АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ,_АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ_

1. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ И АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Федеральное государственное образовательное учреждение высшего образования
«Оренбургский государственный медицинский университет»
Министерство здравоохранения Российской Федерации
Кафедра фармакологии
Дисциплина фармакология
АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ И АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
Бучнева Наталья Викторовна,
доцент кафедры фармакологии,
кандидат медицинских наук

2. Антигипертензивные средства – это совокупность лекарственных средств, снижающих АД и предназначенных для лечения артериальной

гипертензии.

3. Факторы риска артериальной гипертензии

• Повышенный сердечный выброс
• Повышенный тонус артерий
• Увеличенный объем крови
• Повышение натрия в крови
• Повышенная активность симпатической, ренин-ангиотензинальдостероновой систем
• Ишемия почек

4. Патогенез гипертензии

• Артериальная гипертензия – артериальное давление (АД) более
140/90 мм рт.ст.
АД = МОС * ОПСС
• МОС – минутный объем сердца (сердечный выброс)
• ОПСС – общее периферическое сосудистое сопротивление (тонус
артериол)
4

5. Патогенетические направления терапии артериальной гипертензии:

1) Влияние на нервную регуляцию сосудистого тонуса
2) Влияние на факторы эндогенной гуморальной регуляции сосудистого тонуса
3) Прямое влияние на гладкую мускулатуру сосудистой стенки
4) Влияние на водно-электролитный баланс.

6.

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ
I - ПРЕПАРАТЫ, УГНЕТАЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ СИМПАТИЧЕСКОМ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
1. преимущественно центрального действия
- Центральные альфа2-агонисты:
КЛОФЕЛИН, МЕТИЛДОФА
- Селективные агонисты имидазолиновых рецепторов:
МОКСОНИДИН
2. периферического действия
- Бета-адреноблокаторы
АНАПРИЛИН, АТЕНОЛОЛ,ТАЛИНОЛОЛ, МЕТАПРОЛОЛ И ДР.
- Альфа-адреноблокаторы
ФЕНТОЛАМИН, ПРАЗОЗИН
- Гибридные (альфа+бета)-адреноблокаторы
ЛАБЕТАЛОЛ
- Симпатолитики
ОКТАДИН, РЕЗЕРПИН
- Ганглиоблокаторы
БЕНЗОГЕКСОНИЙ, ПЕНТАМИН

7.

КЛАССИФИКАЦИЯ
АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ
II –ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ВАЗОДИЛЯТАТОРЫ ПРЯМОГО И НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
1. Селективные блокаторы кальциевых каналов
ДИЛТИАЗЕМ, ВЕРАПАМИЛ
2. Миотропные спазмолитики
НАТРИЯ НИТРОПРУССИД, АПРЕССИН, ДИБАЗОЛ, МАГНИЯ СУЛЬФАТ
3. Активаторы калиевых каналов
МИНОКСИДИН, ДИАЗОКСИД
III – СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВОДНО-СОЛЕВОЙ ОБМЕН (ДИУРЕТИКИ)
ДИХЛОТИАЗИД, ФУРОСЕМИД
IV – ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА РААС
1.ингибиторы ренина
АЛИСКИРЕН
2. Ингибиторы АПФ
КАПТОПРИЛ, ЭНАЛАПРИЛ
3. Антагонисты рецепторов ангиотензина II
ЛОЗАРТАН

8. Схема регуляции артериального давления

КБП
Задний ГТ
S
β1
СДЦ
Ренин
Прессорный
отдел
Ангиотензиноген
депрессорный
Отдел (α2-АР, І-Р)
Ангиотензин I
АПФ
Ангиотензин II
Корковый слой
н/п
Альдостерон
мозговой слой
н/п
АТII-Р
α-АР
PgE2
β1-АР
СМ

9. КЛОНИДИН (клофелин). ЦЕНТРАЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ.

