Вакцинация против COVID-19 (о вакцинах в стране и мире)

1.

Вакцинация против COVID - 19 (о
вакцинах в стране и мире).
Туровский С.В. 2.4.09в
РНИМУ им. Н.И. Пирогова

2.

Что такое вакцина?
Вакцина — медицинский препарат биологического
происхождения, обеспечивающий организму
появление приобретённого иммунитета к
конкретному антигену.
Вакцина против COVID-19 — вакцина,
вызывающая формирование приобретённого
иммунитета против коронавирусной инфекции
COVID-19, вызываемой коронавирусом SARSCoV-2.

3.

Виды вакцин по технологической
платформе:
Инактивированные вакцины
Живые аттенуированные вакцины
Векторные, нереплицирующиеся (в т. ч.
Аденовирусные)
Векторные, реплицирующиеся
Векторные, инактивированные
ДНК-вакцины
РНК-вакцины
Рекомбинантные белковые вакцины

4.

Вакцины на основе цельного
вируса:

5.

Инактивированные вакцины:
Инактивированные вакцины получают путём
выращивания вируса в культуре клеток с
последующей химической, радиационной или
температурной инактивацией. Эти вакцины
обычно вводятся внутримышечно и могут
содержать квасцы (гидроксид алюминия) или
другие адъюванты.
Поскольку весь вирус представлен иммунной
системе, иммунный ответ
будет нацелен
на спайковый,
матрикс, оболочку и
нуклеопротеин.

6.

Примерами зарегистрированных
инактивированных вакцин
являются:
CoronaVac (Sinovac, Китай)
Covaxin (Bharat Biotech, Индия)
Sinopharm (Sinopharm/Институт биологических
препаратов Уханя, Китай)
КовиВак (Центр Чумакова, Россия)
BBIBP-CorV (Sinopharm/Институт
биологических препаратов Пекина, Китай).

7.

Живые аттенуированные вакцины
В живой вакцине используется ослабленный
вирус. Не способный вызвать заболевание, но
вызывающий иммунный ответ, подобный тому,
который вызывается естественной инфекцией.
Примерами живой аттенуированной вакцины
служат BCG vaccine (Мельбурнский
университет/Университет Неймегена,
Нидерланды/США/Австралия) и
COVI-VAC (Codagenix/Институт
сыворотки Индии, США/Индия).

8.

Векторные, нереплицирующиеся
(в т. ч. аденовирусные)
В этом виде вакцины используется
безопасный вирус, который
доставляет специфические
субэлементы (белки)
соответствующего микроорганизма, благодаря
чему вакцина способна активировать
иммунный ответ, не вызывая болезни.

9.

Примерами зарегистрированных
нереплицирующихся векторных
вакцин являются
Гам-КОВИД-Вак (Спутник V) (Центр Гамалеи,
Россия)
Convidicea (CanSino Biologics, Китай)
AZD1222 (Oxford/AstraZeneca)
(AstraZeneca/Оксфордский университет,
Швеция/Великобритания)
COVID-19 Vaccine Janssen (Johnson & Johnson,
Нидерланды/США)

10.

Векторные, реплицирующиеся
Обычно происходят из аттенуированных или
вакцинных штаммов вирусов, которые были
сконструированы для экспрессии трансгена, в
данном случае белка-шипа.
Такой подход может привести к более
устойчивой индукции иммунитета, поскольку
вектор в некоторой степени распространяется
у вакцинированного человека и часто также
вызывает сильный врождённый иммунный
ответ.

11.

Некоторые из этих векторов также можно
вводить через поверхности слизистых
оболочек, что может вызвать иммунный ответ.
Как пример — вектор на основе вируса гриппа,
разрабатываемый Пекинским институтом
биологических продуктов.
В настоящее время находится в разработке
DelNS1-2019-nCoV-RBD-OPT1 (Университет
Сямынь, Китай), а зарегистрированные
отсутствуют.

12.

Векторные, инактивированные
Некоторые вакцины-кандидаты, находящиеся в
стадии разработки, основаны на вирусных
векторах, которые отображают спайковый белок
на своей поверхности, но затем инактивируются
перед использованием. Преимущество этого
подхода заключается в том, что процесс
инактивации делает векторы более
безопасными, поскольку они не могут
реплицироваться даже в хозяине с ослабленным
иммунитетом. Эти технологии в настоящее
время находятся на доклинической стадии.

