Болезнь Альцгеймера: современное состояние проблемы

Изменение количества людей с болезнью Альцгеймера с 2001 по 2019 годы

Влияние патологического гиперфосфорилированного тау-протеина

Сенильные бляшки - локальные скопления в веществе головного мозга В-амилоида.

Нейрофибриллярные клубки - внутриклеточные включения, состоящие из гиперфосфорилированного τ-протеина

Гистологическая картина типичных изменений

20.20M

Category:

medicine

Болезнь Альцгеймера: современное состояние проблемы

1. Болезнь Альцгеймера: современное состояние проблемы

Доклад подготовил:
Ибраимов Р.Р.
Руководитель СНО:
к.м.н., асс. кафедры неврологии и
мануальной медицины ФПО
ПСПбГМУ им. ак. И.П. Павлова
С.В. Зевахин

2.

Болезнь Альцгеймера (БА) - наиболее
распространенная форму первичных дегенеративных
деменций позднего возраста, которая характеризуется:
Постепенным малозаметным началом в пресенильном
или старческом возрасте;
Неуклонным прогрессированием расстройств памяти;
Расстройством высших корковых функций вплоть до
тотального распада интеллекта и психической
деятельности в целом;
Характерным комплексом нейропатологических
признаков.

3. История вопроса

Алоис Альцгеймер
(1864 – 1915г)

4.

- Что вы едите?
- Шпинат (в этот
момент она ела свинину
с цветной капустой) — Как Вас зовут?
- А что вы жуете прямо
— Августа.
сейчас?
— Ваша фамилия?
- Сначала картошку,
— Августа.
теперь хрен.
— Как зовут Вашего
- Напишите «пять».
мужа?
Августа пишет «Eine — Мне кажется,
Frau» («женщина»).
Августа.
- Напишите «восемь».
Августа пишет
«Августа».

5.

Августа Детер –
первый пациент,
которому
диагностировали
болезнь Альцгеймера.

6.

Алоис Альцгеймер (сидит за столом слева) со своими
сотрудниками в психиатрической клинике Мюнхенского
университета,1905 год.

7.

8.

Окрашенный участок ткани,
показывающий амилоидные бляшки в
головном мозге Августы Д.

9.

Эмиль
Крепелин

10.

Оскар Фишер
Грэтано Перузини

11. Эпидемиология

Сегодня на планете уже миллиард людей
старше 60 лет, к 2030 году их будет 1,4
млрд, а к 2050 году — 2,1 млрд
Среди 10 ведущих
причин смерти по
всему миру болезнь
Альцгеймера и
другие виды
деменции занимают
7-ю строчку.

12. Эпидемиология

2045
Количество
пациентов с
болезнью
Альцгеймера,
млн
2035
2025
2015
0
50
100
150

13. Эпидемиология

По данным Alzheimer's Assosiation,
признаки болезни выявляются у
каждого восьмого человека после 65
лет (10-12%) и у каждого второго
старше 85 лет (30-40%).

14. Эпидемиология

15. Изменение количества людей с болезнью Альцгеймера с 2001 по 2019 годы

Страны и регионы
Количество
Количество
больных в возрасте больных в возрасте
от 60 лет в 2001 году от 60 лет в 2019 году
(млн человек)
(млн человек)
Западная Европа
4.9
6.9
Восточная Европа
1
1.6
Северная Америка
3.4
5.1
Латинская Америка
1.8
4.1
Северная Африка и
Ближний Восток
1
1.9
Китай
6
11.7
Юго-Восточная Азия
0.6
1.7
Южная Азия
1.8
3.6
Южная Африка
0.5
0.9

16.

