Подходы и успехи генной терапии моногенных заболеваний. (Лекция 7)

1.

ПОДХОДЫ И УСПЕХИ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ
МОНОГЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

2.

ПОДХОДЫ И УСПЕХИ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ ТЯЖЕЛОГО
КОМБИНИРОВАННОГО ИММУНОДЕФИЦИТА
Пути первичных иммунодефицитов

3.

ПОДХОДЫ И УСПЕХИ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ ТЯЖЕЛОГО
КОМБИНИРОВАННОГО ИММУНОДЕФИЦИТА,
ОБУСЛОВЛЕННОГО ДЕФЕКТОМ
АДЕНОЗИНДЕЗАМИНАЗЫ
Метаболическая роль аденозиндезаминазы

4.

ПОДХОДЫ И УСПЕХИ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ ТЯЖЕЛОГО
КОМБИНИРОВАННОГО ИММУНОДЕФИЦИТА,
ОБУСЛОВЛЕННОГО ДЕФЕКТОМ
АДЕНОЗИНДЕЗАМИНАЗЫ
Схема генной терапии ADA-SCID

5.

ПОДХОДЫ И УСПЕХИ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ ТЯЖЕЛОГО
КОМБИНИРОВАННОГО ИММУНОДЕФИЦИТА,
ОБУСЛОВЛЕННОГО ДЕФЕКТОМ
АДЕНОЗИНДЕЗАМИНАЗЫ
Katlyn – одна из ADA-SCID пациентов, прошедших успешную генную терапию

6.

ПОДХОДЫ И УСПЕХИ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ
МУКОВИСЦИДОЗА
Структурная организация и вариабельность гена CFTR

7.

ПОДХОДЫ И УСПЕХИ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ
МУКОВИСЦИДОЗА
Структурная организация белка CFTR

8.

ПОДХОДЫ И УСПЕХИ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ
МУКОВИСЦИДОЗА
Фенотипические проявления мутаций в гене CFTR

9.

ПОДХОДЫ И УСПЕХИ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ
МУКОВИСЦИДОЗА
Схема доставки нормальной копии гена CFTR при генной терапии легочной
формы муковисцидоза

10.

ПОДХОДЫ И УСПЕХИ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ
СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ
Cholesterol (mg/dl)
Total
LDL
Desirable
<200
<100
Borderline
200-239
~129
High risk
>240
>160
HDL
>60
Triglycerides
(mg/dl)
<150
150-199
<40
>200

11.

ПОДХОДЫ И УСПЕХИ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ
СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ
epitope

12.

ПОДХОДЫ И УСПЕХИ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ
СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ

13.

Lumen
Plaque shoulder;
site of rupture

14.

15.

ПОДХОДЫ И УСПЕХИ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ
СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ
Структурная организация гена LDLR и его мРНК

16.

ПОДХОДЫ И УСПЕХИ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ
СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ
Структурная организация белка LDLR

17.

ПОДХОДЫ И УСПЕХИ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ
СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ
Более подробно – в работе Al-Allaf F. A. И соавт.