стимуляция постсинаптических альфа-2-АР и имидазолиновых рецепторов нейронов ядер солитарного
тракта
распространение угнетающей
импульсации из этих ядер в
сосудодвигательный центр
распространение возбуждения
в центр блуждающего нерва
снижается стимулирующая
эфферентная импульсация
к сосудам и сердцу
увеличивается тонус n.vagus
угнетаются симпатические
влияния на сосуды и сердце
усиливаются парасимпатические
влияния на сердце

10. ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ КЛОНИДИНА

1) Гипертоническая болезнь
2) Гипертонический криз (применять осторожно из-за опасности транзиторного
увеличения сосудистого тонуса)
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ КЛОНИДИНА
1) вялость, сонливость
2) психическая депрессия
3) сухость во рту
4) синдром отмены
5) отеки

11. Противопоказания для приема клонидина

1) Церебральный атеросклероз.
2) Депрессия.
3) Выраженная брадикардия и атриовентрикулярные блокады.

12. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ МЕТИЛДОПЫ

Метаболизм метилдопы
альфаметил-ДОФА
альфаметил-дофамин
альфаметил-норадреналин
альфаметил-адреналин
стимулируют альфа 2адренорецепторы
депрессорной части
СДЦ

13. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ МЕТИЛДОПЫ

1) Седативно-снотворное действие
2) Диспепсия
3) Ортостатическая гипотензия
4) Угнетение кроветворения
5) Лекарственный паркинсонизм
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ МЕТИЛДОПЫ
1) Нарушения функций почек и печени
2) Депрессия
3) Паркинсонизм
4) Феохромоцитома

14. Механизм действия бета-адреноблокаторов

Блокада бетаадренорецепторов
Уменьшение
секреции ренина в
юкстагломерулярном
аппарате почек
Уменьшение
сократимости
и автоматизма
сердца
Снижение
проводимости
и возбудимости
миокарда
Антигипертензивный
эффект
Антигипертензивный,
антиангинальный
эффекты
Антиаритмический
эффект

15. Клиническое применение бета-адреноблокаторов: 1.тахиаритмия 2. гипертоническая болезнь 3. гипертонический криз 4. ИБС 5.

стенокардия
Побочные эффекты:
• Брадикардия
• Блокада сердца
• Сердечная недостаточность
• Приступ удушья
• Слабость
Противопоказания:
• Брадиаритмии
• Сердечная недостаточность
• Атриовентрикулярная
блокада
• Сахарный диабет
• Бронхиальная астма
14

16. АКТИВАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ МИНОКСИДИЛА И ДИАЗОКСИДА.

выход катионов калия из клеток во внеклеточный сектор
гиперполяризация мембраны
закрытие кальциевых каналов
расслабление миоцитов сосудистой медии
снижение АД

17. ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ

1) Гипертоническая болезнь
МИНОКСИДИЛ
2) Гипертонический криз
ДИАЗОКСИД
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ МИНОКСИДИЛА И ДИАЗОКСИДА
1) Отеки
2) Ортостатическая гипотензия
3) Гипергликемизирующее и гиперурикемическое действие (диазоксид)
4) Гирсутизм (миноксидил)
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ:
Острые нарушения коронарного и церебрального кровотока

18. ДОНАТОРЫ NO. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ НАТРИЯ НИТРОПРУССИДА

метаболизируется в организме с выделением NO
NO связывается с гемовым железом цитозольной гуанилатциклазы
активация гуанилатциклазы
накопление 3,5 цГМФ в миоцитах
снижение цитозольной концентрации
ионизированного кальция
дефосфорилирование головок миозина
Релаксация гладкой мускулаторы артерий и вен

19. ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ НАТРИЯ НИТРОПРУССИДА

1) Гипертонический криз
2) Управляемая гипотония
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ
1) Нарушения мозгового
кровообращения
2) Нарушения функций печени и почек
3) Пожилой возраст
4) Беременность
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НАТРИЯ НИТРОПРУССИДА
1) Рефлекторная тахикардия
2) Отравление цианидами

20. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГИДРАЛАЗИНА (АПРЕССИНА)

