Адренергічні засоби

1.

Лекція № 2
АДРЕНЕРГІЧНІ ЗАСОБИ

2.

АДРЕНЕРГІЧНІ РЕЦЕПТОРИ
α1 - РЕЦЕПТОРИ : на ПОСТСИНАПТИЧНІЙ мембрані
ефекторних органів – в гладких м'язах і
залозах і являються СТИМУЛЮЮЧИМИ
α2 - РЕЦЕПТОРИ : на ПРЕ- і ПОСТСИНАПТИЧНІЙ мембрані
ефекторних органів.
Стимуляція ПРЕСИНАПТИЧНИХ α2- Рецепторів =>
звільнення НОРАДРЕНАЛІНУ з
стимульованого адренергічного
нейрону НЕҐАТИВНИЙ ЗВОРОТНИЙ ЗВ'ЯЗОК.

3.

β1- Рецептори : в серці і являються СТИМУЛЮЮЧИМИ
β2- Рецептори : в гладких м'язах -
Бронхів
Сосудів
Міометрію
та залозах и являються ІНГІБІТОРНИМИ.
β3- Рецептори : в жирових клітинах =>
стимуляція ліполізу
3

4.

● Стимуляція β1- , β2- та β3 - рецепторів =>
запускає АДЕНІЛАТЦИКЛАЗНИЙ ШЛЯХ:
Рецептор взаємодіє з Gs білком =>
Активація АДЕНІЛАТЦИКЛАЗИ => цАМФ =>
=> Ca2+ току в міокарді (β1) => (+) інотропний ефект;
=> Ca2+ току гладких м'язах бронхів, сосудів , міометрію (β2) =>
бронходилатація, вазодилатація, токолітична дія.
=> Посилення ліполізу (β3).
4

5.

I. Адреноміметики прямої дії
1). α-, β - адреноміметики :
Адреналіну гідрохлорид - α1, α2, β1, β2 , β3
амп. 0.1%-1ml; флакони 0.1%-10 ml
Норадреналіну гідротартрат - α1, α2, β1
амп . 0.2% -1 ml (в/в інфузія)

6.

Адреналін метаболізується 2 ферментними шляхами:
1) Катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ) - фермент, що приймає
участь в розпаді катехоламінів, в т.ч. АДРЕНАЛІНУ ,
НОРАДРЕНАЛІНУ, ДОФАМІНУ – присутній дифузно в усих
тканинах.
2) Моноаміноксида (МАО) - фермент, що здійснює катаболізм
моноамінів шляхом їх окислювального дезамінування.
Існує 2 типа моноаміноксидаз: МАО-А і МАО-Б:
▪ МАО-А метаболізує Адреналін , Норадреналін, Дофамін,
Серотонін, Гістамін, а також
фенілетиламінові та триптамінові психоактивні речовини.
▪ МАО-Б - метаболізує Фенілетиламін, Дофамін, Тирамін.

7.

Основні ефекти АДРЕНАЛІНУ :
► Серцева стимуляція
► Розслаблення бронхіальних м'язів
► Дилатація сосудів скелетних м'язів
► Гіперглікемія:
Глікогенолізу в печінці (β2)
Вивільнення інсуліну (α2).
7

8.

Застосування адреналіну:
Анафілактичний шок: препарат вибору
Бронхоспазм
Зупинка серця і різке зниження АТ
Гіпоглікемічна кома (передозування інсуліну )
Глаукома

9.

Норадреналіну гідротартрат : α1, α2, β1 - адреноміметик найпотужніший периферичний ВАЗОКОНСТРИКТОР:
загальний периферичний опір судин (ЗПОС) => ЧСС
Систолічний і діастолічний АТ
Кровопостачання всіх життєво важливих органів,
шкіри, скелетних м'язів
Звуження ниркових судин
Силу серцевих скорочень
Показання : Гострі гіпотензивні стани,
шлунково-кишкові кровотечі

10.

Клофелін - α2- агоніст - впливає головним чином на
на центральні ПРЕСИНАПТИЧНІ α2- рецептори =>
=> НЕҐАТИВНИЙ ЗВОРОТНИЙ ЗВ'ЯЗОК =>
=> ПРИГНІЧЕННЯ СИМПАТИЧНИХ ВАЗОМОТОРНИХ центрів ● СИМПАТОЛІТИЧНА ДІЯ
● ЗПОС .
Клофелін може стимулювати
периферичні ПОСТСИНАПТИЧНІ α2- рецептори,
і викликати тимчасову вазоконстрикцію.

11.

