Сравнительная оценка некоторых гепатопротективных препаратов в комплексной терапии хронических вирусных гепатитов

1. Сравнительная оценка некоторых гепатопротективных препаратов в комплексной терапии хронических вирусных гепатитов

Профессор Голофеевский В.Ю.,
Дымникова Н.А., к.м.н. Жирков И.И.
Военно-медицинская академия, 442 ОВКГ

2. Гепатопротекторы

В России зарегистрировано около 15 препаратов
- т.н. гепатопротекторов
Зарегистрировано более 20 фармацевтических
компаний
Многие компании выпускают дженерики, поэтому
число фармакопейных наименований препаратов
ниже, чем число их производителей

3. Систематизация гепатопротекторов

Тиоктовая кислота (альфа-липоевая) (берлитион,
тиогамма, тиоктацид, эспа-липон)
Силибинин, силимарин (гепатофальк планта, лепротек,
гепабене, легалон, силегон, силимарин)
Эссенциальные фосфолипиды (эссенциале, эссливер
форте)
Урсодеоксихолевая кислота (урсофальк, урсосан).
Хенодеоксихолевая кислота (хенофальк).
Адеметионин (гептрал)
Прочие (тыквеол, холагол, сирепар, галстена, Лив52,
литолизин и др.)

4. На что претендует большинство препаратов: или существует ли идеальный гепатопротектор?

Антиоксидантный эффект, торможение СРО, стимуляция
окислительного декарбоксилирования
Мембраностабилизация
Стимуляция синтеза белка
Улучшение обмена углеводов и липидов
Улучшение регенерации и репарации
Торможение фиброгенеза
Детоксикация
Улучшение качества секретируемой желчи, ее оттока,
литолитические эффекты
Экспрессия (удаление) антигенов

5. Гепатосан

Сублимационно высушенные функционально
активные гепатоциты свиньи, желатиновые
капсулы по 0,2 г
Содержит до 80% неповрежденных
гепатоцитов
Рег. № 001114/02-2002, ФСП № 42-0308-1448-01

6. Морфология гепатоцитов, полученных из донорской печени свиньи (Hepar suis)

7. Аминокислоты

незаменимые
Валин
Изолейцин
Лейцин
Лизин
Метионин
Треонин
фенилаланин
заменимые
Аланин
Аргинин
Аспарагиновая кислота
Гистидин
Глицин
Глутаминовая кислота
Пролин
Серин
Тирозин
цистеин

8. Содержание минералов и витаминов

Минеральные
элементы
Железо
Калий
Кальций
Магний
Марганец
Медь
Никель
Сера
Фосфор
цинк
мкг/г
716,79
174,0
12,1
21,1
7,69
23,74
2,68
140,5
138,0
397,21
витамины
мкг/г
Ретинол
Токоферол
Витамин С
Холин
Витамин В12
30
50
25
630
0,6

9.

ПЕЧЕНЬ
гепатосан
тонкая кишка

10. В доклинических исследованиях установлено:

детоксикация за счет метаболизма эндогенных
токсинов при помощи активных ферментных
систем гепатоцитов
Восстановление функциональной активности
печени и других органов за счет снижения
эндотоксикоза
Благодаря пиноцитозу эпителием кишечника
органелл гепатоцитов – гепатопротективный
эффект
«Иммунотропный» эффект?

11. Предварительные клинические испытания

Острые гепатопатии и печеночная
недостаточность
Хронический холецистит, панкреатит
Гепатиты и циррозы, алкогольные и
вирусные

12. Материал и методы

70 больных ИБС, сахарным диабетом и
ожирением с наличием признаков
жирового гепатоза
54 больных хроническими вирусными
гепатитами В и С
9 больных в цирротической стадии

13. Методы оценки

1. Выраженность клинических проявлений
2. Биохимическое исследование
3. Ультразвуковое исследование
4. Морфологическое исследование
5. Тест качества жизни SF – 36

14. 1 этап. Жировой гепатоз и стеатогепатит

Базисная терапия основного заболевания (ИБС,
сахарный диабет и др.)
+
I группа (n = 23) – гепатосан 0,4 г 2 раза в сутки - 21 день
II группа (n = 23) – эссливер Форте 2 капсулы 3 раза в сутки –
21 день
III группа (n = 24) – контроль

15. 2 этап. Хронические вирусные гепатиты В и С

I группа (n =18) – гепатосан по 2 капсулы (0,2 г) х 2 раза в сутки
– 21 день
II группа (n =21) – эссливер форте по 2 капсулы х 3 раза в сутки
- 21день
III группа (n =15) – силимарин 70 мг 3 раза в сутки - 21 день
IV группа – гепатосан по 3 капсулы 2-3 раза в сутки – 21 день