замедляет инактивацию эндотелиального релаксирующего фактора (NO)
оказывает релаксирующее действие на артериолы и мелкие артерии
снижает общее периферическое сопротивление
уменьшает АД

21. ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ГИДРАЛАЗИНА (АПРЕССИНА)

1) Гипертоническая болезнь
2) Гипертонический криз
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГИДРАЛАЗИНА (АПРЕССИНА)
1) Ортостатическая гипотензия
2) Рефлекторная тахикардия
3) Острый ревматоидный синдром
4) Симптоматика напоминающая системную красную волчанку (при длительном применении)

22. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ГИДРАЛАЗИНА (АПРЕССИНА)

1) Коронарный атеросклероз
2) Дисциркуляторная энцефалопатия

23. ДРУГИЕ СРЕДСТВА. БЕНДАЗОЛА ГИДРОХЛОРИД (ДИБАЗОЛ)

Механизм действия:
1) Блокирует фосфодиэстеразу - увеличивает внутриклеточное содержание 3,5-цАМФ, которая
обуславливает релаксацию миоцитов не только сосудов, но и всех других гладкомышечных органов
2) Снижает активность нейронов сосудодвигательного центра
Показания:
1) Гипертоническая болезнь
2) Гипертонический криз (внутривенный путь введения)
Нежелательные побочные эффекты:
аллергические реакции
Противопоказания –
индивидуальная непереносимость

24.

Общее свойство всех ингибиторов АПФ - влияние на ренинангиотензин-альдостероновую и каллекреин-кининовую системы
регуляции артериального давления
Кининогены
Калликреин
Проренин
Кинины (бради-)
Ангиотензиноген
Ренин
Ангиотензин - I-7
Ангиотензин - III
Карбоксипептидаза
Эндопепти
даза
Ангиотензин - I
АПФ
Ангиотензин - II
Ангиотензиновый рецептор I типа
Эндопептидаза
Аминопептидаза
Продукты
инактивации
вазоактивных
пептидов
Продукты
инактивации
вазоактивных
пептидов
миоцит
+
сосудистой стенки
-

25. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНГИБИТОРОВ АПФ

БЛОКАДА АПФ
Нарушение
конверсии ангиотензина I
в ангиотензин II
Снижение биодиградации
брадикинина
Отмена вазоконстрикторного эффекта
ангиотензина II
Отмена стимулирующего
Действия на продукцию
альдостерона
Снижение ОЦК и МОК
Усиливают образование
ПГ с вазодилаторным
действием

26. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИНГИБИТОРОВ АПФ

1) Сухой кашель
2) Головная боль
3) Тахикардия
4) Аллергические реакции
5) Нарушения вкусовой чувствительности
6) Протеинурия
7) При длительном применении возможно развитие толерантности
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ НАЗНАЧЕНИЯ:
1) Беременность и лактация
2) Хронические воспалительные заболевания легких
3) Стенозирующий атеросклероз почечных артерий
4) Почечная недостаточность

27. БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II

• ЛОЗАРТАН
Механизм действия :
1. Конкурентный антагонист рецепторов ангиотензина.
2. Отменяет все его эффекты : вазопрессорное действие, альдостерон-зависимую задержку натрия и воды в
организме, стимуляцию симпатоадреналовой системы.
3. Уменьшает общее периферическое сопротивление и снижает постнагрузку на сердце.
4. Обладает натрий-уретическим действием.

28. ЛОЗАРТАН

Показания:
- гипертоническая болезнь
Нежелательные побочные эффекты:
- головная боль
- головокружение
Противопоказания:
- беременность и лактация

29. Антигипотензивные средства

30. Антигипотензивные средства

– препараты, которые повышают пониженное артериальное давление
до нормы и применяются для лечения острой и хронической гипотонии.
Острая сосудистая недостаточность может быть вызвана острой
недостаточностью
сердца
или
сосудистым
коллапсом.