Бета – Адреноміметики
I. Неселективні β1, β2 - адреноміметики:
Ізадрин (Ізопротеренол)
Орципреналін (Алупент)
II. Селективні β1 - адреноміметики:
Допамін
Добутамін
III. Селективні β2 - адреноміметики:
1. Короткої дії:
Сальбутамол
Тербуталін
2. Тривалої дії:
Сальмотерол
Фенотерол (Беротек, Партусистен)
Формотерол

12.

Симпатоміметики (непрямі адреноміметики):
ЕФЕДРИН, ДЕФЕДРИН (ПСЕВДОЕФЕДРИН)
Механізм дії: стимуляція виділяння норадреналіну і
з симпатичних нервових закінчень і слабке
пряме збудження адренорецепторів.
● За ефектами – аналогічний до адреналіну,
але його активність менше в 50-100 разів
і тривалість дії значно довше.
● Психоактивна речовина –
значна стимуляція ЦНС – може викликати
13
Ефедра двуколоскова
Ephedra distachya

13.

Симпатоміметики (непрямі адреноміметики) (2)
Як і адреналін, ефедрин застосовують при артеріальній
гіпотензії та бронхіальній астмі.
Ефекти ЕФЕДРИНУ, що відрізняються від АДРЕНАЛІНУ:
● Ефективність при пероральному застосуванні.
● Значна
стимуляція
ЦНС –
може викликати
психомоторне
збудження, безсоння, лікарську залежність.
● Ефедрин застосовують при нарколепсії (патологічній сонливості).
При повторному застосуванні ЕФЕДРИНУ через короткий відрізок
часу (10-30 хвилин ) спостерігається зниження ефекту - тахіфілаксія.
Це пов'язано з виснаженням запасів14норадреналіну в везикулах.

14.

- Адреноблокатори
1. 1, 2 антагоністи і часткові агоністи:
Дигідроерготоксин (Редергин),
Дигідроерготамін, Вазобрал
2. Периферичні 1, 2-АБ:
Фентоламін, Тропафен
3. Центральні 1, 2-АБ:
Бутироксан, Піроксан, Ніцерголін (Серміон)
4. 1-АБ:
Празозин (Адверзутен)
5. 1А-АБ:
Тамсулозин, Альфузозин, Доксазозин

15.

1, 2-АБ і часткові агоністи
Алкалоїди ріжків:
Спочиваюча форма (склероцій) грибка «маточні ріжки» (паразита
сирих злаків) містить «ерголінові» (фр. еrgot – шпора півня)
гідрофільні і гідрофобні алкалоїди,
похідні d-лізергінової кислоти (6-метилерголін):
З вида:
А. Гідрофільні (Ергометрин) – стимулятор міометрію.
Б. Гідрофобні (Ерготамін, Ергокристин) – пригнічують
судиноруховий центр + блокують серотонінові рецептори
(коронароспазм, брадикардія, синдром Рейно – спазм судин кінцівок і
кишечнику).
В. Дигідрировані алкалоїди (по D-кільцю лізергінової кислоты:
Дигідроерготоксин, Дигідроерготамін) – стають більш сильними
-АБ + гублять небажані кардіоваскулярні ефекти (Генрі Дейл, 1906р.)

16.

1, 2-АБ
Фентоламін – похідне імідазолу:
1. Блокатор 1, 2-адренорецепторів артерій і вен.
2. Активатор пресинаптичних D2 и 5-ГТ1А рецепторів –
виділення НА, пригнічує судиноруховий центр.
3. Блокатор пресинаптичних 2-адренорецепторів –
виділення НА, его нейронального і екстранейронального
реаптейку, стимуляція -адренорецепторів (тахікардія, стимуляція
синтезу реніну).
тонус артерій і прекапілярних сфінктерів МЦР.
В великих дозах – АТ по ортостатичному (постуральному) типу:
в 2 рази більше в вертикальному положенні, ніж у горизонтальному
(при різкому підійманні – колапс з втратою свідомості).
Застосування: хвороба Рейно.
Побічна дія: може виділення НА (тахікардія).

17.

1-АБ (не впливають на пресинаптичні 2-АР)
Празозин1. Селективний (1000:1) постсинаптичний 1-блокатор +
2. Інгібітор ФДЕ ( цАМФ) – міотропний спазмолітик
перед- і постнавантаження, антиагрегант, ЛПНП, ХС і ТГ +
3. Блокатор 1А-АР сечовипускальних шляхів (у чоловіків).
Гіпотензія – через 2-3 години, при першому застосуванні –
«ефект першої дози» (ортостаз), ефект триває 10-72 години.
Через 3-4 дні – рання толерантність (через 7-14 днів – пізня) до
гіпотензивного ефекту (погіршує нирковий кровобіг).
Застосування:
1. Аденома простати – для розслаблення гладких м'язів шийки
сечового міхуру, pars prostatica сечовипускального каналу і капсули
простати (але краще – селективні 1А-АБ).
2. Лікування АГ.

