Наследственные формы патологии

1.

Наследственные
формы
патологии

2. Вопросы занятия:

Наследственные формы патологии (наследственные,
врождённые,
приобретённые, семейные формы патологии).
Фенокопии.
Механизмы стабильности и изменчивости генотипа.
Комбинативная и мутационная изменчивость.
Мутагенные факторы, их виды. Факторы риска
наследственных болезней.
Мутации генные, хромосомные, геномные, спонтанные,
индуцированные.
Генные болезни: моно- и полигенные. Общие
закономерности патогенеза.
Типы передачи наследственных болезней.
Хромосомные болезни, их проявления и патогенез.
Методы изучения наследственных болезней. Методы
профилактики и лечения.
2

3. Входящие тесты

I вариант
001. О НАСЛЕДСТВЕННОМ ХАРАКТЕРЕ
ЗАБОЛЕВАНИЯ СВИДЕТЕЛЬСТВУЕТ
1) высокая конкордантность болезни у
разнояйцевых близнецов, живущих в
одинаковых условиях
2) высокая конкордантность болезни у
однояйцевых близнецов, живущих в
разных, резко контрастирующих
условиях
3) низкая конкордантность болезни у
однояйцевых близнецов, живущих в
разных условиях
II вариант
001. КАКОЕ ИЗ ПРИВЕДЕННЫХ
УТВЕРЖДЕНИЙ ЯВЛЯЮТСЯ
ПРАВИЛЬНЫМ
1) ген, определяющий доминантную
патологию, может содержаться в
генотипе фенотипически здоровых
лиц
2) ген, определяющий рецессивную
патологию, может содержаться в
генотипе фенотипически здоровых
лиц
3) рецессивная патология проявляется
всегда через одно поколение
4) доминантная патология может
миновать ряд поколений

4.

I вариант
002. ПО НАСЛЕДСТВУ В РЯДЕ
ПОКОЛЕНИЙ ПЕРЕДАЕТСЯ ПАТОЛОГИЯ,
ОБУСЛОВЛЕННАЯ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО
СЛЕДУЮЩИМИ МУТАЦИЯМИ
1) генными
2) хромосомными
3) геномными
4) всеми перечисленными
II вариант
002. ПОЯВЛЕНИЕ ПРИОБРЕТЕННЫХ
ВРОЖДЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
ОБУСЛОВЛЕНО
1) мутациями наследственных структур
эмбриона
2) мутациями наследственных структур
хромосом
3) изменением числа и структуры
хромосом
4) повреждениями клеточно-тканевых
структур в пренатальный период,
возникающими под влиянием
различных патогенных факторов

5.

I вариант
003. ГЛАВНЫМ ЗВЕНОМ ПАТОГЕНЕЗА
МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ
НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
ЯВЛЯЕТСЯ
1) изменение структуры ДНК в
хромосомах соматических клеток
2) изменение структуры ДНК в
хромосомах половых клеток
3) изменение структуры хромосомы
4) изменение числа хромосом
II вариант
003. ЛОГИЧЕСКАЯ
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ
НАСЛЕДОВАНИЯ ПРИЗНАКА
1) ген → фермент → белок → признак
2) ген → белок → фермент → признак
3) ген → признак → белок → фермент
4) белок → фермент → ген → признак

6.

I вариант
004. БОЛЕЗНИ, НАСЛЕДУЕМЫЕ ПО
ДОМИНАНТНОМУ ТИПУ,
ОБНАРУЖИВАЮТСЯ
1) только в гомозиготном организме
2) только в гетерозиготном организме
3) и в гомозиготном организме, и в
гетерозиготном организме
4) все ответы правильные
II вариант
004. ПО АУТОСОМНОДОМИНАНТНОМУ ТИПУ
НАСЛЕДУЮТСЯ
1) близорукость или дальнозоркость
2) ферментопатии
3) гемофилии А, В
4) все ответы правильные

7.

I вариант
005. БОЛЕЗНИ, НАСЛЕДУЕМЫЕ ПО
РЕЦЕССИВНОМУ ТИПУ,
ОБНАРУЖИВАЮТСЯ
1) только в гетерозиготном организме
2) только в гомозиготном организме
3) и в гетерозиготном, и в
гомозиготном организме
4) все ответы верные
II вариант
005. ГЛАВНЫМ ЗВЕНОМ ПАТОГЕНЕЗА
ХРОМОСОМНЫХ НАСЛЕДСТВЕННЫХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ ЯВЛЯЕТСЯ
1) генная мутация в половой клетке
2) генная мутация в соматической
клетке
3) хромосомная мутация в половой
клетке
4) хромосомная мутация в
соматической клетке

8.