31. Классификация

I Нейротропного прессорного действия
1. Центрального Действия (угнетают депрессорный отдел СДЦ)
Кордиамин, Камфора, Эфедрин
2. Периферического действия
А. Увеличивающие Тонус Периферических Сосудов (α-адреномиметики)
Норадреналин, Мезатон
Б. Увеличивающие Сердечный Выброс (β1-адреномиметики)
Изадрин, Добутамин
В. Увеличивающие Тонус Периферических Сосудов И Сердечный Выброс (α и
β1-адреномиметики)
Адреналин, Эфедрин, Фенамин
II Миотропного прессорного действия
Ангиотензинамид

32. Средства для лечения острой артериальной гипотензии

1.Средства, повышающие сердечный выброс и тонус периферических сосудов
прямые α,β адреномиметики
Адреналина гидрохлорид
2.Средства,
повышающие
тонус
периферических
сосудов
прямые α адреномиметики
Норадреналина гидротартрат, Мезатон
3.Средства, повышающие сердечный выброс β адреномиметики
Добутамин, Изадрин
4.Средства, повышающие миогенный тонус сосудов
Ангиотензинамид (амид естественного прессорного метаболита АТ2)
5.Средства, восполняющие дефицит ОЦК
Кровезаменители, изотонический раствор хлорида натрия

33. Средства применяемые для лечения хронической гипотензии

1. Средства, стимулирующие сосудодвигательный центр
Кофеин, Кордиамин
2. Симпатомиметики
Эфедрин
3. Общетонизирующие средства
Препараты Элеутерокока, Женьшеня, Лимонника

34. Принципы лечения гипотонических состояний

Необходимо
мотивировано
подходить
к
выбору
назначаемых
гипертензивных средств
Адреномиметики и Ангиотензинамид вызывают спазм артериол и ухудшают
кровоснабжение тканей, поэтому их применение иногда сочетают с применением
α- адреноблокаторов в малых дозах
Гипотензия при инфаркте миокарда устраняется назначением сердечных
гликозидов
Гипотензия вызванная падением ОЦК является показанием к назначению
кровезаменителей
При терапии шока главной задачей является восстановление недостаточного
кровообращения жизненно важных органов и в этих ситуациях применяют
Добутамин
Для устранения вазомоторного коллапса, вызванного передозировкой
Фентоламина используют Ангиотензинамид

35. АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

- это препараты, различной химической структуры и механизма действия,
применяемые для ПРОФИЛАКТИКИ и/или КУПИРОВАНИЯ приступов ИБС.
Основа болевого приступа – ишемия миокарда
Проявляется приступообразной, давящей, интенсивной болью за грудиной,
часто иррадиирует в левую руку

36. Патогенетические звенья ишемии

ЧСС
АД
сократимость
Напряжение
миокарда
Венозный возврат
тромбоз
коронаросклероз
коронароспазм
Патогенетические звенья ишемии
↑ кислородного запроса
сердца
↓ коронарного кровотока
Нарушение равновесия между ПОТРЕБНОСТЬЮ
сердца в О2 и его ДОСТАВКОЙ
ишемия

37. АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА классификация

I. Средства, ↓ потребность миокарда в кислороде :
Органические нитраты – вазодилататоры периферические (у 27% больных).
Блокаторы кальциевых каналов (у19% больных).
β-блокаторы (кардиоселективные, у 11% больных).
брадикардические
III. Средства, ↑ доставку кислорода к миокарду (коронаролитики):
Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ).
Ингибиторы аденозиндезаминазы.
Коронарорасширяющие средства, рефлекторного действия.
IV. Средства, ↑ устойчивость сердечной мышцы к гипоксии:
Средства, нормализующие окислительно-восстановительные процессы в миокарде (метаболические)

