Современное представление о патогенезе болезни Альцгеймера

1.

Современное
представление о
патогенезе болезни
Альцгеймера
Шаронова Светлана Сергеевна
Первый МГМУ им. Сеченова
4 курс Лечебный факультет

2.

Болезнь Альцгеймера (БА)
- хроническое
прогрессирующее нейродегенеративное
заболевание, проявляющееся клинически
нарушениями памяти и других когнитивных
функций, морфологически – отложением белка
бета-амилоида и формированием
нейрофибриллярных клубков.

3.

Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенным
заболеванием, ведущим к деменции:
• Более 35 миллионов человек во всем мире страдают БА, что
приводит к смерти в течение 3-9 лет после постановки диагноза;
• В последнее время отмечается рост пациентов с БА, что может быть
результатом «постарения» населения планеты;
• Тем самым данное заболевание становится серьезной медицинской
и социально-экономической проблемой.
Общемировая заболеваемость на 2010 г. оценивалась в
35,6 млн человек, к 2030 г. увеличится до 65,7 млн,
а к 2050 г. — до 115,4 млн.

4.

Инсулинорезистентность
Оксидативный стресс
Нейровоспаление
-амилоид
Тау-белок

5. I. Инсулинорезистентность

Болезнь Альцгеймера – «диабет третьего типа»?

6.

7.

Белок Akt играет важную роль в
поддержании гомеостаза клетки:
1. Индуцирует транслокацию глюкозного переносчика
4го типа (GLUT4) из цитоплазматических везикул в
плазмалемму;
2. Подавляет активность киназы гликогенсинтазы 3β
(GSK-3β);
3. Регулирует функции митохондрий за счет белка FOXO-1
(forkhead box O-1).
Дестабилизация
митохондриальных мембран
Образование АФК
Развитие оксидативного
стресса

8.

Оксидативный
стресс
Накопление
-амилоида
Нейровоспаление

9.

II. -амилоид
Этапы расщепления APP:
Внемембранный протеолиз
• -секратаза – неамилоидогенный путь
• -секретаза – образование -амилоида
Внутримембранный протеолиз
• -секретаза

10.

11.

III. Тау-протеин
Инсулин
• Фосфорилирование тау-протеина необходимое условие для сборки и
стабилизации цитоскелета
• Инсулинорезистентность – деактивация Akt
• Гиперфосфорилирование тау-белка - потеря
им своей функции
• Агрегация тау-олигомеров
• Коллапс транспортной системы нейрона
Akt

12.

13.

Оксидативный
стресс
β-амилоид
Тау-протеин
Нейровоспаление

14.

IV. Нейровоспаление
• Покоящаяся микроглия чувствительна к
нарушению микроокружения нейронов
• Активированная микроглия: усиление
экспрессии рецепторов и молекул межклеточной
адгезии, MHC-II, синтез противовоспалительных
цитокинов
• Хроническое нейровоспаление: кластеры
активированной микроглии вокруг нейронов, их
повреждение и гибель
• Хемоаттрактынты, высвобождающиеся при
гибели нейрона вызывают приток
активированной микроглии в очаг поражения

15.

Инсулинорезистентность
Оксидативный стресс
Нейровоспаление
-амилоид
Тау-белок

16.

Профилактика и ранняя диагностика болезни Альцгеймера
должна быть направлена определенную группу риска. К ней
относятся пациенты с:
1.
2.
3.
4.
СД II типа
Ожирением
Дислипидемией
Нарушением толерантности к глюкозе
Выявление болезни Альцгеймера на ранних стадиях
и грамотно проводимая терапия может улучшить
качество и увеличить продолжительность жизни
пациентов.

17.

Список литературы:

18.

Благодарю
за внимание!