Элен Мхитарян, к.м.н.,
заведующая
лабораторией
нейрогериатрии и
когнитивных нарушений
ФГБОУ ВО «Российский
национальный
исследовательский
медицинский
университет им. Н.И.
Пирогова»
«У нас плачевная ситуация: Россия
находится по распространению деменции,
по данным ВОЗ, на 6-м месте, что у нас
примерно 2 млн пациентов с деменцией.
Однако эти данные не совпадают со
статистикой, — заявила заведующая
лабораторией нейрогериатрии и
когнитивных нарушений РГНКЦ Элен
Мхитарян. — По официальной
статистике у нас лишь 8800 пациентов с
болезнью Альцгеймера, а их как
минимум полтора миллиона. Поэтому и
считалось, раз такое малое количество
пациентов, то зачем на них тратить
время, обращать внимание, если их так
мало. А выяснилось, что у нас просто нет
статистики хорошей. И сейчас все видят,
что с развитием гериатрии растет
потребность в уходе за этими
пациентами. И выясняется, что лечение
получают менее 5% пациентов».

17. Социальные и экономические последствия

Ежегодно 21 сентября отмечается Всемирный день
борьбы с болезнью Альцгеймера. Он был учрежден в
1994 году по инициативе Международной
организации по борьбе с болезнью Альцгеймера) организации, занимающихся исследованиями этого
заболевания и поиском способов замедлить его
развитие.

18. Социальные и экономические последствия

Мир без
болезни
Альцгеймера!
Alzheimer's Association
создал в 1980 г. Джером
Стоун

19. Социальные и экономические последствия

Бюджет на изучение
болезни Альцгеймера в
NIH - в 2017
году составил почти
$1,4 млрд
Затраты на лечение БА
возрастают по мере
росту заболеваемости и
прогрессирования
заболевания.
По данным мировой
статистики на сегодняшний
день в развитых странах
прямые и косвенные
затраты составляют 300
млрд. долларов.

20. Социальные и экономические последствия

Уход за человеком, страдающим
болезнью Альцгеймера, истощает
здоровье самих ухаживающих
лиц, увеличивает их собственную
потребность в медицинской
помощи за счет усталости,
стресса. Ухудшение состояния
здоровья ухаживающих лиц
влияет на возможность
правильного ухода за больным и
сказывается на качестве
медикаментозного лечения за счет
нарушения схем терапии.

21. Социальные и экономические последствия

Получить примерное представление о том, что
чувствуют люди с приобретенным
слабоумием, предложил выпускник
Центрального колледжа искусства и дизайна им.
святого Мартина Ди Пенг, который
сконструировал для этого специальный шлем.
• Забрало влияет на зрение, вы с
трудом различаете лица своих
близких.
• Имитация слуховых галлюцинаций
не позволяет адекватно
воспринимать действительность.
• Специальный микрофон затрудняет
речь и изменяет произносимые
слова, лишая их смысла.

22. Социальные и экономические последствия

Основные задачи Международных
организаций по борьбе с болезнью
Альцгеймера:
• информационная пропаганда
профилактики и помощи
пациентам с данным
заболеванием,
• разработка методов борьбы,
• исследовательская работа
совместными усилиями
мировых ученых.

23. Факторы риска

Женский пол
Пожилой возраст
Сердечно-сосудистые
Сахарный диабет
Ожирение
Гиподинамия
Хроническая гипоксия
Черепно-мозговая травма в анамнезе
низкий уровень образования и низкая
интеллектуальная активность в течение
жизни
Депрессия

24. Гены-кандидаты

ген, кодирующий предшественник амилоидного
белка
пресенилин - 1
пресенилин - 2
ген, кодирующий аполипопротеин Е-4 (APOE-ген)
ген, кодирующий белок-активатор предшественника
плазмина (PLAU)
ген кластерина (CLU)
ген BIN1

25. Гипотезы развития БА

Амилоидная
Тау-гипотеза
Хоинергическая
Кальциевая
Inflamm-aging
Митохондриального каскада

26. Амилоидная гипотеза

Амилоидный и неамилоидный
механизмы протеолитического
процессинга

27.