38. Классификация и основные представители нитратов и нитратоподобных средств

Препараты
нитроглицерина
(глицерина
тринитрат)
изосорбида
ДИнитрата
изосорбида-5МОНОнитрата
Торговые наименования
Короткого действия (ч/з 2-3 мин, до 1 ч – сублинг ЛФ, р-р нитроглицерин, нитрокор; нитрокордин, нитроминт; нитро,
д/инф )
нитроПоль
умеренно пролонгир-го д-я (ч/з 10-15 мин, 1- 6 ч - табл
п/об с замедл высв:)
сустак, сустонит, нитронг-форте, нитрогранулонг; буккальные ЛФ
- тринитронг
Длит-го д-я ( ч/з 30 мин, до 24 ч)
ТТS: депонит 10, нитроперкутен
Корот. д-я (ч/з 2-5 мин, до 1 ч – с/л)
спр. изокет, аэр изо мак, изодинит
умер пролонгир-го д-я (ч/з 15-40 мин, от 1 до 6 ч)
буккал ЛФ динитросорбилог;
перор: нитросорбид,
Длительного действия (капс до 15 ч, пластыри - до 24 ч)
кардикет, изолонг;
нисоперкутен
Короткого действия (до 1 ч)
моночинкве
умеренно пролонгир-го д-я (от 1 до 6 ч)
Эфокс 20, монизол, моносан, моноМак
Длительного действия (8-12, до 24 ч)
Моно-лонг, моноМак 50Д, моноМак депо, моночинкве рет.,
оликард 40 рет, эфокс лонг
Нитратоподобные препараты
Молсидомин
(диласидом,
корватон,
сиднофарм),
пентаэритритила тетранитрат (эринит, дилкоран 80)

39. Механизм действия нитратов

Вазодилатирующим действием обладают не сами нитраты, а продукты их метаболизма
Нитраты (NO2)
окись азота (NO-идентична
релаксирующему фактору)
ГЦ-аза
цГМФ ←
ГТФ
СА2+
Дилатация периф. артерий→
↓постнагрузки
эндогенному
депонирование
крови в венах →↓
приток крови к
сердцу (↓
преднагрузка)
↓ давления внутри сердца в диастолу →
↓ напряжения стенки миокарда
↓
потребность
миокарда в
О2
эндотелиальному
Расширение крупных эпикардиальных
и субэндокардиальных артерий
↑ коллатериального кровотока →↑ доставки
О2

40. Органические нитраты

Основные показания к назначению
Побочные действия
• все формы стенокардии: вазоспастическая,
напряжения, стабильная, нестабильная
• головная боль (при регулярном приеме ↓ по
интенсивности);
• острый инфаркт миокарда
• головокружение, слабость;
• ХСН для улучшения гемодинамики,
• тошнота;
• ОСН - приступах сердечной астмы и отеке легких.
• при сильном ↓ АД может возникнуть коллаптоидное
состояние;
Применение нитратов при других заболеваниях
• при лечении почечных и печеночных колик,
кардиоспазма.
• у больных с циррозами печени (↓ давление в системе
портальной вены).
• метгемоглобинемия (в больших дозах);
• толерантность.
механизм развития толерантности к нитратам:
• ↓ восстановленного глутатиона →↓ переход NO2 в
NO;
• ↓ чувствительности ГЦ-азы к NO
• рефлекторная стимуляция САС и РААС

41. Нитроглицерин – золотой стандарт антиангинальных средств

• Принимать в положении сидя, посчитав ЧСС.
• Доза для взрослых - 0,5 - 1 мг под язык
Отсутствие эффекта через 3-5 минут = инфаркт???
• Пролонгированные формы принимают натощак (за час до приёма пищи),
запивают водой.
• При толерантности к нитратам дозу увеличивают или на 3-5 дней заменяют
молсидомином.
Противопоказание: АД < 100/60 мм.рт.ст.

42. Блокаторы кальциевых каналов

1 поколение – Нифедипин
2 поколение – Амлодипин
3 поколение – Лерканидипин
Блокируют потенциалзависимые кальциевые
каналы L-типа
Снижается концентрация ионов кальция в
миоцитах
Тормозится активация кальмодулина, а затем
и легких цепей миозина
Нарушается взаимодействие актина с
миозином и развивается вазодилатация

43.

