e822ef856e5e8ce78638c9d618472e41

1.

Аутоиммунные заболевания
органов ЖКТ
Резвова А.А
24ЛЛ5

2.

Содержание
01
02
Общие принципы аутоиммунных
заболеваний ЖКТ
Основные нозологии
Механизмы развития, эпидемиология и классификация
другие
03
04
Диагностика и дифференциальная
диагностика
Лечение и прогноз
Лабораторные, эндоскопические и морфологические методы
Болезнь Крона, НЯК, аутоиммунный гастрит, целиакия и
Современные протоколы терапии, биологические препараты

3.

Общие принципы аутоиммунных
заболеваний ЖКТ
Механизм развития
Срыв иммунной толерантности → атака собственных тканей ЖКТ антителами и T-клетками
Генетическая предрасположенность
Связь с антигенами HLA системы (HLA-DR, HLA-DQ), полиморфизмы генов NOD2, IL-23R
Триггерные факторы
Инфекции, дисбиоз кишечника, стресс, нарушение барьерной функции слизистой
Эпидемиология
Рост заболеваемости в индустриальных странах; совокупная распространённость — до 5%
популяции

4.

Классификация аутоиммунных заболеваний ЖКТ

5.

Аутоиммунный гастрит
Ключевые
характеристики
Диагностика
Аутоантитела к
париетальным клеткам (анти-
париетальным клеткам и
PCA) и к внутреннему
внутреннему фактору Касла
фактору (анти-IF)
Атрофия фундального
отдела желудка
Дефицит витамина B12 →
Риск развития рака желудка
и карциноида
Снижение пепсиногена I,
повышение гастрина-17
пернициозная анемия
Сывороточные антитела к
ЭГДС с биопсией: атрофия,
кишечная метаплазия
Мониторинг через 3–5 лет
эндоскопически

6.

Целиакия
Хроническое аутоиммунное заболевание с поражением тонкой кишки в ответ на глютен у генетически предрасположенных
лиц (HLA-DQ2/DQ8).
Патогенез
Симптомы
Глиадин → активация тканевой трансглутаминазы →
Диарея, стеаторея, похудание, анемия, остеопороз,
воспаление, атрофия ворсинок слизистой тонкой кишки
дерматит Дюринга, неврологические нарушения
Диагностика
Лечение
АТ к тканевой трансглутаминазе (анти-tTG IgA),
Пожизненная строгая аглютеновая диета; при
эндомизиальные АТ, ЭГДС с биопсией (Marsh III)
рефрактерной форме — кортикостероиды, азатиоприн

7.

Болезнь Крона
Локализация
Трансмуральное воспаление любого отдела ЖКТ; чаще —
терминальный илеум и толстая кишка; характерно сегментарное
поражение («булыжная мостовая»)
Клиника
Боли в животе, диарея, лихорадка, похудание, свищи, стриктуры,
внекишечные проявления (артрит, увеит, узловатая эритема)
Диагностика
Колоноскопия с биопсией (гранулёмы), МРТ-энтерография,
капсульная эндоскопия, кальпротектин, СРБ, ASCA-антитела

8.

Неспецифический язвенный колит (НЯК)
Характеристика заболевания
Отличия НЯК от болезни Крона
Диффузное воспаление слизистой толстой кишки, начиная с
Только толстая кишка vs. любой отдел ЖКТ
прямой
Непрерывное поражение vs. сегментарное
Только слизистый и подслизистый слои (в отличие от болезни
Поверхностное vs. трансмуральное
Крона)
Нет свищей и гранулём
Кровянистая диарея, тенезмы, боли внизу живота
pANCA+ vs. ASCA+
Осложнения: токсический мегаколон, перфорация,
колоректальный рак
Лечение по степени тяжести
Лёгкая форма: месалазин местно и системно
Среднетяжёлая: кортикостероиды, иммуносупрессоры
Тяжёлая/рефрактерная: биологическая терапия
(инфликсимаб, ведолизумаб)

9.

Микроскопический колит
Хроническое воспаление толстой кишки с нормальной эндоскопической картиной, диагностируемое только гистологически.
Коллагенозный колит
Лимфоцитарный колит
Клиника и лечение
Утолщение субэпителиальной
Увеличение числа
Водянистая безболезненная диарея
коллагеновой полоски (>10 мкм),
внутриэпителиальных лимфоцитов
до 10 раз/сут. Связь с НПВС, ИПП,
инфильтрация лимфоцитами. Чаще
(>20 на 100 эпителиоцитов) без
СИОЗС. Лечение: отмена триггеров,
у женщин 50–70 лет.
утолщения коллагена.
будесонид.

