Лекция 2(1) Шигеллы

1. Шигеллы, клебсиеллы, протей.

Характеристика возбудителей, культивирование,
патогенность, образование токсина, антигенная
структура,
классификация,
резистентность,
патогенез заболевания у человека, иммунитет,
лабораторный диагноз, лечение, профилактика.

2.

• В I веке до н.э. сирийский врач Аретей Каппадокийский впервые описал
клинические проявления болезни под названием «кровавый, или
натужный, понос». Термин «дизентерия» ввел Гиппократ. Заболевания,
сходные по клинической картине с дизентерией, нашли отражение в
трудах Авиценны (Х–ХI вв.). В древнерусских рукописях дизентерию
описывали как «утроба кровавая», «мыт».
• В медицинской литературе XVIII—XIX веков подчёркнута склонность
заболевания к широкому распространению в виде эпидемий и пандемий.
• В 1888 г. Д. Шантемесс, Ф. Видаль впервые описали возбудитель
дизентерии.
• Этиологическая роль микробов при дизентерии впервые была
установлена русским ученым А. В. Григорьевым (1891) и японским
исследователем К. Шига (1898). Впоследствии были выделены и описаны
другие виды бактерий, вызывающие дизентерию: Крузе — в 1900 г., С.
Флекснером и Р. Стронгом — в 1900 г., К. Зонне — в 1915 г., К. Шмитцем
и К. Штуцером — в 1917 г., Д. Бойдом — в 1932— 1942 гг., Э. М.
Новгородской — в 1943 г. и т. д.
• Дизентерия в прошлом была широко распространена, носила
эпидемический характер. Описаны пандемия дизентерии в XVIII в. (1719
и 1789 гг.) и XIX в. (1834–1836 гг.). Самые большие эпидемии
наблюдались в периоды войн, стихийных бедствий и т.д.

3. Таксономия

Отдел Gracilicutes
Семейство Enterobacteriaceae
Род Shigella получил название по имени К. Шига.
Род Shigella включает четыре вида, которые различаются по
биохимическим свойствам и антигенной структуре:
• S. Dysenteriae — 12 серотипов один из них — шигелла
Григорьева-Шига — самый патогенный;
• S. Flexneri − 8 серотипов и 13 подсеротипов, для всех S. flexneri
характерно наличие общего АГ.
• S. Boydii − 18 серотипов,
• S. Sonnei − 1 серотип, в антигенном отношении вид однороден,
серологически не дифференцируют, внутри вида выделяют
ферментовары, фаговары, колециновары.
• Наибольшее значение практически во всех странах имеют
шигеллы Зонне и шигеллы Флекснера — возбудители так
называемых больших нозологических форм.

4.

• Неподвижны (лишены жгутиков).
• Спор не образуют.
• Имеют пили или фимбрии
1-го типа
(отвечают за прикрепление
к эпителиоцитам кишки)
2-го типа
(участвуют в конъюгации).

5.

• Капсулы нет,
но у некоторых видов есть тонкий
капсулярный слой — гликокаликс,
поэтому они имеют
капсульные АГ.
• Некоторые имеют
микрокапсулу.
• Хемоорганотрофы.
• Факультативные
анаэробы.

6. Культуральные свойства и биохимическая активность

Культуральные
биохимическая
свойства
и
активность
• Хорошо растут на обычных питательных средах в
аэробных условиях.
• Образуют S- и R-колонии.
• На плотных питательных
средах образуют колонии S-типа,
мелкие, бесцветные
лактозоотрицательные колонии.
• На жидких средах — равномерное диффузное
помутнение.
• Температурный оптимум 37°С, бактерии Зонне могут
размножаться при 10 — 15°С, рН среды 7,2 — 7,4.

7.

Все шигеллы хорошо растут
на дифференциальнодиагностических средах
(Эндо, Левина, Плоскирева).

8.

• В качестве среды
обогащения
для культивирования
используют
селенитовый бульон.