I вариант
006. ПО НАСЛЕДСТВУ В РЯДЕ
ПОКОЛЕНИЙ ПЕРЕДАЮТСЯ
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ,
ВОЗНИКАЮЩИЕ В РЕЗУЛЬТАТЕ
СЛЕДУЮЩИХ МУТАЦИЙ
1) половые индуцированные
2) половые спонтанные
3) половые нелетальные
4) все ответы верные
II вариант
006. К ЗАБОЛЕВАНИЯМ, ИМЕЮЩИМ
НАСЛЕДСТВЕННУЮ
ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ, ОТНОСИТСЯ
1) атеросклероз
2) болезнь Марфана
3) гемофилия
4) сифилис

9.

I вариант
007. ПРИ ПОЛИГЕННОМ ТИПЕ
НАСЛЕДОВАНИЯ ВОЗНИКАЮТ
СЛЕДУЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
1) язвенная болезнь желудка
2) гипертоническая болезнь
3) сахарный диабет
4) все ответы верные
II вариант
007. ПО АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНОМУ
ТИПУ ПЕРЕДАЕТСЯ
1) семейная гтперхолестеринемия
2) альбинизм
3) гипертрихоз ушных раковин
4) катаракта

10.

I вариант
008. СЦЕПЛЕННО С Х-ХРОМОСОМОЙ
ПЕРЕДАЕТСЯ
1) азооспермия
2) атрофия зрительного нерва
3) фенилкетонурия
4) дальтонизм
II вариант
008. ПРИНЦИПАМИ
ФАРМАКОТЕРАПИИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ
БОЛЕЗНЕЙ ЯВЛЯЮТСЯ
1) этиотропный
2) патогенетический
3) симптоматический
4) патогенетический и
симптоматический

11.

I вариант
009. ДЛЯ ГЕМОФИЛИИ ХАРАКТЕРНО
1) повышенная кровоточивость
2) передача с Х-хромосомой
3) проявление только у лиц мужского
пола
4) все ответы правильные
II вариант
009. ДИАГНОЗ «СИНДРОМ ДАУНА»
ПОДТВЕРЖДАЕТСЯ РЕЗУЛЬТАТАМИ
1) популяционного анализа
2) генеалогического анализа
3) близнецового анализа
4) цитогенетического анализа

12.

I вариант
010. С ПОМОЩЬЮ ОЦЕНКИ ПОЛОВОГО
ХРОМАТИНА МОЖНО
ДИАГНОСТИРОВАТЬ
1) полипоз слизистой оболочки
толстого кишечника
2) фенилкетонурию
3) гемофилию
4) синдром Клайнфельтера
II вариант
010. ГЕНОТИП – ЭТО
1) совокупность генов гаметы
2) совокупность генов аутосом
3) совокупность всех генов организма
4) половой хроматин
5) совокупность HLA-антигенов
организма

13. Ответы

I вариант
1–2
2–1
3–2
4–3
5–2
6–4
7–4
8–4
9–4
10 – 4
II вариант
1–2
2–4
3–1
4–1
5–3
6–1
7–2
8–4
9–4
10 – 3

14. Наследственность

Наследственность – свойство организмов
сохранять и обеспечивать передачу признаков
потомкам, а также программировать особенности
их индивидуального развития в конкретных
условиях среды.
Наследование – процесс передачи генетической
информации о признаках.
Наследуемость – доля фенотипической
изменчивости, обусловленная генотипическими
различиями между особями; показатель
наследуемости (h2) – доля участия генетических
факторов в общей (фенотипической)
изменчивости признака.
14

15. Изменчивость –

свойство организма приобретать новые признаки и
особенности индивидуального развития, отличающиеся
от родительских.
Виды изменчивости
фенотипическая
фенокопии
генотипическая
соматическая
генеративная
мутационная
комбинативная
15

16. Генотип и фенотип

• Генотип
• Фенотип
Среда обитания
Проявления генотипического
патологического признака могут быть
ингибированы средой.

17. Фенотипическая и генотипическая изменчивость

– наследственная и ненаследственная изменчивость. Фенотипическая и. (ф.
модификации) – результат реагирования организма на условия окружающей
среды.
Норма реакции - способность генотипа формировать в онтогенезе, в зависимости
от условий среды, разные фенотипы (все варианты фенотипов).
Ростовые реакции вегетативных частей Achillea borealis из Сьюарда (Аляска) в шести разных условиях фитотрона.
Первое число – дневная температура, а второе – ночная. Периода роста составлял 3.5 мес. (Clausen, 1948.)

18. Взаимодействие наследственности и среды

Все болезни можно разделить на четыре группы:
• Возникающие независимо от генотипа, под
влиянием факторов среды
• Обусловленные мутацией, однако для их
проявления необходимо воздействие среды.
• С наследственной предрасположенностью (до 90 %).
• Собственно наследственные болезни.

19.

Экзогенные (радиационное излучение,
алкилирующие агенты, окислители, вирусы);
эндогенные (свободные радикалы, продукты
липопероксидации);
физические (ионизирующее излучение,
радиоактивные элементы, УФ-излучение,
термические факторы);
химические (пестициды, органические
растворители);
биологические (вирусы, антигены).
19

20. Механизмы действия мутагенов Алкилирование

21. Дезаминирование

22. Депуринизация

23. Тиминовые димеры

24.