10.

Аутоиммунный гепатит и
первичный билиарный холангит
Аутоиммунный гепатит (АИГ)
Первичный билиарный
холангит (ПБХ)
АТ: ANA, ASMA (тип 1); анти-LKM-1
(тип 2)
Высокий АЛТ/АСТ,
гипергаммаглобулинемия
Лечение: преднизолон +
азатиоприн
АТ: антимитохондриальные (AMAM2) в 95% случаев
Деструкция внутрипечёночных
желчных протоков
Кожный зуд, холестаз, цирроз;
лечение: урсодезоксихолевая
кислота
Первичный склерозирующий холангит (ПСХ)
Фиброзирующее воспаление вне- и внутрипечёночных протоков
Связь с НЯК (в 70–80% случаев)
Риск холангиокарциномы; специфической терапии нет

11.

Аутоиммунный панкреатит (АИП)
Редкое воспалительное заболевание поджелудочной железы, имитирующее рак поджелудочной железы; хорошо отвечает на
стероидную терапию.
Тип 1 (IgG4ассоциированный)
Тип 2 (идиопатический)
Диагностика и лечение
Изолированное поражение ПЖ;
КТ/МРТ: «колбасовидная» ПЖ,
Системное заболевание; IgG4+
нейтрофильные инфильтраты в
ободок; ↑IgG4; биопсия; ЭРХПГ.
плазмоциты в ткани ПЖ; поражение
протоках; связь с НЯК у 30%
Лечение: преднизолон 40 мг/сут с
других органов (желчные протоки,
пациентов
постепенной отменой
почки, лёгкие)

12.

Диагностика аутоиммунных заболеваний ЖКТ
Клиническая
оценка
Лабораторные
тесты
Эндоскопия с
биопсией
Дифференциальный
диагноз
Правильная последовательность диагностических шагов сокращает время до постановки диагноза и минимизирует риск ошибок при
сходной клинической картине.

13.

Ключевые аутоантитела в диагностике
Антитело
Заболевание
Клиническое значение
анти-tTG IgA / EMA
Целиакия
Скрининг и мониторинг соблюдения диеты
ASCA IgA/IgG
Болезнь Крона
Дифференциация от НЯК (специфичность
~95%)
pANCA
НЯК
Дифференциация от болезни Крона
ANA / ASMA
АИГ тип 1
Скрининг при необъяснённом гепатите
анти-LKM-1
АИГ тип 2
Характерен для детей и молодых женщин
AMA-M2
ПБХ
Высокочувствительный и специфичный маркёр
(>95%)
анти-PCA / анти-IF
Аутоиммунный гастрит
Скрининг пернициозной анемии
IgG4 сывороточный
АИП тип 1
Повышение >2 норм — специфично для АИП

14.

Современные подходы к лечению
Базисная терапия
Аминосалицилаты (НЯК), урсодезоксихолевая кислота (ПБХ), аглютеновая диета (целиакия) — основа
длительного контроля
Иммуносупрессия
Кортикостероиды для индукции ремиссии; азатиоприн, 6-меркаптопурин, метотрексат — поддержание
ремиссии
Биологическая терапия
Анти-ФНО (инфликсимаб, адалимумаб), анти-интегрин (ведолизумаб), анти-ИЛ-12/23 (устекинумаб) при ВЗК
Хирургическое лечение
При осложнениях (стриктуры, свищи, токсический мегаколон), рефрактерном течении или дисплазии
слизистой

15.

Ключевые выводы
1
3
Аутоиммунные болезни ЖКТ —
гетерогенная группа
2
Серологические маркёры — основа
скрининга
От аутоиммунного гастрита до ВЗК и IgG4-
Своевременное определение специфических аутоантител
ассоциированных заболеваний — каждая нозология
существенно ускоряет постановку диагноза и снижает
требует индивидуального диагностического подхода
задержку начала терапии
Биологическая терапия изменила прогноз
при ВЗК
4
Мультидисциплинарный подход
обязателен
Применение моноклональных антител позволяет достичь
Ведение пациентов требует совместной работы
глубокой ремиссии и снизить частоту хирургических
гастроэнтеролога, иммунолога, морфолога и, при
вмешательств
необходимости, хирурга