фарма сд

1.

Фармакология
сахароснижающих средств
Сравнительная характеристика Метформина, Гликлазида,
Вилдаглиптина, Дапаглифлозина и препаратов инсулина
По материалам учебника Д.А. Харкевича «Фармакология»

2.

Классификация пероральных сахароснижающих препаратов
1
Бигуаниды
2
Сульфонилмочевина II
3
иДПП-4
4
иНЛТГ-2
5
Инсулины
Метформин — препарат первой линии при СД 2 типа
Гликлазид — секретагог инсулина второго поколения
Вилдаглиптин — группа «глиптинов», инкретиновый механизм
Дапаглифлозин — группа «глифлозинов», почечный механизм
Аналоги инсулина для базис-болюсной терапии

3.

БИГУАНИДЫ
Метформин — «Золотой стандарт»
Механизм действия
Ключевые характеристики
Подавление глюконеогенеза и
гликогенолиза в печени
Не вызывает гипогликемию
Повышение чувствительности
тканей к инсулину
Снижение массы тела
Угнетение всасывания глюкозы в
кишечнике
Выводится почками
Редкое, но серьёзное осложнение
— лактоацидоз. Диспепсия —
наиболее частый побочный
эффект.

4.

ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ
Гликлазид — секретагог инсулина
Особенности препарата
Высокая селективность
Связывание с K+
каналами
Действует только на панкреатические рецепторы
Экзоцитоз инсулина
Антиоксидантные свойства
Защита β-клеток от окислительного стресса
Деполяризация
мембраны
Высокоселективное связывание с АТФ-зависимыми K⁺-каналами β-клеток поджелудочной железы
обеспечивает стимуляцию секреции инсулина.
Полное всасывание
Метаболизм в печени, почечная экскреция
Риски: гипогликемия, увеличение массы тела
— основные нежелательные эффекты класса.

5.

ИДПП-4
Вилдаглиптин — инкретиновый
подход
Механизм действия
Ингибирование фермента ДПП-4
Повышение уровня активных
инкретинов (ГПП-1, ГИП)
Глюкозозависимая стимуляция
секреции инсулина
Подавление секреции глюкагона
Профиль безопасности
Без гипогликемии
Эффект только при гипергликемии
Нейтрален по весу
Не влияет на массу тела
Побочные эффекты:
назофарингит, головная боль.
Быстрое всасывание при приёме
внутрь.

6.

ИНЛТГ-2
Дапаглифлозин — почечный механизм
Плейотропные эффекты
Кардиопротекция
Снижение риска госпитализации при ХСН
Нефропротекция
Замедление прогрессирования ХБП
Фильтрация
глюкозы
Блокада
НЛТГ-2
Глюкозурия
Уникальный инсулинонезависимый механизм: снижение гликемии достигается за счёт усиленного
выведения глюкозы почками (~70 г/сут).
Снижение веса
Потеря калорий с мочой, снижение АД
Риск урогенитальных инфекций и редко
— диабетического кетоацидоза (ДКА).

7.

Инсулины и их аналоги
Незаменимы при СД 1 типа и декомпенсации СД 2. Производятся методами
биотехнологии (рекомбинантная ДНК).
Ультракороткие
Аспарт, Лизпро — начало через 5–15 мин, пик 1–2 ч
Короткие
Обычный инсулин — начало через 30 мин, пик 2–4 ч
Средней длительности
НПХ-инсулин — действие 12–16 ч
Длинные аналоги
Гларгин, Детемир — до 24 ч, базисное покрытие

8.

Сравнение профилей безопасности
Ключевые клинические характеристики для выбора сахароснижающего препарата:
Препарат
Гипогликемия
Масса тела
ЖКТ-эффекты
Сердечнососудистые
Почки
Метформин
Низкий риск
↓ снижение
Диспепсия,
тошнота
Нейтрально
Противопоказа
н при СКФ <30
Гликлазид
Высокий риск
↑ увеличение
Редко
Нейтрально
Осторожно при
ХБП
Вилдаглиптин
Минимальный
↔ нейтрально
Редко
Нейтрально
Коррекция
дозы при СКФ
<50
Дапаглифлозин
Минимальный
↓ снижение
Редко
Кардиопротекция
Не применять
при СКФ <45
Инсулины
Высокий риск
↑ увеличение
Нет
Нейтрально
Безопасны при
любой ХБП

9.

Почечная безопасность и дозирование
Скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) — ключевой параметр при выборе и дозировании ПССП.
Практические рекомендации
Мониторинг рСКФ
Оценивать не реже 1 раза в год у всех пациентов с СД 2
Инсулин при ХБП
Единственная группа, безопасная на всех стадиях ХБП
Дапаглифлозин
Нефропротективный эффект реализуется при рСКФ ≥45

10.

Нежелательные эффекты и
ступенчатая терапия
Критические осложнения
Гипогликемия
Дрожь, потливость, тахикардия,
спутанность сознания. Купирование:
15–20 г быстрых углеводов
Алгоритм ступенчатой терапии СД
2
Ступень 1
Метформин + изменение образа жизни
Ступень 2
Лактоацидоз
Редкое осложнение Метформина.
Боль в животе, гипервентиляция,
нарушение сознания. Фактор риска —
почечная недостаточность
Добавление иДПП-4, иНЛТГ-2 или
Гликлазида
Ступень 3
Подключение базального
инсулина или перевод на
инсулинотерапию