Эффекты БКК:
Антиангинальный/антиишемический:
• ↓ поступление Са2+ в кардиомиоциты → ↓ механическую работу сердца и ↓ потребление О2 миокардом);
• дилатация коронарных сосудов → улучшение кровоснабжения сердечной мышцы;
• ↑ периф. гемодинамику (расширение периф. артерий →↓ ОПСС и АД →↓ постнагрузки →↓ напряжения стенки
миокарда и потребности миокарда в О2);
Гипотензивный:
• ↓ ОПСС → ↓ АД, ↑ приток крови к жизненно важным органам — сердцу, головному мозгу, почкам;
• умеренным диуретическим и Na-уретическим действием → ↓ ОЦК → дополнительному ↓АД;
Кардиопротективный:
↓ ОПСС и АД →↓ постнагрузки →↓ работу сердца → к регрессу гипертрофии миокарда левого желудочка и
улучшению диастолической функции миокарда,
дилатация гл. мышц сосудов →↓ число болевых приступов, ↑ толерантность к физич. нагрузке;
Предупреждают дестабилизацию лизосомальных мембран: ↓ Ca++ →↓ стим-ю лизосомальных протеаз;
Противоатеросклеротический: ↓ транспорт ХС, ↑ содержание ЛПВП в крови.

44. Нежелательные эффекты БКК

Верапамил (Изоптин)
(Нифедипин)
• брадикардия, А/В блок → ухудшает течение СН;
• тахикардия;
• гипогликемия →↓ гликогенолиза в печени;
• гиперемия лица;
• «синдром отдачи» - быстрая отмена БКК у б-х
вазоспастической стенокардией сопровождается
сильным коронароспазмом
• выраженная гипотензия;
• синдром «коронарного обкрадывания»;
• отеки на голенях и лодыжках (расширение
прекапиллярных артериол и нарушение
ауторегуляции гидростатического давления в
капиллярах);

45. β-блокаторы

• Неселективные бета-адреноблокаторы
Пропранолол
• Селективные бета1-адреноблокаторы
Метопролол, Атенолол,Бисопролол,Небиволол,Талинолол и др.
• Селективные бета1-адреноблокаторы с Альфа- адреноблокирующим
действием
Лабеталол, Карведилол

46.

Блокада 1- АР в миокарде:
↓ силу и ЧСС, АД (↓ расход энергии и
потребность в О2 миокарда!!)
↑ время коронарного кровотока и
перфузии!! миокарда во время
удлиненной диастолы
Блокада 2-АР:
• ↑ тонуса неповрежденных коронарных сосудов →
перераспределение крови в пользу ишемизированых
участков
• Восстанавливают кровоснабжение
субэндокардиальных тканей миокарда
• Улучшают коллатеральный кровоток

47. бета-адреноблокаторы

Абсолютные противопоказания к
назначению
Показания к назначению
Стабильная стенокардия напряжения
1. БА и тяжелая дыхательная недостаточность (для некардиоселективных
препаратов).
2. Синдром слабости САУ.
Нестабильная стенокардия.
3. АВ блокада II степени и выше.
ИБС, сочетающаяся с гипертонической
болезнью
4. Брадикардия (50 сокращений/минуту).
5. Артериальная гипотензия (систолическое 100 мм рт. ст. и ниже).
6. Острая сердечная недостаточность.
тахикардия, тахиаритмии (мерцание,
трепетание предсердий, желудочковая
7. Повышенная чувствительность к препарату.
тахикардия), желудочковые и предсердные Относительные противопоказания к назначению β-А/бл.
экстрасистолы
Больные с перенесенным инфарктом
миокарда.
1. Перемежающаяся хромота.
2. Инсулинзависимый сахарный диабет.
3. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе
обострения.
4. Тяжелые нарушения функции печени, почек, поджелудочной железы.

48.