16. 3 этап. Циррозы

9 больных: гепатосан по 3 капсулы 2-3 раза
день (суточная доза 1,2-1,6 г) до
20-25 дней

17. Динамика гепатомегалии у больных с жировым гепатозом и стеатогепатитом

100
80
77
80
80
80
67*
60
43**
%
40
20
0
гепатосан
до лечения
эссливер
контроль
после лечения

18. Активность АлАТ у больных с жировым гепатозом и стеатогепатитом

70
60
60,9
57
56,5
мккат/л
50
40
54**
46*
39,1**
30
20
10
0
гепатосан
до лечения
эссливер
контроль
после лечения

19. Активность АсАТ у больных с жировым гепатозом и стеатогепатитом

70
64,8
63,5
57,1*
60
55
мккат/л
50
49,2
40
31,8**
30
20
10
0
гепатосан
до лечения
эссливер
контроль
после лечения

20. Активность ГГТП у больных с жировым гепатозом

90
84,7
80
75,6
70
62,9
мккат/л
60
50
56,3***
45,6*
40
31,1**
30
20
10
0
гепатосан
до лечения
эссливер
контроль
после лечения

21. Активность ЩФ у больных с жировым гепатозом

20,78
20
16,58
мкмоль/л
15
9,1*
10
5
2,26*
0
гепатосан
до лечения
2,87
эссливер
2,74**
контроль
после лечения

22. Общий билирубин у больных с жировым гепатозом

40
39,1
34,14
35
30,31
мкмоль/л
30
25
20
27,3**
20,1**
16,27*
15
10
5
0
гепатосан
до лечения
эссливер
контроль
после лечения

23. Прямой билирубин у больных с жировым гепатозом

6
5,74
5,08
5
4,11
мкмоль/л
4
3
3,63**
3,27*
2,54*
2
1
0
гепатосан
до лечения
эссливер
контроль
после лечения

24. %% снижения активности биохимических показателей у больных хроническими вирусными гепатитами

80
70 70
70
60
%
50
60
50
45
40
40 40
35
30
20
15
10
0
10
10
0
гепатосан
АлАТ
эссливер
АсАТ
ГГТП
силимарин
о.билирубин

25. Активность трансаминаз у больных хроническим гепатитом

90
82
80
70
62*
68
мккат/л
60
48*
50
40
30
20
10
0
АлАт
до лечения
АсАТ
после лечения

26. Активность трансаминаз у больных циррозом

90
98
76
80
66*
70
мккат/л
60
61*
50
40
30
20
10
0
АлАт
до лечения
АсАТ
после лечения

27. Концентрация билирубина

136
140
120
мкмоль/л
100
80
61*
60
40
20
0
36,4
16,8*
гепатит
до лечения
цирроз
после лечения

28. Динамика теста SF-36 (контроль)

100
90
80
70
60
66
64,8*
63
50
48,5**
50
47,5
40
42,5
39,6
35
30
66,67
53,75
52,4
46,67
47,5
50,4
39
20
10
0
PF
RP
BP
GH
до лечения
VT
SF
после лечения
RE
MH

29. Динамика теста SF-36 в группе Эссливер

100
90
80*
76,67
80
70
79*
70
60
69,2*
67**
65
53,8
50
40,6
63,33
52,5
60
48,75
45
40
70**
36,7
30
20
10
0
PF
RP
BP
GH
до лечения
VT
SF
после лечения
RE
MH

30. Динамика теста SF-36 в группе Гепатосана

100
90
90**
81,5**
80
76,25**
77,5**
70
60
84,8*
69,6**
66**
64,4
63
58,6**
56
53,75
50
43,5
40
40
38,4
30
30
20
10
0
PF
RP
BP
GH
до лечения
VT
SF
после лечения
RE
MH

31. Заключение

Гепатосан является наиболее
перспективным гепатопротектором для
включения в схемы терапии
хронических вирусных гепатитов и
циррозов
Гепатосан более активно, чем
препараты сравнения, коррегирует
цитолитический и холестатический
синдромы, энцефалопатию и отечный
синдром, включая асцит

32. Заключение

Гепатосан активно улучшает общую
клиническую симптоматику, качество
жизни и ускоряет наступление неполной
или полной клинической ремиссии
Гепатосан является безопасным
препаратом, не имеет побочных
эффектов, хорошо совместим с
другими лекарственными средствами