9. Биохимическая активность

• Биохимическая активность —
слабая по сравнению
с представителями родов
Esherichia и Salmonella.
Основные биохимические признаки
при расщеплении белков :
отсутствие продукции сероводорода,
• наличие продукции индола,
• отсутствие газообразования
при ферментации глюкозы,
• отсутствие ферментации лактозы
в течение 48 ч.

10.

• Sh. Disenteriae не ферментируют лактозу и
маннит;
• Sh. Flexneri ферментирует только маннит;
• Sh. Boydii ферментирует только маннит;
• Sh. Sonnei ферментирует только лактозу
медленно, в течение 72 ч.

11. Резистентность

• Шигеллы устойчивы во внешней среде: в
водопроводной воде сохраняются до 2 – 3 мес, в
воде открытых водоемов выживают до 1,5 мес.; в
испражнениях до 4 – 5 мес., в почве 3 – 4 мес., на
продуктах до нескольких недель.
• Шигеллы могут размножаться в молоке и молочных
продуктах, особенно шигелла Зонне, с которой
связывают «молочные вспышки» дизентерии.
• Для шигелл Флекснера характерны водные
эпидемические вспышки.
• Шигеллы
чувствительны
к
действию:
дезинфицирующих растворов, содержащих хлор;
при 60°С – погибают через 15 – 20 минут, при
100°С – погибают мгновенно.

12. Антигенная структура

• О-АГ
термостабильный,
неоднородный,
позволяет выделять внутри групп серовары и
подсеровары (Sh. Disenteriae серовары 1-10;
Sh. Boydii 1-15; Sh. Flexneri 1-6; Sh. Sonnei).
• О-антигены Shigella отличаются от Оантигенов E. coli по структуре концевых
звеньев ЛПС
• У некоторых шигелл имеются К-антигены (Sh.
Disenteriae, Sh. Boydii).
• Есть перекрестно реагирующие АГ со
многими серогруппами энтеропатогенных
эшерихий, вызывающих главным образом
дизентериеподобные заболевания.

13. Факторы патогенности

• Микрокапсула.
• Фермент муциназа (разрушает муцин, колонизация
энтероцитов).
• Белки наружной мембраны (способность к инвазии и
внутриклеточному размножению).
• Контактный гемолизин (лизис мембран вакуолей клетки).
• Эндотоксин образуют все дизентерийные палочки
(общетоксическое действие, действует на нервную и
сосудистую системы, предохраняет попавшие шигеллы от
действия защитных сил макроорганизма).
• Экзотоксин (сходен с термолабильным энтеротоксином
эшерихий, обладает энтеротропным, цито- ,нефро- и
нейротоксическим действием). С образованием экзотоксина
связано более тяжелое течение дизентерии,
• Шигеллы продуцируют токсин Шига и шигоподобные
белковые экзотоксины.
• Обнаружен фактор проницаемости RF, в результате действия
которого поражаются кровеносные сосуды.

14. Патогенные свойства

• Все виды шигелл вызывают инвазию с последующим
межклеточным распространением и размножением в
эпителии слизистой толстого кишечника.
• Инвазивность связана с функционированием крупной
плазмиды инвазии, которая имеется у всех четырех видов
шигелл.
• Синтез белков-инвазинов детерминирует плазмида. Белки
входят в состав наружной мембраны и обеспечивают
процесс инвазии в слизистую оболочку кишки. Белки
чувствительны к трипсину, поэтому патологический процесс
ограничивается только толстой кишкой человека.
• В патогенезе имеют значение и белки внутриклеточного
распространения, которые вызывают лизис мембран
эукариотических
клеток,
обеспечивая
внутрии
межклеточное распространение шигелл. Плазмидные гены
начинают экспрессироваться при 37°С и в условиях
осмотического давления в кишечнике.

15. Патогенез дизентерии

• Шигеллы, минуя желудок
и тонкий кишечник,
попадают
в толстый кишечник.
• Прикрепляются
к рецепторам мембран
колоноцитов
и проникают внутрь
с помощью
белка наружной мембраны.