Побочные эффекты БАБ
1. Нарушение ритма и проводимости
2. Сердечная недостаточность → может развиться отек легких и наступить остановка сердца;
3. ↓ АД у больных с сердечной недостаточностью, гиповолемией, сосудистой недостаточностью, повышенной
чувствительности к препарату;
4. Периферические сосудистые реакции: нарушение кровообращения в конечностях → развитие гангрены
конечности; мышечная слабость;
5. Нарушения дыхания — бронхоспазм могут вызывать как неселективные БАБ, так и большие дозы
кардиоселективных препаратов;
6. Нарушения углеводного обмена — гипогликемия у больных с инсулинзависимым сахарным диабетом и иногда
при приеме антидиабетических средств внутрь;
7. Нарушения липидного обмена — ↑ уровня ТГ и ХС в ЛПНП при ↓ содержания ХС в ЛПВП в плазме крови;
развитие импотенции (приблизительно у 14% больных при приеме пропранолола в течение 1 года);
8. Нарушения ЦНС: депрессия, нарушения сна, тяжелые сновидения, галлюцинации; в редких случаях тяжелые
органические поражения мозга с психическими нарушениями (возбуждение, агрессивность, спутанность
сознания).
9. развитие синдрома отмены, проявляющегося в усилении симптомов ишемии миокарда: учащение приступов
стенокардии, иногда развитие инфаркта миокарда и даже внезапная смерть → для профилактики синдрома
отмены дозу БАБ необходимо уменьшать постепенно

49. Ивабрадин (кораксан)

Механизм действия
• специфически связывается с f-каналами смешанного
транспорта Na+ и K+ исключительно в пейсмекерных
клетках.
• блокирует только открытые каналы (эффективность
возрастает при увеличение ЧСС)
Побочные действия:
Эффекты:
• Система пищеварения: запор, тошнота, диарея
ССС: в первые 2-3 месяца лечения
брадикардия (40 уд/мин и реже).
• Выраженный антиишемический
• Отсутствует отрицательный инотропный эффект
Уменьшение ЧСС НЕ сопровождается:
• изменением процессов реполяризации
• ↑ ППД
• не удлиняет интервал QT (исключает опасность аритмии
типа “пируэт”)
• не вызывает изменений длительности комплекса QRS
• фотопсии (нарушения световосприятия),
Лабораторные параметры:
• ↑ уровня креатинина сыворотки крови,
• эозинофилия,
• гиперурикемия

50. III. Средства, увеличивающие доставку кислорода к миокарду

51. ЛС, увеличивающие доставку кислорода к миокарду (Вазодилататоры)

• Коронарорасширяющие средства, миотропного действия:
дипиридамол (курантил),
пентоксифиллин (агапурин, трентал)
• Коронарорасширяющие средства, рефлекторного действия:
валидол

52.

Дипиридамол,
пентоксифиллин
• ↓ скорость дезаминирования аденозина за счет ↓ активности транспорта аденозина в место
дезаминирования
• ↓ активность аденозиндезаминазы
• ↓ захват аденозина
→ аденозин накапливается и способствует расширению коронарных сосудов
• ↑ доставка кислорода
• ↓ агрегация тромбоцитов
• ↑ эластичность мембран эритроцитов (пентоксифиллин)

53.

Валидол
Раздражает холодовые рецепторы подъязычной области и способствует расширению коронарных сосудов
• оказывает седативное действие,
• обладает умеренным рефлекторным сосудорасширяющим действием,
• ↑ выработку и освобождение (за счет раздражения рецепторов слизистой оболочки) энкефалинов, эндорфинов и
ряда других пептидов, гистамина, кининов, которые принимают активное участие в регуляции проницаемости
сосудов, формировании болевых ощущений.
• При с/л приеме терапевтический эффект наступает через 2-5 минут, при этом до 70% препарата высвобождается в
течение 3 минут
• ЕСЛИ ЧЕРЕЗ 2 МИН НЕТ ЭФФЕКТА НЕОБХОДИМ НИТРОГЛИЦЕРИН!!!
капсулы подъязычные 100 мг, 20 шт. и 50 мг, 40 шт.
таблетки подъязычные 60 мг, 10 шт.
25% р-р ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты. 5 мл во флаконе

