Опухоли

1. Опухоли

2.

Опухоль - типовой патологический процесс, в основе
которого лежит неограниченный, неконтролируемый рост
клеток с преобладанием процессов пролиферации над
явлениями нормальной клеточной дифференцировки.
Опухолевый процесс возникает под влиянием
многообразных экзогенных и эндогенных онкогенных
(бластомогенных) факторов, которые реализуют свое действие
через
генетический
аппарат
клетки.
В
опухолетрансформированных
клетках
появляются
стереотипические нарушения обмена, структуры и функции атипизм (от греч. аtypos [typos - образец, форма] необычность, ненормальность), приводящие в конечном итоге
к изменениям в жизнедеятельности всего организма.

3.

Для обозначения злокачественных новообразований
из эпителиальной ткани используют понятия: «рак»,
«cancer», «carcinoma», а из соединительной и других
мезенхимальных тканей - «саркома».
Для
обозначения
доброкачественных
новообразований любой ткани к корню латинского
названия прибавляют окончание «ома» - аденома,
миома, остеома.
Термин «гемобластозы» объединяет опухоли
кроветворной и лимфоидной ткани.

4. Рост опухоли

В зависимости от степени дифференцировки опухоли различают три вида ее роста:
1. При экспансивном росте опухоль растет «сама из себя», отодвигая окружающие ткани.
2. Аппозиционный рост опухоли происходит за счет неопластической трансформации
нормальных клеток в опухолевые, что наблюдается в опухолевом поле.
3. При инфильтрирующем (инвазивном) росте клетки опухоли врастают в окружающие
ткани и разрушают их.
По отношению к просвету полого органа рост опухоли может быть эндофитным или
экзофитным.
1. Эндофитный рост - инфильтрирующий рост опухоли в глубь стенки органа. При этом
опухоль с поверхности слизистой оболочки (например, желудка, мочевого пузыря, бронха,
кишки) может быть почти незаметна; на разрезе стенки видно, что она проросла
опухолью.
2. Экзофитный рост - экспансивный рост опухоли в полость органа (например, желудка,
мочевого пузыря, бронха, кишки). Опухоль при этом может заполнить значительную часть
полости, соединяясь со стенкой ее ножкой.
В зависимости от числа очагов возникновения опухоли говорят об уницентрическом (один
очаг) имультицентрическом (множественные очаги) росте.

5.

Классификация опухолей построена по гистогенетическому
принципу с учетом их морфологического строения, локализации,
особенностей структуры в отдельных органах (органоспецифичность),
доброкачественности или злокачественности.

6.

Доброкачественная опухоль, как правило, не покидает пределы ткани
того органа, в котором она развилась, и не внедряется в соседние органы.
Главный признак злокачественной опухоли - это инфильтрирующий
рост, инвазия (выход за пределы исходной ткани, прорастание в окружающие
ткани, разрушение их протеазами).
В период бурного роста злокачественной опухоли появляются незрелые
клетки, характеризующиеся тканевым и клеточным атипизмом. Клетки
злокачественной опухоли могут отрываться от основного очага и
распространяться по организму лимфо- и гематогенным путем, оседая в
отдаленных органах и образуя там вторичные очаги опухолевого роста
(метастазы).
Одними из важнейших свойств злокачественных опухолей являются
автономность в неограниченном их росте и опухолевая прогрессия непрерывная эволюция опухоли в сторону все более агрессивной и
неконтролируемой ткани.

7.

Злокачественные опухоли в запущенных стадиях опухолевого
процесса имеют неблагоприятный прогноз. Рост злокачественной опухоли и
ее метастазов вызывает деструктивные повреждения окружающих тканей,
эрозивные кровотечения, воспаление, переломы костей, функциональную
недостаточность пораженного органа (множественные метастазы в
легкие, печень), кахексию, паранеопластические синдромы, иногда
угрожающие жизни.
Доброкачественные же опухоли протекают благоприятно, а их
осложнения всегда связаны с локализацией. Доброкачественные опухоли
могут осложниться кровотечением; могут малигнизироваться.
После хирургического удаления доброкачественной опухоли она
прекращает свое существование.
Для злокачественных опухолей часто характерно рецидивирование
опухолевого процесса:
1) в виде локального появления опухоли (на месте оставшихся невидимых
глазом хирурга микрометастазов) после хирургического ее удаления в
различные сроки после операции;
2) в виде отдаленных метастазов (в легкие, головной мозг, печень, кости).