По причине
Спонтанные
Индуцированные
По виду клеток
Соматические
Гаметические
По «уровню»
Генные
Хромосомные
Геномные
По значению
Патогенные
Нейтральные
Благоприятные
24

25. Генные мутации

Делеции – утрата сегмента ДНК размером от
одного нуклеотида до гена.
Дупликации – удвоение или повторное
дублирование сегмента ДНК.
Инверсии – поворот на 180° сегмента ДНК.
Инсерции – вставка фрагментов ДНК.
Трансверсии – замена пуринового основания на
пиримидиновое или наоборот в одном из
кодонов.
Транзиции – замена одного пуринового
основания на другое пуриновое или одного
пиримидинового на другое пиримидиновое.
25

26. Генные мутации

Нейтральная мутация не имеет фенотипического
выражения.
Миссенс-мутация – замена нуклеотида в
кодирующей части гена, приводящая к замене
аминокислоты в полипептиде.
Нонсенс-мутация – замена нуклеотида в
кодирующей части гена, приводящая к
образования кодона-терминатора и
прекращению трансляции.
Регуляторная мутация – мутация в 5’ или 3’нетранслируемых областях гена, нарушающая
его экспрессию.
Экспансия тринуклеотидных повторов.
26

27.

27

28. Патогенез наследственных болезней

1. Прекращение синтеза информационной РНК ► Прекращение
синтеза белка ► Нарушение жизнедеятельности ► Наследственная
болезнь.
2. Аномальный ген, утративший код нормальной программы синтеза
фермента ► прекращение синтеза информационной
РНК ► прекращение синтеза фермента ► нарушение жизнедеятельности
► наследственная болезнь.
3. Аномальный ген с патологическим кодом ► синтез патологической
информационной РНК ► синтез патологического белка ► нарушение
жизнедеятельности ► наследственная болезнь.
4. Увеличение количества копий гена ► синтез избыточного
количества информационной РНК ► синтез избыточного белка
нарушение жизнедеятельности ► наследственная болезнь.

29.

29

30.

30

31. Типы наследования

Аутосомно-доминантный тип наследования
Особенности наследования:
один из родителей пациента, как правило, болен;
выраженность и количество проявлений зависят от
действия факторов среды;
частота патологии у лиц мужского и женского пола
одинакова;
в каждом поколении имеются больные (вертикальный
характер наследования);
вероятность рождения больного ребёнка 50% вне
зависимости от пола и количества родов;
непоражённые члены семьи, как правило, имеют
здоровых потомков.
31

32. Типы наследования

Аутосомно-доминантный тип наследования
Примеры:
синдактилия;
Родословная семьи с синдактилией
полидактилия;
Родословная семьи
с синдромом Марфана
гемоглобиноз М;
хорея Хантингтона;
полипоз толстой кишки;
семейная гиперхолестеринемия;
нейрофиброматоз;
синдром Марфана (Marfan-syndrom)
32

33. Типы наследования

Аутосомно-доминантный тип наследования
Синдром Марфана – один из наиболее частых (1:25000)
синдромов дизгистогенеза соединительной ткани,
обусловленный мутацией гена фибриллина (один из важнейших
структурных протеинов внеклеточного матрикса) в локусе 15q15q21.3, что приводит к замене в белке фибриллина пролина на
аргинин. Результат – повышение синтеза коллагена 3 типа и
уменьшение содержания коллагена 1 типа. Клиника:высокий
рост, астеническое телосложение, арахнодактилия, кифосколиоз,
дилатация корня аорты, расслаивающая аневризма аорты,
иридоденез, подвывих хрусталика, отслойка сетчатки.
Синдром Элерса-Данло – гетерогенная группа
наследственных коллагенопатий (1:5000) с гипермобильностью
суставов, гиперрастяжимостью кожи, хрупкостью тканей.
Остеопсатироз (несовершенный остеогенез) наследственное системное заболевание скелета, обусловленное
нарушенным образованием коллагена 1-го типа; характеризуется
патологической ломкостью костей. Сопровождается
искривлением конечностей и позвоночника вследствие
множественных переломов костей; часто – голубой окраской
склер, аномалиями развития зубов ("янтарные" крошащиеся
зубы), тугоухостью вследствие отосклероза.
33

34. Типы наследования

Аутосомно-рецессивный тип наследования
Особенности наследования:
родители больного, как правило, здоровы;
заболевание может обнаруживаться у других родственников (у
двоюродных или троюродных братьев/сестёр);
однообразные проявления болезни в связи с высокой
пенетрантностью;
симптомы болезни обычно выявляются уже в детском возрасте;
частота патологии у лиц мужского и женского пола равная;
в родословной патология выявляется по горизонтали, часто у
сибсов;
заболевание отсутствует у единокровных (дети одного отца от
разных матерей) и единоутробных (дети одной матери от разных
отцов) братьев и сестёр;
появление патологии более вероятно при близкородственных
браках
34

35. Типы наследования

Аутосомно-рецессивный тип
наследования
Примеры:
фенилкетонурия;
галактоземия;
муковисцидоз;
кожно-глазной альбинизм;
адреногенитальный синдром;
гликогенозы;
гиперлипопротеинемии.
35

36.