16.

• Гибель клеток приводит
к образованию эрозий и язв,
окруженных перифокальным
воспалением,
и как следствие
повторная адгезия
возбудителей на слизистой
толстой кишки.

17. Эпидемиология и клиника

• Дизентерия — антропонозная инфекция.
• Источник — больные люди и носители.
• Механизм передачи — фекально-оральный.
• Дизентерия встречается во многих странах
мира.
• В последние годы наблюдается резкий подъем
заболеваемости этой инфекцией.
• Болеют люди всех возрастов, но наиболее
подвержены дизентерии дети от 1 года до 3
лет.
• Количество больных увеличивается в июле —
сентябре.
• Различные виды шигелл по отдельным
регионам распространены неравномерно.

18. Клинические формы дизентерии

• Различают три клинические формы дизентерии, которые
отличаются по возбудителям, эпидемиологии и частично по
клинике:
• Дизентерия Григорьева-Шига.
• Дизентерия Флекснера.
• Дизентерия Зонне (Sonnei).

19.

• Дизентерия Григорьева-Шига.
Возбудитель — Sh. Disenteriae, серовар — шигелла ГригорьеваШига.
Пути передачи — алиментарный, контактно-бытовой.
Особенности клиники: протекает тяжело, характерен понос с
кровью, симптомы поражения ЦНС, может быть бактериемия.
• Дизентерия Флекснера.
Возбудители — Sh. Flexncri и Sh. Boydii.
Путь передачи водный.
Особенности клиники: протекает как типичная дизентерия
различной степени тяжести.
• Дизентерия Зонне.
Возбудители — Sh. Sonnei.
Путь передачи — пищевой.
Особенности клиники: могут быть симптомы пищевой
токсикоинфекции, рвота.

20. Иммунитет

• После
перенесенного
заболевания
иммунитет не только видо-, но и
вариантоспецифичен.
• Иммунитет непродолжителен и непрочен.
• Нередко
заболевание
переходит
в
хроническую форму.

21. Диагностика

• Основой
диагностики
является
бактериологический метод, позволяющий
идентифицировать возбудителя, определить
его чувствительность к антибиотикам,
провести внутривидовую идентификацию
(определить биохимический вариант, серовар
или колициногеновар).
• Материал для исследования — рвотные
массы,
испражнения
больного,
кровь
(дизентерия Григорьева-Шиги).

22.

• Серологический метод используют при
затяжном
течении
дизентерии,
заключающийся в постановке РСК, РА, РНГА
(по нарастанию титра антител при повторной
постановке реакции можно подтвердить
диагноз).
• Методы экспресс-диагностики, выявляет Аг
шигелл
в
испражнениях
(РНГА
с
антительным диагностикумом, ИФА и др.).
• Серодиагностика имеет ретроспективное
значение (это связано с
медленным
нарастанием титров специфических AT).

23. Лечение и профилактика

• Лечение должно быть индивидуальным,
комплексным и
поэтапным.
• Этиотропная терапия:
• дезинтоксикационная и симптоматическая терапия,
• иммунотерапия
(иммуномодуляторы
под
контролем
иммунограммы, при хронических формах заболевания),
• ферментные комплексные препараты (панзинорм, фестал и др.),
• энтеросорбенты (смекту, энтеросорб, «Энтерокат-М» и др.),
• спазмолитики, вяжущие средства,
• физиотерапевтические процедуры, лечебные клизмы.
Больных тяжелыми формами дизентерии Григорьева-Шиги и
Флекснера назначаются антибиотики (те, которые выводятся
кишечником) с учетом чувствительности возбудителя.

24. Профилактика

• Основную
роль
играет
неспецифическая
профилактика.
• Для профилактики дизентерии необходим
комплекс общесанитарных мероприятий, строгое
соблюдение санитарно-гигиенических требований
по очистке территории, обеспечение населения
доброкачественной водой и безопасными в
эпидемиологическом
отношении
пищевыми
продуктами, повышение санитарной культуры
населения.
• Специфическая профилактика: дизентерийный
бактериофаг (применяется в очагах инфекции).

