Мамедов А. Г. 501-11Б

1.

Синдром Альпорта
Клинические случаи двух братьев
с мутацией COL4A5
По статье Oduware E. и соавт.
Case Reports in Nephrology and Dialysis,
2021
Синдром
Альпорта • доклад по клиническому случаю
DOI:
10.1159/000519076
Oduware E. et al., Case Rep Nephrol Dial, 2021
Мамедов А.Г. 501-11Б

2.

Что такое синдром Альпорта
Суть заболевания
• Синдром Альпорта — это наследственное
генетическое заболевание, вызванное мутациями в
генах коллагена IV типа (COL4A3, COL4A4, COL4A5),
что приводит к повреждению базальных мембран
почек, внутреннего уха и глаз. Основные признаки:
прогрессирующая почечная недостаточность
(гематурия, протеинурия), снижение слуха и
нарушения зрения. Заболевание чаще поражает
мужчин и часто приводит к терминальной стадии ХПН.
Синдром Альпорта • доклад по клиническому случаю
Oduware E. et al., Case Rep Nephrol Dial, 2021

3.

Генетика и патогенез
• Синдром Альпорта связан с генами COL4A3,
COL4A4 и COL4A5.
• COL4A5 расположен в X-хромосоме, поэтому у
мальчиков заболевание часто протекает
тяжелее.
• У старшего брата в клин. Случае подтверждён
вариант COL4A5.
• У матери возможен более мягкий фенотип
носительства: мочевой синдром при сохранных
слухе и зрении.
Синдром Альпорта • доклад по клиническому случаю
Oduware E. et al., Case Rep Nephrol Dial, 2021

4.

Клинический случай 1 мальчик 15 лет
Жалобы и анамнез
• Снижение слуха и зрения около
3 лет.
• Отёки лица и голеней 2 недели.
• У брата похожие симптомы; у
бабушки по материнской линии
— катаракта в молодости.
Обследование
• Ад 120/70
• Моча: массивную протеинурия ++++, гематурия
+++.
• Креатинин 0,7 мг/дл, СКФ 105 мл/мин/1,73 м².
• УЗИ почек показало увеличенные почки с
повышенной эхогенностью и частичной потерей
кортико-медуллярной дифференцировки.
• Аудиометрия выявила двустороннюю умеренную
нейросенсорную тугоухость.
• При офтальмологическом обследовании
обнаружили кератоконус, незрелую катаракту
правого глаза и амблиопию.
Лечение и исход
Пациенту назначили:
• ингибитор АПФ для уменьшения
протеинурии;
• слуховой аппарат;
• коррекционные очки;
• наблюдение у детского нефролога.
Ключевой вывод
• Даже при нормальной СКФ уже
был выраженный мочевой
синдром.
• Мутация COL4A5 подтвердила
X-сцепленный синдром
Альпорта.
Синдром Альпорта • доклад по клиническому случаю
Oduware E. et al., Case Rep Nephrol Dial, 2021

5.

Клинический случай 2 мальчик 13 лет (младший брат)
Что было похоже на старшего брата
Чем случай отличался
• Снижение слуха и зрения, прогрессировавшее
около 5 лет.
• Протеинурия +++ и гематурия +++.
• Двусторонняя умеренная нейросенсорная
тугоухость.
• Сохранная функция почек: креатинин 0,6 мг/дл;
СКФ 106,7 мл/мин/1,73 м².
• Отёков не было.
• Генетический тест не выполнили
из-за финансовых ограничений.
• Диагноз ставили по семейному
характеру, мочевому синдрому,
снижению слуха и зрения.
Предположения по диагнозу
Если у братьев похожая
триада и у одного уже есть
патогенный COL4A5,
то диагноз у второго очень
вероятен.
Итог: второй случай показывает, что даже без молекулярного подтверждения клинико-семейные данные могут
быть очень убедительными.
Синдром Альпорта • доклад по клиническому случаю
Oduware E. et al., Case Rep Nephrol Dial, 2021

6.

Сравнение двух случаев
Параметр
Случай 1, 15 лет
Случай 2, 13 лет
Слух и зрение
Снижение слуха и зрения около 3 лет
Снижение слуха и зрения около 5 лет
Мочевой синдром
Протеинурия ++++, гематурия +++
Протеинурия +++, гематурия +++
Функция почек
Креатинин 0,7; eGFR 105
Креатинин 0,6; eGFR 106,7
Офтальмология
Кератоконус, катаракта, амблиопия
Ухудшение зрения, без генетической
верификации
Генетика
COL4A5 подтверждён
Не выполнялась
Терапия
иАПФ + слуховой аппарат + очки
иАПФ + слуховой аппарат + очки
Синдром Альпорта • доклад по клиническому случаю
Oduware E. et al., Case Rep Nephrol Dial, 2021

7.

Что произошло дальше
• Сначала протеинурия и гематурия уменьшились. Через 8 месяцев протеинурия снова появилась у обоих
братьев, что указывает на уже выраженное поражение клубочков к моменту начала терапии.
Авторы делают вывод что:
Диагноз поставили поздно — уже на стадии выраженной протеинурии.
Нужно активно обследовать родственников при подозрении на семейную нефропатию.
Таким образом, данные клинические случаи демонстрирует классическую триаду синдрома Альпорта: поражение почек,
слуха и глаз. Они также показывают, что нормальная функция почек на момент обращения не исключает
прогрессирующего наследственного заболевания, а семейное обследование имеет большое значение для постановки
диагноза.
Синдром Альпорта • доклад по клиническому случаю
Oduware E. et al., Case Rep Nephrol Dial, 2021