36

37. Патогенез муковисцидоза

Дефект CFTR ► Задержка выделения Cl- из
железистых клеток ► ↑Поступление Na (H20) из
протоков желез (кроме потовых)►↑ Вязкость
секрета.
Дефект CFTR ► Изменение эффектов цАМФ ► Синтез
муцина повышенной вязкости ►Обтурация протоков
вязким секретом ►↓Отток секрета ►Кистознофиброзное перерождение

38. Симптомы муковисцидоза обусловлены:

• Закупоркой бронхиол секретом;
• ↓экзокринной функции pancreas;
• Нарушением проходимости кишечника;
• Дегидратацией организма;
• Закупоркой желчевыводящих путей густой
желчью.

39. Типы наследования

Сцепленное с хромосомой Х доминантное
наследование
Особенности наследования:
поражение лиц мужского и женского пола;
у мужчин более тяжёлое течение заболевания;
передача больным мужчиной патологического аллеля
только дочерям, но не сыновьям;
симптомы болезни обычно выявляются уже в детском
возрасте;
передача больной женщиной заболевания и сыновьям,
и дочерям с равной вероятностью.
Примеры:
витамин D-резистентный рахит;
болезнь Шарко-Мари.
39

40.

40

41. Типы наследования

Сцепленное с хромосомой Х рецессивное наследование
Особенности наследования:
больные рождаются в браке фенотипически здоровых
родителей;
заболевание наблюдается исключительно у лиц
мужского пола;
матери больных – облигатные носительницы
патологического гена;
сын никогда не наследует заболевание от отца;
у носительницы мутантного гена вероятность рождения
больного ребёнка 25% (50% родившихся мальчиков больные).
Примеры:
гемофилия А;
дальтонизм;
мышечная дистрофия Дюшенна-Беккера.
41

42.

42

43. Типы наследования

Голандрический, или сцепленный с хромосомой
У, тип наследования
Особенности наследования:
передача признака от отца всем сыновьям;
вертикальный характер наследования признака;
вероятность наследования для лиц мужского
пола 100%.
Примеры:
гипертрихоз ушных раковин;
азооспермия;
избыточный рост волос на средних фалангах
пальцев кистей.
43

44.

44

45.

45

46.

46

47. Хромосомные перестройки

1. Инверсии – поворот отдельных участков на 180 .
Парацентрическая – точки разрыва по одну
сторону центромеры, перицентрическая – по
разные. У гетерозиготных по инверсии особей в
хромосомах образуется петля
A B C D E F
A E D C B F
У гетерозигот по инверсиям происходит «запирание»
кроссинговера (часть фрагментов делетируется)

48. Хромосомные перестройки

2. Делеции – утрата участка хромосомы.
Гетерозиготные делеции цитологически
выявляются из-за наличия петли в нормальном
гомологе. Очень удобны для картирования генов.
Не могут быть большими.
A B C D E F
A B E F
3. Транслокации – перенос участка хромосомы в
другое место. Реципрокные и инсерционные.
4. Дупликации – удвоение участка хромосомы. Также
возможно выявление цитологически из-за наличия
петли в мутантном гомологе.

49.

49

50.

50

51.

51

52.

52

53.

53

54.

54

55.

55

56.

56

57. Методы диагностики и анализа наследственных форм патологии

Клинико-синдромологический метод позволяет выявлять
морфологические, биохимические и функциональные признаки
наследственных форм патологии.
Клинико-генеалогический метод выявляет патологические
признаки и прослеживает особенности их передачи в поколениях
при составлении родословной.
Составление родословной включает сбор сведений о семье
консультирующегося или пробанда.
Близнецовый метод базируется на сравнительном анализе частоты
определённого признака в разных группах близнецов.
Цитогенетическая диагностика основана на микроскопическом
изучении хромосом с целью выявления структурных нарушений в
хромосомном наборе (кариотипирование).
57

58.

Гибридизация ДНК: для определения порядка расположения
нуклеотидов в исследуемом генетическом материале
изучаемую ДНК инкубируют с ДНК-зондом – меченной
радиоактивным изотопом однонитевой ДНК с известной
последовательностью нуклеотидов. В случае
комплементарности происходит сшивка.
FISH
Сравнительная геномная гибридизация (CGH)
Секвенирование и секвенирование нового поколения (NGS)
58

59.

Исследование числа хромосом методом FISH
Моносомия 18
X
21
21
13 Y
Норма
16
16
22
1-й тур
13 18
18
Y
22
22
16
Х
21
16
22
13
1-й тур
13
2-й тур
Трисомия 16
21
18
18
17
15
13
18
15
16 13
22
Х
2-й тур
21
16
Х
16
1-й тур
14
15
17
22
14
15
2-й тур
2006 г.
использованы пробы (ABBOTT)

60.