8. Этиология опухолей

Главные этиологические факторы - канцерогены - вызывают изменения
генетического аппарата клетки (обладают мутагенной активностью),
способствуют ее опухолевой трансформации.
Канцерогенные факторы подразделяют на экзогенные и эндогенные. Среди
экзогенных выделяют физические, биологические и химические канцерогены.
Физические канцерогенные факторы. Среди них наибольшее
значение
имеют
различные
виды
ионизирующей
радиации
(рентгеновские, γ-лучи, элементарные частицы атома - протоны,
нейтроны, α-, β-частицы и др.), ультрафиолетовое излучение, а также
длительное термическое воздействие и механические травмы тканей.
Биологические канцерогенные факторы - вирусы.
Химические канцерогенные факторы

9. Способствующие этиологические факторы опухолевых заболеваний

Развитию опухолевых заболеваний способствуют:
1. Вредные привычки человека (курение, особенности питания,
гиподинамия, злоупотребление алкоголем и др.).
2. Профессиональные вредности (в результате нарушения техники
безопасности).
3. Экологическое неблагополучие (в результате загрязнения
окружающей среды).
4. Ятрогенный канцерогенез.
Предрасполагающие этиологические факторы опухолевых заболеваний. К
ним относятся пол, возраст, конституция, ожирение, в некоторых случаях
наследственная
предрасположенность,
иммунодефицитные
состояния
(возникающие в том числе и при тяжелом эмоциональном стрессе), наличие
некоторых заболеваний - сахарный диабет, атеросклероз и др.

10. Биологические особенности опухолей, механизм их развития

К биологическим особенностям опухолевых клеток и тканей (в первую очередь –
злокачественных) относятся беспредельность роста, автономность роста, инфильтрирующий рост,
способность к метастазированию, атипизм (анаплазия) опухолевых клеток и тканей, клоновый характер
роста, опухолевая прогрессия.
Беспредельность роста - это избыточность пролиферации опухолевых клеток. Нормальные
клетки имеют генетически ограниченное число делений («барьер Хейфлика»), после чего включается
программа их естественной гибели - апоптоз. В нормальных клетках за программу апоптоза отвечают
гены-супрессоры клеточного деления - антионкогены. В опухолевых клетках антионкогены
инактивированы, поэтому программа апоптоза не включается. В результате опухолевые клетки не
гибнут, становятся иммортализованными («бессмертными»), что в условиях неограниченного числа
клеточных делений обусловливает прогрессирующее увеличение количества клеток в ткани.
Автономность роста. Опухолевая клетка запрограммирована на размножение, и этому
подчинены все внутриклеточные механизмы регуляции обмена веществ и воспроизводства структур.
Для реализации этой программы формируется ее автономность - относительная независимость от
командных нейрогуморальных влияний организма больного.
Инфильтрирующий (инвазивный) рост - это критерий злокачественности опухолевого
роста. При инфильтрирующем росте опухолевые клетки выходят за пределы исходной ткани,
прорастают в окружающие ткани, разрушая их при этом.
Метастазирование - также один из критериев злокачественности опухоли. Это появление
вторичных новых очагов опухолевого роста, удаленных от первичного опухолевого узла. Метастаз это отдаленное в пространстве и во времени последствие инфильтрирующего роста.

11.

Метастазирование является главной проблемой в лечении злокачественных
опухолей. Раковые клетки отрываются от первичного опухолевого узла, мигрируют по
лимфатической и кровеносной системе, а также по межтканевым щелям,
имплантируются и дают начало новым опухолям в различных органах и тканях.
Формирование метастатических очагов является продолжительным процессом,
который начинается на ранней стадии развития первичной опухоли и усиливается со
временем. Опухолевые клетки из метастатических очагов сами обладают
способностью метастазировать; часто существование крупного и клинически
идентифицируемого метастаза осложняется наличием большого количества
микрометастазов, образованных из клеток первичной опухоли или из клеток другого
метастаза. Формирование метастатических очагов является продолжительным
процессом, который начинается на ранней стадии развития первичной опухоли и
усиливается со временем. Опухолевые клетки из метастатических очагов сами
обладают способностью метастазировать; часто существование крупного и
клинически идентифицируемого метастаза осложняется наличием большого
количества микрометастазов, образованных из клеток первичной опухоли или из
клеток другого метастаза.
Выделяют следующие стадии метастазирования:
1. Отрыв одной или нескольких опухолевых клеток от первичного узла и их
интравазация - проникновение в кровеносные и лимфатические сосуды и
последующая циркуляция по сосудам.
2. Имплантация опухолевых клеток в том или ином органе.