54. IV. Средства, увеличивающие устойчивость сердечной мышцы к гипоксии (метаболические средства):

55. Средства, повышающие устойчивость сердечной мышцы к гипоксии. Кардиопротекторы

Средства, нормализующие окислительно-восстановительные процессы в миокарде :
• триметазидин (предуктал)
• триметилгидразиния пропионат (милдронат, мельдоний, идринол, кардионат)
• инозин (рибоксин)
• фосфаден ( АМФ, аденил, аденовит, кардиомон, фосфотимол, монофосаден, фосаден, витамин В3)
• трифосаденин (натрия АТФ)
• фосфокреатин (неотон)
• убидекаренон (коэнзим Q10, убихинон, кудесан)

56. Изменение энергетического обмена при ишемии миокарда

триметилгидразиния пропионат
Лактат
Гл
Ж
К
Плазматическая мембрана
3-КАТ – 3-кето-ацилКоА-тиолаза
АцилКоА
Пируват
Мембрана митохондрий
Β-окисление
ЖК
Ацетил-КоА
Цикл
Кребса
инозин
фосфаден
Дыхательная
цепь
3-КАТ
АТФ
триметазадин
Изменение энергетического обмена при ишемии миокарда

57.

Trimethylhydrazinium propionatum
• Аналог γ-бутиробетаина, подавляет γ-бутиробетаингидроксиназу → ↓ синтез карнитина и транспорт
длинноцепочечных ЖК через оболочки клеток, препятствует накоплению в клетках активированных форм
неокисленных ЖК → ↑ синтез γ-бутиробетаин, обладающего вазодилатирующими свойствами.
• активирует гликогенолиз, который протекает без дополнительного потребления кислорода.
• В условиях ишемии восстанавливает равновесие процессов доставки кислорода и его потребления в клетках,
предупреждает нарушение транспорта АТФ;
• В случае острого ишемического повреждения миокарда замедляет образование некротической зоны, ↓
реабилитационный период.
• При СН ↑ сократимость миокарда,
• ↑ толерантность к физической нагрузке, ↓ частоту приступов стенокардии.
• При ишемических нарушениях мозгового кровообращения способствует перераспределению крови в пользу
ишемизированного участка.
• Эффективен в случае васкулярной и дистрофической патологии глазного дна.

58. Trimetazidinum

Ингибирует митохондриальный фермент –ацетилкоэнзим А ацетилтрансферазу (тиолазу) в миокарде и переключает
энергопродукцию от β-окисления ЖК на окисление глюкозы
• Непосредственно влияя на кардиомиоциты и нейроны головного мозга, оптимизирует их метаболизм и функцию.
• Цитопротекторный эффект обусловлен ↑ энергетического потенциала, активацией окислительного
декарбоксилирования и рационализацией потребления кислорода (усиление аэробного гликолиза и блокада
окисления жирных кислот).
• предотвращает внутриклеточное истощение АТФ и фосфокреатинина.
• В условиях ацидоза нормализует функционирование ионных каналов мембран, препятствует накоплению Ca2+ и
Na+ в кардиомиоцитах, нормализует внутриклеточную концентрацию K+.
• Уменьшает внутриклеточный ацидоз и концентрацию фосфатов, обусловленных ишемией миокарда и реперфузией.
• Препятствует повреждающему действию свободных радикалов, сохраняет целостность клеточных мембран,
предотвращает активацию нейтрофилов в зоне ишемии,
• уменьшает выход КФК из клеток и выраженность ишемических повреждений миокарда.
• Улучшает слух и результаты вестибулярных проб у пациентов с патологией ЛОР-органов, ↓ головокружение и шум в
ушах.
• При сосудистой патологии глаз восстанавливает функциональную активность сетчатки.
Показания: ИБС, стенокардия, головокружение сосудистого происхождения, головокружение при болезни Меньера,
шум в ушах.

59. Благодарю за внимание!

https://youtu.be/cLE9zgba6QA
https://youtu.be/cLE9zgba6QA