Анализ эмбриона методом CGH
Эуплоидный эмбрион 46ХХ
Моносомия 9, 10, 16
Померанцева Е. А, 2015

61. Секвенирование и секвенирование нового поколения (NGS)

В настоящее время применяется несколько вариантов метода. Один из наиболее
распространенных — секвенирование по Сэнгеру. Преимуществом является высокая
точность и относительно низкая стоимость при исследовании небольших
фрагментов ДНК. Недостатком является низкая пропускная способность и
дороговизна при исследовании большого объема данных. Именно эти минусы стали
основой для разработки и внедрения более современной технологии — NGS.
Секвенирование нового поколения (англ. next generation sequencing, NGS) — группа
методов определения нуклеотидной последовательности ДНК и РНК для получения
формального описания её первичной структуры. Технология
методов секвенирования нового поколения позволяет «прочитать» единовременно
сразу несколько участков генома, что является главным отличием от более ранних
методов секвенирования. NGS осуществляется с помощью повторяющихся
циклов удлинения цепи, индуцированного полимеразой, или
многократного лигирования олигонуклеотидов. В ходе NGS могут генерироваться до
сотен мегабаз и гигабаз нуклеотидных последовательностей за один рабочий цикл.
61

62.

62

63.

ПЦР - это метод, который позволяет проверить
генетический материал, экстрагированный из исследуемого
клинического образца, на наличие в его составе участка
чужеродной или измененной генетической информации.
ПЦР используется
для получения копий непротяженных участков ДНК,
специфичных для каждого конкретного наследственного или
инфекционного заболевания, а также исследуемого
генетически обусловленного признака;
для визуализации (в случае присутствия) таких
специфических участков, что и является целью
генодиагностики.
63

64.

Принципы метода были впервые
предложены профессором Корана в 1971
году.
В основе метода ПЦР лежит способность ДНКполимераз осуществлять направленный синтез
комплементарной цепи ДНК по имеющейся матрице
одноцепочечной ДНК, наращивая небольшую
олигонуклеотидную затравку (праймер), комплементарную
участку этой матрицы, до размеров в несколько тысяч или
даже десятков тысяч звеньев. Повышая температуру, можно
добиться остановки реакции и последующей денатурации
полученной ДНК, т.е. разделения цепей полученной в ходе
реакции двухцепочечной ДНК.
64

65.

Каждый цикл ПЦР состоит из трех этапов:
1. Денатурарация ДНК. Реакционную смесь нагревают до 92-95oС, в
результате чего двухцепочечные молекулы ДНК расплетаются с
образованием двух одноцепочечных молекул.
2. Отжиг (присоединение праймеров к ДНК-мишени с образованием
коротких двухцепочечных участков ДНК, необходимых для инициации
синтеза ДНК). С образовавшимися комплексами праймер-матрица
связывается ДНК-полимераза.
3. Одновременное копирование ДНК с двух праймеров,
комплементарных участкам ДНК на противоположных цепях и
расположенных таким образом, что полимеризация ДНК с одного
праймера приводила к синтезу цепи ДНК, в которой на определенном
удалении содержался участок ДНК, комплементарный другому
праймеру.
65

66.

Схема
основных
этапов
ПЦР
66

67.

67

68. Ситуационные задачи

Задача № 1.
У новорожденного ребенка отмечаются
микроцефалия, узкие глазные щели, запавшее
переносье, широкое основание носа, низко
посаженные, деформированные ушные раковины,
расщелина губы и носа, короткая шея,
полидактилия, крипторхизм, гипоплазия наружных
половых органов. Выявлены пороки внутренних
органов: дефект межжелудочковой перегородки,
аномалии почек. При цитогенетическом
исследовании обнаружена трисомия по 13-й паре
аутосом.
Вопросы:
1. Поставьте предположительный диагноз
2. Объясните возможное происхождение хромосомной
68
аномалии.

69. Ситуационные задачи

Задача № 2.
Подросток М., 13 лет, с признаками умственной
отсталости. Лицо плоское, косой разрез глаз,
открытый рот, короткий нос, плоская
переносица, дисплазия ушных раковин.
Отмечается деформация грудной клетки
(килевидная) и мышечная гипотония.
Поставлен диагноз: болезнь Дауна.
Вопросы:
1. Укажите генотип и тип наследования.
2. Назовите методы выявления данной
наследственной патологии, которые могут
быть использованы для постановки диагноза.
69

70. Ситуационные задачи

Задача № 3.
При изучении кариотипа больного
обнаружено 47 хромосом, в том числе
три половых (ХХУ).
Вопросы:
1. Назовите данный синдром.
2. Охарактеризуйте физическое и
умственное развитие лиц с таким
кариотипом.
70