12. Атипизм (анаплазия)

- это особенности структурно-функциональной организации опухолевых
клеток, создающие сходство с эмбриональными клетками и отличающие их от
нормальных исходных клеток.
• Виды атипизма:
Морфологический атипизм: Клеточный и ультраструктурный атипизм
проявляется полиморфизмом клеток и субклеточных структур по величине и
форме,
возрастанием
ядерноцитоплазматического
соотношения,
гиперхромией ядер, изменением числа хромосом, увеличением ядрышек,
неодновременным делением ядра и протоплазмы.
Биохимическая анаплазия - это особенности обмена веществ в опухолевых
клетках.
Функциональная анаплазия - это особенности функционирования
опухолевых клеток по сравнению с исходными нормальными клетками.
Иммунологическая анаплазия - изменение антигенных свойств опухолевых
клеток.

13.

• Прогрессия - это необратимое качественное изменение одного или
нескольких свойств неоплазии, направленное в сторону увеличения хотя бы
некоторых различий между нормальной и неопластической тканью и
характеризующееся рядом общих правил:
1. Независимая прогрессия множественных опухолей: независимая
прогрессия разных опухолей, возникших у одного и того же организма.
2. Независимая прогрессия признаков: независимая прогрессия разных
свойств одной и той же опухоли.
3. Прогрессия не зависит от роста: прогрессии могут подвергнуться
не только растущие опухоли, но и опухоли, рост которых остановился.
Важным следствием этого правила является то, что стадия прогрессии, на
которой находится выявляемая у человека опухоль, не зависит от ее величины
или длительности клинического течения.
4. Прогрессия может быть скачкообразной или постепенной.
5. Прогрессия может идти несколькими альтернативными путями.
6. Прогрессия не всегда доходит до конца раньше, чем наступает
смерть организма, в котором развивается опухоль.

14. Патогенез опухолевого роста (онкогенез)

• Протоонкогены - специфические гены нормальных клеток, которые осуществляют позитивный
контроль процессов пролиферации и мембранного транспорта.
• Под влиянием мутаций протоонкогены претерпевают так называемую активацию, что
способствует их превращению в онкогены, экспрессия которых вызывает возникновение и
прогрессию опухолей.
• Выделяют несколько механизмов трансформации протоонкогена в онкоген:
1) инсерционная активация - активация протоонкогена клетки при включении в ее геном вирусного
промотора;
2) амплификация - в результате умножения (копирования) числа одинаковых протоонкогенов,
которые, как и в первом случае, приводят к усилению синтеза онкобелков (так называемый эффект
дозы), при этом могут появляться добавочные участки хромосомы;
3) активация протоонкогена при транслокации участка хромосомы в другое место той же или другой
хромосомы;
4) точечная мутация протоонкогена, приводящая к синтезу онкобелков, которые нарушают
регуляцию клеточного деления.
• Антионкогены - гены-супрессоры клеточного деления. Их известно около двух десятков, они
действуют как ингибиторы проведения рострегулирующих сигналов в клетке и тем самым
предупреждают возможность нерегулируемой пролиферации.