Спорадическая форма БА
Семейная форма БА
• Ген, кодирующий ПАБ
• Ген, кодирующий пресенилин-1
• Ген-кодирующий пресенилин-2
Повышенная выработка βамилоида
Важные факторы: возраст,
АРОЕɛ4
• Второстепенные факторы.
Нарушение
метаболизма ПАБ
Нарушение клиренса
β-амилоида
Отложение и постепенная агрегация
нерастворимых фрагментов ПАБ в βамилоид с последующим образованием
амилоидных бляшек
Активация тканевых медиаторов
воспаления, выброс возбуждающих
медиаторов, оксидативный стресс
Повреждение мембран нейронов приводит
к гиперфосфорилированию τ-белка с
формированием нейрофибриллярный
клубков
Прогрессирующее нарушение
когнитивных функций и деменция
Синаптическая и
нейрональная
дегенерация с
потерей нейронов
и нарушением
проведения
импульса

28. Влияние патологического гиперфосфорилированного тау-протеина

29.

При гистологическом исследовании
обнаруживаются:
Сенильные бляшки
Нейрофибриллярные клубки
Синаптические потери
Гибель нейронов
Амилоидная ангиопатия
Грануловакуолярная дегенерация нейрона

30. Сенильные бляшки - локальные скопления в веществе головного мозга В-амилоида.

31. Нейрофибриллярные клубки - внутриклеточные включения, состоящие из гиперфосфорилированного τ-протеина

Нейрофибриллярные клубки внутриклеточные включения, состоящие из
гиперфосфорилированного τ-протеина
Гиперфосфорилирование τ-протеина
приводит к дестабилизации
нейрофибрилл и образованию клубков.

32. Гистологическая картина типичных изменений

33. Макроскопические признаки

• диффузная атрофия вещества
мозга, преимущественно
височных, теменных и
затылочных долей;
• сужение извилин;
• углубление борозд;
• асимметрия гиппокампов;
• расширение желудочков;
• расширение
субарахноидальных
пространств;
• уменьшением общей массы и
объема;
• компенсаторная гидроцефалия

34. Макроскопические признаки

35. Клиническая картина

Расстройства
памяти
Поведенческие
расстройства
Тревожнодепрессивные
состояния
Когнитивные
нарушения
Неврологические
симптомы

36.

Основной и первый признак –
прогрессирующее расстройство памяти!
ЗАКОН РИБО - именуется также
законом регрессии или обратного
«развития памяти»; характеризует
определенную последовательность
процесса разрушения памяти.
Конфабуляции – ложные
воспоминания

37.

Когнитивные нарушения
Пространственная агнозия –
нарушение возможности
воспринимать
пространственные признаки
окружающей среды и
изображений объектов и
способности ориентироваться
во внешнем трехмерном
пространстве.
Пространственная
апраксия - проявляется
нарушением координации
совместных движений рук,
затруднением при выполнении
пространственноориентированных действий
(трудно застелить постель,
одеться и т.д.) – апраксия позы,
апраксия одевания.

38.

Синдром акустико-мнестической
афазии
Симптомы:
• Отчуждение смысла слов, нарушение
импрессивной речи
• Вербальные парафазии (собака/кошка,
лопата/грабли)
• Функциональные описания искомых
слов («собака – такое
животное…лает…дом охраняет…гавгав»)
Акустико-мнестическая афазия
отражает поражение средней
височной извилины (21 и 37 поля).

39.

Тревожно-депрессивные нарушения
Осознание прогрессирующего когнитивного
дефекта часто вызывает обоснованную тревогу
и беспокойство.
Частота депрессивных расстройств на
разных этапах течения БА

40.

Повышенная
подозрительность
Бред
Поведенческие
расстройства
Агрессивность
Бродяжничество и
чрезмерная
двигательная
активность

41.

Психомоторное
возбуждение ночью
Дневная сонливость
Поведенческие
расстройства
Изменение пищевого
поведения
Бестактность

42.

Неврологические симптомы
Экстрапирамидная ригидность
Брадикинезия
Миоклонии
Недержание мочи
Спастические парезы и
параплегия
• Мутизм

43. Классификация

Болезнь
Альцгеймера
Пресенильная
форма
Прогрессирует быстро
характерно раннее
присоединение афазии,
апраксии и агнозии.
Сенильная
форма
Прогрессирует
медленнее, нарушения
памяти длительное
время остаются
главным симптомом.