25. Клебсиеллы

26.

• Клебсиелла (лат. Klebsiella) — относится к
роду условно-патогенных бактерий и являются
частыми возбудителями внутрибольничных
инфекций.
• Название дано в честь немецкого ученого,
бактериолога
и
патологоанатома
ее
открывшего – Эдвина Клебса.
• Клебсиелла обитает в толстом кишечнике
здоровых людей.
• Клебсиелла один из элементов нормальной
флоры кишечника.
• В норме Klebsiella может присутствовать на
коже, на слизистой оболочке дыхательных
путей человека и животных.
• Бактерия может существовать в почве, воде,
пище, пыли.

27. Классификация клебсиелл

• Отдел Gracilicutes
• Семейство Enterobacteriaceae
• Род Klebsiella
• Заболевания вызывают следующие виды:
• Klebsiella pneumoniae (клебсиелла пневмонии, или
палочка Фридлендера)
• Klebsiella ozaenae (клебсиелла озена)
• Klebsiella rhinoscleromatis (клебсиелла риносклеромы)
• Klebsiella oxytoca (клебсиелла окситока)
• Klebsiella ornithinolytica
• Klebsiella planticola
• Klebsiellat errigena
• Чаще всего заболевания вызывают
pneumoniae и Klebsiella oxytoca.
Klebsiella

28. Морфология и физиология

• Klebsiella — прямые, короткие, толстые,
грамотрицательные палочки (0,3-1,0 × 0,66,0 мкм), располагающиеся одиночно,
парами или короткими цепочками.

29.

• Образуют полисахаридные капсулы, благодаря
которой очень устойчива к воздействию
окружающей среды.
• В организме клебсиелла
имеет палочкообразную форму
• В окружающей среде —
округляется и покрывается
капсулой
• Неподвижны
(К.
pneumoniae
лишены
жгутиков).
• Факультативные анаэробы.

30. Культуральные и биохимические свойства

• Клебсиеллы нетребовательны к питательным
средам, на плотных питательных средах
образуют слизистые колонии.
• Клебсиеллы ферментируют глюкозу с
кислотой и газом.
• Клебсиеллы ферментируют сорбит.
• Дифференциация разных видов клебсиелл
проводится на основании их неодинаковой
способности
ферментировать
углеводы,
образовывать уреазу и лизиндекарбоксилазу.

31. Патогенность

• Факторы вирулентности:
• Адгезия (связана с капсульным полисахаридом)
• Пили
• Белок наружной мембраны
• Капсула (защищает бактерии от действия
фагоцитирующих клеток)
• Маннозорезистентные пили
• Эндотоксин (ЛПС)
• Энтеротоксин
(термостабильный),
играет
существенную роль в патогенезе ОКЗ
• Мембранотоксин (гемолитическая активность).

32. Антигены

• Клебсиеллы содержат О- и К-антигены.
• около 11 О-антигенов и 70 К-антигенов
(представлены капсульными полисахаридами).
• К. pneumoniae содержат наибольшее число Ои К-антигенов.
• Некоторые О- и К-антигены клебсиелл
родственны
О-антигенам
эшерихий
и
сальмонелл.
• Идентификация клебсиелл основана на их
антигенных различиях.

33. Резистентность

• Клебсиеллы
устойчивы
ко
многим
факторам окружающей среды.
• При комнатной температуре клебсиеллы
сохраняются неделями и месяцами, в
пробах пыли до 2,5 лет, устойчивы к
низким
и
высоким
температурам,
постоянно
мутирующие
бактерии
клебсиелл приобретают устойчивость к
антибиотикам.