15. Стадийность опухолевого процесса

• Предполагается, что опухоль развивается из единичной клетки, которая в процессе роста опухоли
проходит ряд стадий.
На I стадии (стадия инициации) под влиянием канцерогенных факторов из одной
нормальной исходной клетки в результате стойкого необратимого нарушения генетического
материала образуется одна трансформированная клетка. Этот процесс называется опухолевой
трансформацией. Канцерогены взаимодействуют с локусами ДНК, содержащими гены, которые
регулируют пролиферацию (протоонкогены и антионкогены). Происходит экспрессия
протоонкогенов, преобразующихся в онкогены, и инактивация антионкогенов. Вследствие этого
клетка становится иммортализованной и потенциально способной к неограниченному делению, но
для этого требуется ряд дополнительных условий.
На II стадии (стадия промоции, или активации) происходит активация
транформированной клетки под влиянием промотора и последующее превращение ее в активную,
пролиферирующую опухолевую клетку. Промоторы - это вещества, которые не являются
канцерогенами, не повреждают ДНК, но их воздействие стимулирует пролиферацию уже
имеющихся трансформированных клеток. Главное в промоции - стимуляция клеточного деления,
вследствие чего создается критическая масса инициированных клеток. К промоторам относятся
фенол, скипидар, карболовый эфир и др.
На III стадии (стадия прогрессии опухоли) идет естественный отбор сильнейших
клонов - клональная селекция.

16.

Влияние опухоли на организм.
Паранеопластические синдромы
Паранеопластические синдромы - это совокупность
признаков (симптомов), возникающих при выявлении опухоли,
сопровождающих ее течение и исчезающих после удаления
новообразования. Многие паранеопластические синдромы
неспецифичны для определенных видов опухолей, могут
возникать за месяцы и годы до развития клинических проявлений
опухолевого процесса.

17.

Среди кожных проявлений паранеопластического синдрома следует
отметить эритему Гаммела, чернеющий акантоз, акро- и гиперкератоз, кожную
порфирию, ихтиоз, гипертрихоз, псориаз, кожный зуд неясной этиологии,
дерматомиозит.
К группе неврологических проявлений паранеопластического синдрома
относят мионейропатии (при миеломе, раке легкого и молочной железы),
полиневриты, а также синдромы, напоминающие миастению. Часто при раке
молочной железы, плоскоклеточном раке почки, яичка, щитовидной железы
выявляется
паранеопластический
синдром
гиперкальциемии,
который
сопровождается развитием неврологических проявлений при отсутствии видимых
поражений метастазами костной системы. При аденоме паращитовидных желез и
раке легкого отмечаются гиперкальциемия и остеопороз.
Конкретным примером паранеопластического синдрома может служить
карциноидный синдром, который проявляется усиленной продукцией серотонина,
гистамина, ряда нейромедиаторов, гормонов, вызывающих клинические
проявления в виде сосудистых изменений.
Среди признаков гематологического паранеопластического синдрома
выделяют анемию, не связанную с кровопотерей, эритроцитоз, полиглобулию
(почечно-клеточный рак почки, опухоль Вильмса, рак надпочечников).

18. «Опухолевые маркеры»

• Маркеры широко используются клиническими биохимиками для
выявления первичной опухоли и ее метастазов. К маркерам
злокачественного роста относят вещества различной природы. В
их число входит более 200 соединений: антигены, гормоны,
ферменты, гликопротеины, липиды, белки, метаболиты,
концентрация которых коррелирует с массой опухоли, ее
пролиферативной активностью, а в некоторых случаях - со
степенью злокачественности новообразования.
• Аномальная экспрессия генома - один из основных механизмов
продукции
маркеров
опухолевыми
клетками,
который
обусловливает синтез эмбриональных, плацентарных и
эктопических белков, ферментов, антигенов и гормонов.

19.

Термин «кахексия» (от греч. kakos - плохой и hexis состояние) обозначает состояние общего истощения организма,
потери массы тела за счет мышечной и жировой ткани и
встречается при различных заболеваниях. У онкологических
больных кахексия характеризуется анорексией, отвращением к
пище, снижением массы тела, анемией, мышечной слабостью,
при этом наблюдается интенсивный распад жиров и белков в
организме, в результате чего наступает смерть.
Растущая в организме опухоль затрагивает многие стороны
деятельности организма, оказывает существенное влияние на
различные его функции.

20.

Влияние организма на опухоль.
Противоопухолевая резистентность организма
Механизмы
противоопухолевой
резистентности
подразделяются на следующие группы:
1. Антиканцерогенные механизмы направлены на защиту
организма от действия канцерогенных факторов.
2.
Антимутационные
механизмы
направлены
на
предотвращение трансформации нормальных клеток в опухолевые,
это требует подавления активности онкогенов.
3. Антицеллюлярные механизмы направлены на обнаружение и
уничтожение уже возникших опухолевых клеток.