71. Ситуационные задачи

Задача № 4.
Ребенок А., 8 лет, поступил в детскую больницу на
обследование по поводу умственной
отсталости, судорожных припадков, снижения
слуха. При внешнем осмотре обращает на себя
внимание саблевидная форма голеней, наличие
полулунных выемок у передних зубов (резцов).
Реакция Вассермана резко положительная
(++++), у матери также положительная реакция
Вассермана.
Вопросы:
1. Укажите, является ли выявленный случай
заболевания наследственным.
2. Обоснуйте свое заключение.
71

72. Ситуационные задачи

Задача № 5.
Масса новорожденного ребенка (девочка)
составляла 2150 г. Отмечалось наличие широкой
щитообразной грудной клетки, сросшихся
бровей, птоз век, лагофтальм. При
исследовании внутренних органов была
диагностирована коарктация аорты, дефект
межжелудочковой перегородки. При
исследовании буккального эпителия половой
хроматин в виде телец Барра не определялся.
Вопросы:
1. О каком хромосомном заболевании это может
свидетельствовать?
2. Каков кариотип у этого ребенка?
72

73. Ситуационные задачи

Задача № 6.
Ребенок 2 месяцев. Родители молодые, ребенок
от четвертой беременности, четвертых родов.
Первые 3 ребенка умерли в периоде
новорожденности от диспепсии, причина
которой не установлена. Настоящая
беременность протекала с выраженным
токсикозом и угрозой прерывания в первой
половине, повышением АД во второй половине
беременности. Роды срочные, масса тела при
рождении 3100 г, длина 51 см. С рождения на
грудном вскармливании. В возрасте 4 суток
появилась желтуха, с 20-дневного возраста
диспепсические расстройства в виде частого
жидкого стула зеленоватою цвета, рвоты.
73
Вскармливание грудное.

74. Ситуационные задачи

Задача № 6 (продолжение).
Ребенок начал терять в массе. Желтушное
окрашивание кожи сохраняется до настоящего
времени. Поступил в отделение в тяжелом
состоянии с массой тела 3000 г, длиной 52 см.
Подкожно-жировой слой отсутствует на
животе, груди, резко истончен на конечностях,
сохраняется на лице. Кожа бледная, с
желтовато-сероватым оттенком, сухая, легко
собирается в складки. Тургор тканей и
мышечный тонус снижены. Аппетит
отсутствует. Ребенок раздражителен, сон
беспокойный. Живот вздут, печень +4 см изпод реберного края, плотной консистенции.
Селезенка не пальпируется. Стул со скудными
74
каловыми массами, зеленого цвета.

75. Ситуационные задачи

Задача № 6 (продолжение).
Общий анализ крови: НЬ - 100 г/л (100-140). Эр - 5,1
х 1012/л (2,7-4,9), Ц.п. - 0,58 (0,75-0,8), Ретик. 0,2% (0,4-0,2), Лейк. - 8,8 х 109/л (8,2-13,6), п/я - 1%
(1,5-3), с - 32% (30-32), э - 1% (2,5-2,8), л - 60% (5859), м - 6% (4,5-5), СОЭ - 2 мм/час.
Биохимический анализ крови: общий билирубин 18,5 мкмоль/л (9,7-10,3), прямой -12,0 мкмоль/л
(2,56-3), общий белок - 57,0 г/л (60-80),
альбумины - 36 г/л (33-55), мочевина - 3,5
ммоль/л (3,5-9), холестерин - 2,2 ммоль/л (3,97,2), калий - 4 ммоль/л (3,5-5), натрий -140
ммоль/л (130-156), щелочная фосфатаза - 250
ед/л (норма - до 600), АЛТ - 21 Ед (5-15), ACT - 30
75
Ед (12-16), глюкоза - 3,5 ммоль/л (4-4,29).

76. Ситуационные задачи

Задача № 6 (окончание).
Общий анализ мочи: количество - 40,0 мл,
относительная плотность - 1,012 (1,012-1,020),
лейкоциты - 1 -2 в п/з, эритроциты - нет.
Посев кала на патогенную флору: отрицательный.
Анализ мочи на галактозу: в моче обнаружено
большое количество галактозы.
Вопросы:
1. Какая форма патологии развилась у ребенка?
2. Укажите возможную причину данной патологии.
3. Основные патогенетические механизмы развития
данного заболевания.
4. Какие варианты заболевания Вам известны?
5. Оцените результаты общего анализа крови.
6. Укажите принципы патогенетической терапии,
особенности диетотерапии при этом заболевании?76

77. Ситуационные задачи

Задача № 7.
У ребенка К., 6 месяцев, отмечалась задержка
физического и психического развития, неврологические
нарушения - судорожный синдром, нарушения
зрительно-моторной координации, косоглазие, нистагм.
Обращал на себя внимание исходящий от больного
специфический «мышиный» запах. Содержание
фенилпировиноградной кислоты в плазме крови
равнялось 0,6 г/л (N до 0,016 г/л).
Вопросы:
1. Какое заболевание можно предполагать у данного
ребенка и каков ее патогенез?
2. Молекулярные болезни, связанные с мутациями
структурных генов?
3. Доминантный и рецессивный типы наследования
болезней.
77

