Опухоли кроветворной ткани. Лейкемии

1. Лекция 14.

Опухоли кроветворной ткани.
Лейкемии.

2.

3. Форменные элементы крови – эритроциты,гранулоциты, моноциты, тромбоциты и лимфоциты имеют общее происхождение - из

•Форменные элементы крови –
эритроциты,гранулоциты,
моноциты, тромбоциты и
лимфоциты
имеют общее происхождение - из
плюрипотентной гематопоэтической
стволовой клетки.

4. Стволовая клетка дает начало

• Двум типам мультипотентных
предшественников – общей лимфоидной и
общей миелоидной стволовым клеткам.
• Из общей стволовой лимфоидной клетки
возникают предшественники В -, Тлимфоцитов и NK – клеток.
• Из общей миелоидной стволовой клетки
возникают предшественники эритроцитов/
мегакариоцитов, эозинофилов, моноцитов/
гранулоцитов.

5.

• Они проходят стадии коммитированных
стволовых клеток, промежуточных форм,
а далее переходят в морфологически
распознаваемые предшественники
дифференцированных клеток –
проэритробласты, миелобласты,
монобласты, мегакариобласты,
эозинофилобласты, которые дают
начало зрелым формам.

6.

Опухоли кроветворной ткани
представлены злокачественными
опухолями костного мозга,
характеризующимися размножением
клона каких-либо клеток его, с
последующим поступлением их в
кровь.
Они имеют общее название лейкемии
(лейкозы)

7.

Лейкемии делятся на две группы
– острые и хронические. При
острых лейкемиях происходит
пролиферация незрелых
клеток, в то время, как при
хронических лейкозах
пролиферируют созревающие
клетки.

8. По цитогенезу опухоли костного мозга делят на

• Миелоидные и
• Лимфоидные.

9. Общие признаки всех лейкемий

10. 1. Изменения костного мозга - увеличение плацдарма кроветворения, размножение лейкозных клеток; угнетение нормального

кроветворения.
Хронический миелолейкоз – Хронический лимфолейкоз –лимфоидное кроветворение в жирном
«пиоидный» костный мозг
костном мозге диафиза бедра

11. Для диагностики используются

• Пункция грудины – изучение
миелограммы
• Трепанационная биопсия костного мозга
(гребешка подвздошной кости) с
исследованием мазков с поверхности
биоптатов и гистологических
препаратов.

12. Изменения костного мозга при острой миелоидной лейкемии

Биптат костного мозга
В норме 50% составляют
жировые клетки
Мазок с поверхности биоптата.
Многочисленные миелобласты.

13. 2. Изменения крови

• а) появление в крови более 5%
низкодифференцированных лейкозных
клеток.
• б) изменение количества лейкоцитов, чаще
увеличение.
• в) анемия.
• г) тромбоцитопения.
• д) ускоренная СОЭ.
• е) изменения уровня сывороточных
иммуноглобулинов.

14. По количеству лейкоцитов выделяют формы

Лейкемический (более 50 тыс. /л)
Сублейкемический (до 50 тыс. /л)
Алейкемический (4-6 тыс. /л)
Лейкопенический (менее 4 тыс. /л).

15. Изменения крови

Мазки крови
Острый миелобластный
лейкоз
Острый лимфобластный
лейкоз

16. Кровь при хроническом миелолейкозе

Видны все формы клеток
миелоидного ряда –
миелобласты,
промиелоциты, миелоциты,
метамиелоциты(юные),
палочковидные формы и
зрелые нейтрофилы.

17. Дифференциальная диагностика бластных клеток

18. Дифференциальная диагностика бластных клеток

Окр. на миелопероксидазу
Миелобласт
PAS- реакция. Мелкие гранулы в
P
цитоплазме
лимфобласта.

19. Изменения селезенки

Нормальная селезенка (слева). Спленомегалия при ХМЛ
(справа)-масса 3-4 кг

20. Изменения лимфатических узлов

Гиперплазия парааортальных Гиперплазия брыжжеечных
лимфатических узлов при
лимфатических узлов при ХЛЛ
ХМЛ

21. Изменения лимфатических узлов при лейкозах

Хронтческий миелолейкоз
Хронический лимфолейкоз

22. 5. Экстрамедуллярное кроветворение в печени – гепатомегалия

Внутридольковые инфильтратыВ
ХМЛ
Междольковые инфильтраты
« лимфомы» при ХЛЛ.

23. Экстрамедуллярное кроветворение

Почка
Почка
Миокард

24. Экстрамедуллярное кроветворение

Тонкая кишка
Тимус – ОЛЛ

25. Другие признаки лейкозов

• 7.
Анемия и жировая дистрофия
миокарда, печени, почек.
• 8.
Геморрагический или тромбогеморрагический синдром.
• 10.
Вторичный иммунодефицит по
гуморальному или клеточному звену.
• 11. Аутоинфекционные и инфекционные
осложнения (бактерии, вирусы, грибы и пр.)

26. Причины смерти больных с лейкемиями

• 1.
Бластный криз.
• 2.
Анемия и связанная с ней сердечная
недостаточность.
• 3.
Кровотечения и кровоизлияния
(например, в головной мозг).
• 4.
Вторичные инфекции – пневмонии,
сепсис (бактериальной, вирусной или
грибковой природы).
• 5.
Аплазия костного мозга (при
лечении)

27. Миелоидные неоплазмы

Общей чертой, которая объединяет эту гетерогенную
группу, является происхождение из гематопоэтических
клеток – предшественников, способных
дифференцироваться в клетки миелоидного ряда –
эритроциты, гранулоциты, моноциты и тромбоциты.
Первоначально поражается костный мозг,
в меньщей степени – вторичные гемопоэтические
органы –
селезенка, лимфатические узлы, печень, изменяется
гематопоэз.

