Sozdanie_vaktsin (1)

1.

Создание вакцин
Выполнили: студенты 4 курса гр. 303–01
Кузнецов Матвей Андреевич
Пономарев Максим Павлович

2. Аттенуированные вакцины

• Современные
вакцины
создают
на
основе
инактивированных патогенных микроорганизмов,
либо живых, но невирулентных (аттенуированных)
штаммов.
Патогенные
микроорганизмы
модифицируют путем удаления из генома генов,
ответственных
за
вирулентность,
при
этом
способность вызывать иммунный ответ сохраняется.
• Другой способ – из хромосомной ДНК патогена
удаляют гены, кодирующие жизненно важные
функции, например, гены pur, кодирующие ферменты
биосинтеза пуринов, либо гены aro, ответственные за
биосинтез ароматических соединений. Такие штаммы
не способны пролиферировать, вызывают легкую
форму инфекции и стойкий иммунитет.
Бактерий рода
Salmonella

3. Пептидные (субъединичные) вакцины

• Такие вакцины содержат фрагмент патогенного организма,
для их разработки также используют технологию
рекомбинантных ДНК. Достоинства таких вакцин в
безопасности, в ней отсутствуют дополнительные
нуклеиновые
кислоты,
которые
могут
оказать
нежелательные побочные эффекты. Субъединичные
вакцины разрабатываются на основе вирусов гриппа А и В,
вирусов гепатита А и В, вируса бешенства, вируса герписа,
вируса
геморрагической
лихорадки,
микобактерий,
сальмонелл, нессерий, шигелл, холерного вибриона и др.
• Вакцины на основе живых ослабленных форм, способны
вызвать заболевание у людей со слабым иммунотетом,
например у больных СПИДом. Микобактерии секретируют в
среду около 100 белков. Шесть из них являются
доминирующими, а их комбинация дает устойчивый
иммунитет. На этой основе разработали безопасную и
эффективную вакцину для профилактики туберкулеза у
человека.
Противотуберкулезная
вакцина БЦЖ
(Бацилла Кальметта—Герена
или Bacillus Calmette—
Guérin, BCG).

4. Растительные вакцины

• Революционным направлением является разработка вакцин на
основе трансгенных растений, в геном которых был встроен
соответствующий
фрагмент
генома
патогенного
микроорганизма. Такой способ иммунизации является
безопасным и доступным.
• Первая растительная вакцина получена в 1992 году:
трансгенное растение табака стало продуцировать антиген,
введение которого мышам, вызывало сильный иммунитет. В
1998 году с помощью картофеля, продуцирующего В–
субъединицу
холерного
анатоксина,
была
получена
выраженная защита у поедавших его мышей при заражении их
холерой. Аналогичная вакцина против кори была получена на
табаке.
• В 1998 году 10 из 11 добровольцев, получивших по 100 гр
сырого
картофеля,
продуцирующего
антигены
энтеропатогенной кишечной палочки, начали вырабатывать
в слизистой кишечника антитела к этому возбудителю.

5. Векторные вакцины

• Получают путем встраивания в геном безопасного
авирулентного вируса гены, кодирующие антигенные
детерминанты патогена. Модифицированный вирус
используют как живую вирусную вакцину. Клетки, в
которых векторный вирус реплицируется in vivo,
экспрессируют чужеродный белок, вызывающий
иммунный ответ на данный белок.
• Подход к получению безопасной эффективной живой
вакцины заключается в использовании стабильного
вирусного штамма для создания рекомбинантов,
которые экспрессируют антигены других вирусов,
против которых формируется иммунитет.
• Члены семейства вирусов оспы оказались
удобными для получения рекомбинантных гибридов,
благодаря их большому геному, позволяющему
удалять значительные участки ДНК без потери
способности к репликации.

6. Векторные вакцины

• Потенциальными векторами являются многие ДНК-содержащие вирусы: могут быть
использованы адено-, бакуло- и герпесвирусы. Они, как и вирусы оспы, имеют крупный геном,
- по крайней мере с одной несущественной областью для репликации и несколькими
участками, в которые могут быть встроены чужеродные гены и экспрессированы без потери
инфекционности.
• Основное различие векторных вакцин с живыми вакцинами заключается в том, что
экспрессируется только один или несколько селективных генов, реплицируемых вместе с
геномом вектора. В этом отношении, векторные вакцины схожи с субъединичными
вакцинами, но отличаются от них тем, что являются «реплицирующимися антигенами».
Рекомбинантные векторные вакцины сочетают в себе положительные качества и живых и
инактивированных вакцин. При репликации в организме рекомбинантного вируса с
встроенным чужеродным геном, кодирующим синтез гликопротеина, который может быть
экспрессирован на поверхности клеток и может индуцировать развитие как гуморального, так
и клеточного иммунного ответа. Субъединичные вакцины могут индуцировать развитие
только гуморального иммунного ответа.

7. Вывод

• Использование генно-инженерных вакцин - новое перспективное
направление в генной инженерии. В последнее время этот метод
получил широкое применение в разработке нового поколения вакцин
против различных вирусных заболеваний. Естественно, что
становление принципиально нового направления создания вакцин
сопряжено со многими трудностями. Однако на главный и
принципиальный вопрос - способны ли рекомбинантные вакцины
вызывать выраженный и длительный иммунитет - получен
положительный ответ. Накопилось также много данных о получении
рекомбинантных вакцин, особенно на основе вируса осповакцины,
содержащих гены различных вирусов, об их антигенной и
иммуногенной активности при испытании в лабораторных и
практических условиях.