. С.П.Боткина , Москвы,
Власенко А.В., зав. ОРИТ №32, ГКБ им. С.П.Боткина, Москва,
Яковлеву В.Н., гл. врачу; ГКБ им. С.П.Боткина, Москва,
Ливанову Г.А., гл. н.с. ГУ “СПб НИИ скорой помощи им. И.И.Джанелидзе”
Авторы в реферате работы отмечают, что
«В условиях ИВЛ впервые был разработан способ
эндобронхиального введения отечественного сурфактанта,
синтезированного с использованием нанотехнологий. Доказаны
полифункциональные положительные эффекты сурфактанта на
кардиореспираторную систему, которые позволили эффективно
корректировать тяжелые нарушения газообмена и снизить
частоту развития нозокомиальной пневмонии».

48.

Клиники, где постоянно или периодически используют
Сурфактант-БЛ в комплексном лечении ОРДС
Цыбулькин Э.К.
Осовских В.В
Баутин А.Е.
Козлов И.А., Попцов В.Н.
Власенко А.В.
Тарасенко М.Ю. , Скворцов Ю.Р.
Алексеев А.А.
Почепень О.Н., Золотухина Л.В.
Иванова Т.Ф.
Астахов А.А.
Брыгин П.А.
Яковлев А.А., Алексеев А.М
Жуков С.В.
Смирнов Г.А.
Киров М.Ю.
Григорьев Е.В.
Швечкова М.В.
Немец В.Д.
Семочкин А.Н.
Шапвалов К.Г.
Казеннов В.В.
Романенко К.В.
Борисов М.В.
Забросаева Т.В.
Карпун Н.А.
Дьяков А.Н.
Кричевский Л.А.
Зав. каф. АР С-Петербугской Педиатрической академии
РНЦРХТ, СПб
клиника ССХ ВМедА, Центр КСЭ, СПб
НИИ Трансплантологии, Москва
НИИОР МЗ РФ, ГКБ им. С.П.Боткина, Москва
Ожоговый центр ВМедА, СПб
Ожоговый центр НИИ им. Вишневского, Москва
Больница скорой помощи, Минск
НИИ неотложной хир.и травмат., Москва
Уральская МАПО, Челябинск
Ожоговый центр НИИ скорой помощи им. Склифасовского
КИБ им С.П.Боткина, СПб
Курганская ОБ, Курган
Краевая КБ Приморского края, Владивосток
каф АР Архангельского Мед. Университета
каф. АР Кемеровской мед академии
ОРИТ взрослых Перинатальный центр г. Тюмени
Детская горбольница г. Южно-Сахалинска
Детская больница г. Армавира
Краевая КБ Забайкальского края
ОРИТ НИИ Хирургии им. Вишневского
ОРИТ Детской КБ г. Челябинска
ОРИТ Областная КБ СПб
ОРИТ ГКБ №19, Москва
Военный госпиталь им. Бурденко, Москва
ОРИТ Горбольница №4, СПб
ГКБ №15, Москва