44. Классификация

Болезнь
Альцгеймера
Семейная
форма
Характеризуется
медленным развитием в
начальном периоде и
быстрым
прогрессированием на
этапе клинически
выраженной деменции
Спорадическая
форма
Развивается медленно
на всех этапах болезни,
за исключением
конечного периода.

45.

Стадии
Доклиническая
Мягкой деменции
Умеренной деменции
Умеренно-тяжелой деменции
Тяжелой деменции

46.

• Доклиническая
стадия
• Стадия мягкой
деменции
Легкая забывчивость с неполным
воспроизведением событий, небольшие
затруднениями в определении временных
отношений и в мыслительных операциях,
с сохранностью или только
незначительным ухудшением в
социальной или профессиональной
деятельности при полной сохранности
повседневных видов активности.
Нарушения памяти (особенно на текущие
события) усиливаются и становятся
очевидными для окружающих.
Возникают явные затруднения в
мыслительных операциях, при этом
особенно страдает абстрактное
мышление. Больные уже не могут
самостоятельно выполнять финансовые
операции, путешествовать, хотя еще
сохраняют способность к
самообслуживанию и в значительной
мере – к независимому проживанию.

47.

• Стадия
умеренной
деменции
Тяжелым поражения
задневисочных и
теменных отделов коры,
а также задней части
угловой извилины
Преобладают проявления амнестического
синдрома в сочетании с нарушениями
высших корковых функций, характерных
для поражения височно-теменных
отделов головного мозга. На этом этапе
наблюдаются выраженные расстройства
памяти, касающиеся как возможности
приобретения новых знаний и
запоминания текущих событий, так и
воспроизведения прошлых знаний и
опыта, грубо нарушается ориентировка
во времени, а часто и в окружающей
обстановке. Больные уже не могут
самостоятельно справляться с какимилибо профессиональными или
общественными обязанностями. Им
доступна только простая рутинная работа
по дому, необходима постоянная
поддержка и помощь, даже в
самообслуживании.

48.

• Стадия тяжелой
деменции
На более позднем этапе
(тяжелая деменция) в
патологический процесс
вовлекаются и лобные
отделы мозга.
Характеризуется тотальной деменцией с
глубоким распадом памяти, полной
амнезией и амнестической
дезориентировкой, близкой к тотальной.
Больные полностью утрачивают
представления о времени и окружающей
обстановке и имеют крайне скудные
представления о собственной личности.
Тяжесть распада интеллектуальных
функций такова, что больные
практически полностью утрачивают
способность к суждениям и
умозаключениям, вербальной
коммуникации, а также и навыки
психомоторики. Они не способны к
самостоятельному существованию,
нуждаются в постоянном уходе и надзоре.

49.

Рита Хейворт
(1918-1987)
Питер Фальк
(1927-2011)

50.

Шон Коннери
(1930)
Анни Жирардо
(1931-2011)

51.

Роберт Лоджа
(1930-2015)
Кертис Хенсон
(1945-2016)

52.

Мария Пахоменко
(1937 – 2013)
Маргарита Терехова
(1942)
Валерий Золотухин
(1941 - 2013)

53.

«В настоящее время я
чувствую себя хорошо. Я
надеюсь прожить остаток
дней, которых Господь
даровал мне на этой земле,
делая вещи, которые я
всегда выполнял… Сейчас я
начинаю путешествие,
которое приведёт меня к
закату моих дней».
Рональд Рейган

54. Кто преемник?

VS.
Принц Чарльз
Принц Уильям

55.

Маргарет Тэтчер
(1925-2013)

56.

Гарольд Вильсон
Адольфо Суарес

57.

«Есть хороший способ избежать болезни Альцгеймера
— умереть в 30 лет»
«Болезнь Альцгеймера — это я,
перестающий доверять самому
себе, посмешище для
собственных шуток,
периодически не
справляющийся даже с такой
банальной задачей, как поиск
тапочек. С этим невозможно
бороться, не стоит питать
ложных надежд на почетный
титул “выжившего”. Болезнь
крадет тебя у самого себя»,
Терри Пратчет