78. Ситуационные задачи

Задача № 8.
27-летний мужчина и его 24-летняя жена пытались зачать
ребенка в течение 6 лет. При физическом осмотре у мужчины
отмечается двусторонняя гинекомастия, уменьшенный
размер яичек, пониженный рост волос на теле и увеличенную
длину между подошвами ног и лобковой костью. Анализ
эякулята указывает на олигозооспермию. Лабораторные
исследования показывают повышенный уровень
фолликулостимулирующего гормона и слегка пониженный
уровень тестостерона.
Вопросы:
1. Какой кариотип скорее всего следует ожидать у этого
человека?
2. С чем связано возникновение данного нарушения?
3. Какие методы следует использовать для диагностики
данного заболевания?
78

79. Ситуационные задачи

Задача №9.
19-летний мужчина испытывает ухудшение зрения и
прогрессирующую мышечную слабость в течение последних 7
лет. Семейная история показывает, что у нескольких
родственников пациента как мужского, так и женского пола
сходные симптомы. Его мать, ее брат и сестра, а также двое
детей тети больны, но дети дяди здоровы.
Вопросы:
1. Какой из тип генетических нарушений наиболее вероятно
присутствует у этого пациента?
2. Объясните патогенез симптомов данного заболевания?
3. Какие типы наследования вам известны?
79

80. Ситуационные задачи

Задача №.
У 32-летней женщины было три беременности, и все они
заканчивались выкидышами в первом триместре. При
физическом обследовании она и ее единственный супруг, от
которого наступали все беременности, не имеют никаких
аномалий.
Вопросы:
1. С какими генетическими нарушениями могут быть связаны
потери беременности на ранних сроках?
2. Какие методы лабораторные исследования следует
использовать для диагностики данного нарушения?
3. Какие типы хромосомных мутаций вам известны?
80

81. Исходящие тесты

I вариант
II вариант
001. ФЕНОКОПИИ – ЭТО
001. ФЕНОТИП – ЭТО
1) совокупность признаков и свойств 1) ненаследственные врожденные формы
патологии, сходные по внешним
организма, приобретенных в
проявлениям с наследственными
антенатальном периоде
2) совокупность признаков и свойств 2) разновидность наследственных
хромосомных болезней
организма, приобретенных в анте- и
3) разновидность наследственных
неонатальном периодах
генных болезней
3) совокупность генов аутосом
4) совокупность признаков и свойств 4) болезни с наследственной
предрасположенностью
организма, возникающая в
результате взаимодействия генотипа с 5) болезни, причинами которых
являются исключительно
окружающей средой
неблагоприятные воздействия
5) совокупность НLА-антигенов
окружающей среды
организма

82.

I вариант
002. ПОЛОВОЙ ХРОМАТИН – ЭТО
1) хроматин, образующий половые
хромосомы
2) неактивная Х-хромосома
3) видоизменённая У-хромосома
4) спаренные X и У хромосомы
5) это результат транслокации участка
Х-хромосомы на У-хромосому
II вариант
002. КАКАЯ ИЗ ПЕРЕЧИСЛЕННЫХ
НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ
ОТНОСИТСЯ К ХРОМОСОМНЫМ
1) гемофилия А
2) болезнь Дауна
3) фенилкетонурия
4) муковисцидоз
5) синдром «кошачьего крика»

83.

I вариант
003. КАКАЯ ИЗ ПЕРЕЧИСЛЕННЫХ
НИЖЕ НАСЛЕДСТВЕННЫХ
БОЛЕЗНЕЙ ОТНОСИТСЯ К
ГЕНОМНЫМ
1) гликогеноз Гирке
2) синдром Патау
3) галактоземия
4) синдром «кошачьего крика»
5) синдром Элерса - Данлоса
II вариант
003. ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ
ПРИЗНАК НАСЛЕДСТВЕННЫХ
БОЛЕЗНЕЙ
1) высокая восприимчивость к
инфекционным заболеваниям
2) пороки физического развития
3) высокая частота развития
гипертонической болезни
4) незаращение межжелудочковой
перегородки
5) повышенный гемолиз форменных
элементов крови в селезенке

84.

I вариант
004. СКОЛЬКО ТЕЛЕЦ БАРРА
МОЖНО ВЫЯВИТЬ С ПОМОЩЬЮ
БУККАЛЬНОЙ ПРОБЫ ПРИ
СИНДРОМЕ ШЕРЕШЕВСКОГО ТЕРНЕРА
1) два
2) одно
3) ни одного
4) три
5) четыре
II вариант
004. КАРИОТИП СИНДРОМА
КЛАЙНФЕЛЬТЕРА
1) 46, ХУ
2) 47, ХХУ
3) 45, ХО
4) 46, XX
5) 47, ХУУ

85.