34. Клебсиелезы

• Клебсиелезы — заболевания, которые вызывают
бактерии рода Klebsiella чаще у новорожденных,
ослабленных и пожилых людей.
Клебсиелезы могут быть острыми и хроническими
• острые вызывают Klebsiella pneumoniae, K. oxytoca, K.
planticola, K. terrigena
• хронические – K. ozaenae и K. rhinoscleromatis.
• Клебсиелезы протекают в виде — пневмонии,
бронхитов, септицемии, отитов, перитонитов желчных и
мочевыводящих путей, пищевых токсикоинфекций,
госпитальных раневых и ожоговых инфекции. Реже
встречаются хронические болезни —
зловонный
насморк (озена) и риносклерома.
• Симптомы и признаки инфекций, вызываемых
клебсиеллами, в частности инфекций мочеполовой
системы, желчных путей и других органов ЖКТ, сходны
с симптоматикой инфекций, обусловленных кишечной
палочкой.

35. Лабораторная диагностика

• Основным методом лабораторной диагностики
клебсиелезов — бактериологическое исследование.
• Серологический метод применяют редко.
• Проводят также микроскопию мазков.
• Материалом для микробиологического анализа
может быть мокрота, слизь из рото- и носоглотки,
промывные воды и рвотные массы, гной, кровь,
ликвор, моча, желчь, стул, секционный материал,
инфильтраты слизистой при риносклероме, корочки
при озене, смывы с предметов и т.п.
• Лечение заболеваний – комплексное и зависит от
локализации и выраженности патологического
процесса.

36. Протей

37.

• Протей — возбудителей протейных
инфекционных заболеваний был открыт
Морганом в 1906 году.
• Протей (лат. Proteus) в греческой
мифологии Протей — божество, способное
менять облик.

38. Таксономия и классификация

• Отдел Gracilicutes
• Семейство Enterobacteriaceae
• Род протей (Рroteus)
• Род протей включает следующие виды: proteus
hauseri, proteus mirabilis, proteus myxofaciens,
proteus penneri, proteus vulgaris.
• Ранее относящиеся к роду протей бактерии
вида proteus morganii перенесены в род
morganella morganii, а proteus rettgeri
реклассифицированы в providencia stuartii и
providencia rettgeri.

39. Морфологические свойства свойства

• Грамотрицательные
полиморфные, мелкие,
нитевидные палочки.
• Перитрихи
(отличаются очень
активной подвижностью).
• Размеры клеток
0,3 — 3 мкм.
• Спор и капсул не образуют.
• Факультативные анаэробы
• P. Morganii и P. rettgeri — менее полиморфны, они
неподвижны или малоподвижны

40. Культуральные и биохимические свойства

• Протеи растут на простых питательных средах
(белковые питательные среды, МПА, МПБ) и
дифференциально-диагностических среда (Эндо,
Плоскирева, висмут-сульфитном агаре).
• При посеве бляшкой бактерии дают феномен
«роения»
—
образуют
концентрически
расходящиеся зоны роста голубовато-серого цвета.
• На твёрдых средах жгутиковые (Н-) формы
характеризуются сплошным ростом.
• На жидких питательных средах вызывают
помутнение.
• Рост культуры сопровождается гнилостным
запахом.
• Оптимальная температура роста 37оС, оптимум рН
7,2-7,4.

41. Факторы патогенности и антигены

• Факторы патогенности — эндотоксин,
фимбрии, бактериальные протеазы, уреаза,
гемолизины и гемагглютинины.
• Антигенное строение
• О-антигены термостабильные, выделяют 49
сероваров
• Н-антигены, 19 сероваров

42.

• Протей — представитель нормальной,
условно-патогенной микрофлоры кишечника
человека.
• Протеи — санитарно-показательные бактерии.
• Показатель фекального загрязнения —
количество обнаруживаемых Proteus Mirabilis.
• Показатель
загрязнения
объекта
органическими веществами — количество
обнаруживаемых Proteus Vulgaris.
• Три вида из рода протей — Proteus Mirabilis
(вызывает 75–90 % инфекций), Proteus
Mirabilis и Proteus Penneri являются
патогенными для человека.