13.

ДНК-вакцины
Они основаны на плазмидной ДНК, которая
может производиться в больших количествах в
бактериях. Обычно эти плазмиды содержат
промоторы экспрессии у млекопитающих и ген,
кодирующий белок-спайк, который
экспрессируется у вакцинированного
индивидуума при доставке. Большим
преимуществом этих технологий является
возможность крупномасштабного производства
в E. coli, а также высокая стабильность
плазмидной ДНК.

14.

Зарегистрированные
ДНК-вакцины
отсутствуют, на стадии
клинических испытаний
находятся INO-4800
(Inocio Pharmaceuticals,
США/Южная Корея),
AG0301-COVID19 (AnGes
Inc., Япония), ZyCoV-D
(Zydus Cadila, Индия).

15.

РНК-вакцины
Можно использовать либо мРНК
(модифицированную), либо
самореплицирующуюся РНК. Для мРНК
требуются более высокие дозы, чем для
самореплицирующейся РНК, которая
амплифицируется сама.
Преимущества этой технологии заключаются
в том, что вакцину
можно производить
полностью in
vitro.

16.

Однако технология является новой, и неясно,
с какими проблемами столкнутся в плане
крупномасштабного производства и
стабильности при долгосрочном хранении,
поскольку требуется ультранизкая
температура.
Зарегистрированы и активно применяются
Comirnaty (Pfizer/BioNTech/Fosun Pharma,
США/Германия/Китай) и Moderna
(Moderna/NIAID, США), на стадии клинических
испытаний находятся ещё 5 вакцин.

17.

Рекомбинантные белковые
вакцины
Можно разделить на рекомбинантные вакцины
на основе спайк-белков, рекомбинантные
вакцины на основе RBD (англ. Receptor-binding
domain) и вакцины на основе вирусоподобных
частиц (англ. VLP, virus-like particle).
Преимущество этих вакцин состоит в том, что
их можно производить не обращаясь с живым
вирусом.

18.

Но спайковый белок относительно сложно
экспрессировать, и это повлияет на
продуктивность и на то, сколько доз можно
получить. RBD легче экспрессировать; однако
это относительно небольшой белок, когда он
экспрессируется сам по себе, и, хотя сильные
нейтрализующие антитела связываются с RBD,
у него отсутствуют другие нейтрализующие
эпитопы, которые присутствуют на
полноразмерном шипе.
Примеры рекомбинантной белковой вакцины
— ЭпиВакКорона (Центр "Вектор", Россия) и
ZF2001 (Институт микробиологии, Китай)

19.

Побочные эффекты и
эффективность
После проведения вакцинации в Аргентине и
проведения исследований стало ясно, что
среди людей старше 60 лет после одной дозы
вакцин Спутник V и AstraZeneca снизилась
смертность на 70-80%, а две дозы снизили на
90%.
Вакцина
Спутник V
Covishield/AstraZene
ca
Sinopharm
Побочные эффекты
6964344
2305351
3531420
Побочные эффекты
на 100000 доз
580,74
153,69
49,27
Тяжёлые побочные
эффекты на 100000
доз
2,78
3,07
1,19

20.

BCD-250 (BIOCAD. Россия)
Это вакцина на основе рекомбинантного
аденоассоциированного вируса (rAAV).
Считается, что векторы на основе
аденоассоциированного вируса — одна из
самых безопасных систем доставки
генетического материала в клетки человека,
поскольку rAAV обладают низкой
иммуногенностью и не связаны с патогенезом
заболеваний.

21.

Рекомбинантные векторы rAAV в составе
вакцины представляют собой лишь белковую
оболочку, с помощью которой нуклеиновая
кислота, кодирующая фрагмент вирусного
Spike-белка, попадает в клетки.
BCD-250 должна обладать низкой
реактогенностью, то есть практически не
вызывать побочных эффектов. Во-вторых, есть
шанс, что за счет низкой иммуногенности
вектора rAAV иммунная система «пропустит»
его мимо и полностью сосредоточится на
борьбе с SARS-CoV-2.

22.

Спасибо за внимание!