18.

-адреноблокатори:
I. Неселективні 1 2 –блокатори
● Пропранолол (Анаприлин)
● Тімолол + синтез внутрішньоочної рідини
● Окспренолол (Тразикор)
II. Селективні 1 - блокатори
● Бісопролол
● Небіволол ( Небілет ) + синтез NO
● Атенолол – діє декілька діб
● Метопролол – діє декілька годин
● Есмолол
● Целиіпролол + вазодилататор, можна при ХНН,
● Ацебутолол
II. «Гібридні» (з α1–блокуючою дією) β1-, α1- адреноблокатори:
● Лабеталол
● Карведіол

19.

Фармакодинаміка -блокаторів
1. АНТИАРИТМІЧНИЙ ЭФФЕКТ - Блокада 1-рецепторів серця:
- Прискорення вихідного струму К+
- Пригнічення вихідного струму Са 2+
2. АНТИАНГІНАЛЬНИЙ ЕФЕКТ ББ:
частоти и сили СС →
потреби міокарду в О2 →
Підвищення толерантності до фізичного навантаження

20.

3. ГІПОТЕНЗИВНИЙ ЕФЕКТ ББ:
серцевого викиду;
активності РЕНІНУ плазмі → АНГІОТЕНЗИНУ II;
активності судиннорухового центру
симпатичні впливи на серце і судини
впливу катехоламінів на β2-АР (пресинаптичні) →
виділення НОРАДРЕНАЛИНУ
серцевого викиду → відновлення барорецепторного
депресорного рефлексу (який порушено у гіпертоників);
4. СЕДАТИВНА ДІЯ.

21.

Анаприлин (Пропранолол) –
неселективний бета-адреноблокатор –
має гіпотензивну, антиаритмічну, антиангінальну дію.
Механізм дії: Блокада β1- рецепторів =>
=> АДЕНІЛАТЦИКЛАЗИ=> цАМФ =>
Серцевого викиду
Симпатичного впливу з боку ЦНС
Реніну
Блокада β2- рецепторів => Бронхоспазм, Вазоконстрикція,
Тонус міометрію.
Побічна дія: Брадикардія, Бронхоспазм, ХСН, Вазоконстрикція,
похолодання кінцівок, переміжна кульгавість, апатія,
сонливість,депресія, втрата пам'яті, галюцинації,
імпотенція (11%), Холестерин, Тригіцериди, ЛПВП

22.

Ефекти -адреноблокаторів:
Блокада 1-адренорецепторів:
Зменшення частоти і сили серцевих скорочень (зменшення
потреби міокарду у кисні).
Блокада 2-адренорецепторів:
Підвищення тонусу непошкоджених коронарних судин перерозподіл крові на користь ішемізованих ділянок.

23.

Побічна дія бета-блокаторів
● Бронхоспазм
● Брадикардія, аритмії
● Погіршення сексуальної функції
● Порушення метаболізму: ↓ глікогенолізу і
↓ секреції глюкагону
● ЦНС: психічна депресія, безсоння, жахливі
сновидіння,галюцинації
● Алопеція,
● К+ у крові, Гіперурикемія
● Гіпертригліцерідемія
24

24.

Отруєння / передозування Пропранололом: AТ, ЧСС,
серцева недостатність, бронхоспазм,
блідні холодні кінцівки, мармурова шкіра.
Лечение: Промивання шлунку, Активоване вугілля,
солевые слабительные: Натрия сульфат
Симптоматическая терапия:
При брадикардии - Атропин, Изадрин
При сердечной недостаточности Сердечные гликозиды: Строфантин
Диуретики: Фуросемид
При гипотензии: Адреналин, Алупент
При бронхоспазме - Изадрин, Эуфиллин

25.

Симпатолітики: Резерпін, Октадин, Орнід
Резерпін - алкалоїд раувольфії змеїної.
Фармакологічна дія: гіпотензивна, нейролептична.
Механізм дії:
● блокує Mg2+/ATФ – залежний транспорт біогенних амінів =>
здатність везикул захоплювати і утримувати біогенні аміни:
Норадреналін,
Допамін,
Серотонін,
які інактивує фермент моноамінооксидаза (МАО) =>
їх виходу в синаптичну щілину і
адренергічного впливу, в т. ч.
26
в кровоносних судинах.