28. Формы миелоидной неоплазии

• Хронические миелопролиферативные
заболевания
• Острые миелогенные лейкемии
• Миелодиспластические синдромы

29.

Хронический миелоидный лейкоз
встречается чаще
у взрослых (30 - 40) лет.

30. Хронический миелолейкоз (ХМЛ)

• Впервые это заболевание получило название
«лейкемия»
• Впервые при этом заболевании выявлены
хромосомные аномалии - филадельфийская
PH-хромосома.
• Впервые выявлен характер хромосомных
аномалий (t(9;22)(q34;q11)c формированием
гена слияния BCR/ABL.
• Впервые доказано, что именно измененный ген
вызывает продукцию аномальных ферментов,
способствующих пролиферации клеток
миелоидного ряда.
• Впервые при ХМЛ использована таргетная
терапия.

31.

Филадельфийская
хромосома

32. Стадии процесса

• Хроническая фаза – слабость, потеря веса,
анемия, ночные поты, спленомегалия. В
костном мозге <5% бластов.
• Фаза аксселерации – тяжелая анемия,
тромбоцитопения, резкое увеличение
селезенки. Бласты в костном мозге>10%
• Бластная фаза - >20% бластов в
периферической крови, появляются бласты
иной линии миелоидной дифференцировки, в
20-30% пролиферируют лимфобласты.

33. Другие формы хронических миелопролиферативных заболеваний

• Хроническая эозинофильная лейкемия.
• Полицитемия истинная.
• Хронический идиопатический
миелофиброз.
• Эссенциальная тромбоцитемия.
• Неклассифицируемые
миелопролиферативные заболевания.

34. Острая миелоидная лейкемия встречается у детей старше 15 лет и редко – у маленьких детей.

• Острые лейкозы характеризуют:
• 1. Лейкемический провал в формуле крови
• 2. Незначительное увеличение
лимфатических узлов, селезенки, печени
• 3. Анемия
• 4. Рецидивирующие острые бактериальные
инфекции
• 5. Кровотечения

35. Острый миелоидный лейкоз

• При ОМЛ –
• Трисомия 8, t(15;17), t(8;21), inv.16,
delY.
• Моносомия 7 и 5.

36. Острый миелоидный лейкоз

• Острые миелоидные лейкозы
возникают из
• миелобластов с минимальной
дифференцировкой,
• без определенной дифференцировки,
• с определенной дифференцировкой,
• промиелоцитов, монобластов,
эритробластов, мегакариобластов.

37. Миелодиспластические синдромы

•Гетерогенная группа, при которой наблюдается
недостаточность костного мозга и дисплазия одного
или нескольких представителей клеток миелоидного
ряда.
•Появляются в крови и костном мозге миелобласты, но
их количество меньше 20%, необходимых для
постановки острого миелоидного лейкоза.
•Часто является предшественником острой
миелоидной лейкемии.
•В зависимости от типа и цитогенетических находок
терапевтические мероприятия варьируют от простого
наблюдения до протоколов лечения ОМЛ и
трансплантации костного мозга.

38. Лимфоидные лейкемии

• Острые лимфобластные лейкемии
• возникают из
• предшественников В-лимфоцитов (CD19 и
CD 10),
• предшественников Т-лимфоцитов (CD2 и
CD7).
• В детском возрасте 80% составляют острые
лимфобластные В – клеточные лейкозы

39.

• Для лимфобластных лейкозов, помимо
обычных признаков, характерно поражение
оболочек головного и спинного мозга
(нейролейкоз) и яичек.
• При ОЛЛ –
• Гиперплоидия с числом хромосом между 50
и 60,
• В 5% - филадельфийская хромосома,
• t(9, 22), t(2;8), t(8;22)/
• t(4; 11), t(8;14).

40. Острый лимфобластный лейкоз

Лимфобласты в спинномозговой
жидкости
Реакция на кислую фосфатазу
в цитоплазме клеток.

41. Хроническая лимфоидная лейкемия

• Хронические лейкозы – лимфоцитарный
(ХЛЛ)
• 1. Чаще возникают у взрослых людей (50-60
лет). Протекает доброкачественно до 10 лет.
• 2. Преобладают лейкемические формы
• (количество лейкоцитов может достигать
• 100 – 300тыс).
• 3. Значительно увеличены лимфатические
• узлы, селезенка и печень.
• 4. Анемия и тромбоцитопения развиваются
в поздние стадии заболевания.
• 5. Инфекционные осложнения часто носят
хронический характер – персистирующие
вирусные инфекции, туберкулез.

42. Хроническая лимфоидная лейкемия

Мономорфные мелкие лимфоидные элементы в димфатическом
узле и мазке крови

43. Патоморфоз лейкемий

• Увеличилась продолжительность жизни
больных детей с острыми
лимфобластными лейкозами. Возможны
длительная ремиссия и даже полное
выздоровление после трансплантации
костного мозга.

44.

Good prognostic features include: Age between 2 and 10 years;
early pre-B phenotype; t(12;21); hyperdiploidy. Bad prognostic
features include: Age under 2 or >10 years; t(4;11) and other
rearrangements involving the MLL gene on chromosome 11;
t(9;22) (the Philadelphia chromosome translocation; the presence
of this abnormality in ALL is a particularly poor prognostic
feature).