43.

• Источником инфекции — больной человек и
животное, с испражнениями которых протей
попадает во внешнюю среду (почва, водоемы,
сточные воды, органические удобрения в стадии
разложения), где может длительно сохранять
жизнеспособность.
• Механизм заражения – алиментарный.
• Путь заражения – водный и пищевой, реже
контактно-бытовой путь (через загрязненные руки,
загрязнение пупочной ранки новорожденных,
заражение через урологические катетеры).
• Группы риска – это лица со сниженным
иммунитетом, сопутствующими хроническими
заболеваниями, новорожденные и дети раннего
возраста, пожилые люди, бесконтрольный прием
антибактериальных препаратов.

44. Инфекции, вызываемые протеем

• Инкубационный период от нескольких часов (чаще 2-6 ч.) до
3х дней.
• Наиболее частое проявление протейной инфекции –
поражение желудочно-кишечного тракта, проявляется
гастроэнтеритом, энтероколитом, гастритом, острыми
кишечными инфекциями.
• Тяжелые формы протейной инфекции кишечника могут
привести к развитию анемии, гемолитико-уремического
синдрома.
• Поражение мочевыводящих путей, вызванное протеем
проявляется в виде пиелонефрита, цистита, простатита.
• P. Mirabilis вызывает раневые инфекции.
• Внутрибольничные инфекции, вызванные протеем могут
быть различными – инфекции мочевыделительной системы,
отиты, холециститы, инфекции у новорожденных с развитием
тяжелых форм в виде менингитов, сепсиса и т.д.

45. Микробиологическая диагностика

• Материал для исследования – зависит от
клинической формы инфекции (моча, гнойное
отделяемое, рвотные массы и т.д.)
• Методы исследования:
• Бактериоскопический (мазки окрашиваются
по Грамму) – при микроскопии видны
толстые
палочки
грамотрицательные,
расположенные поодиночно, парами или
цепочками.

46. Микробиологическая диагностика

• Бактериологический метод (ведущий) – посев
материала на дифференциально-диагностические
среды (Эндо, Плоскирева, висмут-сульфит агар) и
среды обогащения (5% желчный бульон).
• На среде Плоскирева – желтовато-розовые колонии (в
зоне роста среда подщелачивается и желтеет).
• На висмут-сульфитном агаре – серо-коричневые
колонии (с чёрно-коричневой зоной под ними).
• На агаре Эндо – бесцветные колонии.
• Идентификация бактерии рода Proteus – при посеве
бляшкой дают феномен «роения».
• Важнейший признак, отличающий протей от прочих
энтеробактерий – способность дезаминировать
фенилаланин.
• Для
идентификации
возбудителя
применяю
специфический бактериофаг.

47.

• Серологический метод (используются редко)
• РНГА с сывороткой крови пациента.
Диагностический титр 1:160 и выше.
Рекомендуется
исследование
парных
сывороток, взятых через 2 недели с
4хкратным нарастанием титра антител.
• В РА определяют антигенную структуру с
живой и прогретой культуры с поли- и
моновалентными О- и Н-антисыворотками.

48. Лечение протейной инфекции

• Протеи обладают
устойчивостью ко многим
антибиотикам.
• Препараты выбора при лечении протейной
инфекции – ампициллин, цефалоспорины третьего
поколения, фторхинолоны.
• При
дисбактериозах
кишечника
назначают
интестибактериофаг (смесь фагов, включающая
протейный фаг).
• Протейный бактериофаг или коли-протейный фаг
также применяют местно (при гнойных процессах
или поражениях мочеполовой системы).

49.

• Неспецифическая
профилактика
Профилактические мероприятия сводятся к
гигиеническому
воспитанию
детей,
укреплению иммунитета, своевременному
лечению хронических заболеваний и
инфекций.
• Специфическая
профилактика
не
проводится (не разработана вакцина).

50. Спасибо за внимание