12 Обмен нуклеопротеинов (1)

1. Обмен нуклеопротеинов

к.б.н. Анастасия
Александровна Анашкина

2. Нуклеопротеины

Комплекс нуклеиновых кислот и белка

3. Функции нуклеотидов

Мононуклеотиды - мономеры для
полинуклеотидов.
Нуклеиновые кислоты: ДНК, РНК - хранение
и передача генетической информации
АТФ – универсальный источник энергии.
Доноры активных субстратов (УДФглюкоза).
Участвуют в детоксикации ксенобиотиков и
лекарств (ФАФС).
Входят в состав коферментов (НАД, ФАД).
Вторичные посредники гормонов (цАМФ,
цГМФ).

4.

Азотистое основание + рибоза = нуклеозид

5.

6. Переваривание нуклеопротеинов

7. Судьба пищевых азотистых оснований

Реутилизация
(синтез
собственных
нуклеотидов и
нуклеиновых
кислот).
10%
Распад до конечных
продуктов.
90%

8. Катаболизм нуклеотидов

9. Катаболизм пиримидиновых нуклеотидов

10. Конечные продукты катаболизма пиримидиновых нуклеотидов

Β-аланин и β-аминоизобутират (могут
катаболизироваться до конечных
продуктов).
СО2.
NН3 – образует мочевину.

11. Катаболизм пуриновых нуклеотидов

12. Свойства мочевой кислоты

Плохо растворима в воде,
поэтому при избыточном
накоплении ее соли могут
выпадать в осадок:
- в мочевыводящей системе почечнокаменная болезнь
(уролитиаз);
-
в суставах – подагра.

13. Причины гиперурикемии

Избыточное потребление нуклеотидсодержащих
продуктов.
Генетическая предрасположенность
- Увеличение активности ФРДФ-синтетазы
(увеличение синтеза нуклеотидов).
- Снижение активности гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (снижение
реутилизации нуклеотидов).
Употребление алкоголя.
Ожирение.
Снижение экскреции мочевой кислоты
(гипертензия, нарушение функции почек).

14. Лечение подагры

Диета: снижение поступления предшественников
мочевой кислоты с пищей (пиво, кофе, чай,
мясная продукция, красное вино, икра, печень).
Преобладание вегетарианской диеты, не менее
3л чистой воды в сутки.
Медикаментозно –
аллопуринол.

15. Аллопуринол – конкурентный ингибитор ксантиноксидазы

Используется для
лечения
подагры.
Также
используют
мало-пуриновую
диету.

16. Анаболизм нуклеотидов

17. Пути синтеза нуклеотидов

Синтез de novo – основной (90%).
Запасной путь – реутилизация (10%).
Особенности:
Синтезируются в виде мононуклеотидов
Для обоих путей необходимо образование
5-фосфорибозил-1-пирофосфата (ФРПФ)

18. Синтез ФРПФ

Аллостерическая регуляция:
+ фосфат неорганический
- АМФ, АДФ, АТФ

19. Реутилизация пуриновых нуклеотидов или «путь спасения»

Защищает организм от избытка мочевой кислоты. При
генетическом нарушении фермента – синдром ЛешаНихана – отложение солей мочевой кислоты в суставах с
рождения. Деформация скелета, умственная отсталость,
боли.

20. Синтез пуриновых нуклеотидов

циклическая структура
пуринового азотистого
основания постепенно
достраивается, как на
матрице, на активной
форме рибозо-5фосфата. Образуется
ИМФ
(инозинмонофосфат),
из которого
синтезируются АМФ и
ГМФ

21. Роль фолиевой кислоты

Участвует в переносе одноуглеродных
фрагментов для пуринового кольца.
Активная форма – тетрагидрофолиевая
кислота.
Особую важность приобретает в ходе
развития плода во время беременности
(формирование эритроцитов и нервной
трубки).

22. Синтез пиримидиновых нуклеотидов

Сначала образуется
циклическая структура
пиримидинового
азотистого основания,
которая в готовом виде
переносится на рибозу –
на место пирофосфата.
Синтезируется ОМФ
(оротидилмонофосфат),
из которого образуются
УТФ, ЦТФ и dТТФ.
dТТФ

23. Синтез пиримидиновых нуклеотидов

24. Образование дезоксирибонуклеотидов

25. Ингибиторы матричных синтезов как лекарственные препараты

Препарат
Левофлоксацин
(Фторхинолоны)
Ацикловир
Метатрексат
Механизм действия
Эффект
Репликация
Ингибирование ДНК-гидразы, нарушение раскручивания ДНК при репликации, Антибиотик
ингибирование топоизомеразы прокариот
Синтетический аналог нуклеозида. Под действием вирусной тимидинкиназы
Противопроисходит фосфорилирование и дальнейшая последовательная
вирусный
трансформация ацикловира в моно-, ди- и трифосфат. Ацикловиртрифосфат препарат
встраивается в цепочку вирусной ДНК и блокирует ее синтез посредством
конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы.
Средство группы антиметаболитов, подавляет дигидрофолатредуктазу,
участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в
тетрагидрофолиевую кислоту (необходимую для синтеза пуриновых
нуклеотидов и их производных).
Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз.
Противоопухолевый
препарат
Актиномицин D
Транскрипция
Присоединяется к ДНК, связываясь с дезоксигуанозином. Препятствует
движению ДНК-зависимой РНК-полимеразы.
Рифамицин
Ингибитор ДНК-зависимой РНК-полимеразы прокариот.
Коронавир (флавипиравир)
Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата
фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНКзависимую-РНК-полимеразу
Трансляция
Связывается с 50S рибосомой, ингибируя пептидилтранслоказу прокариот
Противовирусный
препарата
Ингибируют присоединение рРНК к мРНК, блокируя А-сайт прокариот
Антибиотик
Эритромицин (макролиды),
пенициллины
Амоксициллин
(тетрациклины)
Противоопухолевый
препарат
Антибиотик
Антибиотик