I вариант
005. СИНДРОМ И КАРИОТИП
ЖЕНЩИНЫ, ЕСЛИ В КЛЕТКАХ У
НЕЕ ОБНАРУЖИВАЕТСЯ ПО ДВА
ТЕЛЬЦА БАРРА
1) 46, ХУ — синдром «кошачьего
крика»
2) 47, ХУ - синдром Дауна
3) 47, XXX - синдром трисомии X
4) 47, ХУ - синдром Патау
5) 45, ХО - синдром Шерешевского Тернера
II вариант
005. ТИП НАСЛЕДОВАНИЯ
ГЕМОФИЛИИ А
1) Х-сцепленный доминантный
2) аутосомно-рецессивный
3) мультифакториальный
4) Х-сцепленный рецессивный
5) аутосомно-доминантный

86.

I вариант
II вариант
006. ПРИЗНАК, ХАРАКТЕРНЫЙ ДЛЯ 006. ПРИЗНАК, ХАРАКТЕРНЫЙ ДЛЯ
Х-СЦЕПЛЕННОГО ДОМИНАНТНОГО Х-СЦЕПЛЕННОГО РЕЦЕССИВНОГО
ТИПА НАСЛЕДОВАНИЯ
ТИПА НАСЛЕДОВАНИЯ
1) если отец болен, то все его дочери
1) заболевают преимущественно лица
будут больными, а сыновья здоровыми женского пола
2) у здоровых родителей все дети будут 2) заболевание отмечается у мужчин больными
родственников пробанда по отцовской
3) заболевание прослеживается через два линии
поколения
3) сын всегда наследует заболевание
4) если мать больна, то вероятность
отца
рождения больного ребенка равна 100%, 4) если пробанд женщина, то ее отец
независимо от пола
обязательно болен, а также больны все
5) болеют как мужчины, так и женщины, ее сыновья
но в целом больных женщин в семье в 2 5) от брака больного мужчины и
раза меньше, чем больных мужчин
здоровых женщин все дети будут
больны

87.

I вариант
007. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКУЮ
ТЕРАПИЮ ФЕНИЛКЕТОНУРИИ
1) гемотрансфузия
2) диетотерапия – ограничение
потребления фенилаланина
3) гемодиализ
4) диета, богатая белками
5) назначение психотропных
препаратов
II вариант
007. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ
ЗАБОЛЕВАНИЯ МОГУТ
ПРОЯВИТЬСЯ
1) с рождения
2) на первом году жизни
3) в 5-20 лет
4) в 20-45 лет
5) в любом возрасте

88.

I вариант
008. ПОДТВЕРДИТЬ ДИАГНОЗ
МУКОВИСЦИДОЗА ВОЗМОЖНО
1) нагрузкой глиадином
2) исследованием креатинина в моче
3) тонкослойной хроматографией
белков плазмы крови
4) определением электролитов в поте
5) определением уровня
липопротеидов в плазме крови
II вариант
008. СЕЛЕКТИВНЫЙ СКРИНИНГЭТО
1) обследование всех новорожденных
2) обследование всех людей,
населяющих данный регион
3) обследование группы риска по
данному заболеванию
4) обследование всех рожениц

89.

I вариант
009. ПРИ
МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНОМ
НАСЛЕДОВАНИИ СУЩЕСТВУЕТ
СЛЕДУЮЩЕЕ КОЛИЧЕСТВЕННОЕ
СООТНОШЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ И
СРЕДОВЫХ ФАКТОРОВ
1) один ген и один средовой фактор
2) один ген и много средовых факторов
3) много генов и один средовой фактор
4) сочетание множества генетических и
средовых факторов
II вариант
009. ПЕНЕТРАНТНОСТЬ - ЭТО
1) степень выраженности признака или
болезни
2) вероятность существования
генетически гетерогенных форм
наследственного синдрома
3) доля гетерозиготных носителей
гена, имеющих клинические
проявления
4) показатель передачи признака
больной женщины всем дочерям и
сыновьям, а больным мужчиной только всем дочерям

90.

I вариант
010. КАКИЕ ИЗ ПЕРЕЧИСЛЕННЫХ
БОЛЕЗНЕЙ ЯВЛЯЮТСЯ
ХРОМОСОМНЫМИ
1) фенилкетонурия
2) болезнь Дауна
3) серповидноклеточная анемия
4) гемофилия
5) дальтонизм
II вариант
010. ПРИЗНАКИ
НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ
1) проявляются в родословной не менее
чем в 2-х поколениях
2) не проявляются в родословной
данного пациента
3) связаны с проявлением патологии в
эмбриональный период
4) нет аномалий в генотипе, но
механизм передачи наследственной
информации нарушен

91. Ответы

I вариант
1–4
2–2
3–2
4–3
5–3
6–1
7–2
8–4
9–4
10 – 2
II вариант
1–1
2–5
3–2
4–2
5–4
6–4
7–5
8–3
9–3
10 – 1